Синдром Сенсенбреннера (OMIM # 218330) - это редкое (менее 20 случаев, зарегистрированных к 2010 г.) мультисистемное заболевание, впервые описанное Джудит А. Сенсенбреннер в 1975 году. [1] Оно наследуется по аутосомно-рецессивному типу, и ряд генов, по-видимому, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. быть ответственным. Три гены , ответственные были идентифицированы: интрафлагеллярный транспорт (IFT) 122 (WDR10), [2] IFT43-субъединица IFT комплекса A машин первичной реснички , [3] и WDR35 (IFT121: TULP4) [4]
Синдром Сенсенбреннера | |
---|---|
Другие названия | Краниоэктодермальная дисплазия |
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу. |
Он также известен как синдром Sensenbrenner-Дорст-Owens , Левин синдром I и cranioectodermal дисплазии ( КНИ )
Презентация
Они плеоморфны и включают [ цитата ]
- долихоцефалия (с синостозом сагиттального шва или без него)
- микроцефалия
- задержка пре- и постнатального развития
- брахидактилия
- узкая грудная клетка
- корневищная карликовость
- эпикантальные складки
- гиподонтия и / или микродонтия
- редкие, медленнорастущие, гиперпигментированные, тонкие волосы
- дисплазия ногтей
- гипогидроз
- хроническая почечная недостаточность
- пороки сердца
- фиброз печени
- нарушение зрения
- светобоязнь
- гипоплазия заднего мозолистого тела
- аберрантный гомеостаз кальция
Электроретинография показывает серьезные отклонения от нормы.
Сообщалось также о двух плодах на сроке гестации 19 и 23 недель. [5] Они показали акромезомелическое укорочение, краниофациальные характеристики с отсутствием краниосиностоза, маленькие почки с тубулярными и клубочковыми микроскопическими кистами, стойкую протоковую пластинку с портальным фиброзом в печени, маленькие надпочечники, увеличенную большую цистерну и кисту задней черепной ямки.
Причина
Ген IFT122 расположен на длинном плече хромосомы 3 (3q21-3q24). Ген расположен на (плюсовой) цепи Ватсона и имеет длину 80 047 оснований. Кодируемый белок имеет 1241 аминокислоты и предсказанный вес 141.825 кило Дальтон (кД). Он является членом семейства белков с повторами WD. [ необходима цитата ]
WDR35 также является членом семейства белков с повторами WD. Ген расположен на коротком плече хромосомы 2 (2p24.1–2p24.3). Ген расположен на цепи Крика (минус) и имеет длину 79 745 оснований. Кодируемый белок имеет длину 1181 аминокислоту, а его прогнозируемая молекулярная масса составляет 133,547 килодальтон. [ необходима цитата ]
Ген IFT43 лежит на Ватсоновской (плюсовой) цепи длинного плеча хромосомы 14 (14q24.3).
Создана модель мыши для IFT122. [6] Мутанты, дефицитные по IFT122, обнаруживают множественные дефекты развития (многие из которых являются летальными), включая экзэнцефалию, situs viscerum inversus, задержку поворота, кровоизлияния и дефекты развития конечностей. В узле первичные реснички отсутствовали или были деформированы у гомозиготных мутантных и гетерозиготных эмбрионов, соответственно.
Нарушение пути Sonic hedgehog было очевидным как в формировании паттерна нервной трубки (расширение мотонейронов и рострокаудальное сокращение или расширение дорсолатеральных интернейронов), так и при формировании паттерна конечностей (эктросиндактилия).
