Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Софосбувир
Sofosbuvir.svg
Клинические данные
Торговые наименованияСовальди, Софорал и др. [1]
Другие именаPSI-7977; GS-7977
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa614014
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		В устной форме [3]
Класс препаратаИнгибитор полимеразы ВГС
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [4]
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность92%
Связывание с белками61–65%
МетаболизмБыстро активируется для трифосфата ( Cata / CES1 , HIST1 , фосфорилирование )
Ликвидация Период полураспада0,4 часа (софосбувир)
27 часов (неактивный метаболит GS-331007)
Экскреция80% мочи, 14% фекалий (в основном как GS-331007)
Идентификаторы
Количество CAS
  • 1190307-88-0
PubChem CID
  • 45375808
IUPHAR / BPS
  • 7368
DrugBank
  • DB08934
ChemSpider
  • 26286922
UNII
  • WJ6CA3ZU8B
КЕГГ
  • D10366
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 85083 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ЧЕМБЛ1259059
ECHA InfoCard100.224.393
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 29 F N 3 O 9 P
Молярная масса529,458  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение

Софосбувир , продаваемые под торговой маркой Sovaldi среди других, это лекарство используется для лечения гепатита С . [3] Он рекомендуется только с некоторыми комбинациями рибавирина , пегинтерферона-альфа , симепревира , ледипасвира , даклатасвира или велпатасвира . [5] [6] Частота излечения от 30 до 97% в зависимости от типа вируса гепатита С , участвующих. [7] Безопасность во время беременности неясна; некоторые лекарства, используемые в комбинации, могут нанести вред ребенку. [7] Принимается внутрь.. [3]

Общие побочные эффекты включают чувство усталости, головную боль, тошноту и проблемы со сном. [3] Побочные эффекты обычно более часты при схемах, содержащих интерферон. [8] : 7 Софосбувир может реактивировать гепатит B у тех, кто был ранее инфицирован. [9] В сочетании с ледипасвиром, даклатасвиром или симепревиром он не рекомендуется с амиодароном из-за риска аномально медленного сердцебиения . [8] Софосбувир относится к семейству лекарств- аналогов нуклеотидов и действует путем блокирования белка NS5B гепатита С. [10]

Софосбувир был открыт в 2007 году и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2013 году. [8] [5] [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Более 60 000 человек прошли курс лечения софосбувиром за первые 30 недель его продажи в США. [13]

Медицинское использование [ править ]

Софосбувир (Совальди) 400 мг

Первоначальное лечение ВГС [ править ]

В 2016 году Американская ассоциация по изучению заболеваний печени и Американское общество инфекционных заболеваний совместно опубликовали рекомендацию по лечению гепатита С. В этой рекомендации софосбувир, используемый в сочетании с другими лекарствами, является частью всех препаратов первой линии для лечения Генотипы 1, 2, 3, 4, 5 и 6 HCV, а также часть некоторых препаратов второй линии. [14] Софосбувир в сочетании с велпатасвиром рекомендуется для всех генотипов с показателем излечения более 90% и в большинстве случаев близким к 100%. Продолжительность лечения обычно составляет 12 недель. [14] [15]

Софосбувир также используется с другими лекарствами и более длительным курсом лечения, в зависимости от конкретных обстоятельств, генотипа и точки зрения экономической эффективности. Например, для лечения инфекций гепатита C генотипов 1, 4, 5 и 6 софосбувир можно использовать в сочетании с вирусным ингибитором NS5A ледипасвиром . При инфекциях HCV генотипа 2 и 3 софосбувир можно использовать в сочетании с даклатасвиром . Для лечения пациентов с циррозом или трансплантацией печени иногда добавляют рибавирин в зависимости от веса. Пегинтерферон с софосбувиром или без него больше не рекомендуется для начального лечения ВГС. [14]

По сравнению с предыдущими методами лечения, схемы на основе софосбувира обеспечивают более высокий уровень излечения, меньшее количество побочных эффектов и сокращение продолжительности терапии в два-четыре раза. [16] [17] [18] Софосбувир позволяет большинству людей успешно лечиться без использования пегинтерферона , инъекционного препарата с серьезными побочными эффектами, который является ключевым компонентом старых комбинаций препаратов для лечения вируса гепатита С. [19] [20]

Предыдущее неудачное лечение [ править ]

