Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен из синдрома Ротмунда-Томсона )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Ротмунда-Томсона
Другие названияPoikiloderma atrophicans с катарактой или Poikiloderma congenitale [1] [2]
Синдром Ротмунда-Томсона.jpg
Панель, показывающая некоторые клинические особенности синдрома RTS. А) Хроническая фаза поикилодермии щеки (девочка 4 лет). Б) Пойкилодермия с алопецией (мальчик 21 года). В) Пойкилодермия. D) Пойкилодермия, сохраняющая ствол (любезно предоставлено профессором М. Парадизи, Рим). Д) Фото распространенной пойкилодермии и вальгизма колен. F) Аплазия большого пальца (пациент B). G) Костный дефект, видимый с помощью рентгеновских лучей: кистовидное деструктивное поражение плечевой кости (дистальный эпифиз) без видимого нарушения целостности кортикальной кости (пациент E).
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Ротмунда-Томсона ( СРТ ) - редкое аутосомно- рецессивное [3] [4] заболевание кожи.

Было зарегистрировано несколько случаев, связанных с остеосаркомой . Наследственная основа, мутации в ДНК геликазы RECQL4 гене, вызывая проблемы во время инициации репликации ДНК была вовлечена в синдроме. [1] [5] [6] [7]

Признаки и симптомы [ править ]

  • Чувствительная к солнцу сыпь с выраженной пойкилодермией и телеангиэктазиями
  • Ювенильная катаракта
  • Седловидный нос
  • Врожденные дефекты костей, включая низкий рост и аномалии лучевых лучей, такие как отсутствие больших пальцев.
  • Проблемы с ростом волос (отсутствие ресниц, бровей и / или волос)
  • Гипогонадизм недостаточно документирован
  • Гиподонтия
  • Проблемы с кальцием (не задокументированные в журналах)
  • Проблемы с ушами (не задокументированные в журналах, но выявленные пациентами в группах поддержки)
  • Вызывает остеосаркому [8]

Кожа при рождении нормальная. В возрасте от 3 до 6 месяцев у пораженного носителя развивается пойкилодермия на щеках. Эта характерная «сыпь», которая есть у всех носителей RTS, может развиваться на руках, ногах и ягодицах. «Пойкилодермия состоит из участков повышенной и пониженной пигментации, выступающих кровеносных сосудов и истончения кожи». [9]

Ускоренное старение [ править ]

У людей, люди с РТС и переноской RECQL4 зародышевой мутации , могут иметь несколько клинических признаков ускоренного старения . Эти особенности включают атрофические изменения кожи и пигментации, алопецию , остеопению , катаракту и повышенную заболеваемость раком . [10] Также у мышей мутанты RECQL4 демонстрируют признаки ускоренного старения. [11]

Причины [ править ]

Синдром Ротмунда-Томсона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

RTS вызывается мутацией гена RECQL4 , расположенного на хромосоме 8q24.3 . [5] [12] Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. [3] Это означает, что дефектный ген, ответственный за заболевание, расположен на аутосоме (хромосома 8 - аутосома), и для того, чтобы родиться с заболеванием, необходимы две копии дефектного гена (по одной унаследованной от каждого родителя). Оба родителя человека с аутосомно-рецессивным заболеванием несут по одной копии дефектного гена, но обычно не испытывают никаких признаков или симптомов заболевания. [ необходима цитата ]

Ремонт ДНК [ править ]

RECQL4 играет решающую роль в резекции конца ДНК, что является начальным этапом, необходимым для восстановления двухцепочечных разрывов, зависимых от гомологичной рекомбинации (HR). [13] Когда RECQL4 истощается, HR-опосредованная репарация и резекция 5'-конца сильно снижаются in vivo . RECQL4 также представляется необходимыми для других форм репарации ДНК , включая негомологичную конец соединения , нуклеотид эксцизионной репарации и основу ремонта иссечения . [10] Связь дефицита RECQL4-опосредованной репарации ДНК с ускоренным старением согласуется с теорией старения о повреждении ДНК . [ необходима цитата]

Диагноз [ править ]

Управление [ править ]

История [ править ]

Состояние было первоначально описано Августом фон Ротмундом (1830–1906) в 1868 году. [14] Мэтью Сидней Томсон (1894–1969) опубликовал дальнейшие описания в 1936 году. [15]

См. Также [ править ]

  • Poikiloderma vasculare atrophicans
  • Список кожных заболеваний
  • Список рентгенологических находок, связанных с кожными заболеваниями

