Страница полузащищенная
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

РНК вакцины или мРНК (матричной РНК) Вакцина представляет собой тип вакцины , которая использует копию естественной химической называемой матричной РНК (мРНК) для получения ответа иммунной. [1] Вакцина трансфицирует молекулы синтетической РНК в клетки иммунитета . Попав внутрь иммунных клеток, РНК вакцины функционирует как мРНК, заставляя клетки вырабатывать чужеродный белок , который обычно вырабатывается патогеном (например, вирусом) или раковой клеткой. Эти белковые молекулы стимулируют адаптивный иммунный ответ.который учит организм, как идентифицировать и уничтожать соответствующий патоген или раковые клетки. [1] доставки мРНК достигается за счет совместного формулирования молекулы в наночастицы липидов , которые защищают нити РНК и помогает их всасывание в клетки. [2] [3]

Реактогенность , то есть способность вакцины вызывать обычные, «ожидаемые» побочные реакции, аналогична таковой у обычных вакцин, не содержащих РНК. [4] Люди, подверженные аутоиммунному ответу, могут иметь неблагоприятную реакцию на вакцины с РНК. [4] Преимущества РНК-вакцин перед традиционными белковыми вакцинами заключаются в превосходном дизайне и скорости производства, более низкой стоимости производства [5] [4] и индукции как клеточного, так и гуморального иммунитета . [6] Недостатком мРНК-вакцины Pfizer-BioNTech от COVID-19 является то, что она требует хранения в ультрахолодной атмосфере перед распространением.[1]

В терапевтических РНК , мРНК вакцины привлекли значительный интерес как COVID-19 вакцин . К декабрю 2020 года появились две новые мРНК-вакцины против COVID-19, которые прошли требуемый восьминедельный период после финальных испытаний на людях и ожидали разрешения на экстренное использование (EUA): вакцина Moderna COVID-19 (мРНК-1273) и Пфайзер-BioNTech COVID-19 вакцина (BNT162b2). [1] 2 декабря 2020 года Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) стало первым регулирующим органом в области лекарственных средств.одобрить вакцину на основе мРНК, разрешив вакцину Pfizer – BioNTech COVID-19 (Comirnaty) для широкого использования. [7] [8] [9] 11 декабря 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выпустило EUA для вакцины Pfizer-BioNTech COVID-19, а Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендовали ее использование. у лиц в возрасте 16 лет и старше 12 декабря 2020 года. [10] [11] 19 декабря 2020 года CDC рекомендовал использовать вакцину Moderna COVID-19 у взрослых после того, как FDA предоставило EUA. [12] [13]

Использование РНК в вакцине было основой значительной дезинформации, распространяемой через социальные сети, в которой ошибочно утверждается, что использование РНК изменяет ДНК человека , или подчеркивается ранее неизвестный показатель безопасности технологии, игнорируя при этом недавнее накопление доказательств испытаний. с участием десятков тысяч человек. [14]

История

В 1989 году исследователи из Института Солка , в Университете Калифорнии, Сан - Диего , и Викал опубликованы работы , показывающие , что мРНК с использованием липосомальных наночастиц для доставки лекарственных средств, может трансфецировать мРНК в различных эукариотических клеток . [15] В 1990 году Университет Висконсина сообщил о положительных результатах инъекции «голой» (или незащищенной) мРНК в мышцу мышей. [3] Эти исследования были первым доказательством того, что мРНК, транскрибированная in vitro (IVT), может доставлять генетическую информацию для производства белков в ткани живых клеток. [3]

Использование РНК-вакцин восходит к 1990-м годам. Впервые о демонстрации мРНК у животных in vitro было сообщено в 1990 г. [16], и вскоре после этого было предложено использование мРНК для иммунизации. [17] [18] В 1993 году Мартинон продемонстрировал, что инкапсулированная в липосомы РНК может стимулировать Т-клетки in vivo, а в 1994 году Чжоу и Берглунд опубликовали первые доказательства того, что РНК может использоваться в качестве вакцины для индукции как гуморального, так и клеточного иммунитета. ответ против возбудителя. [3] [19] [20]

В 2000 году немецкий биолог Ингмар Хёрр опубликовал статью об эффективности вакцин на основе РНК, которую он изучал в рамках своей докторской степени. [21] [22] После получения докторской степени он основал CureVac вместе со своим научным руководителем Гюнтером Юнгом , Стивом Пасколо, Флорианом фон дер Мюльбе и Хансом-Георгом Раммензее .

Венгерский биохимик Каталин Карико попыталась устранить некоторые из основных технических препятствий на пути введения мРНК в клетки в 1990-х годах. Карико сотрудничала с американским иммунологом Дрю Вайсманом , и к 2005 году они опубликовали совместную статью, в которой был устранен один из ключевых технических барьеров с помощью модифицированных нуклеозидов для проникновения мРНК внутрь клеток без нарушения защитной системы организма. [3] [23] Гарвардский биолог стволовых клеток Деррик Росси (тогда работавший в Стэнфорде) прочитал статью Карико и Вайсмана и признал, что их работа является «новаторской», [23] и в 2010 году вместе с компанией Moderna основал биотехнологическую компанию Moderna, ориентированную на мРНК.Роберт Лангер , который также увидел ее потенциал в разработке вакцины. [23] [3] Как и Moderna, BioNTech также лицензировала работы Карико и Вайсмана. [23]

Вплоть до 2020 года эти биотехнологические компании, специализирующиеся на мРНК, имели плохие результаты тестирования препаратов мРНК для сердечно-сосудистых, метаболических и почечных заболеваний; избранные мишени для рака; и редкие заболевания, такие как синдром Криглера-Наджара , большинство из которых обнаружило, что побочные эффекты встраивания мРНК были слишком серьезными. [24] [25] Вакцины с мРНК для человека были разработаны и протестированы против бешенства , вируса Зика , цитомегаловируса и гриппа , хотя эти вакцины с мРНК не были лицензированы. [26] Многие крупные фармацевтические компании отказались от этой технологии, [24]в то время как некоторые биотехнологии переориентировались на менее прибыльную область вакцин, где дозы будут на более низком уровне, а побочные эффекты уменьшены. [24] [27]