Для людей, которые потерпели неудачу при лечении какой-либо комбинированной терапией инфекции гепатита С, одним из следующих возможных шагов будет повторное лечение софосбувиром и ледипасвиром или даклатасвиром, с рибавирином на основе веса или без него. При принятии решения о том, какую комбинацию использовать в следующий раз, также принимается во внимание генотип и конкретная комбинированная терапия. Продолжительность повторного лечения также может варьироваться от 12 недель до 24 недель в зависимости от таких факторов, как то, какие лекарства используются для повторного лечения, есть ли у человека цирроз печени или нет, и классифицируется ли повреждение печени как компенсированный цирроз или декомпенсированный цирроз . [14]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Нет достаточных данных о людях, чтобы установить, представляет ли софосбувир риск для исходов беременности. [8] Тем не менее, рибавирин , лекарство, которое часто назначают вместе с софосбувиром для лечения гепатита С, отнесено FDA к Категории беременности X (противопоказано при беременности). [21] Беременные женщины с гепатитом С, принимающие рибавирин, показали несколько случаев врожденных дефектов и смерти плода. [22]Рекомендуется избегать применения комбинаций софосбувир / рибаривин беременным женщинам и их половым партнерам-мужчинам, чтобы уменьшить вредные пороки плода, вызванные рибавирином. Женщины, которые потенциально могут забеременеть, должны проходить тест на беременность за 2 месяца до начала комбинированного лечения софосбувир / рибавирин / пегинтерферон, ежемесячно на протяжении всего курса лечения и через шесть месяцев после лечения, чтобы снизить риск повреждения плода в случае случайного беременность. [22]

Неизвестно, проникают ли софосбувир и рибавирин в грудное молоко; Поэтому рекомендуется, чтобы мать не кормила грудью во время лечения одним софосбувиром или в сочетании с рибавирином. [8] [22]

Противопоказания [ править ]

Специфических противопоказаний для приема софосбувира отдельно нет. Однако при использовании в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа / рибавирином или другими применяются противопоказания, применимые к этим агентам. [8]

Побочные эффекты [ править ]

Софосбувир, используемый отдельно и в сочетании с другими лекарствами, такими как рибавирин, с пегинтерфероном или без него, имеет хороший профиль безопасности. Общие побочные эффекты - усталость, головная боль, тошнота, сыпь, раздражительность, головокружение, боли в спине и анемия. Большинство побочных эффектов значительно чаще встречаются при схемах, содержащих интерферон, чем при схемах без интерферона. Например, утомляемость и головная боль уменьшаются почти вдвое, симптомы гриппа уменьшаются до 3–6% по сравнению с 16–18%, а нейтропения практически отсутствует при лечении без интерферона. [8] : 7 [23]

Софосбувир может реактивировать гепатит В у тех, кто был ранее инфицирован. [9] Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал скрининг всех людей на гепатит В перед началом софосбувир гепатита С, чтобы свести к минимуму риск гепатита реактивации. [24]

Взаимодействия [ править ]

Софосбувир (в комбинации с ледипасвиром , даклатасвиром или симепревиром ) не следует использовать с амиодароном из-за риска аномально медленного сердцебиения . [8]

Софосбувир является субстратом Р-гликопротеина , белка-переносчика, который перекачивает лекарства и другие вещества из клеток кишечного эпителия обратно в кишечник. Следовательно, индукторы кишечного P-гликопротеина, такие как рифампицин и зверобой , могут снизить абсорбцию софосбувира. [8]

Кроме того, ожидается, что совместный прием софосбувира с противосудорожными средствами ( карбамазепин , фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин), антимикобактериальными средствами ( рифампин , рифабутин, рифапентин) и ингибитором протеазы ВИЧ типранавиром и ритонавиром снизит концентрацию софосбувира. Таким образом, совместное администрирование не рекомендуется. [8]

Взаимодействие между софосбувиром и рядом других препаратов, таких как циклоспорин , дарунавир / ритонавир , эфавиренц , эмтрицитабин , метадон , ралтегравир , рилпивирин , такролимус или тенофовир дизопроксил , в клинических испытаниях не требовалось, корректировка доз не требуется. наркотики. [8] [25]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Софосбувир подавляет белок NS5B гепатита С. [10] Софосбувир, по-видимому, препятствует развитию резистентности. [26]

Софосбувир является пролекарством типа Protide , благодаря чему активному фосфорилированному нуклеотиду придается клеточная проницаемость и пероральная биодоступность. Метаболизируется до активного противовирусного агента GS-461203 (2'-дезокси-2'-α-фтор-β- C- метилуридин-5'-трифосфат). GS-461203 служит дефектным субстратом для белка NS5B, который представляет собой вирусную РНК-полимеразу, таким образом, действует как ингибитор синтеза вирусной РНК. [27] Хотя софосбувир имеет 3'-гидроксильную группу, которая действует как нуклеофил для входящего NTP, аналогичный нуклеотидный аналог, 2'-дезокси-2'-α-фтор-β-C-метилцитидин, как предполагается, действует как терминатор цепи, потому что 2 'Метильная группа аналога нуклеотида вызывает стерическое столкновение с входящим NTP.[28] Софосбувир действует аналогичным образом.

