Серотонин ( / ˌ с ɛr ə т oʊ п ɪ п , ˌ с ɪər ə - / [6] [7] [8] ) или 5-гидрокситриптамина ( 5-НТ ) является моноаминов нейромедиатор . Его биологическая функция сложна и многогранна, она регулирует настроение, познание, вознаграждение, обучение, память и многочисленные физиологические процессы, такие как рвота и сужение сосудов. [9]
Клинические данные | |
---|---|
Другие названия | 5-HT, 5-гидрокситриптамин, энтерамин, тромбоцитин, 3- (β-аминоэтил) -5-гидроксииндол, тромботонин |
Физиологические данные | |
Исходные ткани | ядра шва , энтерохромаффинные клетки |
Целевые ткани | общесистемный |
Рецепторы | 5-HT 1 , 5-HT 2 , 5-HT 3 , 5-HT 4 , 5-HT 5 , 5-HT 6 , 5-HT 7 |
Агонисты | Косвенно: СИОЗС , ИМАО |
Предшественник | 5-HTP |
Биосинтез | Ароматическая декарбоксилаза L- аминокислот |
Метаболизм | МАО |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
КЕГГ | |
Лиганд PDB | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.000.054 |
Имена | |
---|---|
Название ИЮПАК 5-гидрокситриптамин | |
Предпочтительное название IUPAC 3- (2-аминоэтил) -1 Н - индол-5-ол | |
Другие названия 5-гидрокситриптамин, 5-HT, энтерамин; Тромбоцитин, 3- (β-аминоэтил) -5-гидроксииндол, 3- (2-аминоэтил) индол-5-ол, тромботонин | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.000.054 |
КЕГГ | |
MeSH | Серотонин |
PubChem CID |
|
UNII |
|
Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
ИнЧИ
| |
Улыбки
| |
Характеристики | |
Химическая формула | C 10 H 12 N 2 O |
Молярная масса | 176,215 г / моль |
Появление | белый порошок |
Температура плавления | 167,7 ° C (333,9 ° F, 440,8 K) 121–122 ° C (лигроин) [3] |
Точка кипения | 416 ± 30 ° C (при 760 Торр) [1] |
Растворимость в воде | слаборастворимый |
Кислотность (p K a ) | 10,16 в воде при 23,5 ° C [2] |
Дипольный момент | 2,98 Д |
Опасности | |
Паспорт безопасности | Внешний паспорт безопасности материала |
Смертельная доза или концентрация (LD, LC): | |
LD 50 ( средняя доза ) | 750 мг / кг (подкожно, крыса), [4] 4500 мг / кг (внутрибрюшинно, крыса), [5] 60 мг / кг (перорально, крыса) |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Биохимически молекула индоламина происходит из аминокислоты триптофана посредством (ограничивающего скорость) гидроксилирования положения 5 кольца (с образованием промежуточного 5-гидрокситриптофана ), а затем декарбоксилирования с образованием серотонина. [10] Серотонин в основном находится в кишечной нервной системе, расположенной в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Однако он также вырабатывается в центральной нервной системе (ЦНС), особенно в ядрах Raphe, расположенных в стволе мозга , клетках Меркеля, расположенных в коже, и клетках вкусовых рецепторов на языке. Кроме того, серотонин накапливается в тромбоцитах крови и высвобождается при возбуждении и сужении сосудов, а затем действует как агонист по отношению к другим тромбоцитам. [11]
Примерно 90% общего серотонина в организме человека находится в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта, где он регулирует движения кишечника. [12] [13] Около 8% содержится в тромбоцитах и 1-2% в ЦНС. [14] Серотонин секретируется люминально и базолатерально , что приводит к повышенному потреблению серотонина путем циркуляции тромбоцитов и активации после стимуляции, что дает повышенной стимуляции мышечной оболочки кишечника нейронов и моторики ЖКТ . [15] Остальная часть синтезируется в серотонинергических нейронах ЦНС, где выполняет различные функции. К ним относятся регулирование настроения , аппетита и сна . Серотонин также имеет некоторые когнитивные функции, включая память и обучение .
Несколько классов антидепрессантов , таких как СИОЗС и SNRIs среди прочего, мешать нормальной реабсорбции серотонина после того, как это делается с передачей сигнала, таким образом увеличивая уровни нейромедиаторов в синапсах.
Серотонин, секретируемый энтерохромаффинными клетками, в конечном итоге попадает из тканей в кровь. Там он активно поглощается тромбоцитами крови , которые его накапливают. Когда тромбоциты связываются со сгустком, они выделяют серотонин, который может служить сосудосуживающим или сосудорасширяющим средством, регулируя гемостаз и свертывание крови. В высоких концентрациях серотонин действует как вазоконстриктор, напрямую сокращая гладкие мышцы эндотелия или усиливая действие других вазоконстрикторов (например, ангиотензина II, норадреналина). Сосудосуживающее свойство в основном проявляется при патологических состояниях, поражающих эндотелий, таких как атеросклероз или хроническая гипертензия. В физиологических состояниях вазодилатация происходит за счет опосредованного серотонином высвобождения оксида азота из эндотелиальных клеток. Кроме того, он подавляет высвобождение норадреналина из адренергических нервов . [16] Серотонин также является фактором роста некоторых типов клеток, что может сыграть роль в заживлении ран. Существуют различные рецепторы серотонина .
Серотонин метаболизируется в основном в 5-HIAA , главным образом в печени. Метаболизм включает в себя первое окисление по моноаминоксидазе до соответствующего альдегида . Стадия, ограничивающая скорость, представляет собой перенос гидрида от серотонина к кофактору флавина. [17] Там следует окисление альдегида дегидрогеназы до 5-HIAA, в индол уксусной кислоты производного. Последний затем выводится почками.
Помимо млекопитающих, серотонин обнаружен у всех двусторонних животных, включая червей и насекомых [18], а также у грибов и растений . [19] Присутствие серотонина в ядах насекомых и шипах растений вызывает боль, которая является побочным эффектом инъекции серотонина. [20] [21] Серотонин вырабатывается патогенными амебами, и его эффект на кишечник человека - диарея . [22] Его широкое присутствие во многих семенах и плодах может стимулировать пищеварительный тракт к изгнанию семян. [23]
Восприятие доступности ресурсов
Серотонин опосредует восприятие животным ресурсов; у менее сложных животных, таких как некоторые беспозвоночные , ресурсы просто означают наличие пищи. [24] У растений синтез серотонина, по-видимому, связан с сигналами стресса. [19] [25] У более сложных животных, таких как членистоногие и позвоночные , ресурсы также могут означать социальное доминирование . [26]
Клеточные эффекты
У людей серотонин является нейротрансмиттером, используемым по всему телу, имеющим действие 14 вариантов рецептора серотонина, оказывая разнообразное воздействие на настроение, беспокойство, сон, аппетит, температуру, пищевое поведение, сексуальное поведение, движения и перистальтику желудочно-кишечного тракта. [27] Однако лекарства, которые избирательно нацелены на определенные подтипы рецепторов серотонина, используются терапевтически для антидепрессивного действия; их называют селективными ингибиторами обратного захвата серотонина . Они зависят от наличия серотонина в синапсе. [28]
Рецепторы
В 5-HT - рецепторы , что рецепторы для серотонина, расположены на клеточной мембране нервных клеток и других типов клеток у животных, и опосредуют эффекты серотонина в качестве эндогенного лиганда и широкого спектра фармацевтических и психоделических препаратов . За исключением рецептора 5-HT 3 , ионного канала , управляемого лигандом , все другие рецепторы 5-HT являются рецепторами, сопряженными с G-белком (также называемыми семимембранными или гептагенными рецепторами), которые активируют внутриклеточный каскад вторичных мессенджеров . [29]
Прекращение
Серотонинергическое действие прекращается в основном за счет поглощения 5-HT из синапсов. Это достигается с помощью специфического моноаминового транспортера для 5-HT, SERT , на пресинаптическом нейроне. Различные агенты могут ингибировать обратный захват 5-HT, включая кокаин , декстрометорфан ( противокашлевое средство ), трициклические антидепрессанты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Исследование 2006 года, проведенное Вашингтонским университетом, показало, что недавно открытый переносчик моноаминов, известный как PMAT , может составлять «значительный процент клиренса 5-HT». [30]
В отличие от SERT с высоким сродством, PMAT был идентифицирован как переносчик с низким сродством, с кажущимся K m 114 микромоль / л для серотонина; примерно в 230 раз выше, чем у SERT. Однако PMAT, несмотря на его относительно низкое серотонинергическое сродство, имеет значительно более высокую транспортную «емкость», чем SERT, «что приводит к примерно сопоставимой эффективности захвата с SERT в гетерологичных системах экспрессии». [30] Исследование также предполагает, что некоторые СИОЗС, такие как флуоксетин и сертралин антидепрессанты, ингибируют PMAT, но при значениях IC 50, которые превышают терапевтические концентрации в плазме до четырех порядков. Следовательно, монотерапия SSRI «неэффективна» при PMAT. В настоящее время не известно ни одного известного фармацевтического препарата, который бы существенно ингибировал PMAT при нормальных терапевтических дозах. PMAT также предположительно транспортирует дофамин и норадреналин, хотя при значениях K m даже выше, чем у 5-HT (330–15 000 мкмоль / л). [30]
Серотонилирование
Серотонин также может передавать сигналы через нерецепторный механизм, называемый серотонилированием, при котором серотонин модифицирует белки. [31] Этот процесс лежит в основе воздействия серотонина на тромбоциты ( тромбоциты ), в которых он связан с модификацией сигнальных ферментов, называемых GTPases, которые затем запускают высвобождение содержимого везикул путем экзоцитоза . [32] Подобный процесс лежит в основе высвобождения инсулина поджелудочной железой. [31]
Влияние серотонина на тонус гладких мышц сосудов - биологическую функцию, в честь которой первоначально был назван серотонин - зависит от серотонилирования белков, участвующих в сократительном аппарате мышечных клеток. [33]
Рецептор | K i (нМ) [34] | Рецепторная функция [Примечание 1] |
---|---|---|
5-HT 1 семейства рецепторов сигналы через G I / O ингибирование аденилатциклазы . | ||
5-HT 1A | 3,17 | Память [ нечеткая ] (агонисты ↓); обучаемость [ расплывчато ] (агонисты ↓); тревога (агонисты ↓); депрессия (агонисты ↓); положительные, отрицательные и когнитивные симптомы шизофрении (частичные агонисты ↓); обезболивание (агонисты ↑); агрессия (агонисты ↓); выброс дофамина в префронтальной коре (агонисты ↑); высвобождение и синтез серотонина (агонисты ↓) |
5-HT 1B | 4,32 | Сужение сосудов (агонисты ↑); агрессия (агонисты ↓); костная масса (↓). Ауторецептор серотонина. |
5-HT 1D | 5,03 | Сужение сосудов (агонисты ↑) |
5-HT 1E | 7,53 | |
5-HT 1F | 10 | |
5-HT 2 семейства рецепторов сигналы через G д активации фосфолипазы С . | ||
5-HT 2A | 11,55 | Психоделия (агонисты ↑); депрессия (агонисты и антагонисты ↓); тревога (антагонисты ↓); положительные и отрицательные симптомы шизофрении (антагонисты ↓); высвобождение норэпинефрина из голубого пятна (антагонисты ↑); выброс глутамата в префронтальной коре (агонисты ↑); дофамин в префронтальной коре (агонисты ↑); [35] сокращения мочевого пузыря (агонисты ↑) [36] |
5-HT 2B | 8,71 | Сердечно-сосудистая система (агонисты увеличивают риск легочной гипертензии), эмпатия (через нейроны фон Экономо [37] ) |
5-HT 2C | 5,02 | Высвобождение дофамина в мезокортиколимбический путь (агонисты ↓); выброс ацетилхолина в префронтальной коре (агонисты ↑); дофаминергическая и норадренергическая активность в лобной коре (антагонисты ↑); [38] аппетит (агонисты ↓); антипсихотические эффекты (агонисты ↑); антидепрессивный эффект (агонисты и антагонисты ↑) |
Другие рецепторы 5-HT | ||
5-HT 3 | 593 | Рвота (агонисты ↑); анксиолиз (антагонисты ↑). |
5-HT 4 | 125,89 | Движение пищи по желудочно-кишечному тракту (агонисты ↑); память и обучение (агонисты ↑); антидепрессивный эффект (агонисты ↑). Передача сигналов с помощью G & alpha ; S активации аденилатциклазы. |
5-HT 5A | 251,2 | Консолидация памяти. [39] Сигналы через ингибирование G i / o аденилатциклазы . |
5-HT 6 | 98,41 | Познание (антагонисты ↑); антидепрессивный эффект (агонисты и антагонисты ↑); анксиогенные эффекты (антагонисты ↑ [40] ). Передача сигналов G s посредством активации аденилатциклазы . |
5-HT 7 | 8,11 | Познание (антагонисты ↑); антидепрессивное действие (антагонисты ↑). Действует посредством передачи сигналов G s посредством активации аденилатциклазы . |
Нервная система
Нейроны ядер шва являются основным источником высвобождения 5-HT в головном мозге. [41] Есть девять ядер шва, обозначенных B1-B9, которые содержат большинство серотонин-содержащих нейронов (некоторые ученые решили сгруппировать ядра швов в одно ядро), все из которых расположены вдоль средней линии ствола мозга , и сосредоточен на ретикулярной формации . [42] [43] Аксоны нейронов ядер шва образуют нейромедиаторную систему, достигающую почти всех частей центральной нервной системы. Аксоны нейронов в ядрах нижнего шва оканчиваются в мозжечке и спинном мозге , а аксоны высших ядер распространяются по всему мозгу.