В начале пандемии COVID-19 ни один препарат или вакцина с мРНК не были лицензированы для использования у людей. В декабре 2020 года и Moderna, и Pfizer / BioNTech получили разрешение на экстренное использование своих вакцин против COVID-19 на основе мРНК, которое финансировалось Operation Warp Speed (непосредственно в случае Moderna и косвенно для Pfizer / BioNTech). [23] 2 декабря 2020 года, через семь дней после последнего восьминедельного испытания, Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения Великобритании (MHRA) стало первым в истории глобальным регулирующим органом в области лекарственных средств, одобрившим вакцину с мРНК, предоставив «экстренное разрешение» для Вакцина BNT162b2 COVID-19 от Pfizer / BioNTech для широкого использования. [7] [8] [28]Генеральный директор MHRA Джун Рейн заявила, что «при его одобрении не было никаких ограничений» [29], и что «выгоды перевешивают любой риск». [30] [31] 11 декабря 2020 года FDA дало разрешение на экстренное использование вакцины Pfizer – BioNTech COVID-19. [32]

Механизм

Дополнительная информация: Иммунная система
Иллюстрация механизма действия РНК-вакцины

Цель вакцины - стимулировать адаптивную иммунную систему к созданию антител, которые точно нацелены на этот конкретный патоген . Маркеры патогена, на который нацелены антитела, называются антигенами . [33]

Вакцины с мРНК действуют совершенно иначе, чем традиционные вакцины . [1] Традиционные вакцины стимулируют ответ антител путем инъекции антигенов , ослабленного вируса (ослабленного или безвредного вируса) или рекомбинантного вирусного вектора, кодирующего антиген (вирус-носитель, сконструированный так, чтобы он содержал антигены [ необходима цитата ] ) в мышцы. Эти антиген-содержащие ингредиенты получают и выращивают вне организма. [ необходима цитата ]

Напротив, мРНК-вакцины вводят короткоживущий [34] синтетически созданный фрагмент последовательности РНК вируса вакцинированному человеку. Эти фрагменты мРНК захватываются дендритными клетками - типом клеток иммунной системы - путем фагоцитоза . [35] Дендритные клетки используют свой собственный внутренний механизм ( рибосомы ) для считывания мРНК и выработки вирусных антигенов, кодируемых мРНК, перед разрушением мРНК. [4] Хотя неиммунные клетки потенциально могут поглощать мРНК вакцины, производить шипы и отображать шипы на своей поверхности, дендритные клетки поглощают глобулы мРНК гораздо сильнее. [36]

Как только вирусные антигены продуцируются клеткой-хозяином, происходят нормальные процессы адаптивной иммунной системы. Антигены расщепляются протеасомами , затем молекулы MHC классов I и II присоединяются к антигену и транспортируют его к клеточной мембране, «активируя» дендритную клетку. [37] После того, как дендритные клетки активируются, они мигрируют в лимфатические узлы , где антиген представлен в Т - клеток и В - клеток . [38] Это в конечном итоге приводит к выработке антител, которые специфически нацелены на антиген, что приводит к иммунитету. [33]

Преимущество использования мРНК для выработки антигеном клетками-хозяевами заключается в том, что создателям вакцины гораздо легче производить мРНК, чем белки антигена или аттенуированный вирус. [37] [1] [4] Еще одно преимущество - скорость проектирования и производства. Moderna разработала вакцину против COVID-19 на основе мРНК-1273 за 2 дня. [39] Еще одним преимуществом РНК-вакцин является то, что, поскольку антигены продуцируются внутри клетки, они стимулируют клеточный иммунитет , а также гуморальный иммунитет . [6] [40]

мРНК-вакцины не влияют на ДНК внутри клетки и не перепрограммируют ее. Синтетический фрагмент мРНК представляет собой копию определенной части вирусной РНК, которая несет инструкции по созданию антигена вируса (белковый спайк в случае основных вакцин мРНК коронавируса) и не имеет отношения к ДНК человека. Это заблуждение было распространено, когда вакцины против мРНК COVID-19 стали известны общественности, и является опровергнутой теорией заговора . [41] [42]

МРНК должна разрушаться в клетках после производства чужеродного белка. Однако, поскольку конкретный состав (включая точный состав покрытия для доставки лекарственного средства из липидных наночастиц) остается конфиденциальным производителями вакцин-кандидатов на мРНК, детали и сроки еще не исследовались третьими сторонами. [43]

Доставка

Метод доставки вакцины можно широко классифицировать в зависимости от того, происходит ли перенос РНК в клетки внутри ( in vivo ) или вне ( ex vivo ) организма. [3]

Ex vivo

Дендритные клетки - это тип иммунных клеток, которые отображают антигены на своей поверхности , что приводит к взаимодействию с Т-клетками, чтобы инициировать иммунный ответ. Дендритные клетки могут быть собраны у пациентов и запрограммированы с желаемой мРНК. Затем их можно повторно вводить пациентам для создания иммунного ответа. [44]

В естественных условиях

С момента открытия того, что введение транскрибированной мРНК in vitro приводит к экспрессии in vivo после прямого введения, подходы in vivo становятся все более и более привлекательными. [45] Они предлагают некоторые преимущества по сравнению с методами ex vivo , в частности, избегая затрат на сбор и адаптацию дендритных клеток у пациентов, а также имитируя обычную инфекцию. Эти методы все еще сталкиваются с препятствиями, которые необходимо преодолеть, чтобы вакцинация РНК стала действенной процедурой. Эволюционные механизмы , предотвращающие проникновение неизвестного нуклеинового материала и способствующие деградации РНКазаминеобходимо обойти, чтобы начать перевод. Кроме того, РНК слишком тяжелая, чтобы самостоятельно перемещаться внутри клетки посредством диффузии , что делает ее уязвимой для обнаружения и устранения клеткой-хозяином.