Фармакокинетика [ править ]

Софосбувир применяется только перорально. Максимальная концентрация после перорального приема составляет 0,5–2 часа после введения дозы, независимо от начальной дозы. [29] Пиковая концентрация в плазме основного циркулирующего метаболита GS-331077 происходит через 2–4 часа после приема дозы. [29] GS-331077 - фармакологически неактивный нуклеозид . [8]

Связывание софосбувира с белками плазмы составляет 61–65%, в то время как GS-331077 имеет минимальное связывание. [8]

Софосбувир активируется в печени до трифосфата GS-461203 путем гидролиза из карбоксилатной эфира с помощью одного из ферментов , катепсина А или карбоксилэстеразы 1 , с последующим отщеплением от фосфорамидат с помощью фермента гистидин триада нуклеотид-связывающий белок 1 (HINT1), и последующее повторное фосфорилирование . [30] При дефосфорилировании образуется неактивный метаболит GS-331077. Период полувыведения софосбувира составляет 0,4 часа, а период полувыведения GS-331077 - 27 часов. [8]

После однократного перорального приема 400 мг софосбувира 80% выводится с мочой, 14% - с калом и 2,5% - с выделением выдыхаемого воздуха. Однако из выделения с мочой 78% составлял метаболит (GS-331077), а 3,5% - софосбувир. [29]

Химия [ править ]

До открытия софосбувира различные аналоги нуклеозидов были исследованы в качестве средств лечения гепатита С, но они показали относительно низкую эффективность. Эта низкая эффективность частично возникает из-за того, что ферментативное добавление первой из трех фосфатных групп трифосфата происходит медленно. Дизайн софосбувира, основанный на подходе ProTide , позволяет избежать этого медленного шага, встраивая первую фосфатную группу в структуру лекарства во время синтеза. К фосфору присоединяются дополнительные группы, чтобы временно замаскировать два отрицательных заряда фосфатной группы, тем самым облегчая попадание лекарства в инфицированную клетку. [31] Белок NS5B представляет собой РНК-зависимую РНК-полимеразу, критически важную для цикла репродукции вируса.

Метаболизм софосбувира. Нуклеозид = GS-331077, активный трифосфат = GS-461203

История [ править ]

Софосбувир был открыт в 2007 году Майклом Софией , ученым из Pharmasset , и препарат был впервые испытан на людях в 2010 году. В 2011 году Gilead Sciences купила Pharmasset примерно за 11 миллиардов долларов. [11] Компания Gilead подала заявку на новый лекарственный препарат софосбувир в сочетании с рибавирином в апреле 2013 г., а в октябре 2013 г. она получила от FDA статус « Прорыв в терапии» . [32] В декабре 2013 года FDA одобрило софосбувир в сочетании с рибавирином для пероральной двойной терапии генотипов 2 и 3 ВГС , а также для тройной терапии с введением пегилированного интерферона.(pegIFN) и RBV для не получавших лечения людей с генотипами 1 и 4 HCV [33] [34] За два месяца до этого FDA одобрило другой препарат для лечения HepC - симепревир . [33]

В 2014 г. был одобрен комбинированный препарат с фиксированной дозой софосбувир / ледипасвир , последний является вирусным ингибитором NS5A ; ему также был присвоен статус прорыва. [35]

До появления софосбувира лечение гепатита С включало от 6 до 12 месяцев лечения по схеме на основе интерферона, которая обеспечивала уровень излечения 70% или меньше и была связана с тяжелыми побочными эффектами, включая анемию, депрессию, сильную сыпь, тошноту, диарею, и усталость. По мере продвижения клинических разработок софосбувира врачи начали «складировать» людей в ожидании его доступности. [36] Запуск софосбувира в США был самым быстрым из всех новых препаратов в истории. [37] Более 60 000 человек прошли курс лечения софосбувиром за первые 30 недель его появления на рынке США, что составляет около 5% инфицированного населения США. [13]

Общество и культура [ править ]

Софосбуви входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12]

Экономика [ править ]

Цена софосбувира, указанная в различных СМИ, составляет от 84 000 до 168 000 долларов за курс лечения в США [38], 35 000 фунтов стерлингов в Великобритании в течение 12 недель [39] , вызвала серьезные споры. [40] [41] Однако софосбувир значительно более доступен в Японии и Южной Корее - примерно 300 и 5900 долларов США соответственно за 12-недельное лечение, при этом каждое правительство покрывает 99% и 70% стоимости соответственно. [42] [43] В 2014 году компания Gilead объявила, что будет работать с производителями генериков в 91 развивающейся стране над производством и продажей софосбувира, а также будет продавать фирменную версию продукта в Индии.примерно на 300 долларов за курс лечения; к сентябрю 2015 года он подписал соглашения с производителями дженериков. [44] [45]