Ультраструктура и функция
Ядра серотонина также можно разделить на две основные группы, ростральные и каудальные, содержащие три и четыре ядра соответственно. Ростральная группа состоит из каудальных линейных ядер (B8), ядер дорсального шва (B6 и B7) и срединных ядер шва (B5, B8 и B9), которые выступают во множественные корковые и подкорковые структуры. Каудальная группа состоит из большого ядра шва (B3), ядра шва обскура (B2), ядра бледного шва (B1) и латеральной медуллярной ретикулярной формации, которые выступают в ствол мозга. [44]
Серотонинергический путь участвует в сенсомоторной функции, при этом пути проецируются как в корковые (дорсальные и срединные ядра рафа), так и подкорковые и спинномозговые области, участвующие в моторной активности. Фармакологические манипуляции предполагают, что серотонинергическая активность увеличивается с двигательной активностью, в то время как скорость возбуждения серотонинергических нейронов увеличивается при интенсивных визуальных стимулах. Нисходящие выступы образуют путь, который подавляет боль, называемый «нисходящим ингибиторным путем», который может иметь отношение к расстройству, такому как фибромиалгия, мигрень и другие болевые расстройства, а также к эффективности антидепрессантов в них. [45]
Серотонинергические проекции из каудальных ядер участвуют в регулировании настроения и эмоций, а гипо- [46] или гипер-серотонинергические [47] состояния могут быть вовлечены в депрессию и болезненное поведение.
Микроанатомия
Серотонин высвобождается в синапс или пространство между нейронами и диффундирует через относительно широкий промежуток (> 20 нм), чтобы активировать рецепторы 5-HT, расположенные на дендритах , телах клеток и пресинаптических окончаниях соседних нейронов.
Когда люди нюхают пищу, выделяется дофамин, повышающий аппетит . Но, в отличие от червей, серотонин не усиливает упреждающее поведение у людей; вместо этого серотонин, высвобождаемый при потреблении, активирует рецепторы 5-HT2C на дофамин-продуцирующих клетках. Это останавливает их высвобождение дофамина, и тем самым серотонин снижает аппетит. Лекарства, блокирующие рецепторы 5-HT 2C, не позволяют организму распознать, когда он больше не голоден или не нуждается в питательных веществах, и связаны с увеличением веса [48], особенно у людей с низким числом рецепторов. [49] Экспрессия 5-HT 2C рецепторов в гиппокампе соответствует суточному ритму , [50] так же, как выброс серотонина в вентромедиальном ядре , который характеризуется пиком утром, когда мотивация к еде наиболее сильна. [51]
У макак уровень серотонина в мозге у альфа-самцов в два раза выше, чем у подчиненных самцов и самок (измеряется концентрацией 5-HIAA в спинномозговой жидкости (CSF)). Статус доминирования и уровни серотонина в спинномозговой жидкости, по-видимому, положительно коррелируют. Когда из таких групп удаляют доминирующих самцов, подчиненные самцы начинают соревноваться за доминирование. Как только были установлены новые иерархии доминирования, уровни серотонина у новых доминирующих особей также увеличились вдвое, чем у подчиненных мужчин и женщин. Причина, по которой уровни серотонина высоки только у доминирующих мужчин, но не у доминирующих женщин, еще не установлена. [52]
У людей уровни ингибирования рецептора 5-HT 1A в головном мозге показывают отрицательную корреляцию с агрессией [53], а мутация в гене, который кодирует рецептор 5-HT 2A, может удвоить риск самоубийства для людей с этим генотипом. [54] Серотонин в головном мозге обычно не разлагается после использования, но накапливается серотонинергическими нейронами переносчиками серотонина на их клеточных поверхностях. Исследования показали, что почти 10% общей вариативности личности, связанной с тревогой, зависит от вариаций в описании того, где, когда и сколько переносчиков серотонина должны задействовать нейроны. [55]
Психологические влияния
Серотонин влияет на познание, настроение, тревогу и психоз, но ясности добиться не удалось. [56] [57]
Серотонин и его роль в расстройстве аутистического спектра (РАС)
Что касается исследований нейротрансмиттеров и их воздействия на пациентов с расстройствами аутистического спектра (РАС), 5-HT изучается больше всего с точки зрения исследовательских усилий и исследований. [58] Как уже отмечалось, передача сигналов 5-HT действительно способствует многим нервным процессам, включая нейрогенез, миграцию и выживание клеток, синаптогенез и синаптическую пластичность. [58] Было отмечено, что 45% испытуемых с РАС имели высокий уровень 5-HT в крови. [58] Кроме того, исследования, проведенные на моделях животных с РАС, показали, что гиперсеротонемия значительно снижает мотивацию социальных интересов за счет подавления дистресса разлуки, что может быть связано с пациентами с РАС, имеющими социальные нарушения. [58]
Вне нервной системы
В пищеварительном тракте (рвотное)
Серотонин регулирует работу желудочно-кишечного тракта. Кишечник окружен энтерохромаффинными клетками , которые выделяют серотонин в ответ на пищу в просвете . Это заставляет кишечник сокращаться вокруг еды. Тромбоциты в венах, дренирующих кишечник, собирают избыток серотонина. Серотониновые нарушения часто возникают при желудочно-кишечных расстройствах, таких как запор и синдром раздраженного кишечника. [27]
Если в пище присутствуют раздражители, энтерохромаффинные клетки выделяют больше серотонина, чтобы заставить кишечник двигаться быстрее, то есть вызвать диарею, так что кишечник опорожняется от вредного вещества. Если серотонин высвобождается в кровь быстрее, чем тромбоциты могут его поглотить, уровень свободного серотонина в крови повышается. Это активирует рецепторы 5-HT3 в триггерной зоне хеморецепторов, которые стимулируют рвоту . [59] Таким образом, лекарства и токсины стимулируют высвобождение серотонина из энтерохромаффинных клеток в стенке кишечника. Энтерохромаффинные клетки не только реагируют на плохую пищу, но также очень чувствительны к облучению и химиотерапии рака . Лекарства, блокирующие 5HT3 , очень эффективны при контроле тошноты и рвоты, вызванных лечением рака, и считаются золотым стандартом для этой цели. [60]
Костный метаболизм
Было показано, что у мышей и людей изменения уровней серотонина и передачи сигналов регулируют костную массу. [61] [62] [63] [64] У мышей, у которых отсутствует серотонин в головном мозге, наблюдается остеопения , тогда как у мышей, у которых отсутствует серотонин кишечника, наблюдается высокая плотность костей. Было показано, что у людей повышенный уровень серотонина в крови является важным отрицательным предиктором низкой плотности костей. Серотонин также может синтезироваться, хотя и на очень низких уровнях, в костных клетках. Он опосредует свое действие на костные клетки, используя три разных рецептора. Через 5-HT 1B рецепторов , это негативно регулирует костную массу, в то время как он делает это положительно через 5-НТ 2В рецепторов и 5-HT 2C рецепторы . Существует очень тонкий баланс между физиологической ролью серотонина кишечника и его патологией. Увеличение внеклеточного содержания серотонина приводит к сложной передаче сигналов в остеобластах, достигающей высшей точки в транскрипционных событиях, зависимых от FoxO1 / Creb и ATF4. [65] Совсем недавно, после того, как в 2008 году было установлено, что серотонин кишечника регулирует костную массу, начались механистические исследования того, что регулирует синтез серотонина из кишечника в регуляции костной массы. Было показано, что Piezzo1 воспринимает РНК в кишечнике и передает эту информацию через синтез серотонина в кости. Это исследование Sugisawa et al. Показало, что катионный канал Piezo1 в кишечнике действует как сенсор одноцепочечной РНК (оцРНК), управляющей выработкой 5-HT. Специфическая делеция Piezo1 в кишечном эпителии у мышей серьезно нарушала перистальтику кишечника, препятствовала экспериментальному колиту и подавляла уровни 5-HT в сыворотке. Из-за системного дефицита 5-HT условный нокаут Piezo1 увеличивал образование костной ткани. Примечательно, что фекальная оцРНК была идентифицирована как природный лиганд Piezo1, и оцРНК-стимулированный синтез 5-HT из кишечника был вызван MyD88 / TRIF-независимым образом. Инфузия РНКазы А в толстой кишке подавляет моторику кишечника и увеличивает костную массу. Эти данные позволяют предположить, что оцРНК кишечника является главной детерминантой системных уровней 5-HT, указывая на ось оцРНК-Piezo1 как потенциальную профилактическую мишень для лечения заболеваний костей и кишечника. Эти исследования Yadav et al., Cell 2008, Nat Med 2010 и совсем недавно Sugisawa et al., Cell 2019 открыли новую область исследований серотонина в метаболизме костей, которые потенциально могут быть использованы для лечения нарушений костной массы. [66]
Развитие органов
Поскольку серотонин сигнализирует о доступности ресурсов, неудивительно, что он влияет на развитие органов. Многие исследования на людях и животных показали, что питание в раннем возрасте может влиять во взрослом возрасте на такие вещи, как ожирение, липиды крови, артериальное давление, атеросклероз, поведение, обучение и долголетие. [67] [68] [69] Эксперимент на грызунах показывает, что неонатальное воздействие СИОЗС вызывает стойкие изменения в серотонинергической передаче мозга, приводящие к поведенческим изменениям [70] [71], которые восстанавливаются при лечении антидепрессантами. [72] Путем лечения нормальных мышей и мышей с нокаутом, лишенных переносчика серотонина, флуоксетином ученые показали, что нормальные эмоциональные реакции во взрослом возрасте, такие как короткая задержка, чтобы избежать ударов ногами и склонность к исследованию новых условий, зависели от активных переносчиков серотонина в неонатальном периоде. [73] [74]
Серотонин человека также может непосредственно действовать как фактор роста . Повреждение печени увеличивает клеточную экспрессию рецепторов 5-HT2A и 5-HT2B , опосредуя компенсаторный рост печени (см. Раздел «Регенерация и трансплантация печени» ) [75]. Серотонин, присутствующий в крови, затем стимулирует рост клеток для восстановления повреждений печени. [76] Рецепторы 5HT2B также активируют остеоциты , которые укрепляют кости. [77] Однако серотонин также ингибирует остеобласты через рецепторы 5-HT1B. [78]
Фактор сердечно-сосудистого роста
Серотонин, кроме того, вызывает активацию эндотелиальной синтазы оксида азота и стимулирует через механизм, опосредованный рецептором 5-HT1B , фосфорилирование активации митоген-активируемой протеинкиназы p44 / p42 в культурах эндотелиальных клеток аорты крупного рогатого скота. [ требуется уточнение ] [79] В крови серотонин собирается из плазмы тромбоцитами, которые его накапливают. Таким образом, он активен везде, где тромбоциты связываются в поврежденной ткани, как сосудосуживающее средство, останавливающее кровотечение, а также как митотический фиброцит (фактор роста), способствующий заживлению. [80]
Кожа
Серотонин также вырабатывается клетками Меркеля, которые являются частью соматосенсорной системы. [81]
Фармакология
Несколько классов лекарств нацелены на систему 5-HT, включая некоторые антидепрессанты , нейролептики , анксиолитики , противорвотные и противомигрени , а также психоделические препараты и эмпатогены .
