РНК-зависимой РНК - полимеразы ( RDRP , РДР ) или РНК - репликазы является ферментом , который катализирует репликацию из РНК из РНК - матрицы. В частности, он катализирует синтез цепи РНК, комплементарной данной матрице РНК. Это контрастирует с типичными ДНК-зависимыми РНК-полимеразами , которые все организмы используют для катализа транскрипции РНК из матрицы ДНК .
РНК-зависимая РНК-полимераза | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | ||||||||
ЕС нет. | 2.7.7.48 | |||||||
№ CAS | 9026-28-2 | |||||||
Базы данных | ||||||||
IntEnz | Просмотр IntEnz | |||||||
BRENDA | BRENDA запись | |||||||
ExPASy | Просмотр NiceZyme | |||||||
КЕГГ | Запись в KEGG | |||||||
MetaCyc | метаболический путь | |||||||
ПРИАМ | профиль | |||||||
Структуры PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | |||||||
Генная онтология | Amigo / QuickGO | |||||||
|
RDRP является одним из важнейших белок , кодируемый в геномах всех РНК-содержащих вирусов , без стадии ДНК, т.е. РНК - вирусы , [1] [2] , включая SARS-COV-2 . Некоторые эукариоты также содержат RdRP.
История
Вирусные RdRP были обнаружены в начале 1960-х годов в результате исследований менговирусов и вирусов полиомиелита, когда было обнаружено, что эти вирусы не чувствительны к актиномицину D , лекарству, которое ингибирует клеточный ДНК-направленный синтез РНК. Это отсутствие чувствительности предполагает, что существует специфический для вируса фермент, который может копировать РНК с матрицы РНК, а не с матрицы ДНК.
Распределение
RdRPs очень консервативны во всех вирусах и даже связаны с теломеразой , хотя причина этого остается под вопросом с 2009 года. [3] Сходство привело к предположению, что вирусные RdRps являются предками теломеразы человека.
Самый известный пример RdRP - это вирус полиомиелита . Вирусный геном состоит из РНК, которая проникает в клетку через рецептор-опосредованный эндоцитоз . Оттуда РНК может немедленно действовать как матрица для синтеза комплементарной РНК. Таким образом, комплементарная цепь сама по себе может действовать как матрица для производства новых вирусных геномов, которые затем упаковываются и высвобождаются из клетки, готовые инфицировать большее количество клеток-хозяев. Преимущество этого метода репликации в том, что нет стадии ДНК; репликация выполняется быстро и легко. Недостатком является отсутствие «резервной» копии ДНК.
Многие RdRP тесно связаны с мембранами и поэтому трудны для изучения. Наиболее известными RdRP являются полиовирус 3Dpol, вирус везикулярного стоматита L [4] и белок NS5B вируса гепатита С.
Многие эукариоты также имеют RdRP, участвующие в РНК-интерференции ; они амплифицируют микроРНК и малые временные РНК и продуцируют двухцепочечную РНК с использованием малых интерферирующих РНК в качестве праймеров. [5] Фактически, те же самые RdRP, которые используются в защитных механизмах, могут быть узурпированы РНК-вирусами для их блага. [6] Их эволюционная история была рассмотрена. [7]
Процесс репликации
RdRP отличается от РНК-полимеразы, поскольку он работает, чтобы катализировать синтез цепи РНК, комплементарной данной матрице РНК, а не использовать матрицу ДНК. Как описано, процесс репликации РНК представляет собой четырехступенчатый механизм.