Соединенные Штаты [ править ]

По данным на 2016 год, курс лечения в США стоит около 84000 долларов. [46] В 2014 году список цена 12 недель комбинированной обработкой софосбувир на основе режима sosbuvir колеблется от US $ 84000 до $ 94000. [47] [48] [49] В апреле 2014 года демократы Палаты представителей США Генри Ваксман, Фрэнк Паллоне-младший и Дайана ДеГетт написали Gilead Sciences Inc., в котором сомневаются в цене софосбувира в размере 84 000 долларов. Они специально попросили генерального директора Gilead Джона Мартина «объяснить, как была установлена ​​цена на препарат, какие скидки предоставляются пациентам с низким доходом и государственным программам здравоохранения, а также потенциальное влияние на общественное здоровье, если страховщики блокируют или задерживают доступ к лекарству из-за его стоимость ". [50]Софосбувир приводится в качестве примера того, как специальные препараты представляют как преимущества, так и проблемы. [50] [51] [52]

Софосбувир также является отличным примером преимуществ и недостатков специальных лекарств. С одной стороны, этот агент обеспечивает до 95% ответа в рамках безинтерфероновой схемы лечения гепатита С. В целом он более эффективен и лучше переносится, чем альтернативные методы лечения. К сожалению, текущая стоимость одной таблетки - 1000 долларов - приводит к лечению на 84000 долларов, что создает препятствия на пути к терапии для многих. Пациенты, поставщики медицинских услуг и плательщики в одинаковой степени выразили возмущение, и дебаты даже привлекли внимание Конгресса США. Несмотря на эти опасения, софосбувир быстро стал лидером продаж в США… [51]

В феврале 2015 года компания Gilead объявила, что отчасти из-за договоренности о скидках с менеджерами аптек и установленных законом скидок для государственных плательщиков средняя скидка к прейскуранту в 2014 году составила 22%. По оценке компании, средняя скидка в 2015 году составит 46%. [53] По данным California Technology Assessment Forum, группы академических фармакоэкономических экспертов, представителей организаций управляемой медицинской помощи и защитников людей с гепатитом, скидка в 46% повысит среднюю цену лечения примерно до 40 000 долларов, по этой же цене софосбувир схемы лечения, основанные на лечении, представляют собой «высокую ценность» для людей и систем здравоохранения. [54] [55] [56]

Из-за высокой цены на софосбувир в Соединенных Штатах к 2017 году некоторые штаты, например Луизиана, отказывались от приема лекарств у пациентов с гепатитом Medicaid до тех пор, пока их печень не была серьезно повреждена. [57] Это подвергает «пациентов повышенному риску медицинских осложнений» и способствует «передаче вируса гепатита С». [58] В статье, опубликованной в мае 2016 г. в журнале « Health Affairs» , авторы предложили применить федеральный закон «об использовании патентов », который позволил бы правительству закупать «важные защищенные патентом» лекарственные средства по более низким ценам, компенсируя «патент». -содержание компаний разумных гонораров ... за исследования и разработки ".[58]К июлю 2017 года министр здравоохранения Луизианы Ребекка Джи, охарактеризовавшая Луизиану как «колыбель кризиса общественного здравоохранения» Америки, изучает возможность использования «государственного патента» в качестве стратегии. [57]

Япония и Южная Корея [ править ]

В отличие от других сопоставимых западных развитых стран , софосбувир гораздо более доступен в Японии и Южной Корее - приблизительно 300 и 5900 долларов США соответственно за 12-недельное лечение, при этом каждое правительство покрывает 99% и 70% стоимости соответственно. [42] [43]

Германия [ править ]

В Германии переговоры между Gilead и страховыми компаниями привели к цене 41 000 евро за 12 недель лечения. Это та же цена, которая ранее согласовывалась с национальной системой здравоохранения во Франции, за исключением того, что во Франции действуют дополнительные скидки и скидки в зависимости от объема продаж и количества неудачных попыток лечения. [59]

Швейцария [ править ]

В Швейцарии цена устанавливается каждые три года. Цена составляет 16 102,50 швейцарских франков за 24 таблетки по 400 мг. [60]

Соединенное Королевство [ править ]

Ожидается, что цена в Великобритании составит 35 000 фунтов стерлингов (~ 35 000 долларов США) за 12 недель. [39] Национальная служба здравоохранения Англии создала 22 оперативных сети доставки, которые были одобрены Национальным институтом здравоохранения и качества в 2015 году и предлагают профинансировать 10 000 курсов лечения в 2016-17 годах. Каждому из них была дана «оценка количества пациентов», которые им разрешено лечить, что стало крупнейшим новым вложением средств NHS в лечение в 2016 году [61].