Инъекция голой мРНК

«Голая инъекция» означает, что доставка вакцины просто осуществляется в буфере . [46] Этот способ захвата мРНК известен с 2000-х годов. В первых мировых клинических исследованиях (Тюбинген, Германия) для вакцинации использовались внутрикожные инъекции голой мРНК. [47] [48]

Использование РНК в качестве вакцинного инструмента было обнаружено в 1990-х годах в форме самоусиливающейся мРНК. [49] [50] Двумя основными категориями мРНК-вакцин являются неамплифицирующая (обычная, вирусная доставка) и молекулярная самоамплифицирующаяся мРНК (невирусная доставка). Когда мРНК доставляется невирусным путем, она проникает в цитоплазму клетки и может амплифицироваться и экспрессировать антигенный белок. [51] [52]

Также выяснилось, что разные пути инъекции , например, в кожу , кровь или в мышцы , приводят к различным уровням поглощения мРНК, что делает выбор пути введения критическим аспектом доставки. Одно исследование показало, сравнивая разные способы, что инъекция в лимфатические узлы приводит к наибольшему ответу Т-клеток. [53]

Механизмы и, как следствие, оценка самоусиливающейся мРНК могут быть разными, поскольку самоусиливающаяся мРНК принципиально отличается от того, что является гораздо большей по размеру молекулой. [3]

Полиплекс вектор

Катионные полимеры можно смешивать с мРНК для создания защитных покрытий, называемых полиплексами . Они защищают рекомбинантную мРНК от рибонуклеаз и способствуют ее проникновению в клетки. Протамин - это природный катионный пептид, который использовался для инкапсуляции мРНК при вакцинации. [необходим неосновной источник ] [54]

Вектор липидных наночастиц

Впервые FDA одобрило использование липидных наночастиц в качестве системы доставки лекарств в 2018 году, когда агентство одобрило первый препарат siRNA , Onpattro . [55] Инкапсуляция молекулы мРНК в липидные наночастицы стала важным прорывом в производстве жизнеспособных мРНК-вакцин, решив ряд ключевых технических препятствий на пути доставки молекулы мРНК в клетку-хозяин. [55] [56] Исследования использования липидов для доставки миРНК в клетки стали основой для аналогичных исследований по использованию липидов для доставки мРНК. [57] Однако необходимо было изобрести новые липиды для инкапсуляции цепей мРНК, которые намного длиннее цепей миРНК. [57]

В принципе, липид обеспечивает уровень защиты от деградации, обеспечивая более надежную трансляцию. Кроме того, настройка внешнего слоя липида позволяет нацеливаться на желаемые типы клеток посредством взаимодействий с лигандами . Однако многие исследования также подчеркнули сложность изучения этого типа доставки, демонстрируя несоответствие между применением наночастиц in vivo и in vitro с точки зрения потребления клетками. [58] Наночастицы можно вводить в организм и транспортировать несколькими путями, например, внутривенно или через лимфатическую систему . [55]

Одна из проблем липидных наночастиц заключается в том, что несколько прорывов, ведущих к практическому использованию этой технологии, были связаны с использованием микрофлюидики . Микрожидкостные реакционные камеры трудно масштабировать, поскольку весь смысл микрофлюидики заключается в использовании микромасштабных характеристик жидкостей. Единственный способ обойти это препятствие, начиная с 2021 года, - это проводить процесс в массовом параллельном режиме, построив огромное количество микрожидкостных реакционных камер, которые будут работать параллельно, - новая задача, требующая специального оборудования. По состоянию на февраль 2021 года это считалось основным узким местом в производстве мРНК-вакцин. [59]

Другой проблемой является доступность новых липидов, используемых для создания липидных наночастиц, особенно ионизируемых катионных липидов. До 2020 года такие липиды производились в небольших количествах, измеряемых в граммах или килограммах, и использовались для медицинских исследований и для некоторых лекарств от редких состояний. Когда к концу 2020 года стала очевидна безопасность и эффективность РНК-вакцин, немногие компании, способные производить необходимые липиды, столкнулись с проблемой увеличения производства, чтобы удовлетворить заказы на несколько тонн липидов. [60]

Вирусный вектор

Дополнительная информация: Вирусный вектор

В дополнении к невирусным методам доставки, РНК - вирусы были разработаны для достижения подобных иммунологических реакций. Типичные РНК-вирусы, используемые в качестве векторов, включают ретровирусы , лентивирусы , альфавирусы и рабдовирусы , каждый из которых может отличаться по структуре и функциям. [61] В клинических исследованиях такие вирусы использовались для лечения ряда заболеваний у модельных животных, таких как мыши , курицы и приматы . [62] [63] [64]

Побочные эффекты и риски

Реактогенность аналогична таковой у обычных вакцин без РНК. Однако те, кто подвержен аутоиммунному ответу, могут иметь неблагоприятную реакцию на РНК-вакцины. [4] Нити мРНК в вакцине могут вызывать непреднамеренную иммунную реакцию. Чтобы свести к минимуму это, последовательности мРНК в вакцинах мРНК разработаны так, чтобы имитировать последовательности, продуцируемые клетками-хозяевами. [5]

Сообщалось о сильных, но временных реактогенных эффектах при испытаниях новых РНК-вакцин против COVID-19; большинство людей не испытывают серьезных побочных эффектов, включая жар и усталость. К серьезным побочным эффектам относятся те, которые мешают повседневной активности. [65]

Общий

До 2020 года ни одна технологическая платформа мРНК (лекарства или вакцины) не была разрешена для использования на людях, поэтому существовал риск неизвестных эффектов. [40] Пандемия коронавируса 2020 года потребовала более быстрого производства мРНК-вакцин, сделала их привлекательными для национальных организаций здравоохранения и вызвала дебаты о типе первоначального разрешения на мРНК-вакцины (включая разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях или разрешение на расширенный доступ ) после восьми -недельный период постфинальных испытаний на людях. [66] [67]

Место хранения

Поскольку мРНК хрупкая, вакцина должна храниться при очень низких температурах, чтобы избежать разложения и, таким образом, дать реципиенту малоэффективный иммунитет. BNT162b2 вакцина мРНК должна поддерживаться в диапазоне от -80 до -60 ° С (-112 и -76 ° F). [68] [69] Moderna говорит, что их вакцина мРНК-1273 может храниться при температуре от -25 до -15 ° C (от -13 до 5 ° F), [70] что сравнимо с домашней морозильной камерой, [69] и что она остается стабильным при температуре от 2 до 8 ° C (от 36 до 46 ° F) до 30 дней. [70] [71] В ноябре 2020 года, Natureсообщил: «Хотя возможно, что различия в составах LNP или вторичных структурах мРНК могут объяснить различия в термостабильности [между Moderna и BioNtech], многие эксперты подозревают, что оба вакцинных продукта в конечном итоге будут иметь одинаковые требования к хранению и срок годности при различных температурных условиях. " [40]