- Связывание нуклеотидтрифосфата (NTP) - изначально RdRP представляет собой свободный активный сайт, в котором связывается NTP. Правильное связывание NTP заставляет RdRP претерпевать конформационные изменения. [8]
- Закрытие активного сайта - конформационное изменение, инициированное правильным связыванием NTP, приводит к ограничению доступа к активному сайту и создает каталитически компетентное состояние. [8]
- Образование фосфодиэфирной связи - два иона Mg 2+ присутствуют в каталитически активном состоянии и располагаются таким образом вокруг праймера РНК, что субстрат NTP способен подвергаться фосфатидильному переносу и образовывать фосфодиэфирную связь с существующей нуклеотидной цепью. [9] При использовании этих ионов Mg 2+ активный центр теряет каталитическую стабильность, и комплекс RdRP переходит в открытую конформацию. [9]
- Транслокация - как только активный сайт открыт, цепь РНК может перемещаться через белковый комплекс RdRP и связывать новый NTP и продолжать удлинение цепи, если иное не указано в шаблоне. [8]
Синтез РНК может осуществляться посредством праймер- независимого ( de novo ) или праймер-зависимого механизма, который использует праймер, связанный с вирусным белком, связанный с геномом (VPg). [10] De Novo инициация состоит в добавлении нуклеозидтрифосфата (NTP) на 3'-ОН от первого инициирующего NTP. [10] Во время следующей так называемой фазы элонгации эта реакция переноса нуклеотидила повторяется с последующими NTP для образования продукта комплементарной РНК. Окончание зарождающейся цепи РНК, продуцируемой RdRP, полностью не известно, однако было показано, что терминация RdRP не зависит от последовательности. [11]
Одним из основных недостатков репликации РНК-зависимой РНК-полимеразы является огромное количество ошибок во время транскрипции. [10] Известно, что RdRP не имеют точности порядка 10 4 нуклеотидов, что, как полагают, является прямым результатом его недостаточной способности к корректуре. [10] Такой высокий уровень вариабельности благоприятствует вирусным геномам, поскольку он позволяет патогену преодолевать защитные механизмы, выработанные хозяевами, пытающимися избежать инфекции, обеспечивая эволюционный рост.
Состав
Вирусные / прокариотические РНК-направленные РНК-полимеразы, наряду со многими ДНК-направленными полимеразами с одной субъединицей, используют складку, организация которой связана с формой правой руки с тремя субдоменами, называемыми пальцами, ладонью и большим пальцем. [12] Только субдомен ладони, состоящий из четырехцепочечного антипараллельного бета-листа с двумя альфа-спиралями , хорошо консервативен среди всех этих ферментов. В RdRP субдомен ладони включает три хорошо консервативных мотива (A, B и C). Мотив A (Dx (4,5) -D) и мотив C (GDD) пространственно сопоставлены; в аспарагиновой кислоты остатки этих мотивов подразумеваются в связывании Mg 2+ и / или Mn 2+ . Аспарагин остаток мотива B участвует в выборе рибонуклеозидтрифосфаты более дНТФ и, таким образом, определяет , является ли синтезируется РНК , а не ДНК. [13] Доменная организация [14] и трехмерная структура каталитического центра широкого спектра RdRPs, даже с низкой общей гомологией последовательностей, сохраняются. Каталитический центр образован несколькими мотивами, содержащими ряд консервативных аминокислотных остатков.
Для интерференции эукариотической РНК требуется клеточная РНК-зависимая РНК-полимераза (cRdRP). В отличие от «ручных» полимераз, они напоминают упрощенные многосубъединичные ДНК-зависимые РНК-полимеразы (DdRP), особенно в каталитических β / β 'субъединицах, в том, что они используют два набора β-бочек с двойным фунт / кв. Дюйм в активном центре. QDE1 ( Q9Y7G6 ) в Neurospora crassa , у которого оба ствола находятся в одной цепи [15], является примером такого фермента. [16] Гомологи бактериофагов , включая аналогично одноцепочечный DdRp yonO ( O31945 ), по-видимому, ближе к cRdRP, чем к DdRP. [17] [18]
|
|
|
В вирусах
Существует 4 суперсемейства вирусов, которые охватывают все РНК-содержащие вирусы без стадии ДНК:
- Вирусы, содержащие РНК с положительной или двухцепочечной РНК, кроме ретровирусов и Birnaviridae
- Все эукариотические вирусы с положительной цепью РНК без стадии ДНК
- Все РНК-содержащие бактериофаги ; существует два семейства РНК-содержащих бактериофагов: Leviviridae (положительные фаги оцРНК ) и Cystoviridae (фаги дцРНК)
- дсРНК вирус семья Reoviridae , Totiviridae , Hypoviridae , Partitiviridae
- Mononegavirales (вирусы с РНК с отрицательной цепью и несегментированными геномами; InterPro : IPR016269 )
- Вирусы с отрицательной цепью РНК с сегментированными геномами ( InterPro : IPR007099 ), такие как ортомиксовирусы и буньявирусы.
- Семейство вирусов дцРНК Birnaviridae ( InterPro : IPR007100 )
Транскрипция РНК похожа на [ как? ], но не то же самое, что репликация ДНК.
