Обратный транспорт или реверсирование переносчика - это явление, при котором субстраты мембранного транспортного белка перемещаются в направлении, противоположном их типичному перемещению переносчиком. [1] [2] [3] [4] [5] Реверсирование переносчика обычно происходит, когда мембранный транспортный белок фосфорилируется определенной протеинкиназой , которая представляет собой фермент, который добавляет фосфатную группу к белкам . [1] [2]
Основная функция большинства переносчиков нейромедиаторов заключается в облегчении обратного захвата нейротрансмиттеров (т. Е. Реабсорбции нейромедиаторов клеткой, которая их высвободила). [1] [2] [6] Во время обратного захвата нейромедиаторов, нейротрансмиттеров транспортеров будет двигаться конкретные типы нейромедиаторов из внеклеточного пространства в цитозоле в виде нейрона или глиальных клеток . [1] [2] [6] Когда эти транспортеры работают в обратном направлении, они производят отток нейромедиаторов.(т.е. перемещение нейротрансмиттеров из цитозоля во внеклеточное пространство посредством высвобождения, опосредованного переносчиками, в отличие от высвобождения экзоцитоза ). [1] [2] В нейронах реверсирование транспортера способствует высвобождению нейротрансмиттеров в синаптическую щель , что приводит к более высокой концентрации синаптических нейромедиаторов и усилению передачи сигналов через соответствующие рецепторы нейротрансмиттеров . Например, многие агенты, высвобождающие моноамины, вызывают отток моноаминовых нейромедиаторов (т. Е. Высвобождение моноаминовых нейромедиаторов из нейронов в синаптическую щель посредством высвобождения, опосредованного переносчиком моноаминов ) путем запуска обратного транспорта в везикулярных переносчиках моноаминов (в частности, VMAT1 и VMAT2 ) и других моноаминов. транспортеры, которые расположены вдоль плазматической мембраны нейронов (в частности, DAT , NET и SERT ). [1] [2] [7]
Смотрите также
Рекомендации
- ^ Б с д е е Бермингэм DP, Blakely RD (октябрь 2016). «Киназа-зависимая регуляция переносчиков нейротрансмиттеров моноаминов» . Pharmacol. Ред . 68 (4): 888–953. DOI : 10.1124 / pr.115.012260 . PMC 5050440 . PMID 27591044 .
- ^ а б в г д е Миллер GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . Журнал нейрохимии . 116 (2): 164–176. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .
- ^ Scholze P, Nørregaard L, Singer EA, Freissmuth M, Gether U, Sitte HH (2002). «Роль ионов цинка в обратном транспорте, опосредованном переносчиками моноаминов» . Журнал биологической химии . 277 (24): 21505–13. DOI : 10.1074 / jbc.M112265200 . PMID 11940571 .
- ^ Робертсон С.Д., Мэттис Х.Дж., Галли А. (2009). «Более пристальный взгляд на индуцированный амфетамином обратный транспорт и торговлю переносчиками дофамина и норадреналина» . Молекулярная нейробиология . 39 (2): 73–80. DOI : 10.1007 / s12035-009-8053-4 . PMC 2729543 . PMID 19199083 .
- ^ Касаткина Л.А., Борисова Т.А. (ноябрь 2013 г.). «Высвобождение глутамата из тромбоцитов: экзоцитоз по сравнению с обращением переносчика глутамата». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 45 (11): 2585–2595. DOI : 10.1016 / j.biocel.2013.08.004 . PMID 23994539 .
- ^ а б Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 3: Синаптическая передача». Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. С. 61–65. ISBN 9780071481274.
- ^ Эйден ЛЭ, Вэйхэ Э (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейрональной функции мозга, взаимодействующий с наркотиками, вызывающими злоупотребление» . Аня. NY Acad. Sci . 1216 (1): 86–98. Bibcode : 2011NYASA1216 ... 86E . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197 . PMID 21272013 .
VMAT2 является везикулярным переносчиком ЦНС не только для биогенных аминов DA, NE, EPI, 5-HT и HIS, но, вероятно, также для следовых аминов TYR, PEA и тиронамина (THYR) ... [Следы аминергических] нейронов в ЦНС млекопитающих можно идентифицировать как нейроны, экспрессирующие VMAT2 для хранения, и биосинтетический фермент декарбоксилазу ароматических аминокислот (AADC). ... AMPH высвобождение DA из синапсов требует как действия на VMAT2 для высвобождения DA в цитоплазму, так и согласованного высвобождения DA из цитоплазмы посредством «обратного транспорта» через DAT.