Хорватия [ править ]

По состоянию на 2015 год софосбувир включен в список основных лекарств в Хорватии, и его стоимость полностью покрывается Фондом медицинского страхования Хорватии . По результатам переговоров с производителем, фонд будет оплачивать только те препараты, которые имеют успешный исход; остальное покрывает производитель. [62]

Индия [ править ]

В июле 2014 года Gilead Sciences подала патент на софосбувир в Индии. Если бы офис генерального контролера патентов предоставил это, Gilead получила бы исключительные права на производство и продажу софосбувира в стране. Однако в январе 2015 года Патентное ведомство Индии отклонило заявку Gilead. Адвокаты Gilead подали иск в Верховный суд Дели против этого решения. Это решение было отменено в апелляционной инстанции в феврале 2015 года. [63] [64] Тем временем оно предоставило индийским компаниям добровольные лицензии (ДЛ), которые позволили им производить и продавать в некоторых странах по сниженной цене. В соответствии с этим соглашением компании Gilead также было предоставлено 7% роялти. Однако из списка стран, открытых для индийских фирм по этому соглашению, исключено 73 миллиона человек с гепатитом С.[65]

Развивающийся мир [ править ]

В 2014 году компания Gilead объявила, что будет заключать с производителями лицензионные соглашения на генерики для производства софосбувира в 91 развивающейся стране, где проживает 54% мирового населения, инфицированного ВГС, и что она будет продавать фирменную версию продукта в Индии по цене 300 долларов за курс лечения, примерно вдвое больше, чем оценка третьей стороной минимально достижимой стоимости производства. [44] К сентябрю 2015 года были подписаны лицензии с производителями дженериков. [45] Лидер одной индийской группы активистов назвал этот шаг неадекватным, [45] но девять компаний выпустили продукты, которые, по словам Индии, «развязали жестокую маркетинговую войну». The Economic Times . [1]

В Египте, где самый высокий уровень заболеваемости гепатитом С в мире, компания Gilead предложила правительству Египта софосбувир по сниженной цене в 900 долларов. Правительство, в свою очередь, сделало это бесплатным для людей. Позже компания Gilead лицензировала родовую версию, которая будет доступна в Египте. [66]

В рейтинге Access to Medicine Index компания Gilead заняла первое место среди 20 крупнейших фармацевтических стран мира в категории ценообразования, производства и распространения как в 2013, так и в 2014 году, отметив «лидирующие показатели в области справедливого ценообразования». [67] В отличие от этого, Дженнифер Кон из организации « Врачи без границ» и организации « Доктора мира» раскритиковала цену софосбувира как отражение «корпоративной жадности» и игнорирование потребностей людей в развивающихся странах. [40] [41]

В Алжире по состоянию на 2011 год около 70 000 человек были инфицированы гепатитом C. [68] По состоянию на август 2015 года Gilead лицензировала своих партнеров в Индии на продажу софосбувира в Алжире. [69] [70] Его критиковали за то, что до этого препарат не был доступен в странах со средним уровнем дохода, включая Алжир. [68] [69] [71]

Споры [ править ]

Цена вызвала серьезные споры. [40] [41] В 2017 году диапазон затрат на лечение варьировался от примерно 84 000 долларов [46] до примерно 50 долларов. [72]

Патентные проблемы [ править ]

В феврале 2015 г. сообщалось [73], что « Доктора мира» подали возражение против патента Gilead [74] в Европейское патентное ведомство, утверждая, что структура софосбувира основана на уже известных молекулах. [75] В частности, Врачи мира утверждают , что белок технологии подачи питания софосбувир ранее изобретен Крис Макгиган команды в университете Кардиффа в Великобритании, а также о том , что препарат Gilead не поэтому изобретательным. [76] [77] Группа подавала вызовы и в других развивающихся странах мира. [78] Эти оспаривания были безуспешными, и суд признал новаторский шаг в разработке и применении лекарств на конкретном примере софосбувира.