Механизм действия
В состоянии покоя серотонин хранится в пузырьках пресинаптических нейронов. При стимуляции нервными импульсами серотонин высвобождается в качестве нейротрансмиттера в синапс, обратимо связываясь с постсинаптическим рецептором, чтобы вызвать нервный импульс на постсинаптический нейрон. Серотонин также может связываться с ауторецепторами пресинаптического нейрона, чтобы регулировать синтез и высвобождение серотонина. Обычно серотонин возвращается в пресинаптический нейрон, чтобы остановить его действие, затем повторно используется или расщепляется моноаминоксидазой. [82]
Психоделические препараты
В серотонинергические психоделические препараты псилоцин / псилоцибин , ДМТ , мескалин , психоделические грибы и ЛСД являются агонисты , в первую очередь на 5НТ 2А / 2С - рецепторов. [83] [84] [85] эмпатоген МДМА выбросы серотонина из синаптических везикул нейронов. [86]
Антидепрессанты
Лекарства, изменяющие уровень серотонина, используются при лечении депрессии , генерализованного тревожного расстройства и социальной фобии . Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) предотвращают распад нейромедиаторов моноаминов (включая серотонин) и, следовательно, повышают концентрацию нейромедиатора в головном мозге. Терапия MAOI связана со многими побочными реакциями на лекарства, и пациенты подвержены риску гипертонической болезни, вызванной продуктами с высоким содержанием тирамина и некоторыми лекарствами. Некоторые препараты подавляют повторный захват серотонина, заставляя его дольше оставаться в синаптической щели. В трициклические антидепрессанты (ТЦА) ингибируют обратный захват серотонина и норадреналина . Новые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина ( СИОЗС ) имеют меньше побочных эффектов и меньше взаимодействуют с другими лекарствами. [87]
Было показано, что некоторые препараты СИОЗС снижают уровень серотонина ниже исходного уровня после хронического употребления, несмотря на первоначальное повышение. [88] Ген 5-HTTLPR кодирует количество переносчиков серотонина в головном мозге, при этом большее количество переносчиков серотонина вызывает уменьшение продолжительности и величины серотонинергической передачи сигналов. [89] 5-HTTLPR полиморфизм (л / л) вызывает больше серотонина транспортеров , который будет сформирован также оказались более устойчивыми к депрессии и тревоги. [90] [91]
Серотониновый синдром
Чрезвычайно высокий уровень серотонина может вызвать состояние, известное как серотониновый синдром , с токсическими и потенциально смертельными последствиями. На практике такие токсические уровни практически невозможно достичь при передозировке одного антидепрессанта, но для этого требуется комбинация серотонинергических агентов, таких как СИОЗС с ИМАО, что может наблюдаться в терапевтических дозах [92] [93] . Симптомы серотонинового синдрома варьируются в широком спектре, а более легкие формы наблюдаются даже при нетоксичных уровнях. [94] Подсчитано, что 14% пациентов испытывают передозировку серотонинового синдрома на СИОЗС; Между тем уровень летальности составляет от 2% до 12%. [92] [95] [96]
Противорвотные
Некоторые антагонисты 5-HT 3 , такие как ондансетрон , гранисетрон и трописетрон , являются важными противорвотными средствами. Они особенно важны при лечении тошноты и рвоты , возникающих во время противоопухолевой химиотерапии с использованием цитотоксических препаратов . Другое применение - лечение послеоперационной тошноты и рвоты .
Другой
Некоторые серотонинергические агонисты вызывают фиброз в любом месте тела, особенно синдром забрюшинного фиброза , а также фиброз сердечного клапана . [97] В прошлом с этими синдромами были связаны три группы серотонинергических препаратов. Это серотонинергическая сосудосуживающие лекарства против мигрени ( эрготамин и Methysergide ), [97] серотонинергической препараты для подавления аппетита ( фенфлурамин , chlorphentermine и аминорекс ), а также некоторые анти-паркинсонизм дофаминергических агонисты, которые также стимулируют серотонинергические 5-НТ 2В рецепторов. К ним относятся перголид и каберголин , но не лизурид, более специфичный для допамина . [98]
Как и фенфлурамин, некоторые из этих препаратов были сняты с продажи после того, как группы, принимавшие их, показали статистическое увеличение одного или нескольких описанных побочных эффектов. Пример - перголид . Применение препарата сокращалось, поскольку в 2003 году сообщалось, что он связан с сердечным фиброзом. [99]
Два независимых исследования, опубликованные в «Медицинском журнале Новой Англии» в январе 2007 года, показали, что перголид вместе с каберголином вызывают порок сердца . [100] [101] В результате этого FDA удалило перголид с рынка США в марте 2007 года. [102] (Поскольку каберголин не одобрен в Соединенных Штатах для лечения болезни Паркинсона, но для лечения гиперпролактинемии, препарат остается в употреблении. Для лечения гиперпролактинемии требуются более низкие дозы, чем для лечения болезни Паркинсона, что снижает риск порока клапанов сердца). [103]
Метил-триптамины и галлюциногены
Некоторые растения содержат серотонин вместе с семейством родственных триптаминов , которые метилированы по амино (NH 2 ) и (OH) группам , являются N- оксидами или не имеют группы ОН. Эти соединения действительно достигают головного мозга, хотя некоторая их часть метаболизируется ферментами моноаминоксидазы (в основном МАО-А ) в печени. Примерами являются растения из рода Anadenanthera , которые используются в галлюциногенном нюхательном табаке йопо . Эти соединения широко присутствуют в листьях многих растений и могут служить средством отпугивания животных. Серотонин содержится в нескольких грибах рода Panaeolus . [104]
Сравнительная биология и эволюция
Одноклеточные организмы
Серотонин используется множеством одноклеточных организмов для различных целей. Было обнаружено, что СИОЗС токсичны для водорослей. [105] Желудочно-кишечный паразит Entamoeba histolytica выделяет серотонин, вызывая у некоторых людей стойкую секреторную диарею. [22] [106] У пациентов, инфицированных E. histolytica , был обнаружен высокий уровень серотонина в сыворотке крови, который вернулся к норме после разрешения инфекции. [107] E. histolytica также реагирует на присутствие серотонина, становясь более вирулентным. [108] Это означает, что секреция серотонина служит не только для увеличения распространения энтеамоеб, вызывая у хозяина диарею, но также служит для координации их поведения в соответствии с плотностью их популяции, явление, известное как определение кворума . Вне кишечника хозяина нет ничего, что энтоамебы провоцируют высвобождение серотонина, поэтому концентрация серотонина очень низкая. Низкий уровень серотонина сигнализирует энтоамебам о том, что они находятся вне хозяина, и они становятся менее опасными для сохранения энергии. Когда они попадают в нового хозяина, они размножаются в кишечнике и становятся более вирулентными, поскольку энтерохромаффинные клетки провоцируются ими, а концентрация серотонина увеличивается.
Растения
При сушке семян выработка серотонина - это способ избавиться от накопления ядовитого аммиака . Аммиак собирает и помещает в индоле части L - триптофан , который затем декарбоксилированию с помощью триптофана декарбоксилазы , чтобы дать триптамин, который затем гидроксилированный с помощью цитохрома P450 монооксигеназных , получая серотонин. [109]
Однако, поскольку серотонин является основным модулятором желудочно-кишечного тракта, он может вырабатываться растениями в плодах как способ ускорения прохождения семян через пищеварительный тракт, так же, как многие известные слабительные, связанные с семенами и фруктами. Серотонин содержится в грибах , фруктах и овощах . Самые высокие значения 25–400 мг / кг были обнаружены в орехах родов грецких ( Juglans ) и гикори ( Carya ). Концентрация серотонина 3–30 мг / кг была обнаружена в бананах , ананасах , банане , киви , сливе и помидорах . Умеренные уровни от 0,1 до 3 мг / кг были обнаружены в широком диапазоне протестированных овощей. [23] [19]
Серотонин является одним из компонентов яда, содержащегося в крапиве двудомной ( Urtica dioica ), где он вызывает боль при инъекции так же, как и его присутствие в ядах насекомых (см. Ниже). [21] Он также естественным образом встречается в Paramuricea clavata , или веере Красного моря. [110]
Серотонин и триптофан были обнаружены в шоколаде с различным содержанием какао. Самое высокое содержание серотонина (2,93 мкг / г) было обнаружено в шоколаде с 85% какао, а самое высокое содержание триптофана (13,27–13,34 мкг / г) было обнаружено в 70–85% какао. Промежуточный продукт при синтезе триптофана в серотонин, 5-гидрокситриптофан, не обнаружен. [111]
Развитие корней Arabidopsis thaliana стимулируется и регулируется серотонином - различными способами в различных концентрациях. [112]
Серотонин служит химическим средством защиты растений от грибков. При заражении гнилью кроны Fusarium ( Fusarium pseudograminearum ) пшеница ( Triticum aestivum ) значительно увеличивает потребление триптофана для синтеза нового серотонина. [113] Его функция плохо изучена [113], но пшеница также производит серотонин при заражении Stagonospora nodorum - в этом случае для замедления образования спор. [114] Модельный злак Brachypodium distachyon - используемый в качестве исследовательского заменителя пшеницы и других сельскохозяйственных культур - также производит серотонин, кумароил- серотонин и ферулоил- серотонин в ответ на F. graminearum . Это дает легкий антимикробный эффект. B. distachyon продуцирует больше серотонина (и конъюгатов) в ответ на F. graminearum, продуцирующий дезоксиниваленол (ДОН), чем не продуцирующий ДОН. [115]
Беспозвоночные
Серотонин действует как нейромедиатор в нервной системе большинства животных.
Нематоды
Например, у круглого червя Caenorhabditis elegans , который питается бактериями, серотонин высвобождается в качестве сигнала в ответ на положительные события, такие как поиск нового источника пищи или у самцов животных, которые находят самку для спаривания. [116] Когда сытый червь чувствует бактерии на кутикуле , выделяется дофамин , который замедляет его действие; если он голоден, также выделяется серотонин, который еще больше замедляет работу животного. Этот механизм увеличивает время, которое животные проводят в присутствии пищи. [117] Высвободившийся серотонин активирует мышцы, используемые для кормления, а октопамин подавляет их. [118] [119] Серотонин диффундирует к серотонин-чувствительным нейронам, которые контролируют восприятие животными доступности питательных веществ.
Декаподы
Если омарам вводят серотонин, они ведут себя как доминирующие особи, тогда как октопамин вызывает подчиненное поведение . [26] раки , который напугал может перевернуть свой хвост , чтобы бежать, и влияние серотонина на такое поведение во многом зависит от социального статуса животного. Серотонин подавляет реакцию бегства у подчиненных, но усиливает ее у социально доминирующих или изолированных лиц. Причина этого в том, что социальный опыт изменяет соотношение между рецепторами серотонина ( рецепторами 5-HT), которые оказывают противоположное влияние на реакцию « бей или беги» . [ требуется уточнение ] Эффект рецепторов 5-HT 1 преобладает у подчиненных животных, в то время как рецепторы 5-HT 2 преобладают у доминантов. [120]
В ядах
Серотонин является обычным компонентом ядов беспозвоночных, слюнных желез, нервных тканей и различных других тканей, включая моллюсков, насекомых, ракообразных, скорпионов, различных видов червей и медуз. [21]
Насекомые
Серотонин эволюционно консервативен и появляется во всем животном мире. Он проявляется в процессах насекомых в ролях, аналогичных функциям центральной нервной системы человека, таких как память, аппетит, сон и поведение. [121] [18]
Acrididae
Стаи саранчи инициируются, но не поддерживаются серотонином [122], а его высвобождение запускается тактильным контактом между особями. [123] Это трансформирует социальные предпочтения из отвращения в стадное состояние, которое позволяет создавать сплоченные группы. [124] [123] [122] На обучение мух и пчел влияет присутствие серотонина. [125] [126]
Роль в инсектицидах
Рецепторы 5-HT насекомых имеют сходные последовательности с версиями позвоночных, но были замечены фармакологические различия. Реакция беспозвоночных на лекарства изучена гораздо меньше, чем фармакология млекопитающих, и обсуждается потенциал видо-селективных инсектицидов. [127]
Перепончатокрылые
В яде ос и шершней содержится серотонин [128], который вызывает боль и воспаление. [20] [21] как и скорпионы . [129] [21]
Двукрылые
Если мухи кормят серотонином, они более агрессивны; Мухи, лишенные серотонина, по-прежнему проявляют агрессию, но гораздо реже. [130]
Позвоночные
Серотонин, также называемый 5-гидрокситриптамином (5-HT), является нейромедиатором, наиболее известным своим участием в расстройствах настроения у людей. Это также широко распространенный нейромодулятор среди позвоночных и беспозвоночных. [131] Было обнаружено, что серотонин связан со многими физиологическими системами, такими как сердечно-сосудистая система, терморегуляция и поведенческие функции, включая циркадный ритм , аппетит, агрессивное и сексуальное поведение, сенсомоторную реактивность и обучение, а также болевую чувствительность. [132] Функция серотонина в неврологических системах наряду с определенным поведением позвоночных, которое, как было обнаружено, тесно связано с серотонином, будет обсуждаться далее. Также упоминаются два соответствующих тематических исследования, касающихся выработки серотонина с участием костистых рыб и мышей .