Преимущества

Традиционные вакцины

РНК-вакцины обладают определенными преимуществами по сравнению с традиционными белковыми вакцинами . [5] [4] Поскольку РНК-вакцины не созданы из активного патогена (или даже из инактивированного патогена), они не заразны. Напротив, традиционные вакцины требуют производства патогенов, что, если делать это в больших количествах, может увеличить риски локальных вспышек вируса на производственном предприятии. [5] РНК-вакцины можно производить быстрее, дешевле и более стандартизированным способом (с меньшим количеством ошибок при производстве), что может улучшить реакцию на серьезные вспышки. [4] [5]Например, вакцина Pfizer-BioNTech первоначально требовала 110 дней для производства (до того, как Pfizer начала оптимизировать производственный процесс до 60 дней), но это все еще было намного быстрее, чем у традиционных вакцин против гриппа и полиомиелита. [72] В рамках этих более крупных временных рамок фактическое время производства составляет всего около 22 дней: две недели для молекулярного клонирования плазмид ДНК и очистки ДНК, четыре дня для транскрипции ДНК в РНК и очистки мРНК и четыре дня для инкапсуляции. мРНК в липидных наночастицах с последующим заполнением и отделкой . [73] Большая часть дней, необходимых для каждого производственного цикла, отводится на строгий контроль качества на каждом этапе. [72]

ДНК-вакцины

В дополнение к преимуществам теоретических ДНК-вакцин по сравнению с традиционными белковыми вакцинами , вакцинация РНК предлагает и другие преимущества. МРНК будет переведен в цитозоле , так что нет никакой необходимости в РНК , чтобы войти в ядре клетки , и риска быть интегрированы в хосте геном предотвращен. [3] Модифицированные нуклеозиды (например, псевдоуридины , 2'-O-метилированные нуклеозиды) могут быть включены в мРНК для подавления стимуляции иммунного ответа, чтобы избежать немедленной деградации и добиться более стойкого эффекта за счет повышенной способности к трансляции.[74] [75] [76] открытая рамка считывания (ORF) , и нетранслируемые области (UTR) мРНК могут быть оптимизированы для различных целей (этот процесс называется последовательностью инженерии мРНК), напримерпутем обогащения содержание гуанин-цитозин или выбор определенных UTR, которые, как известно, увеличивают трансляцию. [77]

Дополнительная ORF, кодирующая механизм репликации , может быть добавлена ​​для усиления трансляции антигена и, следовательно, иммунного ответа, уменьшая необходимое количество исходного материала. [50] [78]

Дезинформация

Дополнительная информация: дезинформация, связанная с пандемией COVID-19 и нерешительностью в отношении вакцины

Есть дезинформация, подразумевающая, что вакцины с мРНК могут изменять ДНК в ядре. мРНК в цитозоле очень быстро разрушается, прежде чем успеет проникнуть в ядро ​​клетки. (Вакцины с мРНК должны храниться при очень низкой температуре, чтобы предотвратить деградацию мРНК.) Ретровирус может быть одноцепочечной РНК (так же, как вакцина SARS-CoV-2 представляет собой одноцепочечную РНК), которая проникает в ядро ​​клетки и использует обратную транскриптазу для создания ДНК. от РНК в ядре клетки. У ретровируса есть механизмы для импорта в ядро, но у других мРНК эти механизмы отсутствуют. Попав внутрь ядра, создание ДНК из РНК не может происходить без праймера., который сопровождает ретровирус, но который не существовал бы для другой мРНК, если бы был помещен в ядро. [79] [80] Таким образом, мРНК-вакцины не могут изменять ДНК, потому что они не могут проникать в ядро ​​и потому что у них нет праймера для активации обратной транскриптазы.

Общество и культура

Использование вакцин на основе РНК было основой значительной дезинформации, распространяемой в социальных сетях, ошибочно утверждая, что использование РНК каким-то образом изменяет ДНК человека, или подчеркивая ранее неизвестные показатели безопасности технологии, игнорируя при этом накопление недавних доказательств испытаний. с участием десятков тысяч человек. [14]

В ноябре 2020 года газета The Washington Post сообщила о нерешительности в отношении новой мРНК вакцины среди медицинских работников в Соединенных Штатах со ссылкой на опросы, согласно которым «некоторые не хотели участвовать в первом раунде, чтобы они могли подождать и посмотреть, есть ли потенциальные побочные эффекты». [81]

Эффективность мРНК-вакцин против COVID-19

Непонятно, почему новые вакцины с мРНК COVID-19 от Moderna и Pfizer / BioNTech показали потенциальную эффективность от 90 до 95 процентов, когда предыдущие испытания препаратов мРНК на других патогенах, кроме COVID-19, не были столь многообещающими, и от них пришлось отказаться. на ранних этапах испытаний. [82] Врач-ученый Маргарет Лю заявила, что это могло быть связано с «огромным объемом ресурсов», которые пошли на разработку, или что вакцины могут «запускать неспецифический воспалительный ответ на мРНК, который может усиливать ее специфический иммунный ответ. , учитывая, что модифицированный нуклеозидный методуменьшил воспаление, но не устранил его полностью », и что« это также может объяснить интенсивные реакции, такие как боли и лихорадка, о которых сообщалось у некоторых реципиентов вакцины против мРНК SARS-CoV-2 ». Эти реакции, хотя и тяжелые, были временными, и другая точка зрения в том, что они считались реакцией на липидные молекулы доставки лекарств. [82]

В отличие от молекул ДНК, молекула мРНК - очень хрупкая молекула, которая разлагается в течение нескольких минут в открытой среде, и поэтому вакцины с мРНК необходимо транспортировать и хранить при очень низких температурах. [83] Вне клетки или ее системы доставки лекарств молекула мРНК также быстро разрушается хозяином. [5] Эта хрупкость молекулы мРНК является препятствием для эффективности любой вакцины мРНК из-за массового распада до того, как она попадет в клетки, что может заставить людей поверить и действовать так, как будто они обладают иммунитетом, когда это не так. [83] [5]

Самоусиливающаяся РНК

Самоамплифицирующаяся РНК (саРНК) - это технология, аналогичная мРНК, за исключением того, что саРНК производит множество копий самой себя в клетке, прежде чем производить белки, подобные мРНК. Это позволяет использовать меньшие количества и имеет другие потенциальные преимущества. [84] [85] Вакцины saRNA изучаются, включая разработку вакцины против малярии .