Флавивирусы продуцируют полипротеин из генома оцРНК. Полипротеин расщепляется на ряд продуктов, одним из которых является NS5, РНК-зависимая РНК-полимераза. Эта РНК-направленная РНК-полимераза обладает рядом коротких участков и мотивов, гомологичных другим РНК-направленным РНК-полимеразам. [19]
РНК-репликаза, обнаруженная в вирусах оцРНК с положительной цепью, связана друг с другом, образуя три больших суперсемейства. [20] Бирнавирусная РНК-репликаза уникальна тем, что в ней отсутствует мотив C (GDD) на ладони. [21] Мононегавирусный RdRP (PDB 5A22) был автоматически классифицирован как аналогичный (+) - ssRNA RdRP, в частности, один из Pestivirus и один из Leviviridae . [22] Буньявирусный мономер RdRP (PDB 5AMQ) напоминает гетеротримерный комплекс ортомиксовирусного (Influenza; PDB 4WSB) RdRP. [23]
Поскольку это белок, универсальный для РНК-содержащих вирусов, RdRP является полезным маркером для понимания их эволюции. [24] Была рассмотрена общая структурная эволюция вирусных RdRP. [25]
Рекомбинация
При тиражировании его (+) оцРНК генома , то полиовируса RDRP способен осуществлять рекомбинацию . Рекомбинация, по-видимому, происходит с помощью механизма выбора копии, в котором RdRP переключает (+) матрицы ssRNA во время синтеза отрицательной цепи. [26] Частота рекомбинации частично определяется точностью репликации RdRP. [27] Варианты RdRP с высокой точностью репликации демонстрируют пониженную рекомбинацию, а RdRps низкой точности демонстрируют повышенную рекомбинацию. [27] Рекомбинация путем переключения цепи RdRP также часто происходит во время репликации в (+) оцРНК растительных кармовирусов и tombusviruses . [28]
Внутригенная комплементация
Вирус Сендай (семейство Paramyxoviridae ) имеет линейный, одноцепочечный, негативный, несегментированный геном РНК. Вирусный RdRP состоит из двух кодируемых вирусом субъединиц, меньшей P и большей L. Когда разные неактивные мутанты RdRP с дефектами по всей длине субъединицы L тестировались в парных комбинациях, в некоторых случаях наблюдалось восстановление синтеза вирусной РНК. комбинации. [29] Это положительное взаимодействие LL называется внутригенной комплементацией и указывает на то, что белок L является олигомером в комплексе вирусной РНК-полимеразы.
Медикаментозная терапия
RdRP могут использоваться в качестве лекарственных мишеней для вирусных патогенов, поскольку их функция не является необходимой для выживания эукариот. Ингибируя функцию РНК-зависимой РНК-полимеразы, новые РНК не могут реплицироваться из цепи матрицы РНК, однако ДНК-зависимая РНК-полимераза останется функциональной.
В настоящее время существуют противовирусные препараты против гепатита С и COVID-19, которые специально нацелены на RdRP. К ним относятся софосбувир и рибавирин против гепатита C [30] и ремдесивир , единственный одобренный FDA препарат против COVID-19.
GS-441524 трифосфат является субстратом для RdRP, но не для полимераз млекопитающих. Это приводит к преждевременному обрыву цепи и подавлению репликации вируса. Трифосфат GS-441524 - это биологически активная форма пролекарства фосфата Ремдесивира . Ремдесивир классифицируется как аналог нуклеотида, в котором он действует, чтобы ингибировать функцию RdRP путем ковалентного связывания и прерывания терминации растущей РНК посредством ранней или отсроченной терминации или предотвращения дальнейшего удлинения полинуклеотида РНК. [31] [32] Это раннее завершение приводит к нефункциональной РНК, которая будет деградировать в результате нормальных клеточных процессов.