У млекопитающих 5-HT сильно концентрируется в черном веществе , вентральной области покрышки и ядрах шва . Области с меньшей концентрацией включают другие области головного мозга и спинной мозг. [131] Также показано, что 5-HT нейроны сильно разветвлены, что указывает на их структурную значимость для одновременного влияния на несколько областей ЦНС , хотя эта тенденция характерна исключительно для млекопитающих. [132]
Система 5-HT у позвоночных
Позвоночные - это многоклеточные организмы типа Chordata, которые обладают позвоночником и нервной системой . Сюда входят млекопитающие, рыбы, рептилии, птицы и т. Д. У людей нервная система состоит из центральной и периферической нервной системы , при этом мало что известно о конкретных механизмах нейротрансмиттеров у большинства других позвоночных. Однако известно, что, хотя серотонин участвует в стрессе и поведенческих реакциях, он также важен для когнитивных функций . [131] Организация мозга у большинства позвоночных включает 5-HT клетки заднего мозга . [131] В дополнение к этому, 5-HT часто обнаруживается в других отделах мозга неплацентарных позвоночных, включая базальный передний мозг и претектум . [133] Поскольку расположение рецепторов серотонина вносит вклад в поведенческие реакции, это предполагает, что серотонин является частью определенных путей у неплацентарных позвоночных, которые не присутствуют в амниотических организмах. [134] Костистые рыбы и мыши - это организмы, которые чаще всего используются для изучения связи между серотонином и поведением позвоночных. Оба организма демонстрируют сходство в действии серотонина на поведение, но различаются механизмом, в котором возникают реакции.
Костистая рыба
Подобно неплацентарным позвоночным, костистые рыбы также обладают клетками 5-HT в других частях мозга, включая базальный передний мозг . [133] Данио рерио (рыба-зебра) - это вид костистых рыб, часто используемых для изучения серотонина в мозге. Несмотря на то, что многое неизвестно о серотонинергических системах позвоночных, их важность для смягчения стресса и социального взаимодействия известна. [135] Предполагается, что ПВТ и ХПН взаимодействуют с серотонином в гипоталамо-гипофизарно-межпочечной системе . [133] Эти нейропептиды влияют на пластичность костистой кости, влияя на ее способность изменяться и реагировать на окружающую среду. Подчиненные рыбы в социальных условиях демонстрируют резкое увеличение концентрации 5-HT. [135] Высокие уровни 5-HT в долгосрочной перспективе влияют на подавление агрессии у подчиненных рыб. [135]
мышей
Исследователи из отдела фармакологии и медицинской химии использовали серотонинергические препараты на самцах мышей, чтобы изучить влияние выбранных препаратов на их поведение. [136] Изолированные мыши проявляют повышенный уровень агонистического поведения по отношению друг к другу. Результаты показали, что серотонинергические препараты снижают агрессию у изолированных мышей, одновременно увеличивая социальное взаимодействие. [136] Каждый из методов лечения использует разные механизмы для нацеливания на агрессию, но в конечном итоге все они имеют одинаковый результат. Хотя исследование показывает, что серотонинергические препараты успешно воздействуют на рецепторы серотонина, оно не показывает специфических механизмов, влияющих на поведение, поскольку все типы наркотиков имеют тенденцию снижать агрессию у изолированных самцов мышей. [136] Агрессивные мыши, находящиеся вне изоляции, могут по-разному реагировать на изменения обратного захвата серотонина.
Поведение
Как и у людей, серотонин чрезвычайно вовлечен в регулирование поведения у большинства других позвоночных. Это включает не только реакцию и социальное поведение, но и влияние на настроение. Дефекты серотониновых путей могут приводить к резким колебаниям настроения, а также к симптомам расстройств настроения, которые могут присутствовать не только у людей.
Социальное взаимодействие
Один из наиболее изученных аспектов социального взаимодействия, в котором участвует серотонин, - это агрессия. Агрессия регулируется системой 5-HT, поскольку уровни серотонина могут как вызывать, так и подавлять агрессивное поведение, как это наблюдается у мышей (см. Раздел «Мыши») и крабов. [136] Хотя это широко распространено, неизвестно, взаимодействует ли серотонин прямо или косвенно с частями мозга, влияющими на агрессию и другое поведение. [131] Исследования уровней серотонина показывают, что они резко увеличиваются и уменьшаются во время социальных взаимодействий и обычно коррелируют с подавлением или подстрекательством к агрессивному поведению. [137] Точный механизм влияния серотонина на социальное поведение неизвестен, поскольку пути в системе 5-HT у разных позвоночных могут сильно различаться. [131]
Ответ на стимулы
Серотонин играет важную роль в путях реакции окружающей среды, наряду с другими нейротрансмиттерами . [138] В частности, было обнаружено, что он участвует в обработке слуха в социальных сетях, поскольку первичные сенсорные системы связаны с социальными взаимодействиями. [139] Серотонин находится в структуре внутреннего мозга среднего мозга, которая обрабатывает специфические и неспецифические социальные взаимодействия и вокализации. [139] Он также принимает акустические проекции, которые передают сигналы в области слуховой обработки. [139] Исследования показали, что серотонин формирует слуховую информацию, получаемую ИК, и, следовательно, влияет на реакцию на слуховые стимулы. [139] Это может повлиять на то, как организм реагирует на звуки хищных или других агрессивных видов в своей среде, поскольку поглощение серотонина может влиять на агрессию и / или социальное взаимодействие.
Настроение
Мы можем описать настроение так, чтобы оно не зависело от эмоционального состояния, а ассоциировалось с относительно длительным эмоциональным состоянием. Связь серотонина с настроением наиболее известна при различных формах депрессии и биполярных расстройств у людей. [132] Нарушения, вызванные серотонинергической активностью, потенциально способствуют возникновению многих симптомов большой депрессии, таких как общее настроение, активность, суицидальные мысли, сексуальная и когнитивная дисфункция . Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) представляют собой класс препаратов, продемонстрировавших свою эффективность при лечении большого депрессивного расстройства, и являются наиболее часто назначаемым классом антидепрессантов. Функция SSRI - блокировать обратный захват серотонина, делая больше серотонина доступным для поглощения принимающим нейроном. На протяжении десятилетий животных изучали, чтобы понять депрессивное поведение различных видов. Одно из самых известных исследований, тест принудительного плавания (FST), проводилось для измерения потенциальной антидепрессивной активности. [132] Крыс помещали в контейнер с водой, в который невозможно было сбежать, и в этот момент сравнивали время, проведенное в неподвижном состоянии, и количество активных форм поведения (например, плескание или лазание) до и после введения группы антидепрессантов. Было показано, что антидепрессанты, избирательно подавляющие обратный захват NE, уменьшают неподвижность и избирательно ускоряют лазание, не влияя на плавание. Однако результаты СИОЗС также показывают снижение неподвижности, но увеличение плавания, не влияя на лазание. Это исследование продемонстрировало важность поведенческих тестов на антидепрессанты, поскольку они могут обнаруживать лекарства, влияющие на основное поведение наряду с поведенческими компонентами видов. [132]
Рост и размножение
У нематоды C. elegans искусственное истощение серотонина или повышение уровня октопамина указывает на поведение, типичное для среды с низким содержанием пищи: C. elegans становится более активным, а спаривание и яйцекладка подавляются, в то время как противоположное происходит при повышении уровня серотонина. или октопамин снижен у этого животного. [24] Серотонин необходим для нормального брачного поведения самцов нематод [140] и склонности оставлять пищу в поисках партнера. [141] Серотонинергическая передача сигналов, используемая для адаптации поведения червя к быстрым изменениям в окружающей среде, влияет на инсулиноподобную передачу сигналов и путь передачи сигналов TGF beta , [142] которые контролируют долгосрочную адаптацию.
У плодовых мух инсулин регулирует уровень сахара в крови, а также действует как фактор роста . Таким образом, у плодовой мушки серотонинергические нейроны регулируют размер тела взрослого человека, влияя на секрецию инсулина. [143] [144] Серотонин также был определен как триггер поведения роя у саранчи. [124] В организме человека, хотя инсулин регулирует уровень сахара в крови и ИФР регулирует рост, контролирует высвобождение серотонина из обоих гормонов, модулирующий высвобождение инсулина из бета - клеток в поджелудочной железе через serotonylation из GTPase сигнальных белков. [31] Воздействие СИОЗС во время беременности замедляет рост плода. [145]
Генетически измененные черви C. elegans , лишенные серотонина, имеют увеличенную продолжительность репродуктивной жизни, могут стать тучными, а иногда и задерживаться в развитии в состоянии покоя личинок . [146] [147]
Серотонин, как известно, регулирует старение, обучение и память. Первые доказательства получены при изучении долголетия C. elegans . [142] На ранней стадии старения [ неопределенный ] уровень серотонина увеличивается, что изменяет двигательное поведение и ассоциативную память. [148] Эффект восстанавливается мутациями и лекарствами (включая миансерин и метиотепин ), которые ингибируют рецепторы серотонина . Это наблюдение не противоречит представлению о том, что уровень серотонина снижается у млекопитающих и людей, что обычно наблюдается в поздней, но не ранней [ неопределенной ] фазе старения.
Биохимические механизмы
Биосинтез
У животных, включая человека, серотонин синтезируется из аминокислоты L - триптофана посредством короткого метаболического пути, состоящего из двух ферментов : триптофангидроксилазы (TPH) и декарбоксилазы ароматических аминокислот (DDC) и кофермента пиридоксальфосфата . Реакция, опосредованная TPH, является лимитирующей стадией пути. Было показано, что TPH существует в двух формах: TPH1 , обнаруженный в нескольких тканях , и TPH2 , которая является нейрон-специфической изоформой . [149]
Серотонин можно синтезировать из триптофана в лаборатории с использованием Aspergillus niger и Psilocybe coprophila в качестве катализаторов. Первая фаза 5-гидрокситриптофана потребует выдерживания триптофана в этаноле и воде в течение 7 дней, затем смешивания с достаточным количеством HCl (или другой кислоты), чтобы довести pH до 3, а затем добавления NaOH для достижения pH 13 в течение 1 часа. . Asperigillus niger станет катализатором этой первой фазы. Вторая фаза синтеза самого триптофана из промежуточного 5-гидрокситриптофана потребует добавления этанола и воды и на этот раз выдерживания в течение 30 дней. Следующие два шага будут такими же, как и первый этап: добавление HCl, чтобы получить pH = 3, а затем добавление NaOH, чтобы сделать pH очень щелочным, равным 13, в течение 1 часа. На этой фазе в качестве катализатора реакции используется Psilocybe coprophila . [150]
Серотонин, принятый перорально, не проходит через серотонинергические пути центральной нервной системы, поскольку не проникает через гематоэнцефалический барьер . [9] Однако триптофан и его метаболит 5-гидрокситриптофан (5-HTP), из которого синтезируется серотонин, действительно проникают через гематоэнцефалический барьер. Эти агенты доступны в виде пищевых добавок и могут быть эффективными серотонинергическими агентами. Одним из продуктов распада серотонина является 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-HIAA), которая выделяется с мочой . Серотонин и 5-HIAA иногда производятся в избыточных количествах определенными опухолями или раковыми образованиями , и уровни этих веществ могут быть измерены в моче для проверки на наличие этих опухолей.
Аналитическая химия
Оксид индия и олова рекомендуется в качестве электродного материала при электрохимических исследованиях концентраций, производимых, обнаруживаемых или потребляемых микробами . [151]
История и этимология
В 1935 году итальянец Витторио Эрспамер показал, что экстракт энтерохромаффинных клеток заставляет кишечник сокращаться. Некоторые считали, что он содержит адреналин , но два года спустя Эрспамеру удалось показать, что это был ранее неизвестный амин , который он назвал «энтерамин». [152] В 1948 году Морис М. Раппорт , Арда Грин и Ирвин Пейдж из клиники Кливленда обнаружили сосудосуживающее вещество в сыворотке крови , и, поскольку это сывороточный агент, влияющий на тонус сосудов, они назвали его серотонином. [153]
В 1952 году было показано, что энтерамин является тем же веществом, что и серотонин, и, поскольку был выяснен широкий спектр физиологических ролей, сокращение 5-HT в собственном химическом названии 5-гидрокситриптамин стало предпочтительным названием в области фармакологии. [154] Синонимы серотонина включают: 5-гидрокситриптамин, тромботин, энтерамин, вещество DS и 3- (β-аминоэтил) -5-гидроксииндол. [155] В 1953 году Бетти Тварог и Пейдж открыли серотонин в центральной нервной системе. [156]
Смотрите также
- Серотонинергический
- HIOC
Заметки
- ^ Ссылки на функции этих рецепторов доступны на страницах Википедии для конкретного рассматриваемого рецептора.
Рекомендации
- ^ Рассчитано с использованием программного обеспечения Advanced Chemistry Development (ACD / Labs) V11.02 (© 1994–2011 ACD / Labs)
- ^ Мазак К, Dóczy В, Kökösi Дж, Noszál В (апрель 2009 г.). «Протонное видообразование и микросидение серотонина и 5-гидрокситриптофана». Химия и биоразнообразие . 6 (4): 578–90. DOI : 10.1002 / cbdv.200800087 . PMID 19353542 . S2CID 20543931 .
- ^ Пьетра S (1958). «[Индольные производные. II. Новый способ синтеза серотонина]». Il Farmaco; Edizione Scientifica (на итальянском языке). 13 (1): 75–9. PMID 13524273 .
- ^ Эрспамер V (1952). «Предварительный прием индолальхиламина и фенилалхиламина в пелле анфибио». Ricerca Scientifica . 22 : 694–702.
