Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Сенолитики (от слова старения и -lytic , «уничтожение») является одним из класса малых молекул под фундаментальными исследованиями , чтобы определить , могут ли они избирательно индуцируют гибель стареющих клеток и улучшить здоровье людей. [1] Целью этого исследования является открытие или разработка агентов для отсрочки, предотвращения, облегчения или обращения вспять болезней, связанных с возрастом. [2] [3] Родственное понятие - «сеностатическое», что означает подавление старения.

Исследование [ править ]

Возможные сенолитические агенты находятся в стадии предварительных исследований, в том числе некоторые из них находятся на ранней стадии испытаний на людях. [4] [ требуется разъяснение ] Большинство кандидатных сенолитических соединений представляют собой перепрофилированные противораковые молекулы, такие как химиотерапевтический препарат дазатиниб и экспериментальная небольшая молекула навитоклакс . [5] [6]

Сенолитические кандидаты [ править ]

  • Пептиды, родственные FOXO4 . FOXO4 может связываться с белком p53, вызывая клеточное старение . [7] Пептид, конкурирующий с FOXO4, может действовать как сенолитик, исключая p53 из ядра. [7]
  • Ингибиторы различных членов семейства Bcl-2 анти- apototic белков. [8] Исследования клеточных культур стареющих эндотелиальных клеток пупочной вены человека показали, что и физетин, и кверцетин вызывают апоптоз путем ингибирования антиапоптотического белка Bcl-xL (члена семейства bcl-2). [9]
  • Ингибиторы тирозинкиназы Src . [10]
  • Ингибиторы USP7 (убиквитин-специфическая процессирующая протеаза 7) [11]
  • Комбинация дазатиниба и кверцетина [8] [12] [13]
  • Фисетин [14]
  • Навитоклакс [15]
  • Пиперлонгумин [16]
  • Азитромицин и Рокситромицин [17]
  • SSK1 (специфическое для старения убивающее соединение 1): пролекарство гемцитабина (цитотоксический химиотерапевтический) , активируемое лизосомальной β-галактозидазой (общий маркер старения) [18]
  • Нокаут гена Crispr / Cas9 BIRC5: Crispr / Cas9 используется для запуска апоптоза в отношении определенной последовательности гена, такой как последовательность гена рака или последовательности маркеров повреждения. [19]
  • Целевой фермент глутаминаза 1 [20]

См. Также [ править ]

  • Аутофагия
  • Геропротектор
  • Venetoclax
  • Сенотерапия

Ссылки [ править ]