Смотрите также

  • ARCT-021
  • Вакцина CureVac COVID-19
  • ДНК-вакцина
  • Мессенджер РНК, модифицированная нуклеозидами
  • РНК-терапия
  • Хронология производства вакцин для человека

Рекомендации

  1. ^ a b c d e f Park KS, Sun X, Aikins ME, Moon JJ (декабрь 2020 г.). «Системы доставки невирусной вакцины против COVID-19» . Расширенные обзоры доставки лекарств . 169 : 137–151. DOI : 10.1016 / j.addr.2020.12.008 . PMC  7744276 . PMID  33340620 .
  2. Перейти ↑ Kowalski PS, Rudra A, Miao L, Anderson DG (апрель 2019). «Доставка мессенджера: достижения в технологиях терапевтической доставки мРНК» . Mol Ther . 27 (4): 710–728. DOI : 10.1016 / j.ymthe.2019.02.012 . PMC 6453548 . PMID 30846391 .  
  3. ^ a b c d e f g h i Verbeke R, Lentacker I, De Smedt SC, Dewitte H (октябрь 2019 г.). «Три десятилетия разработки вакцины на основе матричной РНК» . Нано сегодня . 28 : 100766. дои : 10.1016 / j.nantod.2019.100766 .
  4. ^ Б с д е е г ч Pardi N, Hogan MJ, Porter FW, Weissman D (апрель 2018). «мРНК-вакцины - новая эра в вакцинологии» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 17 (4): 261–279. DOI : 10.1038 / nrd.2017.243 . PMC 5906799 . PMID 29326426 .  
  5. ^ Б с д е е г PHG фонда (2019). «РНК-вакцины: введение» . Кембриджский университет . Проверено 18 ноября 2020 года .
  6. ^ а б Крампс Т., Старейшины К. (2017). «Введение в РНК-вакцины». РНК-вакцины: методы и протоколы . Методы молекулярной биологии. 1499 . С. 1–11. DOI : 10.1007 / 978-1-4939-6481-9_1 . ISBN 978-1-4939-6479-6. PMID  27987140 .
  7. ^ a b «Великобритания разрешает вакцину Pfizer / BioNTech COVID-19» (пресс-релиз). Департамент здравоохранения и социальной защиты . 2 декабря 2020.
  8. ^ Б Boseley S, J Холлидей (2 декабря 2020). «Великобритания одобряет внедрение вакцины Pfizer / BioNTech Covid на следующей неделе» . Хранитель . Дата обращения 2 декабря 2020 .
  9. ^ «Условия авторизации вакцины Pfizer / BioNTech COVID-19» (Решение). Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. 8 декабря 2020.
  10. ^ «FDA принимает ключевые меры в борьбе с COVID-19, выдав разрешение на экстренное использование первой вакцины против COVID-19» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 11 декабря 2020 . Проверено 6 февраля 2021 года .
  11. ^ Оливер С.Е., Гаргано Дж. В., Марин М., Уоллес М., Карран К. Г., Чемберленд М. и др. (Декабрь 2020 г.). «Временные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации по использованию вакцины Pfizer-BioNTech COVID-19 - США, декабрь 2020 г.» (PDF) . MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 69 (50): 1922–24. DOI : 10,15585 / mmwr.mm6950e2 . PMC 7745957 . PMID 33332292 .   
  12. ^ «FDA принимает дополнительные меры в борьбе с COVID-19, выдав разрешение на экстренное использование второй вакцины против COVID-19» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 18 декабря 2020.
  13. ^ Оливер С.Е., Гаргано Дж. В., Марин М., Уоллес М., Карран К. Г., Чемберленд М. и др. (Январь 2021 г.). «Временные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации по использованию вакцины Moderna COVID-19 - США, декабрь 2020 г.» (PDF) . MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 69 (5152): 1653–56. DOI : 10,15585 / mmwr.mm695152e1 . PMID 33382675 . S2CID 229945697 .   
  14. ^ a b Кармайкл Ф, Гудман Дж (2 декабря 2020 г.). «Слухи о вакцинах опровергнуты: микрочипы,« измененная ДНК »и многое другое» (Reality Check). BBC.
  15. ^ Malone RW, Felgner PL, Верма IM (август 1989). «Катионная липосомная трансфекция РНК» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (16): 6077–81. Полномочный код : 1989PNAS ... 86.6077M . DOI : 10.1073 / pnas.86.16.6077 . PMC 297778 . PMID 2762315 .  
  16. ^ Парди, Н., Хоган, М., Портер, Ф. и др. (2018). « - новая эра в вакцинологии» , Nature Rev. Drug Discov., 17 , стр. 261–279
  17. ^ Sahin U, Karikó K, Türeci Ö (октябрь 2014). «Терапия на основе мРНК - разработка нового класса лекарств». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 13 (10): 759–80. DOI : 10.1038 / nrd4278 . PMID 25233993 . S2CID 27454546 .  
  18. ^ Вайсман D (февраль 2015). «терапия транскриптом мРНК». Экспертный обзор вакцин . 14 (2): 265–81. DOI : 10.1586 / 14760584.2015.973859 . PMID 25359562 . S2CID 39511619 .  
  19. ^ Pascolo S (август 2004). «Вакцины на основе матричной РНК». Экспертное заключение по биологической терапии . 4 (8): 1285–94. DOI : 10.1517 / 14712598.4.8.1285 . PMID 15268662 . S2CID 19350848 .  
  20. ^ Каллен KJ, Фесс A (январь 2014). «Разработка, которая может перерасти в революцию в медицине: мРНК как основа для новых нуклеотидных вакцин и лекарств» . Терапевтические достижения в вакцинах . 2 (1): 10–31. DOI : 10.1177 / 2051013613508729 . PMC 3991152 . PMID 24757523 .  
  21. ^ Hoerr I, Obst R, Rammensee HG и Jung G (30 августа 2000). «Применение РНК in vivo приводит к индукции специфических цитотоксических Т-лимфоцитов и антител». Европейский журнал иммунологии . 30 (1): 1–7. DOI : 10.1002 / 1521-4141 (200001) 30: 1 <1 :: АИД-IMMU1> 3.0.CO; 2- # . PMID 10602021 . 
