Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
РТИ-336
РТИ-336 Structure.svg
Идентификаторы
  • 5 - [(1S, 3S, 4S, 5R) -3- (4-хлорфенил) -8-метил-8-азабицикло [3.2.1] октан-4-ил] -3- (4-метилфенил) -1, 2-оксазол
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 24 H 25 Cl N 2 O
Молярная масса392,93  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC1 = CC = C (C = C1) C2 = NOC (= C2) [C @@ H] 3 [C @ H] 4CC [C @ H] (N4C) C [C @@ H] 3C5 = CC = C (С = С5)
  • InChI = 1S / C24H25ClN2O / c1-15-3-5-17 (6-4-15) 21-14-23 (28-26-21) 24-20 (16-7-9-18 (25) 10- 8-16) 13-19-11-12-22 (24) 27 (19) 2 / h3-10,14,19-20,22,24H, 11-13H2,1-2H3 / t19-, 20 +, 22 +, 24- / м0 / с1
  • Ключ: AUXUFNHAVGIVDC-IKJKNFHUSA-N

RTI (- 4229 ) -336 , ( LS-193,309 , (-) - 2β- (3- (4-метилфенил) изоксазол-5-ил) -3β- (4-хлорфенил) тропан ) представляет собой производное фенилтропана , которое действует как мощный и селективный ингибитор обратного захвата дофамина и стимулирующий препарат. Он связывается с переносчика дофамина с около 20x сродства кокаина , [1] , однако она производит относительно мягкое воздействие стимулирующим, с медленным началом и продолжительным действием. [2] (однако другие источники относят его к числу наиболее быстрых из числа фенилтропанов [3]Эти характеристики делают его потенциальным кандидатом для лечения кокаиновой зависимости в качестве возможного наркотика-заменителя, аналогичного метадону для лечения злоупотребления героином . [4] [5] RTI-336 полностью заменяет кокаин у обезьян, страдающих наркозависимостью, и поддерживает самостоятельное введение [6] [7] и значительно снижает уровень употребления кокаина, особенно в сочетании с СИОЗС , [8] и продолжаются исследования, чтобы определить, может ли он быть жизнеспособным наркотиком-заменителем у людей, страдающих кокаиновой зависимостью.

Обновить [ изменить ]

Более низкая усиливающая сила аналогов фенилтропанового кокаина RTI-336 и RTI-177 по сравнению с кокаином у нечеловеческих приматов.

Влияние хронического ингибирования переносчика дофамина с помощью RTI-336 на моторное поведение, сон и уровни гормонов у макак-резусов.

Фармакотерапия при злоупотреблении кокаином [ править ]

Разработка селективного переносчика дофамина RTI-336 в качестве фармакотерапии при злоупотреблении кокаином (FIC, et al. 2006).

LMAgraph.GIF
RTI336.png

HeteroCD.GIF

RTIИкср[ 3 H] CFT[ 3 H] Низоксетин[ 3 H] ПароксетинN ÷ DS ÷ D
Coc--89,13298 (1986)1045 (45)37.0111,79
177Clфенил1,28504 (304)2420 (220)393,81891 г.
176Мнефенил1,58398 (239)5110 (465)251,93234
354Мнеэтил1,62299 (180)6400 (582)184,63951
336Clп- крезил4,091714 (1033)5741 (522)419,11404
386Мнеп -анизил3,93756 (450)4027 (380)192,41025

NB РТИ-371 [9]

См. Также [ править ]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Carroll FI, Pawlush N, Кухар MJ, Поллард GT, Говард JL (январь 2004). «Синтез, свойства связывания переносчика моноаминов и поведенческая фармакология ряда 3бета- (замещенный фенил) -2бета- (3'-замещенный изоксазол-5-ил) тропанов». Журнал медицинской химии . 47 (2): 296–302. DOI : 10.1021 / jm030453p . PMID  14711303 .
  2. Перейти ↑ Carroll FI, Fox BS, Kuhar MJ, Howard JL, Pollard GT, Schenk S (декабрь 2006 г.). «Влияние селективных аналогов 3-фенилтропана на переносчик дофамина на двигательную активность, дискриминацию наркотиков и самовведение кокаина после перорального приема». Европейский журнал фармакологии . 553 (1–3): 149–56. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2006.09.024 . PMID 17067572 . 
  3. ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (январь 2007). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина позволяют прогнозировать стимулирующие и усиливающие эффекты аналогов кокаина у беличьих обезьян» . Фармакология, биохимия и поведение . 86 (1): 45–54. DOI : 10.1016 / j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383 . PMID 17258302 .  
  4. Перейти ↑ Carroll FI, Howard JL, Howell LL, Fox BS, Kuhar MJ (март 2006). «Разработка селективного переносчика дофамина RTI-336 в качестве фармакотерапии при злоупотреблении кокаином» . Журнал AAPS . 8 (1): E196-203. DOI : 10.1208 / aapsj080124 . PMC 2751440 . PMID 16584128 .  
  5. ^ Sofuoglu M, Kosten TR (март 2006). «Новые фармакологические стратегии в борьбе с кокаиновой зависимостью». Мнение экспертов о новых лекарствах . 11 (1): 91–8. DOI : 10.1517 / 14728214.11.1.91 . PMID 16503828 . 
  6. ^ Kimmel HL, O'Connor JA, Carroll FI, Howell LL (январь 2007). «Более быстрое начало действия и селективность переносчика дофамина позволяют прогнозировать стимулирующие и усиливающие эффекты аналогов кокаина у беличьих обезьян» . Фармакология, биохимия и поведение . 86 (1): 45–54. DOI : 10.1016 / j.pbb.2006.12.006 . PMC 1850383 . PMID 17258302 .  
  7. ^ Kimmel HL, Negus SS, Wilcox KM, Ewing SB, Stehouwer J, Goodman MM и др. (Сентябрь 2008 г.). «Взаимосвязь между скоростью поглощения лекарств в головном мозге и поведенческой фармакологией ингибиторов транспортера моноаминов у макак-резусов» . Фармакология, биохимия и поведение . 90 (3): 453–62. DOI : 10.1016 / j.pbb.2008.03.032 . PMC 2453312 . PMID 18468667 .  
  8. ^ Howell LL, Carroll FI, Votaw JR, Goodman MM, Kimmel HL (февраль 2007). «Эффекты комбинированных ингибиторов переносчика дофамина и серотонина на самостоятельное введение кокаина у макак-резусов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (2): 757–65. DOI : 10,1124 / jpet.106.108324 . PMID 17105829 . 
  9. ^ Navarro HA, Говард JL, Поллард GT, Carroll FI (апрель 2009). «Положительная аллостерическая модуляция человеческого каннабиноидного (CB) рецептора с помощью RTI-371, селективного ингибитора переносчика дофамина» . Британский журнал фармакологии . 156 (7): 1178–84. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.2009.00124.x . PMC 2697692 . PMID 19226282 .