  1. ^ Чайлдс, Беннетт G; Дурик, Матей; Бейкер, Даррен Дж; ван Дерсен, Ян М. (8 декабря 2015 г.). «Клеточное старение при старении и возрастных заболеваниях: от механизмов к терапии» . Природная медицина . 21 (12): 1424–1435. DOI : 10.1038 / nm.4000 . PMC  4748967 . PMID  26646499 .
  2. ^ Киркланд, Джеймс Л .; Чконя, Тамара (август 2015). «Клинические стратегии и животные модели для разработки сенолитических агентов» . Экспериментальная геронтология . 68 : 19–25. DOI : 10.1016 / j.exger.2014.10.012 . PMC 4412760 . PMID 25446976 .  
  3. ^ Ван Deursen, Ян М. (16 мая 2019). «Сенолитическая терапия для здорового долголетия» . Наука . 364 (6441): 636–637. Bibcode : 2019Sci ... 364..636V . DOI : 10.1126 / science.aaw1299 . PMC 6816502 . PMID 31097655 .  
  4. ↑ Бауманн, Ким (27 июля 2018 г.). «Омолаживающие сенолитики» . Обзоры природы Молекулярная клеточная биология . 19 (9): 543. DOI : 10.1038 / s41580-018-0047-5 . PMID 30054558 . S2CID 51726136 .  
  5. ^ Blagosklonny Михаил V (28 октября 2014). «Селективные противораковые средства как средства против старения» . Биология и терапия рака . 14 (12): 1092–1097. DOI : 10.4161 / cbt.27350 . PMC 3912031 . PMID 24345884 .  
  6. ^ Слэк, Кэти; Алич, Назиф; Партридж, Линда (6 января 2016 г.). «Могут ли лекарства от рака стать средством против старения?» . Клеточный цикл . 15 (2): 153–155. DOI : 10.1080 / 15384101.2015.1118905 . PMC 4825846 . PMID 26587873 .  
  7. ^ a b Baar, Marjolein P .; Брандт, Renata MC; Putavet, Diana A .; Кляйн, Джулиан Д.Д.; Деркс, Каспер WJ; Буржуа, Бенджамин Р.М.; Страйк, Сара; Райксен, Ивонн; ван Виллигенбург, Хестер; Feijtel, Danny A .; ван дер Плюйм, Ингрид; Эссерс, Джерун; van Cappellen, Wiggert A .; van IJcken, Wilfred F .; Houtsmuller, Adriaan B .; Потхоф, Джорис; де Брюин, Рон В.Ф.; Мадл, Тобиас; Hoeijmakers, Jan HJ; Кампизи, Юдифь; де Кейзер, Питер LJ (март 2017 г.). «Целевой апоптоз стареющих клеток восстанавливает гомеостаз тканей в ответ на химиотоксичность и старение» . Cell . 169 (1): 132–147.e16. DOI : 10.1016 / j.cell.2017.02.031 . PMC 5556182 . PMID  28340339 .
  8. ^ a b Эрнандес-Сегура, Алехандра; Нехме, Джамиль; Демария, Марко (июнь 2018 г.). «Признаки клеточного старения» (PDF) . Тенденции в клеточной биологии . 28 (6): 436–453. DOI : 10.1016 / j.tcb.2018.02.001 . PMID 29477613 .  
  9. ^ Кёрклэнд ДЛ, Тчконий Т (2020). «Сенолитические препараты: от открытия до перевода» . Журнал внутренней медицины . 288 (5): 518–536. DOI : 10.1111 / joim.13141 . PMC 7405395 . PMID 32686219 .  
  10. Перейти ↑ Rivera-Torres J, José ES (2019). «Ингибиторы тирозинкиназы Src: новые перспективы их иммунного, противовирусного и сенотерапевтического потенциала» . Границы фармакологии . 10 : 1011. DOI : 10.3389 / fphar.2019.01011 . PMC 6759511 . PMID 31619990 .  
  11. ^ Он, Юнхан; Ли, Вэнь; Lv, Dongwen; Чжан, Синь; Чжан, Сюань; Ортис, Юма Т .; Будамагунта, Вивекананда; Кампизи, Юдифь; Чжэн, Гуанжун; Чжоу, Даохун (16 февраля 2020 г.). «Ингибирование активности USP7 выборочно устраняет стареющие клетки частично за счет восстановления активности p53» . Ячейка старения . 19 (3): e13117. DOI : 10.1111 / acel.13117 . PMC 7059172 . PMID 32064756 .  
  12. ^ Hickson, LaTonya J .; Langhi Prata, Larissa GP; Бобарт, Шейн А .; Эванс, Тамара К .; Гиоргадзе, Нино; Хашми, Шахрукх К .; Herrmann, Sandra M .; Дженсен, Майкл Д .; Цзя, Цинъи; Jordan, Kyra L .; Kellogg, Todd A .; Хосла, Сандип; Koerber, Daniel M .; Лагнадо, Энтони Б.; Лоусон, Донна К .; LeBrasseur, Натан К .; Lerman, Lilach O .; Макдональд, Кэтлин М .; Маккензи, Трэвис Дж .; Пассос, Жоао Ф .; Пиньоло, Роберт Дж .; Пирцхалава, Тамар; Saadiq, Ishran M .; Schaefer, Kalli K .; Textor, Стивен С .; Victorelli, Stella G .; Volkman, Tammie L .; Сюэ, больной; Вентворт, Марк А .; Wissler Gerdes, Erin O .; Чжу, Йи; Чконя, Тамара; Киркланд, Джеймс Л. (сентябрь 2019 г.). «Сенолитики уменьшают количество стареющих клеток у людей: предварительный отчет о клиническом испытании дазатиниба плюс кверцетин у людей с диабетической болезнью почек». EBioMedicine . 47 : 446–456. DOI : 10.1016 / j.ebiom.2019.08.069 . PMC  6796530 . PMID  31542391 .