Медицинский туризм [ править ]

Из-за высокой стоимости софосбувира в Соединенных Штатах по состоянию на 2016 год все большее число американцев с гепатитом С отправлялись в Индию, чтобы купить его. Точно так же все большее число китайцев также отправлялись в Индию для покупки софосбувира, который еще не был одобрен для продажи в Китае Государственным управлением по контролю за продуктами и лекарствами (SFDA). [79]

Исследование [ править ]

Комбинации софосбувира с ингибиторами NS5A, такими как даклатасвир , ледипасвир или велпатасвир , показали устойчивый вирусологический ответ до 100% у людей, инфицированных ВГС. Большинство исследований показывают, что уровень эффективности составляет от 94% до 97%; намного выше, чем предыдущие варианты лечения. [80] [81] [6] То, что лечение можно проводить с очень низкими затратами, было продемонстрировано Хиллом и его коллегами, которые представили данные о 1160 пациентах, которые использовали генерические версии сольфосбувира, ледипасвира и даклатасвира от поставщиков из Индии, Египта, Китая и других стран. в других странах и сообщили об успехе более 90% при затратах примерно 50 долларов за терапию. [72]

Софосбувир также был протестирован против других вирусов, таких как вирус Зика [82] и коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2). [83]

См. Также [ править ]

  • Тенофовир алафенамид - ингибитор нуклеотидной обратной транскриптазы, в котором используется аналогичная технология пролекарства фосфорамидата [84] [31]
  • Ремдесивир - ингибитор нуклеотидного аналога РНК-полимеразы, первоначально предназначенный для лечения гепатита С, который использует аналогичную технологию пролекарства фосфорамидата и показывает очень похожую PK .