Патофизиология
Аппарат IFT организован в два структурных комплекса - A и B. Эти комплексы участвуют в скоординированном движении макромолекулярного груза от базального тела вдоль аксонемных микротрубочек к верхушке ресничек и обратно. Антероградное движение IFT-частиц к дистальному концу ресничек и жгутиков управляется кинезином- 2, в то время как ретроградное движение частиц обратно к телу клетки осуществляется цитоплазматическим динеином 1b / 2 [ необходима ссылка ]
Белковый комплекс IFT-A участвует в ретроградном цилиарном транспорте. Нарушение IFT43 нарушает транспорт от верхушки ресничек к основанию. Антероградный транспорт в противоположном направлении остается нормальным, что приводит к накоплению белков комплекса B IFT в кончике ресничек. [ необходима цитата ]
Патология
Дефекты зрения возникают из-за дистрофии фоторецепторов. Хроническая почечная недостаточность возникает из-за тубулоинтерстициальной нефропатии. Фиброз печени является вторичным по отношению к пороку протоковой пластинки.
Диагностика
Уход
Рекомендации
- ^ Sensenbrenner JA, Дорст JP, Оуэнс RP (1975). «Новый синдром аномалий скелета, зубов и волос». Врожденные дефекты Ориг. Artic. Сер . 11 (2): 372–9. PMID 1227553 .
- ^ Вальчак-Штульпа Дж., Эггеншвиллер Дж., Осборн Д., Браун Д.А., Эмма Ф., Клингенберг С., Хеннекам Р.С., Торре Дж., Гаршасби М., Цшах А., Щепанска М., Кравчински М., Захвейя Дж., Зволинска Д., Халес, П.Л., Зволинска Роперс, П.Л. Латос-Беленска А., Кусс А.В. (2010). «Краниоэктодермальная дисплазия, синдром Сенсенбреннера, представляет собой цилиопатию, вызванную мутациями в гене IFT122» . Являюсь. J. Hum. Genet . 86 (6): 949–56. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2010.04.012 . PMC 3032067 . PMID 20493458 .
- ^ Arts HH, Bongers EM, Mans DA, van Beersum SE, Oud MM, Bolat E, Spruijt L, Cornelissen EA, Schuurs-Hoeijmakers JH, de Leeuw N, Cormier-Daire V, Brunner HG, Knoers NV, Roepman R (2011) . «C14ORF179, кодирующий IFT43, мутирован при синдроме Сенсенбреннера» . J. Med. Genet . 48 (6): 390–5. DOI : 10.1136 / jmg.2011.088864 . PMID 21378380 . S2CID 6073572 .
- ^ Gilissen C, Arts HH, Hoischen A, Spruijt L, Mans DA, Arts P, van Lier B, Steehouwer M, van Reeuwijk J, Kant SG, Roepman R, Knoers NV, Veltman JA, Brunner HG (2010). «Секвенирование экзома идентифицирует варианты WDR35, участвующие в синдроме Сенсенбреннера» . Являюсь. J. Hum. Genet . 87 (3): 418–23. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2010.08.004 . PMC 2933349 . PMID 20817137 .
- ^ Константиниду А.Е., Фриссира Х., Сифакис С., Карадимас С., Каминопетрос П., Агроджианнис Г., Велонис С., Никкельс П.Г., Пацурис Е. (2009). «Краниоэктодермальная дисплазия: вероятная цилиопатия». Являюсь. J. Med. Genet. . 149А (10): 2206–11. DOI : 10.1002 / ajmg.a.33013 . PMID 19760621 . S2CID 31080779 .
- ^ Cortellino S, Wang C, Wang B, Bassi MR, Caretti E, Champeval D, Calmont A, Jarnik M, Burch J, Zaret KS, Larue L, Bellacosa A (2009). «Дефектный цилиогенез, эмбриональная летальность и серьезное нарушение пути Sonic Hedgehog, вызванное инактивацией внутрилагеллярного транспортного гена Ift122 / Wdr10 мышиного комплекса А, частично перекрывающегося с геном репарации ДНК Med1 / Mbd4» . Dev. Биол . 325 (1): 225–37. DOI : 10.1016 / j.ydbio.2008.10.020 . PMC 2645042 . PMID 19000668 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|