  13. ^ Палмер АК, Густафсон Б., Киркланд Дж. Л., Смит Ю. (2019). «Клеточное старение: связь между старением и диабетом» . Диабетология . 62 (10): 1835–1841. DOI : 10.1007 / s00125-019-4934-х . PMC 6731336 . PMID 31451866 .  
  14. ^ Юсефзаде, Мэтью Дж .; Чжу, Йи; Макгоуэн, Сара Дж .; Анджелини, Луиза; Fuhrmann-Stroissnigg, Heike; Сюй, Мин; Линь, юань юань; Мелос, Кендра I .; Пирцхалава, Тамар; Инман, Кристина Л .; Макгукиан, Коллин; Уэйд, Эрин А .; Като, Джонатон I .; Грасси, Диего; Вентворт, Марк; Burd, Christin E .; Арриага, Эдгар А .; Ladiges, Warren L .; Чконя, Тамара; Киркланд, Джеймс Л .; Роббинс, Пол Д .; Нидернхофер, Лаура Дж. (Октябрь 2018 г.). «Фисетин - это сенотерапевтическое средство, продлевающее здоровье и продолжительность жизни» . EBioMedicine . 36 : 18–28. DOI : 10.1016 / j.ebiom.2018.09.015 . PMC 6197652 . PMID 30279143 .  
  15. ^ Сапожник, Алекс Р .; Mitten, Майкл Дж .; Адикес, Джессика; Аклер, Скотт; Рефика, Марион; Фергюсон, Дебра; Олексиев, Анатолий; О'Коннор, Жаклин М .; Ван, Баоле; Фрост, Дэвид Дж .; Баух, радость; Марш, Кеннан; Тахир, Стивен К .; Ян, Сюфэнь; Це, Кристин; Фесик, Стивен В .; Rosenberg, Saul H .; Элмор, Стивен В. (1 июня 2008 г.). «Активность ингибитора семейства Bcl-2 ABT-263 в панели моделей ксенотрансплантатов мелкоклеточного рака легкого» . Клинические исследования рака . 14 (11): 3268–3277. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-07-4622 . PMID 18519752 . 
  16. ^ Ван, Иньин; Чанг, Цзяньхуэй; Лю, Шингуи; Чжан, Сюань; Чжан, Супин; Чжан, Синь; Чжоу, Даохун; Чжэн, Гуанжун (19 ноября 2016 г.). «Открытие пиперлонгумина как потенциального нового лидера в разработке сенолитических агентов» . Старение . 8 (11): 2915–2926. DOI : 10.18632 / старение.101100 . PMC 5191878 . PMID 27913811 .  
  17. ^ Озсвари, Бела; Наттолл, Джон Р .; Сотгия, Федерика; Лисанти, Майкл П. (14 ноября 2018 г.). «Азитромицин и рокситромицин определяют новое семейство« сенолитических »препаратов, нацеленных на стареющие фибробласты человека» . Старение . 10 (11): 3294–3307. DOI : 10.18632 / старение.101633 . PMC 6286845 . PMID 30428454 .  
  18. ^ Цай, Юшэн; Чжоу, Хуаньхуань; Чжу, Иньхуа; Солнце, Ци; Цзи, Инь; Сюэ, Аньци; Ван, Ютин; Чен, Вэньхань; Ю, Сяоцзе; Ван, Лонгтенг; Чен, Хан; Ли, Ченг; Луо, Туопин; Дэн, Хункуй (27 апреля 2020 г.). «Устранение стареющих клеток пролекарством, нацеленным на β-галактозидазу, ослабляет воспаление и восстанавливает физические функции у старых мышей» . Клеточные исследования . 30 (7): 574–589. DOI : 10.1038 / s41422-020-0314-9 . PMC 7184167 . PMID 32341413 .  
  19. ^ Наримани, Маниже; Шарифи, Мохаммадреза; Джалили, Али (27.11.2019). «Нокаут гена BIRC5 с помощью CRISPR / Cas9 вызывает апоптоз и ингибирует пролиферацию клеток в лейкозных клеточных линиях, HL60 и KG1» . Рак крови и лимфатической системы: цели и терапия . 9 : 53–61. DOI : 10.2147 / BLCTT.S230383 . ISSN 1179-9889 . PMC 6885567 . PMID 31819702 .   
  20. ^ Johmura, Yoshikazu; Яманака, Такехиро; Омори, Сатотака; Ван, Дэ-Вэй; Сугиура, Юки; Мацумото, Масаки; Судзуки, Наруми; Кумамото, Соичиро; Ямагути, Киёси; Хатакеяма, Сейра; Таками, Томойо (15.01.2021). «Сенолиз за счет ингибирования глутаминолиза улучшает различные возрастные расстройства» . Наука . 371 (6526): 265–270. DOI : 10.1126 / science.abb5916 . ISSN 0036-8075 . PMID 33446552 . S2CID 231606800 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Уничтожение «зомби» клеток для улучшения здоровья в старости. Беседа, Доминик Бертон, Астонский университет, 17 марта 2017 г.
  • Может ли уничтожение стареющих клеток лечить возрастные заболевания? Ученый, Катарина Циммер, 1 марта 2020 г.