  22. ↑ Mayer KM (10 ноября 2020 г.). "Die unglaubliche Geschichte des Impfstoffhelden, der in der Charité um sein Leben rang und fürchtete, dass der KGB ihn holt" . Дата обращения 5 декабря 2020 .
  23. ^ a b c d e Garade D (10 ноября 2020 г.). «История мРНК: как однажды отвергнутая идея стала ведущей технологией в гонке против Covid» . Стат . Дата обращения 16 ноября 2020 .
  24. ^ a b c Garde D (10 января 2017 г.). «Щедро финансируемая компания Moderna решительно решает проблемы безопасности, чтобы произвести революцию в медицине» . Стат . Архивировано 16 ноября 2020 года . Дата обращения 19 мая 2020 .
  25. ^ Garade D (13 сентября 2016). «Эго, амбиции и суматоха: внутри одного из самых секретных стартапов биотехнологии» . Стат . Архивировано 16 ноября 2020 года . Дата обращения 18 мая 2020 .
  26. ^ «COVID-19 и ваше здоровье» . Центры по контролю и профилактике заболеваний . 11 февраля 2020.
  27. ^ Kuznia R, Polglase K, Mezzofiore G (1 мая 2020). «В поисках вакцины США делают большую ставку на компанию с непроверенными технологиями» . CNN расследует . Архивировано 16 ноября 2020 года . Дата обращения 1 мая 2020 .
  28. ↑ Roberts M (2 декабря 2020 г.). «Вакцина Covid Pfizer одобрена для использования на следующей неделе в Великобритании» . BBC News . Дата обращения 2 декабря 2020 .
  29. ^ «Британский регулирующий орган заявляет, что он не срезал углы, чтобы одобрить вакцину Pfizer» . Рейтер . 2 декабря 2020 . Дата обращения 2 декабря 2020 .
  30. ^ «Преимущества вакцины Pfizer / BioNTech« намного перевешивают любой риск », - говорит д-р Джун Рейн из британского регулирующего органа MHRA» . BBC News Twittter . 2 декабря 2020 . Дата обращения 2 декабря 2020 .
  31. ^ Guarascio F (2 декабря 2020). «ЕС критикует« поспешное »одобрение Великобританией вакцины против COVID-19» . Рейтер . Дата обращения 2 декабря 2020 .
  32. ↑ Комиссар, Офис (18 декабря 2020 г.). «Вакцина против COVID-19 Pfizer-BioNTech» . FDA .
  33. ^ a b Бэтти CJ, Heise MT, Bachelder EM, Ainslie KM (декабрь 2020 г.). «Вакцинные препараты в стадии клинической разработки для профилактики тяжелого острого респираторного синдрома, вызванного коронавирусом 2» . Расширенные обзоры доставки лекарств . 169 : 168–189. DOI : 10.1016 / j.addr.2020.12.006 . PMC 7733686 . PMID 33316346 .  
  34. ↑ Хадж К.А., Уайтхед К.А. (12 сентября 2017 г.). «Инструменты для перевода: невирусные материалы для терапевтической доставки мРНК». Материалы обзора природы . 2 (10): 17056. Bibcode : 2017NatRM ... 217056H . DOI : 10.1038 / natrevmats.2017.56 .
  35. ^ Schlake Т, Фесс А, Фотины-Mleczek М, Каллен КДж (ноябрь 2012 года). «Разработка мРНК-вакцинных технологий» . Биология РНК . 9 (11): 1319–30. DOI : 10,4161 / rna.22269 . PMC 3597572 . PMID 23064118 .  
  36. ↑ Голдман, Брюс (22 декабря 2020 г.). «Как работают новые вакцины против COVID-19?» . Объем . Стэнфордская медицина . Проверено 28 января 2021 года .
  37. ^ a b «Семь жизненно важных вопросов о вакцинах РНК Covid-19, появившихся в результате клинических испытаний» . Wellcome Trust . 19 ноября 2020 . Проверено 26 ноября 2020 года .
  38. Перейти ↑ Fiedler K, Lazzaro S, Lutz J, Rauch S, Heidenreich R (2016). «Вакцины против рака мРНК». Последние результаты исследований рака. Fortschritte der Krebsforschung. Progres dans les Recherches Sur le Cancer . Последние результаты исследований рака. 209 : 61–85. DOI : 10.1007 / 978-3-319-42934-2_5 . ISBN 978-3-319-42932-8. PMID  28101688 .
  39. ^ Нелсон S, Dunn A, Bendix A (26 ноября 2020). «Новаторская вакцина от коронавируса Moderna была разработана всего за 2 дня» . Business Insider . Проверено 28 ноября 2020 .
  40. ^ a b c Долгин Э (ноябрь 2020 г.). «Вакцины COVID-19 готовы к запуску, но влияние на пандемию неясно» . Природа Биотехнологии . DOI : 10.1038 / d41587-020-00022-у . PMID 33239758 . S2CID 227176634 .  
  41. ↑ Кармайкл Ф (15 ноября 2020 г.). «Слухи о вакцинах опровергнуты: микрочипы,« измененная ДНК »и многое другое» . BBC News . Дата обращения 17 ноября 2020 .
  42. ↑ Rahman G (30 ноября 2020 г.). «Вакцины РНК Covid-19 не изменят вашу ДНК» . Полный факт . Дата обращения 1 декабря 2020 .
  43. ↑ Vallejo J (18 ноября 2020 г.). " „ Что такое Covid вакцина сделана?“ тенденции в Google, поскольку Pfizer и Moderna ищут одобрения FDA " . Независимый . Дата обращения 3 декабря 2020 .
  44. ^ Benteyn D, Heirman С, Bonehill А, Thielemans К, Breckpot К (февраль 2015). «Вакцины на основе дендритных клеток на основе мРНК». Экспертный обзор вакцин . 14 (2): 161–76. DOI : 10.1586 / 14760584.2014.957684 . PMID 25196947 . S2CID 38292712 .  
  45. ^ Wolff JA, Мэлоун RW, Williams P, Chong W, Acsadi G, Яни A, Felgner PL (март 1990). «Прямой перенос гена в мышцу мыши in vivo». Наука . 247 (4949, часть 1): 1465–8. Bibcode : 1990Sci ... 247.1465W . DOI : 10.1126 / science.1690918 . PMID 1690918 . 