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Дивья Раджагопал для Economic Times. 12 сентября 2015 г. Могут ли индийские производители дженериков найти золото в популярном лекарстве от гепатита С?
  2. ^ a b «Софосбувир (Совальди) Использование во время беременности» . Drugs.com . 16 декабря 2019 . Дата обращения 5 февраля 2020 .
  3. ^ а б в г «Софосбувир» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 1 декабря 2016 года . Проверено 30 ноября +2016 .
  4. ^ "Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Sovaldi 400 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)" . (ЭМС) . 6 ноября 2019 . Проверено 18 апреля 2020 года .
  5. ^ a b "Софосбувир (Sovaldi) - Лечение - Гепатит C Интернет" . www.hepatitisc.uw.edu . Архивировано 23 декабря 2016 года . Проверено 8 января 2017 года .
  6. ^ a b FDA, пресс-релиз (28 июня 2016 г.). «FDA одобряет Epclusa для лечения хронической вирусной инфекции гепатита С» . Архивировано 3 июня 2017 года. Cite journal requires |journal= (help)
  7. ^ a b «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Sovaldi 400 мг - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . Архивировано 31 января 2017 года . Проверено 8 января 2017 года .
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n «Таблетка совальдисофосбувира, гранула совальдисофосбувира, покрытая пленочной оболочкой» . DailyMed . 27 сентября 2019 . Проверено 4 февраля 2020 года .
  9. ^ a b «Противовирусные препараты прямого действия от гепатита C: сообщение о безопасности лекарств - риск реактивации гепатита B» . FDA . 4 октября 2016 года Архивировано из оригинала 6 октября 2016 года . Проверено 6 октября +2016 .
  10. ^ a b "Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Sovaldi 400 мг - Краткое описание характеристик продукта" . Сборник электронных лекарств Великобритании. Сентябрь 2016. Архивировано 10 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября +2016 .
  11. ^ a b Gounder, Селин (9 декабря 2013 г.). «Лучшее лечение гепатита С» . Житель Нью-Йорка . Архивировано 20 сентября 2016 года.
  12. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ a b Алонсо-Зальдивар Р. (29 июля 2014 г.). «Совальди из Gilead прописал больше, чем все другие лекарства от гепатита С вместе взятые» . Новости Меркурия . Архивировано 23 мая 2015 года.
  14. ^ a b c d «Рекомендации по тестированию, ведению и лечению гепатита C» (PDF) . AASLD / IDSA. 27 сентября 2016 г. Архивировано 10 ноября 2016 г. (PDF) из оригинала . Проверено 10 ноября +2016 .
  15. ^ «EPCLUSA (софосбувир и велпатасвир) Информация по назначению» (PDF) . Gilead Sciences, Inc. Архивировано (PDF) из оригинала 30 июня 2017 года . Проверено 16 июня 2017 года .
  16. ^ Berden FA, Kievit W, Baak LC, Баккер CM, Beuers U, Boucher CA, Брауэр JT, Burger DM ван Erpecum KJ, ван Хук B, Hoepelman AI, Honkoop P, Kerbert-Dreteler MJ, де KNEGT RJ, Koek GH , ван Ньюкерк К.М., ван Сост Х., Тан А.С., Вролийк Дж.М., Дрент Дж. П. (октябрь 2014 г.). «Голландское руководство по лечению хронической инфекции вируса гепатита С в новую терапевтическую эру». Нидерландский медицинский журнал . 72 (8): 388–400. PMID 25387551 . 
  17. ^ Cholongitas E, Papatheodoridis GV (2014). «Софосбувир: новый пероральный агент хронического гепатита С» . Анналы гастроэнтерологии . 27 (4): 331–337. PMC 4188929 . PMID 25332066 .  
  18. ↑ Tran TT (декабрь 2012 г.). «Обзор стандартных и новых стратегий лечения гепатита С». Американский журнал управляемой помощи . 18 (14 Suppl): S340–9. PMID 23327540 . 
  19. ^ Яу AH, Yoshida EM (сентябрь 2014). «Лекарства от гепатита С: конец эры пегилированного интерферона и появление полностью пероральных антивирусных схем без интерферона: краткий обзор» . Канадский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 28 (8): 445–51. DOI : 10.1155 / 2014/549624 . PMC 4210236 . PMID 25229466 .  
  20. ^ Кальварусо V, Mazza M, Almasio PL (май 2011). «Пегилированный интерферон-α (2a) в клинической практике: как лечить пациентов, страдающих от побочных эффектов». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 10 (3): 429–35. DOI : 10.1517 / 14740338.2011.559161 . hdl : 10447/73456 . PMID 21323500 . S2CID 207487328 .  
  21. ^ «Использование рибавирина во время беременности» . Drugs.com . 21 августа 2019 . Проверено 4 февраля 2020 года .
  22. ^ a b c «Руководство по лекарствам Copegus (рибавирин, таблетки USP)» (PDF) . Рош. Архивировано 29 октября 2014 года (PDF) . Проверено 28 октября 2014 года .
  23. ^ Bhatia HK, Singh H, N Греуол, Natt NK (октябрь 2014). «Софосбувир: новый вариант лечения хронической инфекции гепатита С» . Журнал фармакологии и фармакотерапии . 5 (4): 278–84. DOI : 10.4103 / 0976-500X.142464 . PMC 4231565 . PMID 25422576 .  
  24. ^ «Противовирусные препараты прямого действия, показанные для лечения гепатита С (без интерферона)» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Проверено 4 февраля 2020 года .
  25. ^ Karageorgopoulos DE, Эль-Шериф O, S Bhagani, Khoo SH (февраль 2014). «Лекарственное взаимодействие между антиретровирусными препаратами и новыми или появляющимися противовирусными препаратами прямого действия при коинфекции вируса ВИЧ / гепатита С». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 27 (1): 36–45. DOI : 10.1097 / QCO.0000000000000034 . PMID 24305043 . S2CID 24286602 .  