- ^ Таммисто Т. (1967). «Повышенная токсичность 5-гидрокситриптамина этанолом у крыс и мышей». Annales Medicinae Experimentalis et Biologiae Fenniae . 46 (3, Pt. 2): 382–4. PMID 5734241 .
- ^ Джонс Д. (2003) [1917], Роуч П., Хартманн Дж., Сеттер Дж. (Ред.), Словарь английского произношения , Кембридж: Cambridge University Press, ISBN 978-3-12-539683-8
- ^ «Серотонин» . Dictionary.com Полный . Случайный дом .
- ^ «Серотонин» . Словарь Мерриама-Вебстера .
- ^ а б Молодой С.Н. (ноябрь 2007 г.). «Как повысить уровень серотонина в мозге человека без лекарств» . Журнал психиатрии и неврологии . 32 (6): 394–9. PMC 2077351 . PMID 18043762 .
- ^ Гонсалес-Флорес Д., Велардо Б., Гарридо М. и др. (2011). «Употребление в пищу японской сливы (Prunus salicina Lindl. Cv. Crimson Globe) увеличивает уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче и общий уровень антиоксидантной способности у людей молодого, среднего и пожилого возраста: пищевая и функциональная характеристика их содержания» . Журнал исследований в области пищевых продуктов и питания . 50 (4): 229–236.
- ^ Шлиенгер Р.Г., Мейер CR (2003). «Влияние селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на активацию тромбоцитов: могут ли они предотвратить острый инфаркт миокарда?». Американский журнал сердечно-сосудистых препаратов: лекарства, устройства и другие вмешательства . 3 (3): 149–62. DOI : 10.2165 / 00129784-200303030-00001 . PMID 14727927 . S2CID 23986530 .
- ^ Король МВ. «Серотонин» . Страница медицинской биохимии . Медицинский факультет Университета Индианы . Проверено 1 декабря 2009 года .
- ^ Бергер М., Грей Дж. А., Рот Б. Л. (2009). «Расширенная биология серотонина» . Ежегодный обзор медицины . 60 : 355–66. DOI : 10.1146 / annurev.med.60.042307.110802 . PMC 5864293 . PMID 19630576 .
- ^ Клинг А (2013). 5-HT2A: рецептор серотонина с возможной ролью в заболеваниях суставов (PDF) (Диссертация). Umeå Universitet. ISBN 978-91-7459-549-9.
- ^ Яно Дж. М., Ю К., Дональдсон Г. П. и др. (Апрель 2015 г.). «Аборигенные бактерии кишечной микробиоты регулируют биосинтез серотонина хозяина» . Cell . 161 (2): 264–76. DOI : 10.1016 / j.cell.2015.02.047 . PMC 4393509 . PMID 25860609 .
- ^ Vanhoutte PM (февраль 1987 г.). «Серотонин и сосудистая стенка». Международный журнал кардиологии . 14 (2): 189–203. DOI : 10.1016 / 0167-5273 (87) 90008-8 . PMID 3818135 .
- ^ Пра А., Пург М., Старе Дж. И др. (Сентябрь 2020 г.). «Как моноаминоксидаза A разлагает серотонин: эмпирическое моделирование валентной связи реактивной стадии» . Журнал физической химии B . 124 (38): 8259–8265. DOI : 10.1021 / acs.jpcb.0c06502 . PMC 7520887 . PMID 32845149 .
- ^ а б Хузер А., Роведдер А., Апостолопулу А.А. и др. (2012). «Серотонинергическая центральная нервная система личинки дрозофилы: анатомия и поведенческие функции» . PLOS ONE . 7 (10): e47518. Bibcode : 2012PLoSO ... 747518H . DOI : 10.1371 / journal.pone.0047518 . PMC 3474743 . PMID 23082175 .
- ^ а б в Рамакришна А., Гиридхар П., Равишанкар Г.А. (2011). «Фитосеротонин: обзор» . Сигнализация и поведение растений . 6 (6): 800–9. DOI : 10.4161 / psb.6.6.15242 . PMC 3218476 . PMID 21617371 .
- ^ а б Чен Дж, Ларивьер WR (2010). «Ноцицептивные и антиноцицептивные эффекты инъекции пчелиного яда и терапии: палка о двух концах» . Прогресс нейробиологии . 92 (2): 151–83. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2010.06.006 . PMC 2946189 . PMID 20558236 .
- ^ а б в г д Эрспамер V (1966). «Появление индолеалкиламинов в природе». 5-гидрокситриптамин и родственные индолеалкиламины . Берлин , Гейдельберг : Springer Berlin Heidelberg . С. 132–181. DOI : 10.1007 / 978-3-642-85467-5_4 . ISBN 978-3-642-85469-9.
- ^ а б Макгоуэн К., Кейн А., Асаркоф Н. и др. (Август 1983 г.). «Entamoeba histolytica вызывает кишечную секрецию: роль серотонина». Наука . 221 (4612): 762–4. Bibcode : 1983Sci ... 221..762M . DOI : 10.1126 / science.6308760 . PMID 6308760 .
- ^ а б Фельдман Дж. М., Ли Е. М. (октябрь 1985 г.). «Содержание серотонина в продуктах питания: влияние на выведение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой». Американский журнал клинического питания . 42 (4): 639–43. DOI : 10.1093 / ajcn / 42.4.639 . PMID 2413754 .
- ^ а б Srinivasan S, Sadegh L, Elle IC и др. (Июнь 2008 г.). «Серотонин регулирует жир и питание C. elegans посредством независимых молекулярных механизмов» . Клеточный метаболизм . 7 (6): 533–44. DOI : 10.1016 / j.cmet.2008.04.012 . PMC 2495008 . PMID 18522834 .
- ^ Рамакришна А., Равишанкар Г.А. (ноябрь 2011 г.). «Влияние сигналов абиотического стресса на вторичные метаболиты в растениях» . Сигнализация и поведение растений . Informa UK Limited. 6 (11): 1720–31. DOI : 10.4161 / psb.6.11.17613 . PMC 3329344 . PMID 22041989 .
- ^ а б Кравиц Е.А. (сентябрь 1988 г.). «Гормональный контроль поведения: амины и смещение поведенческого выхода у омаров». Наука . 241 (4874): 1775–81. Bibcode : 1988Sci ... 241.1775K . DOI : 10.1126 / science.2902685 . PMID 2902685 .
- ^ а б Битти Д. Т., Смит Дж. А. (май 2008 г.). «Фармакология серотонина в желудочно-кишечном тракте: обзор». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 377 (3): 181–203. DOI : 10.1007 / s00210-008-0276-9 . PMID 18398601 . S2CID 32820765 .
- ^ Сангкуль К., Кляйн Т.Э., Альтман РБ (ноябрь 2009 г.). «Путь селективных ингибиторов обратного захвата серотонина» . Фармакогенетика и геномика . 19 (11): 907–9. DOI : 10.1097 / FPC.0b013e32833132cb . PMC 2896866 . PMID 19741567 .
- ^ Хэннон Дж., Хойер Д. (декабрь 2008 г.). «Молекулярная биология 5-HT рецепторов». Поведенческие исследования мозга . 195 (1): 198–213. DOI : 10.1016 / j.bbr.2008.03.020 . PMID 18571247 . S2CID 46043982 .
- ^ а б в Чжоу М., Энгель К., Ван Дж. (Январь 2007 г.). «Доказательства значительного вклада недавно идентифицированного транспортера моноаминов (PMAT) в захват серотонина в человеческом мозге» . Биохимическая фармакология . 73 (1): 147–54. DOI : 10.1016 / j.bcp.2006.09.008 . PMC 1828907 . PMID 17046718 .
- ^ а б в Паульманн Н., Громанн М., Фойгт Дж. П. и др. (Октябрь 2009 г.). О'Рахилли S (ред.). «Внутриклеточный серотонин модулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы путем серотонилирования белка» . PLOS Биология . 7 (10): e1000229. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1000229 . PMC 2760755 . PMID 19859528 .
- ^ Вальтер DJ, Питер Дж. Ю, Винтер С. и др. (Декабрь 2003 г.). «Серотонилирование малых GTPases - это путь передачи сигнала, который запускает высвобождение альфа-гранул тромбоцитов». Cell . 115 (7): 851–62. DOI : 10.1016 / S0092-8674 (03) 01014-6 . PMID 14697203 . S2CID 16847296 .
- ^ Уоттс SW, Пристли JR, Томпсон JM (май 2009 г.). «Серотонилирование сосудистых белков, важных для сокращения» . PLOS ONE . 4 (5): e5682. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.5682W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0005682 . PMC 2682564 . PMID 19479059 .
- ^ Рот Б.Л., Дрискол Дж. (12 января 2011 г.). « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 года . Проверено 17 декабря 2013 года .
- ^ Bortolozzi A, Díaz-Mataix L, Scorza MC и др. (Декабрь 2005 г.). «Активация рецепторов 5-HT в префронтальной коре увеличивает дофаминергическую активность». Журнал нейрохимии . 95 (6): 1597–607. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2005.03485.x . ЛВП : 10261/33026 . PMID 16277612 . S2CID 18350703 .
- ^ Моро К., Эдвардс Л., Чесс-Уильямс Р. (ноябрь 2016 г.). «2Areceptor усиление сократительной активности уротелия и собственной пластинки свиньи» . Международный журнал урологии . 23 (11): 946–951. DOI : 10.1111 / iju.13172 . PMID 27531585 .
- ^ «Фон Экономо нейрон - НейронБанк» . Neuronbank.org .[ ненадежный медицинский источник? ]
- ^ Миллан М.Дж., Гоберт А., Лежен Ф. и др. (Сентябрь 2003 г.). «Новый агонист мелатонина агомелатин (S20098) является антагонистом рецепторов 5-гидрокситриптамина 2С, блокада которых усиливает активность лобнокортикальных дофаминергических и адренергических путей» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 306 (3): 954–64. DOI : 10,1124 / jpet.103.051797 . PMID 12750432 . S2CID 18753440 .
- ^ Гонсалес Р., Чавес-Паскасио К., Менесес А. (сентябрь 2013 г.). «Роль рецепторов 5-HT5A в консолидации памяти». Поведенческие исследования мозга . 252 : 246–51. DOI : 10.1016 / j.bbr.2013.05.051 . PMID 23735322 . S2CID 140204585 .
- ^ Наутиял К.М., Хен Р. (2017). «Рецепторы серотонина при депрессии: от А до Б» . F1000 Исследования . 6 : 123. DOI : 10,12688 / f1000research.9736.1 . PMC 5302148 . PMID 28232871 .
- ^ Фрейзер А., Хенслер Дж. Г. (1999). «Понимание нейроанатомической организации серотонинергических клеток в головном мозге дает представление о функциях этого нейромедиатора» . В: Siegel GJ , Agranoff, Bernard W., Fisher SK, Albers RW, Uhler MD (ред.). Основы нейрохимии (шестое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-397-51820-3.
В 1964 году Дальстром и Фьюкс (обсуждаемые в [2]), используя технику гистофлуоресценции Фалька- Хилларпа, обнаружили, что большинство серотонинергических сомов обнаруживается в группах тел клеток, которые ранее были обозначены как ядра Рафа.
- ^ Связующий MD, Hirokawa N (2009). энциклопедия неврологии . Берлин: Springer. п. 705. ISBN 978-3-540-23735-8.
- ^ Группа ядер шва нейронов расположена вдоль ствола мозга от ярлыков « средний мозг » до « продолговатого мозга » сцентром на мосту . ( См. Соответствующее изображение .)
- ^ Мюллер С.П., Якобс Б.Л., ред. (2009). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Академ. С. 51–59. ISBN 9780123746344.
- ^ Соммер С. (2009). «Серотонин в боли и обезболивании». В Müller CP, Jacobs BL (ред.). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Академ. С. 457–460. ISBN 9780123746344.
- ^ Хенслер Дж. Г. (2009). «Серотонин в моде и эмоциях». В Müller CP, Jacobs BL (ред.). Справочник по поведенческой нейробиологии серотонина (1-е изд.). Лондон: Академ. С. 367–399. ISBN 9780123746344.
- ^ Эндрюс П. У., Бхарвани А., Ли К. Р. и др. (Апрель 2015 г.). «Серотонин - это верх или низ? Эволюция серотонинергической системы и ее роль в депрессии и ответе на антидепрессанты». Неврология и биоповеденческие обзоры . 51 : 164–88. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2015.01.018 . PMID 25625874 . S2CID 23980182 .
- ^ Шталь С.М., Миньон Л., Мейер Дж. М. (март 2009 г.). «Что первично: атипичное антипсихотическое лечение или кардиометаболический риск?» . Acta Psychiatrica Scandinavica . 119 (3): 171–9. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.2008.01334.x . PMID 19178394 . S2CID 24035040 .
- ^ Бакленд PR, Hoogendoorn B, Guy CA и др. (Март 2005 г.). «Низкая экспрессия гена, обусловленная ассоциацией аллеля гена рецептора 5-HT2C с увеличением веса, вызванным антипсихотиками». Американский журнал психиатрии . 162 (3): 613–5. DOI : 10,1176 / appi.ajp.162.3.613 . PMID 15741483 .