  46. ^ "Компоненты вакцины" . Консультативный центр иммунизации . 22 сентября 2016 . Проверено 20 декабря 2020 .
  47. ^ Пробст J, Вейде B, Scheel B, Пихлер BJ, Hoerr I, Rammensee HG, Pascolo S (август 2007). «Спонтанное клеточное поглощение экзогенной матричной РНК in vivo является специфичным для нуклеиновых кислот, насыщается и зависит от ионов» . Генная терапия . 14 (15): 1175–80. DOI : 10.1038 / sj.gt.3302964 . PMID 17476302 . 
  48. ^ Lorenz C, Fotin-Mleczek M, Roth G, Becker C, Dam TC, Verdurmen WP и др. (Июль 2011 г.). «Экспрессия белка из экзогенной мРНК: захват посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза и транспортировка через лизосомный путь» . Биология РНК . 8 (4): 627–36. DOI : 10,4161 / rna.8.4.15394 . PMID 21654214 . 
  49. Перейти ↑ Zhou X, Berglund P, Rhodes G, Parker SE, Jondal M, Liljeström P (декабрь 1994). «Самовоспроизводящаяся РНК вируса леса Семлики в качестве рекомбинантной вакцины». Вакцина . 12 (16): 1510–4. DOI : 10.1016 / 0264-410x (94) 90074-4 . PMID 7879415 . 
  50. ^ a b Берглунд П., Смерду С., Флитон М.Н., Тубулекас И., Лильестрем П. (июнь 1998 г.). «Повышение иммунного ответа с помощью суицидных ДНК-вакцин». Природа Биотехнологии . 16 (6): 562–5. DOI : 10.1038 / nbt0698-562 . PMID 9624688 . S2CID 38532700 .  
  51. ^ Диринг RP, Kommareddy S, Ulmer JB, Брито Л.А., Geall AJ (июнь 2014). «Вакцины на основе нуклеиновых кислот: перспективы невирусной доставки мРНК-вакцин». Мнение эксперта Drug Deliv . 11 (6): 885–99. DOI : 10.1517 / 17425247.2014.901308 . PMID 24665982 . S2CID 33489182 .  
  52. ^ Geall AJ, Верма А, Оттен ГР, Шоу СА, Hekele А, Бэнерджи К, Cu Y, Борода CW, Брит Л.А., Krucker Т, О'Хаган ДТ, Синг М, Мейсон PW, Валианте Н.М., Dormitzer PR, Барнетта SW , Раппуоли Р., Ульмер Дж. Б., Мандл С. В. (сентябрь 2012 г.). «Невирусная доставка самоусиливающихся РНК-вакцин» . Proc Natl Acad Sci USA . 109 (36): 14604–9. Bibcode : 2012PNAS..10914604G . DOI : 10.1073 / pnas.1209367109 . PMC 3437863 . PMID 22908294 .  
  53. ^ Kreiter S, Selmi A, Diken M, Koslowski M, Britten CM, Huber C и др. (Ноябрь 2010 г.). «Интранодальная вакцинация« голой »антиген-кодирующей РНК вызывает мощный профилактический и терапевтический противоопухолевый иммунитет» . Исследования рака . 70 (22): 9031–40. DOI : 10,1158 / 0008-5472.can-10-0699 . PMID 21045153 . 
  54. ^ [ необходим непервичный источник ] Вайде Б., Пасколо С., Шил Б., Дерхованесиан Э., Пфлугфельдер А., Эйгентлер Т.К., Павелец Г., Хёрр I, Раммензее Х.Г., Гарбе С. (июнь 2009 г.). «Прямая инъекция протамино-защищенной мРНК: результаты испытания вакцинации 1/2 фазы у пациентов с метастатической меланомой». J Immunother . 32 (5): 498–507. DOI : 10.1097 / CJI.0b013e3181a00068 . PMID 19609242 . S2CID 3278811 .  
  55. ^ a b c Куни Э (1 декабря 2020 г.). «Как нанотехнологии помогают мРНК вакцины Covid-19 работать» . Стат . Дата обращения 3 декабря 2020 .
  56. ^ Reichmuth А.М., Оберли М.А., Jaklenec A, Langer R, Blankschtein D (май 2016). «Доставка мРНК вакцины с использованием липидных наночастиц» . Терапевтическая доставка . 7 (5): 319–34. DOI : 10,4155 / TDE-2016-0006 . PMC 5439223 . PMID 27075952 .  
  57. ^ a b Кросс, Райан (6 марта 2021 г.). «Без этих липидных оболочек не было бы мРНК-вакцин против COVID-19» . Новости химии и машиностроения . Американское химическое общество . Проверено 6 марта 2021 года .
  58. ^ Paunovska K, Sago CD, Monaco CM, Hudson WH, Castro MG, Rudoltz TG и др. (Март 2018 г.). «Прямое сравнение доставки нуклеиновых кислот in vitro и in vivo с помощью сотен наночастиц обнаруживает слабую корреляцию» . Нано-буквы . 18 (3): 2148–2157. Bibcode : 2018NanoL..18.2148P . DOI : 10.1021 / acs.nanolett.8b00432 . PMC 6054134 . PMID 29489381 .  
  59. ↑ Лоу, Дерек (3 февраля 2021 г.). «Мнение: прямое объяснение того, почему нельзя производить больше вакцин против COVID-19 с помощью« десятков »компаний» . MarketWatch . Проверено 5 февраля 2021 года .
  60. ↑ Роуленд, Кристофер (18 февраля 2021 г.). «Почему бабушки и дедушки не могут найти вакцины: нехватка нишевых биотехнологических ингредиентов» . Вашингтон Пост .
  61. ^ Lundstrom K (март 2019). «РНК-вирусы как инструменты в генной терапии и разработке вакцин» . Гены . 10 (3): 189. DOI : 10,3390 / genes10030189 . PMC 6471356 . PMID 30832256 .  
  62. ^ Хуанг Т.Т., Параб С., Бернетт Р., Диаго О, Остертаг Д., Хофман Ф.М. и др. (Февраль 2015 г.). «Внутривенное введение ретровирусного реплицирующего вектора Toca 511 демонстрирует терапевтическую эффективность на модели ортотопической иммунокомпетентной глиомы мыши» . Генная терапия человека . 26 (2): 82–93. DOI : 10.1089 / hum.2014.100 . PMC 4326030 . PMID 25419577 .  
  63. ^ Schultz-Cherry S, Dybing JK, Davis NL, Williamson C, Суарес DL, Johnston R, Пердью ML (декабрь 2000). «Гемагглютинин вируса гриппа (A / HK / 156/97), экспрессируемый системой репликонов альфавируса, защищает цыплят от летального заражения вирусами H5N1 гонконгского происхождения». Вирусология . 278 (1): 55–9. DOI : 10.1006 / viro.2000.0635 . PMID 11112481 . 