РНК-интерференция
Использование РНК-зависимой РНК-полимеразы играет важную роль в РНК-интерференции у эукариот, процессе, используемом для подавления экспрессии генов посредством связывания малых интерферирующих РНК ( миРНК ) с мРНК, что делает их неактивными. [33] Эукариотический RdRP становится активным в присутствии dsRNA, однако RdRP присутствует только в избранном подмножестве эукариот, включая C. elegans и P. tetraurelia . [34] Это присутствие dsRNA запускает активацию процессов RdRP и RNAi, инициируя инициацию транскрипции РНК через введение siRNAs в систему. [34] У C. elegans миРНК интегрированы в РНК-индуцированный комплекс сайленсинга, RISC , который работает вместе с мРНК, нацеленными на вмешательство, для рекрутирования большего количества RdRPs для синтеза большего количества вторичных миРНК и подавления экспрессии генов. [35]
Смотрите также
- Spiegelman Monster
- Ингибитор NS5B
Заметки
- ^ См. Клан Pfam для других (+) семейств оцРНК / дцРНК.
- ^ A (-) оцРНК-полимераза.
Рекомендации
- ^ Кунин Е.В., Gorbalenya А.Е., Чумаков К. (июль 1989). «Предварительная идентификация РНК-зависимых РНК-полимераз вирусов дцРНК и их отношения к вирусным полимеразам с положительной цепью РНК» . Письма FEBS . 252 (1–2): 42–6. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (89) 80886-5 . PMID 2759231 . S2CID 36482110 .
- ^ Занотто П.М., Гиббс М.Дж., Гулд Э.А., Холмс Е.К. (сентябрь 1996 г.). «Переоценка высшей таксономии вирусов на основе РНК-полимераз» . Журнал вирусологии . 70 (9): 6083–96. DOI : 10,1128 / JVI.70.9.6083-6096.1996 . PMC 190630 . PMID 8709232 .
- ^ Suttle CA (сентябрь 2005 г.). «Вирусы в море». Природа . 437 (7057): 356–61. Bibcode : 2005Natur.437..356S . DOI : 10,1038 / природа04160 . PMID 16163346 . S2CID 4370363 .
- ^ Тимм С., Гупта А., Инь Дж. (Август 2015 г.). «Надежная кинетика РНК-вируса: скорость транскрипции определяется уровнями генома» . Биотехнология и биоинженерия . 112 (8): 1655–62. DOI : 10.1002 / bit.25578 . PMC 5653219 . PMID 25726926 .
- ^ Айер Л.М., Кунин Е.В., Аравинд Л. (январь 2003 г.). «Эволюционная связь между каталитическими субъединицами ДНК-зависимых РНК-полимераз и эукариотических РНК-зависимых РНК-полимераз и происхождение РНК-полимераз» . BMC Структурная биология . 3 : 1. DOI : 10,1186 / 1472-6807-3-1 . PMC 151600 . PMID 12553882 .
- ^ Тан FL, Инь JQ (декабрь 2004 г.). «РНКи, новая терапевтическая стратегия против вирусной инфекции» . Клеточные исследования . 14 (6): 460–6. DOI : 10.1038 / sj.cr.7290248 . PMC 7092015 . PMID 15625012 .
- ^ Цзун Дж, Яо Х, Инь Дж, Чжан Д., Ма Х (ноябрь 2009 г.). «Эволюция генов РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRP): дупликации и возможные потери до и после дивергенции основных эукариотических групп». Джин . 447 (1): 29–39. DOI : 10.1016 / j.gene.2009.07.004 . PMID 19616606 .
- ^ а б в Ву Дж, Гонг П (январь 2018 г.). «Визуализация цикла добавления нуклеотидов вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы» . Вирусы . 10 (1): 24. DOI : 10,3390 / v10010024 . PMC 5795437 . PMID 29300357 .
- ^ а б Шу Б., Гонг П. (июль 2016 г.). «Структурные основы катализа и транслокации вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (28): E4005-14. DOI : 10.1073 / pnas.1602591113 . PMC 4948327 . PMID 27339134 .
- ^ а б в г Венкатараман С., Прасад Б.В., Сельвараджан Р. (февраль 2018 г.). «РНК-зависимые РНК-полимеразы: понимание структуры, функции и эволюции» . Вирусы . 10 (2): 76. DOI : 10,3390 / v10020076 . PMC 5850383 . PMID 29439438 .
- ^ Адкинс С., Ставицки С.С., Фауроте Г., Сигель Р.В., Као СС (апрель 1998 г.). «Механистический анализ синтеза РНК РНК-зависимой РНК-полимеразой из двух промоторов показывает сходство с ДНК-зависимой РНК-полимеразой» . РНК . 4 (4): 455–70. PMC 1369631 . PMID 9630251 .