- ^ Холмс М.С., французский KL, Seckl JR (июнь 1997 г.). «Нарушение регуляции суточных ритмов экспрессии серотонин 5-HT2C и гена рецептора кортикостероидов в гиппокампе с ограничением питания и глюкокортикоидами» . Журнал неврологии . 17 (11): 4056–65. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.17-11-04056.1997 . PMC 6573558 . PMID 9151722 .
- ^ Лейбовиц С.Ф. (1990). «Роль серотонина в расстройствах пищевого поведения». Наркотики . 39 Дополнение 3: 33–48. DOI : 10.2165 / 00003495-199000393-00005 . PMID 2197074 . S2CID 8612545 .
- ^ Макгуайр, Майкл (2013) «Вера, неврология фантазий, страхов и конфессий» (Prometius Books)
- ^ Каспи Н., Модаи I, Барак П. и др. (Март 2001 г.). «Увеличение пиндолола у агрессивных больных шизофренией: двойное слепое перекрестное рандомизированное исследование». Международная клиническая психофармакология . 16 (2): 111–5. DOI : 10.1097 / 00004850-200103000-00006 . PMID 11236069 . S2CID 24822810 .
- ^ Ито З., Аидзава И., Такеучи М., Табэ М., Накамура Т. (декабрь 1975 г.). «[Труды: Исследование моторики желудочно-кишечного тракта с использованием датчика экстрапросветной силы. 6. Наблюдение моторики желудка и двенадцатиперстной кишки с использованием синтетического мотилина]». Nihon Heikatsukin Gakkai Zasshi . 11 (4): 244–6. PMID 1232434 .
- ^ Леш К.П., Бенгель Д., Хейлс А. и др. (Ноябрь 1996 г.). «Ассоциация признаков, связанных с тревогой, с полиморфизмом в регуляторной области гена транспортера серотонина». Наука . 274 (5292): 1527–31. Bibcode : 1996Sci ... 274.1527L . DOI : 10.1126 / science.274.5292.1527 . PMID 8929413 . S2CID 35503987 .
- ^ Chilmonczyk Z, Bojarski AJ, Pilc A, Sylte I (август 2015 г.). «Функциональная селективность и антидепрессивная активность лигандов рецептора серотонина 1А» . Международный журнал молекулярных наук . 16 (8): 18474–506. DOI : 10.3390 / ijms160818474 . PMC 4581256 . PMID 26262615 .
- ^ Блиер П., Эль-Мансари М. (2013). «Серотонин и не только: терапия большой депрессии» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия B, Биологические науки . 368 (1615): 20120536. DOI : 10.1098 / rstb.2012.0536 . PMC 3638389 . PMID 23440470 .
- ^ а б в г Эйсса Н., Аль-Хукани М., Садек А., Оджа С.К., Сассе А., Садек Б. (16 мая 2018 г.). «Современные сведения об этиологии и фармакологическом лечении расстройств аутистического спектра» . Границы неврологии . 12 : 304. DOI : 10,3389 / fnins.2018.00304 . PMC 5964170 . PMID 29867317 .
- ^ Позвонил в HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. п. 187. ISBN. 978-0-443-07145-4.
- ^ де Вит Р., Аапро М., Blower PR (сентябрь 2005 г.). «Есть ли фармакологическая основа для различий в эффективности антагонистов 5-HT3-рецепторов у рефрактерных пациентов?». Химиотерапия и фармакология рака . 56 (3): 231–8. DOI : 10.1007 / s00280-005-1033-0 . PMID 15838653 . S2CID 27576150 .
- ^ Frost M, Andersen TE, Yadav V, et al. (Март 2010 г.). «Пациенты с фенотипом с высокой костной массой из-за мутации Lrp5-T253I имеют низкие уровни серотонина в плазме». Журнал исследований костей и минералов . 25 (3): 673–5. DOI : 10.1002 / jbmr.44 . PMID 20200960 . S2CID 24280062 .
- ^ Розен CJ (февраль 2009 г.). «Нарушение биологии костей: секреты серотонина». Природная медицина . 15 (2): 145–6. DOI : 10.1038 / nm0209-145 . PMID 19197289 . S2CID 5489589 .
- ^ Mödder UI, Achenbach SJ, Amin S, et al. (Февраль 2010 г.). «Связь уровней серотонина в сыворотке крови с плотностью костей и структурными параметрами у женщин» . Журнал исследований костей и минералов . 25 (2): 415–22. DOI : 10,1359 / jbmr.090721 . PMC 3153390 . PMID 19594297 .
- ^ Фрост М., Андерсен Т., Госсиль Ф. и др. (Август 2011 г.). «Уровни серотонина, склеростина, маркеров метаболизма костной ткани, а также плотности и микроархитектуры костей у пациентов с фенотипом с высокой костной массой из-за мутации в Lrp5» . Журнал исследований костей и минералов . 26 (8): 1721–8. DOI : 10.1002 / jbmr.376 . PMID 21351148 .
- ^ Коде А, Мосиалу I, Силва BC и др. (Октябрь 2012 г.). «FOXO1 управляет подавляющей кость функцией серотонина кишечного происхождения» . Журнал клинических исследований . 122 (10): 3490–503. DOI : 10.1172 / JCI64906 . PMC 3461930 . PMID 22945629 .
- ^ Ядав В.К., Баладжи С., Суреш П.С. и др. (Март 2010 г.). «Фармакологическое ингибирование синтеза серотонина, производимого в кишечнике, является потенциальным костным анаболическим средством для лечения остеопороза» . Природная медицина . 16 (3): 308–12. DOI : 10.1038 / nm.2098 . PMC 2836724 . PMID 20139991 .
- ^ Озанн С.Е., Хейлз С.Н. (январь 2004 г.). «Продолжительность жизни: догоняющий рост и ожирение у самцов мышей». Природа . 427 (6973): 411–2. Bibcode : 2004Natur.427..411O . DOI : 10.1038 / 427411b . PMID 14749819 . S2CID 40256021 .
- ^ Льюис Д.С., Бертран Х.А., МакМахан К.А. и др. (Октябрь 1986 г.). «Прием пищи перед отъемом влияет на ожирение молодых взрослых павианов» . J. Clin. Инвестируйте . 78 (4): 899–905. DOI : 10.1172 / JCI112678 . PMC 423712 . PMID 3760191 .
- ^ Хан П. (июль 1984 г.). «Влияние размера помета на холестерин и инсулин плазмы и некоторые ферменты печени и жировой ткани у взрослых грызунов». J. Nutr . 114 (7): 1231–4. DOI : 10.1093 / JN / 114.7.1231 . PMID 6376732 .
- ^ Попа Д., Лена С., Александр С., Адриан Дж. (Апрель 2008 г.). «Длительный синдром депрессии, вызванный снижением захвата серотонина во время постнатального развития: данные по сну, стрессу и поведению» . Журнал неврологии . 28 (14): 3546–54. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.4006-07.2008 . PMC 6671102 . PMID 18385313 .
- ^ Maciag D, Simpson KL, Coppinger D, et al. (Январь 2006 г.). «Воздействие неонатальных антидепрессантов оказывает длительное влияние на поведение и серотониновые цепи» . Нейропсихофармакология . 31 (1): 47–57. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300823 . PMC 3118509 . PMID 16012532 .
- ^ Maciag D, Williams L, Coppinger D, Paul IA (февраль 2006 г.). «Воздействие циталопрама у новорожденных вызывает стойкие изменения в поведении, которые обращаются лечением имипрамином у взрослых» . Европейский журнал фармакологии . 532 (3): 265–9. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2005.12.081 . PMC 2921633 . PMID 16483567 .
- ^ Холден С. (октябрь 2004 г.). «Неврология. Лечение новорожденных мышей прозаком вызывает беспокойство» . Наука . 306 (5697): 792. DOI : 10.1126 / science.306.5697.792 . PMID 15514122 .
- ^ Ансорге М.С., Чжоу М., Лира А. и др. (Октябрь 2004 г.). «Ранняя блокада транспортера 5-HT изменяет эмоциональное поведение взрослых мышей» . Наука . 306 (5697): 879–81. Bibcode : 2004Sci ... 306..879A . DOI : 10.1126 / science.1101678 . PMID 15514160 .
- ^ Lesurtel M, Graf R, Aleil B и др. (Апрель 2006 г.). «Серотонин, полученный из тромбоцитов, опосредует регенерацию печени». Наука . 312 (5770): 104–7. Bibcode : 2006Sci ... 312..104L . DOI : 10.1126 / science.1123842 . PMID 16601191 . S2CID 43189753 .
- ^ Матондо Р. Б., Пунт С., Хомберг Дж. И др. (Апрель 2009 г.). «Удаление переносчика серотонина у крыс нарушает гомеостаз серотонина без нарушения регенерации печени» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 296 (4): G963–8. DOI : 10,1152 / ajpgi.90709.2008 . PMID 19246633 .
- ^ Collet C, Schiltz C, Geoffroy V и др. (Февраль 2008 г.). «Рецептор серотонина 5-HT2B контролирует костную массу посредством рекрутирования и пролиферации остеобластов» . Журнал FASEB . 22 (2): 418–27. DOI : 10,1096 / fj.07-9209com . PMC 5409955 . PMID 17846081 .
- ^ Ядав В.К., Рю Дж. Х., Суда Н. и др. (Ноябрь 2008 г.). «Lrp5 контролирует образование костей, подавляя синтез серотонина в двенадцатиперстной кишке» . Cell . 135 (5): 825–37. DOI : 10.1016 / j.cell.2008.09.059 . PMC 2614332 . PMID 19041748 . Краткое содержание - Science Daily .
- ^ McDuffie JE, Motley ED, Limbird LE, Maleque MA (март 2000 г.). «5-гидрокситриптамин стимулирует фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы p44 / p42 в культурах эндотелиальных клеток аорты крупного рогатого скота». Журнал сердечно-сосудистой фармакологии . 35 (3): 398–402. DOI : 10.1097 / 00005344-200003000-00008 . PMID 10710124 .
- ^ Мариеб EN (2009). Основы анатомии и физиологии человека (Восьмое изд.). Сан-Франциско: Пирсон / Бенджамин Каммингс. п. 336. ISBN. 978-0-321-51342-7.
- ^ Чанг В., Канда Х, Икеда Р., Линг Дж., Деберри Дж. Дж., Гу Дж. Дж. (Сентябрь 2016 г.). «Диск Меркеля - это серотонинергический синапс в эпидермисе для передачи тактильных сигналов у млекопитающих» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (37): E5491-500. DOI : 10.1073 / pnas.1610176113 . PMC 5027443 . PMID 27573850 .
- ^ Фуллер RW (1980). «Фармакология центральных серотониновых нейронов». Ежегодный обзор фармакологии и токсикологии . 20 : 111–27. DOI : 10.1146 / annurev.pa.20.040180.000551 . PMID 6992697 .
- ^ Тителер М, Лион Р.А., Гленнон Р.А. (1988). «Доказательства связывания радиолиганда указывают на то, что рецептор 5-HT2 мозга является местом действия LSD и фенилизопропиламинных галлюциногенов». Психофармакология . 94 (2): 213–6. DOI : 10.1007 / BF00176847 . PMID 3127847 . S2CID 24179554 .
- ^ Николс Д.Е. (2000). «Роль серотонинергических нейронов и рецепторов 5-HT в действии галлюциногенов». В Baumgarten HG, Gothert M (ред.). Серотонинергические нейроны и 5-HT рецепторы в ЦНС . Санта-Клара, Калифорния: Springer-Verlag TELOS. ISBN 978-3-540-66715-5.
- ^ Капур С., Симан П. (2002). «Антагонисты рецепторов NMDA, кетамин и PCP, оказывают прямое действие на рецепторы допамина D (2) и серотонин 5-HT (2) - последствия для моделей шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 7 (8): 837–44. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001093 . PMID 12232776 .
- ^ Джонсон MP, Хоффман AJ, Николс DE (декабрь 1986). «Влияние энантиомеров MDA, MDMA и родственных аналогов на высвобождение [3H] серотонина и [3H] дофамина из слитых слитков срезов головного мозга крысы». Европейский журнал фармакологии . 132 (2–3): 269–76. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (86) 90615-1 . PMID 2880735 .
- ^ Гудман Л.С., Брантон Л.Л., Чабнер Б., Кноллманн BC (2001). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 459–461. ISBN 978-0-07-162442-8.
- ^ Бенмансур С., Чекки М., Морилак Д.А. и др. (Декабрь 1999 г.). «Влияние хронического лечения антидепрессантами на функцию переносчика серотонина, плотность и уровень мРНК» . Журнал неврологии . 19 (23): 10494–501. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.19-23-10494.1999 . PMC 6782424 . PMID 10575045 .