  64. ^ Geisbert TW, Фельдман H (ноябрь 2011). «Рекомбинантные вакцины на основе вируса везикулярного стоматита против инфекций, вызванных вирусами Эбола и Марбург» . Журнал инфекционных болезней . 204 Дополнение 3 (Suppl_3): S1075-81. DOI : 10.1093 / infdis / jir349 . PMC 3218670 . PMID 21987744 .  
  65. ^ Wadman M (ноябрь 2020). «Общественность должна подготовиться к побочным эффектам вакцины» . Наука . 370 (6520): 1022. DOI : 10.1126 / science.370.6520.1022 . PMID 33243869 . 
  66. ↑ Thomas K (22 октября 2020 г.). «Эксперты говорят, что FDA следует собрать больше данных о безопасности вакцин против Covid-19» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 21 ноября 2020 года .
  67. ^ Kuchler H (30 сентября 2020). «Босс Pfizer предупреждает о риске применения скоростных вакцин» . Financial Times . Проверено 21 ноября 2020 года .
  68. ^ "Pfizer-BioNTech COVID-19 Хранение вакцины для вакцины и безопасное обращение с сухим льдом" . Pfizer . Проверено 17 декабря 2020 года .
  69. ^ a b Симмонс-Даффин С. «Почему вакцину Pfizer против COVID-19 нужно хранить в более холодных условиях, чем в Антарктиде?» . NPR.org . Проверено 18 ноября 2020 года .
  70. ^ a b «Информационный бюллетень для медицинских работников, применяющих вакцины» (PDF) . ModernaTX, Inc.
  71. ^ «Moderna объявляет о более длительном сроке хранения своей вакцины-кандидата от COVID-19 при пониженных температурах» . NPR.org .
  72. ^ a b Weise, Элизабет; Вайнтрауб, Карен (7 февраля 2021 г.). «Гонка за вакциной: жизненный цикл вакцины против COVID-19: от ДНК к дозам» . USA Today . Ганнетт . Проверено 24 февраля 2021 года .
  73. ^ Ребсон, Mia (27 февраля 2021). «От науки к шприцу: вакцины от COVID-19 - это чудеса науки и цепочки поставок» . Новости CTV . Bell Media.
  74. ^ Karikó К, Buckstein М, Ni Н, Вайсман D (август 2005 г.). «Подавление распознавания РНК Toll-подобными рецепторами: влияние модификации нуклеозидов и эволюционное происхождение РНК». Иммунитет . 23 (2): 165–75. DOI : 10.1016 / j.immuni.2005.06.008 . PMID 16111635 . 
  75. ^ Karikó К, Мураматс Н, Людвиг Дж, Вайсман D (ноябрь 2011 года). «Создание оптимальной мРНК для терапии: очистка с помощью ВЭЖХ устраняет активацию иммунной системы и улучшает трансляцию модифицированной нуклеозидами мРНК, кодирующей белок» . Исследования нуклеиновых кислот . 39 (21): e142. DOI : 10.1093 / NAR / gkr695 . PMC 3241667 . PMID 21890902 .  
  76. ^ Парди N, Вайсман D (17 декабря 2016). «Вакцины с модифицированной нуклеозидом мРНК для инфекционных заболеваний». РНК-вакцины . Методы молекулярной биологии. 1499 . Springer Нью-Йорк. С. 109–121. DOI : 10.1007 / 978-1-4939-6481-9_6 . ISBN 978-1-4939-6479-6. PMID  27987145 .
  77. ^ Schlake Т, Фесс А, Фотины-Mleczek М, Каллен КДж (ноябрь 2012 года). «Разработка мРНК-вакцинных технологий» . Биология РНК . 9 (11): 1319–30. DOI : 10,4161 / rna.22269 . PMC 3597572 . PMID 23064118 .  
  78. ^ Vogel AB, Lambert L, Kinnear E, Busse D, Erbar S, Reuter KC и др. (Февраль 2018). «Самоусиливающиеся РНК-вакцины обеспечивают защиту от гриппа, эквивалентную мРНК-вакцинам, но в гораздо более низких дозах» . Молекулярная терапия . 26 (2): 446–455. DOI : 10.1016 / j.ymthe.2017.11.017 . PMC 5835025 . PMID 29275847 .  
  79. ^ Скалка AM (2014). «Транспозиция ретровирусной ДНК: темы и варианты» . Спектр микробиологии . 2 (5): 1101–1123. DOI : 10.1128 / microbiolspec.MDNA3-0005-2014 . ISBN 9781555819200. PMC  4383315 . PMID  25844274 .
  80. ↑ Ниренберг, Эдвард (24 ноября 2020 г.). «Нет, действительно, мРНК-вакцины не повлияют на вашу ДНК» . Вакцины, иммунология, COVID-19 . deplatformdisease.com . Проверено 28 января 2021 года .
  81. ↑ Rowland C (21 ноября 2020 г.). «Врачи и медсестры хотят получить больше данных, прежде чем выступать за вакцины для прекращения пандемии» . Вашингтон Пост . Дата обращения 22 ноября 2020 .
  82. ^ a b Kwon D (25 ноября 2020 г.). «Обещание вакцин мРНК» . Ученый . Проверено 27 ноября 2020 года .
  83. ^ a b Jaffe-Hoffman M (17 ноября 2020 г.). «Могут ли вакцины с мРНК COVID-19 быть опасными в долгосрочной перспективе?» . "Джерузалем пост" . Дата обращения 17 ноября 2020 .
  84. ^ Блум, Кристи; ван ден Берг, Фиона; Арбетнот, Патрик (22 октября 2020 г.). «Самоусиливающиеся РНК-вакцины от инфекционных болезней» . Генная терапия . С. 1–13. DOI : 10.1038 / s41434-020-00204-у .
  85. ^ «Биология saRNA | О геноме самоусиливающейся РНК и как это работает» . Химерон Био | Трансформирующая РНК-терапия .

внешняя ссылка

  • Робертс Дж. (Апрель 2020 г.). «Пять вещей, о которых вам нужно знать: вакцины с мРНК» . Горизонт .
  • Блэкберн Л. (октябрь 2020 г.). «РНК-вакцины: введение» . Фонд PHG . Кембриджский университет .
  • «Понимание мРНК вакцины COVID-19» . Центры по контролю и профилактике заболеваний .
  • «Понимание и объяснение мРНК вакцины COVID-19» . Центры по контролю и профилактике заболеваний .