- ^ Хансен Дж. Л., Лонг А. М., Шульц СК (август 1997 г.). «Структура РНК-зависимой РНК-полимеразы полиовируса». Структура . 5 (8): 1109–22. DOI : 10.1016 / S0969-2126 (97) 00261-X . PMID 9309225 .
- ^ Гохара Д.В., Кротти С., Арнольд Дж. Дж., Йодер Дж. Д., Андино Р., Кэмерон С. Е. (август 2000 г.). «Полиовирусная РНК-зависимая РНК-полимераза (3Dpol): структурный, биохимический и биологический анализ консервативных структурных мотивов A и B» . Журнал биологической химии . 275 (33): 25523–32. DOI : 10.1074 / jbc.M002671200 . PMID 10827187 .
- ^ О'Рейли Е.К., Као СС (декабрь 1998 г.). «Анализ структуры и функции РНК-зависимой РНК-полимеразы на основе известных структур полимеразы и компьютерных предсказаний вторичной структуры». Вирусология . 252 (2): 287–303. DOI : 10.1006 / viro.1998.9463 . PMID 9878607 .
- ^ Sauguet L (сентябрь 2019 г.). «Расширенное« двухствольное »надсемейство полимераз: структура, функция и эволюция» . Журнал молекулярной биологии . 431 (20): 4167–4183. DOI : 10.1016 / j.jmb.2019.05.017 . PMID 31103775 .
- ^ Вернер Ф., Громанн Д. (февраль 2011 г.). «Эволюция мультисубъединичных РНК-полимераз в трех сферах жизни». Обзоры природы. Микробиология . 9 (2): 85–98. DOI : 10.1038 / nrmicro2507 . PMID 21233849 . S2CID 30004345 .
- ^ Айер Л.М., Кунин Е.В., Аравинд Л. (январь 2003 г.). «Эволюционная связь между каталитическими субъединицами ДНК-зависимых РНК-полимераз и эукариотических РНК-зависимых РНК-полимераз и происхождение РНК-полимераз» . BMC Структурная биология . 3 : 1. DOI : 10,1186 / 1472-6807-3-1 . PMC 151600 . PMID 12553882 .
- ^ Форрест Д., Джеймс К., Юзенкова Ю., Зенкин Н. (июнь 2017 г.). «Однопептидная ДНК-зависимая РНК-полимераза, гомологичная многосубъединичной РНК-полимеразе» . Nature Communications . 8 : 15774. Bibcode : 2017NatCo ... 815774F . DOI : 10.1038 / ncomms15774 . PMC 5467207 . PMID 28585540 .
- ^ Тан Б.Х., Фу Дж., Сугрю Р.Дж., Яп Э.Х., Чан Ю.С., Тан Ю.Х. (февраль 1996 г.). «Рекомбинантный белок NS5 вируса денге типа 1, экспрессируемый в Escherichia coli, проявляет РНК-зависимую РНК-полимеразную активность». Вирусология . 216 (2): 317–25. DOI : 10.1006 / viro.1996.0067 . PMID 8607261 .
- ^ Кунин Е.В. (сентябрь 1991 г.). «Филогения РНК-зависимых РНК-полимераз вирусов с положительной цепью РНК» . Журнал общей вирусологии . 72 (Pt 9) (9): 2197–206. DOI : 10.1099 / 0022-1317-72-9-2197 . PMID 1895057 .
- ^ Швед П.С., Добос П., Камерон Л.А., Вахария В.Н., Дункан Р. (май 2002 г.). «Белки VP1 бирнавируса образуют отдельную подгруппу РНК-зависимых РНК-полимераз, лишенных мотива GDD». Вирусология . 296 (2): 241–50. DOI : 10.1006 / viro.2001.1334 . PMID 12069523 .
- ^ Структурные сходства для сущностей в PDB 5A22 .
- ^ Герлах П., Малет Х, Кьюсак С., Регера Дж. (Июнь 2015 г.). «Структурные представления о репликации буниавируса и ее регуляции промотором vRNA» . Cell . 161 (6): 1267–79. DOI : 10.1016 / j.cell.2015.05.006 . PMC 4459711 . PMID 26004069 .
- ^ Вольф Ю.И., Казлаускас Д., Иранзо Дж., Лусия-Санз А., Кун Дж. Х., Крупович М. и др. (Ноябрь 2018 г.). «Происхождение и эволюция глобального РНК-вирома» . mBio . 9 (6). DOI : 10,1128 / mBio.02329-18 . PMC 6282212 . PMID 30482837 .