- ^ Бейтчман Дж. Х., Бальдассарра Л., Мик Х. и др. (Июнь 2006 г.). «Полиморфизмы переносчиков серотонина и стойкая повсеместная детская агрессия». Американский журнал психиатрии . 163 (6): 1103–5. DOI : 10,1176 / appi.ajp.163.6.1103 . PMID 16741214 .
- ^ Pezawas L, Meyer-Lindenberg A, Drabant EM, et al. (Июнь 2005 г.). «Полиморфизм 5-HTTLPR влияет на взаимодействия поясной извилины и миндалины человека: механизм генетической предрасположенности к депрессии». Природа Неврологии . 8 (6): 828–34. DOI : 10.1038 / nn1463 . PMID 15880108 . S2CID 1864631 .
- ^ Шинка Дж. А., Буш Р. М., Робишо-Кин Н. (февраль 2004 г.). «Мета-анализ ассоциации между полиморфизмом гена транспортера серотонина (5-HTTLPR) и тревожностью» . Молекулярная психиатрия . 9 (2): 197–202. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001405 . PMID 14966478 .
- ^ а б New AM, Nelson S, Leung JG (1 октября 2015 г.). Александр Е, Сусла GM (ред.). «Неотложная психиатрическая помощь в реанимационном отделении». AACN Advanced Critical Care . 26 (4): 285–93, викторина 294-5. DOI : 10.4037 / NCI.0000000000000104 . PMID 26484986 .
- ^ Исбистер Г.К., Боу С.Дж., Доусон А., Уайт И.М. (2004). «Относительная токсичность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) при передозировке». Журнал токсикологии. Клиническая токсикология . 42 (3): 277–85. DOI : 10,1081 / CLT-120037428 . PMID 15362595 . S2CID 43121327 .
- ^ Данкли Э.Дж., Исбистер Г.К., Сиббритт Д., Доусон А.Х., Уайт И.М. (сентябрь 2003 г.). «Критерии токсичности серотонина Хантера: простые и точные диагностические правила принятия решений для токсичности серотонина» . QJM . 96 (9): 635–42. DOI : 10.1093 / qjmed / hcg109 . PMID 12925718 .
- ^ Фрэнк С. (июль 2008 г.). «Распознавание и лечение серотонинового синдрома» . Канадский семейный врач . 54 (7): 988–92. PMC 2464814 . PMID 18625822 .
- ^ Бойер Э.В., Шеннон М. (март 2005 г.). «Серотониновый синдром». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (11): 1112–20. DOI : 10.1056 / NEJMra041867 . PMID 15784664 .
- ^ а б Баскин С.И. (1991). Принципы кардиотоксикологии . Бока-Ратон: CRC Press. ISBN 978-0-8493-8809-5. Проверено 3 февраля 2010 года .
- ^ Jähnichen S, Horowski R, Pertz H. «Перголид и каберголин, но не лизурид, проявляют агонистическую эффективность в отношении рецепторов серотонина 5-HT 2B » (PDF) . Проверено 3 февраля 2010 года .
- ^ Консультативный комитет по побочным реакциям на лекарства, Австралия (2004 г.). «Сердечная вальвулопатия с перголидом» . Aust Adv Drug React Bull . 23 (4). Архивировано из оригинального 27 июня 2012 года .
- ^ Шаде Р., Андерсон Ф., Суисса С. и др. (Январь 2007 г.). «Агонисты дофамина и риск регургитации сердечного клапана». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (1): 29–38. DOI : 10.1056 / NEJMoa062222 . PMID 17202453 .
- ^ Занеттини Р., Антонини А., Гатто Г. и др. (Январь 2007 г.). «Пороки сердца и использование агонистов дофамина при болезни Паркинсона». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (1): 39–46. DOI : 10.1056 / NEJMoa054830 . PMID 17202454 .
- ^ «Пищевые продукты и медикаменты Общественного консультативное здоровье» . 29 марта 2007 . Проверено 7 февраля 2010 года .
- ^ «MedWatch - 2007 Предупреждения о безопасности. Permax (перголид) и его аналоги» . США пищевых продуктов и медикаментов . 29 марта 2007 . Проверено 30 марта 2007 года .
- ^ Тайлер В.Э. (сентябрь 1958 г.). «Появление серотонина в галлюциногенном грибе». Наука . 128 (3326): 718. Bibcode : 1958Sci ... 128..718T . DOI : 10.1126 / science.128.3326.718 . PMID 13580242 .
- ^ Джонсон Д. Д., Сандерсон Х., Брейн Р. А. и др. (Май 2007 г.). «Токсичность и опасность селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, антидепрессантов флуоксетина, флувоксамина и сертралина для водорослей». Экотоксикология и экологическая безопасность . 67 (1): 128–39. DOI : 10.1016 / j.ecoenv.2006.03.016 . PMID 16753215 .
- ^ Макгоуэн К., Герина В., Уикс Дж., Доновиц М. (1985). «Секреторные гормоны Entamoeba histolytica». Секреторные гормоны Entamoeba histolytica . Симпозиум Фонда Ciba . Симпозиумы Фонда Новартис. 112 . С. 139–54. DOI : 10.1002 / 9780470720936.ch8 . ISBN 9780470720936. PMID 2861068 .
- ^ Бану Н., Заиди К.Р., Мехди Г., Мансур Т. (июль 2005 г.). «Нейрогуморальные изменения и их роль в амебиазе» . Индийский журнал клинической биохимии . 20 (2): 142–5. DOI : 10.1007 / BF02867414 . PMC 3453840 . PMID 23105547 .
- ^ Ачарья Д.П., Сен М.Р., Сен ПК (август 1989 г.). «Влияние экзогенного 5-гидрокситриптамина на патогенность Entamoeba histolytica у экспериментальных животных». Индийский журнал экспериментальной биологии . 27 (8): 718–20. PMID 2561282 .
- ^ Шредер П., Абеле С., Гор П., Штульфаут-Ройш Ю., Гросс В. (1999). «Последние новости по энзимологии биосинтеза серотонина в семенах грецкого ореха». Триптофан, серотонин и мелатонин . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 467 . С. 637–44. DOI : 10.1007 / 978-1-4615-4709-9_81 . ISBN 978-0-306-46204-7. PMID 10721112 .
- ^ Пенес Н., Кулиоли Дж., Перес Т. и др. (Октябрь 2011 г.). «Необрастающие свойства простых индольных и пуриновых алкалоидов из средиземноморской горгонарии Paramuricea clavata». Журнал натуральных продуктов . 74 (10): 2304–8. DOI : 10.1021 / np200537v . PMID 21939218 .
- ^ Guillén-Casla V, Rosales-Conrado N, León-González ME, et al. (Апрель 2012 г.). «Определение серотонина и его предшественников в образцах шоколада методом капиллярной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием». Журнал хроматографии A . 1232 : 158–65. DOI : 10.1016 / j.chroma.2011.11.037 . PMID 22186492 .
- ^ Пелагио-Флорес Р., Ортис-Кастро Р., Мендес-Браво А., Масиас-Родригес Л., Лопес-Бусио Дж. (Март 2011 г.). «Серотонин, сигнал, полученный из триптофана, сохраненный у растений и животных, регулирует архитектуру корневой системы, вероятно, действуя как естественный ингибитор ауксина у Arabidopsis thaliana» . Физиология растений и клеток . Издательство Оксфордского университета (ОУП). 52 (3): 490–508. DOI : 10.1093 / PCP / pcr006 . PMID 21252298 .
- ^ а б Пауэлл Дж. Дж., Каре Дж., Фицджеральд Т. Л., Стиллер Дж., Коварелли Л., Сюй К. и др. (Март 2017 г.). «Возбудитель коронной гнили Fusarium pseudograminearum вызывает ряд транскрипционных и метаболических изменений в мягкой пшенице (Triticum aestivum L.)» . Летопись ботаники . Издательство Оксфордского университета (ОУП). 119 (5): 853–867. DOI : 10.1093 / Aob / mcw207 . PMC 5604588 . PMID 27941094 . S2CID 3823345 .
- ^ Дю Фаль Л.А., Соломон П.С. (октябрь 2013 г.). «Некротрофный эффектор SnToxA индуцирует синтез нового фитоалексина в пшенице» . Новый фитолог . Вили-Блэквелл . 200 (1): 185–200. DOI : 10.1111 / nph.12356 . PMID 23782173 .
- ^ Паске Дж. К., Шауш С., Макадре С., Бальцерг С., Хуге С., Мартин-Магнетт М. Л. и др. (Июль 2014 г.). «Дифференциальная экспрессия генов и метаболомные анализы Brachypodium distachyon, инфицированного дезоксиниваленол-продуцирующими и непродуцирующими штаммами Fusarium graminearum» . BMC Genomics . БиоМед Централ / Springer Science and Business Media LLC . 15 (1): 629. DOI : 10.1186 / 1471-2164-15-629 . PMC 4124148 . PMID 25063396 .
- ^ Йонз М.Г., ЕкатериниМерсье А, ЖоффреПоттер Дж.В. (2001). «Влияние 5-HT (серотонина) на репродуктивное поведение Heterodera Schachtii (Nematoda)». Канадский зоологический журнал . 79 (9): 1727. DOI : 10,1139 / z01-135 .
- ^ Sawin ER, Ranganathan R, Horvitz HR (июнь 2000 г.). «Скорость передвижения C. elegans модулируется окружающей средой через дофаминергический путь и по опыту через серотонинергический путь». Нейрон . 26 (3): 619–31. DOI : 10.1016 / S0896-6273 (00) 81199-X . PMID 10896158 . S2CID 9247380 .
- ^ Ниакарис Т., Эйвери Л. (январь 2003 г.). «Серотонин регулирует реполяризацию глоточной мышцы C. elegans» . Журнал экспериментальной биологии . 206 (Pt 2): 223–31. DOI : 10,1242 / jeb.00101 . PMC 4441752 . PMID 12477893 .
- ^ Россо М.Н., Джонс Дж. Т., Абад П. (2009). «РНКи и функциональная геномика нематод, паразитирующих на растениях». Ежегодный обзор фитопатологии . Ежегодные обзоры . 47 (1): 207–32. DOI : 10.1146 / annurev.phyto.112408.132605 . PMID 19400649 . п. 218:
октопамин и серотонин регулируют активность нейронов M3, которые управляют сокращением глотки во время кормления C. elegans ... Замачивание Meloidogyne J2 дцРНК в присутствии ... резорцина плюс серотонин привело к поглощению растворов и замалчиванию генов выражается в кишечнике и железах пищевода.
- ^ Йе С.Р., Фрике Р.А., Эдвардс Д.Х. (январь 1996 г.). «Влияние социального опыта на серотонинергическую модуляцию цепи побега раков» (PDF) . Наука . 271 (5247): 366–9. Bibcode : 1996Sci ... 271..366Y . CiteSeerX 10.1.1.470.6528 . DOI : 10.1126 / science.271.5247.366 . PMID 8553075 . S2CID 1575533 .
- ^ «Серотонин, рецепторы серотонина и их действие у насекомых» . Нейротрансмиттер . 2 : 1–14. 2015. DOI : 10,14800 / nt.314 .
- ^ а б Ван Х, Кан Л. (7 января 2014 г.). «Молекулярные механизмы фазового перехода у саранчи». Ежегодный обзор энтомологии . Ежегодные обзоры . 59 (1): 225–44. DOI : 10.1146 / annurev-ento-011613-162019 . PMID 24160426 .
:п. 231,:
Изменение количества нескольких потенциальных нейромедиаторов ... таких как серотонин ... может играть важную роль в ремоделировании ЦНС во время фазового перехода (26, 56, 80).
:п. 233,:
У саранчи S. gregaria количество серотонина в грудных ганглиях положительно коррелировало со степенью стадного поведения, вызванного различными периодами скученности. Серия фармакологических и поведенческих экспериментов продемонстрировала, что серотонин играет ключевую роль в индукции начальной поведенческой грегаризации (2, 80). Однако серотонин не отвечает за поддержание стадного поведения, поскольку его количество у стайной саранчи в течение длительного периода времени составляет менее половины, чем у стойкой одиночной саранчи (80). У L. migratoria инъекция серотонина также может слегка инициировать стадное поведение, но серотонин, сопровождающий лечение скоплением, вызывал более уединенное поведение, чем только инъекция серотонина (48). Существенных различий в уровнях серотонина в тканях мозга между двумя фазами L. migratoria обнаружено не было . В недавнем отчете Tanaka и Nishide (97) измерялось поведение влечения / избегания у S. gregaria после однократных и многократных инъекций серотонина в различных концентрациях. Серотонин лишь кратковременно влиял на уровень некоторых локомоторных активностей и не участвовал в контроле стадного поведения (97). Кроме того, неясно, как нейротрансмиттер влияет на это уникальное поведение, потому что модель бинарной логистической регрессии, используемая в этих исследованиях для поведенческого анализа, сосредоточена в основном только на одном поведенческом параметре, представляющем общее фазовое состояние. Очевидно, изменение фазы поведения может включать альтернативные регуляторные механизмы у разных видов саранчовых. Таким образом, эти исследования демонстрируют, что регуляторные механизмы ЦНС, управляющие инициацией и поддержанием фазового перехода, являются видоспецифичными и включают взаимодействия между этими нейротрансмиттерами.