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 268400
  2. ^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Болезни Эндрюса кожи: Клиническая дерматология (10-е изд.) . Сондерс. п. 576. ISBN. 978-0-7216-2921-6.
  3. ^ а б Ларица, Л .; Роверси, G .; Вольпи, Л. (январь 2010 г.). «Синдром Ротмунда-Томсона» . Orphanet Journal of Rare Diseases (Полный текст). 5 : 2. дои : 10,1186 / 1750-1172-5-2 . PMC 2826297 . PMID 20113479 .  
  4. Перейти ↑ Raza N, Malik QU, Hussain Z (2007). «Синдром Ротмунда-Томсона: больше, чем косметическая проблема». J Coll Врачи Surg Pak . 17 (7): 423–424. PMID 17686357 . 
  5. ^ a b Ларица L, Маньяни I, Роверси G (январь 2006 г.). «Синдром Ротмунда – Томсона и дефект RECQL4: расщепление и комкование». Письма о раке . 232 (1): 107–120. DOI : 10.1016 / j.canlet.2005.07.042 . PMID 16271439 . 
  6. ^ Hicks MJ, Roth JR, Kozinetz CA, Ван LL (2007). «Клинико-патологические особенности остеосаркомы у пациентов с синдромом Ротмунда-Томсона». J. Clin. Онкол . 25 (4): 370–5. DOI : 10.1200 / JCO.2006.08.4558 . PMID 17264332 . 
  7. ^ Sangrithi М.Н., Бернал JA, Мадина М, Филпотты А, Ли Дж, Дуая РГ, Venkitaraman АР (июнь 2005). «Для инициации репликации ДНК требуется белок RECQL4, мутировавший при синдроме Ротмунда-Томсона». Cell . 121 (6): 887–98. DOI : 10.1016 / j.cell.2005.05.015 . PMID 15960976 . S2CID 15064074 .  
  8. ^ Ван Л.Л., Леви М.Л., Льюис Р.А. и др. (2001). «Клинические проявления в группе из 41 пациента с синдромом Ротмунда-Томсона». Являюсь. J. Med. Genet . 102 (1): 11–17. DOI : 10.1002 / 1096-8628 (20010722) 102: 1 <11 :: АИД-AJMG1413> 3.0.CO; 2-А . PMID 11471165 . 
  9. ^ Понимание брошюры RTS, команда RTS: Лиза Л. Ван (онколог), Моис Л. Леви (дерматолог), Ричард А. Льюис (офтальмолог), Шэрон Э. Плон (генетик)
  10. ^ а б Лу Л, Джин В, Ван ЛЛ (2017). «Старение при синдроме Ротмунда-Томсона и связанных с ним генетических нарушениях RECQL4». Aging Res. Ред . 33 : 30–35. DOI : 10.1016 / j.arr.2016.06.002 . PMID 27287744 . S2CID 28321025 .  
  11. ^ Лу Н, Fang Е. Ф., Сикора Р, Т Kulikowicz, Чжан У, Беккер К., Крото Д.Л., Бор В. А. (2014). «Старение, вызванное дисфункцией RECQL4, способствует развитию синдрома Ротмунда-Томсона у мышей» . Cell Death Dis . 5 (5): e1226. DOI : 10.1038 / cddis.2014.168 . PMC 4047874 . PMID 24832598 .  
  12. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 603780
  13. ^ Лу Х, Шаманна Р.А., Кейджерс Г., Ананд Р., Расмуссен Л.Дж., Сейка П., Крото Д.Л., Бор В.А. (2016). «RECQL4 способствует резекции конца ДНК при восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК» . Cell Rep . 16 (1): 161–73. DOI : 10.1016 / j.celrep.2016.05.079 . PMC 5576896 . PMID 27320928 .  
  14. ^ Лу, Линчао; Джин, Вэйдун; Ван, Лиза Л. (2016). «Старение при синдроме Ротмунда-Томсона и связанных с ним генетических нарушениях RECQL4». Обзоры исследований старения . 33 : 30–35. DOI : 10.1016 / j.arr.2016.06.002 . ISSN 1568-1637 . PMID 27287744 . S2CID 28321025 .   
  15. ^ Томсон, MS. (Март 1936 г.). «Врожденная пойкилодермия: два случая диагностики» . Proc R Soc Med . 29 (5): 453–5. PMC 2076117 . PMID 19990626 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись о синдроме Ротмунда-Томсона
  • Пойкилодермия Ротмунда-Томсона в Отделении редких заболеваний NIH
Классификация
D
  • ICD - 10 : Q82.8 ( ILDS Q82.852)
  • МКБ - 9-СМ : 757,33
  • OMIM : 268400
  • MeSH : D011038
  • ЗаболеванияDB : 29891
Внешние ресурсы
  • eMedicine : derm / 379
  • GeneReviews : синдром Ротмунда-Томсона
  • Сиротка : 2909