- ^ Černý J, Černá Bolfíková B, Valdés JJ, Grubhoffer L, Růžek D (2014). «Эволюция третичной структуры вирусных РНК-зависимых полимераз» . PLOS ONE . 9 (5): e96070. Bibcode : 2014PLoSO ... 996070C . DOI : 10.1371 / journal.pone.0096070 . PMC 4015915 . PMID 24816789 .
- ^ Киркегор К., Балтимор Д. (ноябрь 1986 г.). «Механизм рекомбинации РНК в полиовирусе» . Cell . 47 (3): 433–43. DOI : 10.1016 / 0092-8674 (86) 90600-8 . PMC 7133339 . PMID 3021340 .
- ^ а б Вудман А., Арнольд Дж. Дж., Кэмерон К. Э., Эванс Д. Д. (август 2016 г.). «Биохимический и генетический анализ роли вирусной полимеразы в рекомбинации энтеровирусов» . Исследования нуклеиновых кислот . 44 (14): 6883–95. DOI : 10.1093 / NAR / gkw567 . PMC 5001610 . PMID 27317698 .
- ^ Cheng CP, Nagy PD (ноябрь 2003 г.). «Механизм рекомбинации РНК в кармо- и томбусвирусах: доказательства переключения матрицы РНК-зависимой РНК-полимеразой in vitro» . Журнал вирусологии . 77 (22): 12033–47. DOI : 10.1128 / jvi.77.22.12033-12047.2003 . PMC 254248 . PMID 14581540 .
- ^ Смоллвуд С., Чевик Б., Мойер С.А. (декабрь 2002 г.). «Внутригенная комплементация и олигомеризация субъединицы L РНК-полимеразы вируса Сендай». Вирусология . 304 (2): 235–45. DOI : 10.1006 / viro.2002.1720 . PMID 12504565 .
- ^ Вахид Ю., Бхатти А., Ашраф М. (март 2013 г.). «РНК-зависимая РНК-полимераза ВГС: потенциальная мишень для разработки противовирусных препаратов». Инфекция, генетика и эволюция . 14 : 247–57. DOI : 10.1016 / j.meegid.2012.12.004 . PMID 23291407 .
- ^ Инь В, Мао Ц., Луан Х, Шен Д.Д., Шен Кью, Су Х и др. (Июнь 2020 г.). «Структурная основа ингибирования РНК-зависимой РНК-полимеразы SARS-CoV-2 ремдесивиром» . Наука . 368 (6498): 1499–1504. Bibcode : 2020Sci ... 368.1499Y . DOI : 10.1126 / science.abc1560 . PMC 7199908 . PMID 32358203 .
- ^ Малин Дж. Дж., Суарес И., Приснер В., Фаткенхойер Г., Рыбникер Дж. (Декабрь 2020 г.). «Ремдесивир против COVID-19 и других вирусных заболеваний» . Обзоры клинической микробиологии . 34 (1). DOI : 10.1128 / CMR.00162-20 . PMC 7566896 . PMID 33055231 .
- ^ Симан Дж.А., Авиадо Д.М. (ноябрь 1975 г.). «Гемодинамические эффекты аэрозольных пропеллентов. II. Легочное кровообращение у собаки». Токсикология . 5 (2): 139–46. DOI : 10.1016 / 0300-483x (75) 90110-9 . PMID 1873 .
- ^ а б Маркер С., Ле Муэль А., Мейер Э, Саймон М. (июль 2010 г.). «Отчетливые РНК-зависимые РНК-полимеразы необходимы для РНКи, запускаемой двухцепочечной РНК, по сравнению с усеченными трансгенами у Paramecium tetraurelia» . Исследования нуклеиновых кислот . 38 (12): 4092–107. DOI : 10.1093 / NAR / gkq131 . PMC 2896523 . PMID 20200046 .
- ^ Чжан С., Рувкун Г. (август 2012 г.). «Новые взгляды на амплификацию миРНК и РНКи» . Биология РНК . 9 (8): 1045–9. DOI : 10,4161 / rna.21246 . PMC 3551858 . PMID 22858672 .
Внешние ссылки
- РНК + репликаза в предметных рубриках медицинской тематики Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- EC 2.7.7.48