: Учитывая ключевые роли аминергической передачи сигналов, какие нисходящие пути участвуют в установлении долговременной памяти? Отт и др. (63) исследовали роль [] протеинкиназы [] в фазовом изменении у S. gregaria : ... цАМФ-зависимой протеинкиназы A (PKA). Используя фармакологическое вмешательство и вмешательство РНКи, эти авторы продемонстрировали, что PKA ... играет решающую роль в модулировании склонности саранчи приобретать и проявлять стадное поведение. ... К сожалению, хотя была выдвинута гипотеза о корреляции между серотонином и ПКА, прямых доказательств не было. - ^ а б Zhang L, Lecoq M, Latchininsky A, Hunter D (январь 2019). «Борьба с саранчой и кузнечиками». Ежегодный обзор энтомологии . Ежегодные обзоры . 64 (1): 15–34. DOI : 10.1146 / annurev-ento-011118-112500 . PMID 30256665 . S2CID 52843907 . п. 20:
... грегаризация вызывается ... тактильной стимуляцией ... Тактильные стимулы вызывают увеличение биогенных аминов, особенно серотонина, в нервной системе саранчи (1, 116); эти амины играют решающую роль в нейрофизиологии фазового изменения поведения саранчи.
- ^ а б Ансти М.Л., Роджерс С.М., Отт С.Р., Берроуз М., Симпсон С.Дж. (январь 2009 г.). «Серотонин опосредует поведенческую стайку пустынной саранчи, лежащую в основе формирования роя». Наука . 323 (5914): 627–30. Bibcode : 2009Sci ... 323..627A . DOI : 10.1126 / science.1165939 . PMID 19179529 . S2CID 5448884 . Краткое содержание - BBC News .
- ^ Ситараман Д., ЛаФерьер Х., Бирман С., Зарс Т. (июнь 2012 г.). «Серотонин имеет решающее значение для кратковременной обонятельной памяти дрозофилы». Журнал нейрогенетики . 26 (2): 238–44. DOI : 10.3109 / 01677063.2012.666298 . PMID 22436011 . S2CID 23639918 .
- ^ Бикер Г., Мензель Р. (январь 1989 г.). «Химические коды для контроля поведения членистоногих». Природа . 337 (6202): 33–9. Bibcode : 1989Natur.337 ... 33B . DOI : 10.1038 / 337033a0 . PMID 2562906 . S2CID 223750 .
- ^ Цай М., Ли З, Фан Ф и др. (Март 2010 г.). «Разработка и синтез новых инсектицидов на основе серотонинергического лиганда 1 - [(4-аминофенил) этил] -4- [3- (трифторметил) фенил] пиперазина (PAPP)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 58 (5): 2624–9. DOI : 10.1021 / jf902640u . PMID 20000410 .
- ^ Манахан С.Е. (2002). Токсикологическая химия и биохимия (3-е изд.). CRC Press. п. 393. ISBN. 978-1-4200-3212-3.
- ^ Postma TL (2009). «Нейротоксические яды и яды животных» . В Доббс М.Р. (ред.). Клиническая нейротоксикология . С. 463–89. ISBN 978-0-323-05260-3.
- ^ Дирик Х.А., Гринспен Р.Дж. (май 2007 г.). «Серотонин и нейропептид F оказывают противоположное модулирующее действие на агрессию мух». Генетика природы . 39 (5): 678–82. DOI : 10.1038 / ng2029 . PMID 17450142 . S2CID 33768246 .
- ^ а б в г д е Бакке-Казенав Дж., Бхаратия Р., Баррьер Дж., Дельбек Дж. П., Бугийуд Н., Ди Джованни Дж. И др. (Февраль 2020 г.). «Серотонин в познании и поведении животных» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (5): 1649. DOI : 10,3390 / ijms21051649 . PMC 7084567 . PMID 32121267 .
- ^ а б в г д Луки I (август 1998 г.). «Спектр поведения, на который влияет серотонин». Биологическая психиатрия . 44 (3): 151–62. DOI : 10.1016 / s0006-3223 (98) 00139-5 . PMID 9693387 . S2CID 3001666 .
- ^ а б в Бакстрём Т., Винберг С. (25 октября 2017 г.). «Серотонин координирует реакцию на социальный стресс - чему мы можем научиться у рыб» . Границы неврологии . 11 : 595. DOI : 10,3389 / fnins.2017.00595 . PMC 5669303 . PMID 29163002 .
- ^ Бергер М., Грей Дж. А., Рот Б. Л. (1 февраля 2009 г.). «Расширенная биология серотонина» . Ежегодный обзор медицины . 60 (1): 355–66. DOI : 10.1146 / annurev.med.60.042307.110802 . PMC 5864293 . PMID 19630576 .
- ^ а б в Winberg S, Thörnqvist PO (июнь 2016 г.). «Роль серотонина мозга в модулировании поведения рыб» . Современная зоология . 62 (3): 317–323. DOI : 10.1093 / Cz / zow037 . PMC 5804243 . PMID 29491919 .
- ^ а б в г Оливье Б., Мос Дж., Ван дер Хейден Дж., Хартог Дж. (1 февраля 1989 г.). «Серотонинергическая модуляция социальных взаимодействий у изолированных самцов мышей». Психофармакология . 97 (2): 154–6. DOI : 10.1007 / BF00442239 . PMID 2498921 . S2CID 37170174 .
- ^ Хубер Р., Смит К., Делаго А., Исакссон К., Кравиц Е. А. (май 1997 г.). «Серотонин и агрессивная мотивация ракообразных: изменение решения отступить» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (11): 5939–42. DOI : 10.1073 / pnas.94.11.5939 . PMC 20885 . PMID 9159179 .
- ^ Санчес К.Л., Бискап С.С., Херпертц С., Габер Т.Дж., Кун С.М., Худ С.Х., Цепф Ф.Д. (май 2015 г.). «Роль серотонина (5-HT) в поведенческом контроле: результаты исследований на животных и клиническое значение» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 18 (10): pyv050. DOI : 10.1093 / ijnp / pyv050 . PMC 4648158 . PMID 25991656 .
- ^ а б в г Петерсен К.Л., Херли Л.М. (октябрь 2017 г.). «Помещая это в контекст: связь обработки слуха с социальными цепями поведения в мозге позвоночных» . Интегративная и сравнительная биология . 57 (4): 865–877. DOI : 10.1093 / ICB / icx055 . PMC 6251620 . PMID 28985384 .
- ^ Лоер CM, Кеньон CJ (декабрь 1993 г.). «Мутанты с дефицитом серотонина и мужское поведение при спаривании нематоды Caenorhabditis elegans» . Журнал неврологии . 13 (12): 5407–17. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.13-12-05407.1993 . PMC 6576401 . PMID 8254383 .
- ^ Липтон Дж., Климанн Дж., Гош Р. и др. (Август 2004 г.). «Поиск партнера у Caenorhabditis elegans: генетическая модель полового влечения у простого беспозвоночного» . Журнал неврологии . 24 (34): 7427–34. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1746-04.2004 . PMC 6729642 . PMID 15329389 .
- ^ а б Мураками Х., Мураками С. (август 2007 г.). «Рецепторы серотонина антагонистически модулируют продолжительность жизни Caenorhabditis elegans». Ячейка старения . 6 (4): 483–8. DOI : 10.1111 / j.1474-9726.2007.00303.x . PMID 17559503 . S2CID 8345654 .
- ^ Каплан Д.Д., Циммерманн Г., Суяма К. и др. (Июль 2008 г.). «ГТФаза семейства нуклеостеминов, NS3, действует в серотонинергических нейронах, регулируя передачу сигналов инсулина и контролируя размер тела» . Гены и развитие . 22 (14): 1877–93. DOI : 10,1101 / gad.1670508 . PMC 2492735 . PMID 18628395 .
- ^ Ruaud AF, Thummel CS (июль 2008 г.). «Команда передачи сигналов серотонина и инсулина контролирует рост дрозофилы» . Гены и развитие . 22 (14): 1851–5. DOI : 10,1101 / gad.1700708 . PMC 2735276 . PMID 18628391 .
- ^ Дэвидсон С., Проконов Д., Талер М. и др. (Февраль 2009 г.). «Влияние воздействия селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в утробе матери на рост плода: потенциальная роль осей IGF-I и HPA» . Педиатрические исследования . 65 (2): 236–41. DOI : 10,1203 / PDR.0b013e318193594a . PMID 19262294 .
- ^ Бен Арус Дж, Лаффонт С., Шатене Д. (октябрь 2009 г.). Брезина В (ред.). «Молекулярные и сенсорные основы пищевого поведения в двух состояниях C. elegans» . PLOS ONE . 4 (10): e7584. Bibcode : 2009PLoSO ... 4.7584B . DOI : 10.1371 / journal.pone.0007584 . PMC 2762077 . PMID 19851507 .
- ^ Sze JY, Victor M, Loer C, Shi Y, Ruvkun G (февраль 2000 г.). «Дефекты питания и метаболических сигналов у мутанта синтеза серотонина Caenorhabditis elegans». Природа . 403 (6769): 560–4. Bibcode : 2000Natur.403..560S . DOI : 10.1038 / 35000609 . PMID 10676966 . S2CID 4394553 .
- ^ Мураками Х., Бессингер К., Хеллманн Дж., Мураками С. (июль 2008 г.). «Манипуляции с сигналом серотонина подавляют раннюю фазу поведенческого старения у Caenorhabditis elegans». Нейробиология старения . 29 (7): 1093–100. DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2007.01.013 . PMID 17336425 . S2CID 37671716 .
- ^ Côté F, Thévenot E, Fligny C и др. (Ноябрь 2003 г.). «Нарушение ненейронального гена tph1 демонстрирует важность периферического серотонина для сердечной функции» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (23): 13525–30. Bibcode : 2003PNAS..10013525C . DOI : 10.1073 / pnas.2233056100 . PMC 263847 . PMID 14597720 .
- ^ Аларкон Дж. (2008). «Биотрансформация производных индола культурами мицелия». Zeitschrift für Naturforschung С . 63 (1–2): 82–4. DOI : 10.1515 / ZNC-2008-1-215 . PMID 18386493 . S2CID 29472174 .
- ^ Sismaet HJ, Goluch ED (июнь 2018 г.). «Электрохимические зонды поведения микробного сообщества». Ежегодный обзор аналитической химии . Ежегодные обзоры . 11 (1): 441–461. DOI : 10,1146 / annurev-anchem-061417-125627 . PMID 29490192 .
Таблица 1 Соответствующие пики потенциала для различных электроактивных биомолекул, которые производятся или потребляются микробами, сообщенные в литературе a
... Серотонин | Оксид индия и олова | +0,67 | 66 | quote-page = 449}} - ^ Негри Л. (2006). «[Витторио Эрспамер (1909–1999)]» . Medicina Nei Secoli . 18 (1): 97–113. PMID 17526278 .
- ^ Раппорт М.М., Грин А.А., Пейдж IH (декабрь 1948 г.). «Вазоконстриктор сыворотки, серотонин; выделение и характеристика» . Журнал биологической химии . 176 (3): 1243–51. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 57137-4 . PMID 18100415 .
- ^ Feldberg W, Toh CC (февраль 1953 г.). «Распределение 5-гидрокситриптамина (серотонин, энтерамин) в стенке пищеварительного тракта» . Журнал физиологии . 119 (2–3): 352–62. DOI : 10.1113 / jphysiol.1953.sp004850 . PMC 1392800 . PMID 13035756 .
- ^ SciFinder - Деталь серотонинового вещества. Доступ (4 ноября 2012 г.). [ требуется полная ссылка ]
- ^ Twarog BM, Page IH (октябрь 1953 г.). «Содержание серотонина в тканях и моче некоторых млекопитающих и метод его определения» . Американский журнал физиологии . 175 (1): 157–61. DOI : 10,1152 / ajplegacy.1953.175.1.157 . PMID 13114371 .
дальнейшее чтение
- Гуткнехт Л., Якоб С., Штробель А. и др. (Июнь 2007 г.). «Вариация гена триптофангидроксилазы-2 влияет на личностные черты и расстройства, связанные с эмоциональной дисрегуляцией» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 10 (3): 309–20. DOI : 10.1017 / S1461145706007437 . PMID 17176492 .
Внешние ссылки
- МС-спектр 5-гидрокситриптамина
- Серотонин связывается с белками в PDB
- PsychoTropicalResearch Обширные обзоры серотонинергических препаратов и серотонинового синдрома.
- Молекула месяца: серотонин в Бристольском университете
- 60-секундный психопат: несправедливо! Мой Серотонин уровень низкий , Scientific American
- Интерпретация серотонинового теста в ClinLab Navigator .