  26. ^ Pol S, M Corouge, Vallet-Pichard A (март 2016). «Комбинированная терапия даклатасвиром и софосбувиром с рибавирином или без него при инфекции вируса гепатита С: от клинических испытаний к реальной жизни» . Печеночная медицина: доказательства и исследования . 8 : 21–6. DOI : 10.2147 / HMER.S62014 . PMC 4786064 . PMID 27019602 .  
  27. ↑ Fung A, Jin Z, Dyatkina N, Wang G, Beigelman L, Deval J (июль 2014 г.). «Эффективность включения и обрыва цепи определяет эффективность ингибирования 2'-модифицированными аналогами нуклеотидов против полимеразы вируса гепатита С» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 58 (7): 3636–45. DOI : 10,1128 / AAC.02666-14 . PMC 4068585 . PMID 24733478 .  
  28. ↑ Ma H, Jiang WR, Robledo N, Leveque V, Ali S, Lara-Jaime T, Masjedizadeh M, Smith DB, Cammack N, Klumpp K, Symons J (октябрь 2007). «Характеристика метаболической активации нуклеозидного ингибитора вируса гепатита С бета-D-2'-дезокси-2'-фтор-2'-C-метилцитидина (PSI-6130) и идентификация нового активного 5'-трифосфата» . Журнал биологической химии . 282 (41): 29812–20. DOI : 10.1074 / jbc.M705274200 . PMID 17698842 . 
  29. ^ a b c Кирби Б.Дж., Саймондс В.Т., Кирни Б.П., Матиас А.А. (июль 2015 г.). "Фармакокинетический, фармакодинамический и лекарственный профиль взаимодействия ингибитора полимеразы NS5B вируса гепатита C Софосбувира". Клиническая фармакокинетика . 54 (7): 677–90. DOI : 10.1007 / s40262-015-0261-7 . PMID 25822283 . S2CID 20488837 .  
  30. ^ Dinnendahl V, Fricke U, ред. (2015). Arzneistoff-Profile (на немецком языке). 9 (28-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  31. ^ a b Мураками Э., Толстых Т., Бао Х., Ню Ц., Стойер Х.М., Бао Д., Чанг В., Эспириту С., Бансал С., Лам AM, Отто М.Дж., София М.Дж., Фурман П.А. «Механизм активации PSI-7851 и его диастереоизомера PSI-7977» . Журнал биологической химии . 285 (45): 34337–47. DOI : 10.1074 / jbc.M110.161802 . PMC 2966047 . PMID 20801890 .  
  32. ^ «Номер заявки: 204671Orig1s000: Медицинские обзоры» (PDF) . FDA. 20 ноября 2013 г. Архивировано 10 ноября 2016 г. (PDF) из оригинала.
  33. ^ a b «FDA одобряет Sovaldi для лечения хронического гепатита C» . Новый выпуск FDA . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 6 декабря 2013. Архивировано 9 декабря 2013 года.
  34. ↑ Tucker M (6 декабря 2013 г.). «FDA одобрило софосбувир, лекарство от гепатита С, способное изменить правила игры» . Medscape . Архивировано 17 мая 2015 года.
  35. ^ «FDA одобряет первую комбинированную таблетку для лечения гепатита C» . Архивировано 4 мая 2015 года.
  36. ^ "Дилемма гепатита C: лечить болезнь интерфероном сейчас или подождать? - WSJ" . Архивировано 2 июня 2017 года.
  37. ^ Herper, Мэтью (21 февраля 2014). «Таблетка от гепатита С компании Gilead взлетает, как ракета» . Forbes . Архивировано 31 августа 2017 года.
  38. Рианна Харрис, Гардинер (15 сентября 2014 г.). «Производитель дорогостоящих лекарств от гепатита С Совальди заключает сделку по производству дженериков для бедных стран» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 31 января 2017 года.
  39. ^ a b Бозли, Сара (15 января 2015 г.). «Препарат от гепатита С задерживается NHS из-за высокой стоимости» . Хранитель . Архивировано 10 ноября 2016 года.
  40. ^ a b c Стэнтон Т. «Активисты набросились на цену в 1000 долларов в день за чудо-препарат Gilead от гепатита C, Sovaldi» . FiercePharma . Архивировано 18 февраля 2014 года . Проверено 22 февраля 2014 года .
  41. ^ a b c Уолдман Р. «Софосбувир Gilead для лечения ВГС одобрен FDA, но доступен для скольких?» (PDF) . Врачи мира. Архивировано из оригинального (PDF) 26 февраля 2014 года . Проверено 22 февраля 2014 года .
  42. ^ a b "C 형 간염 치료제 건강 보험 적용" . Архивировано 30 мая 2016 года . Проверено 2 августа 2016 .
  43. ^ a b 무단 전재, Ⓒ 종합 경제 정보 미디어 이데일리 - 상업적; 금지, 재배포 (20 апреля 2016 г.). «C 형 간염 치료제 신약, 내달 1 일 부터 건강 보험 적용» . Архивировано 31 мая 2016 года . Проверено 2 августа 2016 .
  44. ^ Б ван де Вен N, Fortunak J, B Simmons, Ford N, Cooke GS, Кху S, Hill A (апрель 2015). «Минимальные целевые цены на производство противовирусных препаратов прямого действия и сопутствующих средств диагностики для борьбы с вирусом гепатита С» . Гепатология . 61 (4): 1174–82. DOI : 10.1002 / hep.27641 . PMC 4403972 . PMID 25482139 .  
  45. ^ a b c Калра А., Сиддики З. (15 сентября 2014 г.). «Gilead лицензирует препарат против гепатита C компаниям Cipla, Ranbaxy и пяти другим компаниям» . Рейтер Индия. Архивировано 10 декабря 2014 года.
  46. ^ a b Hill A, Simmons B, Gotham D, Fortunak J (январь 2016 г.). «Быстрое снижение цен на генерики софосбувира и даклатасвира для лечения гепатита С» . Журнал искоренения вирусов . 2 (1): 28–31. DOI : 10.1016 / S2055-6640 (20) 30691-9 . PMC 4946692 . PMID 27482432 .  
  47. ↑ Pollack A (10 октября 2014 г.). «Harvoni, препарат от гепатита C от Gilead, получил одобрение FDA» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 26 января 2017 года.
  48. ^ «Gilead сталкивается с судебным процессом по поводу цен на лекарства от гепатита C» . Открытие и разработка лекарств . Advantage Business Media. Ассошиэйтед Пресс . 11 декабря 2014. Архивировано 13 декабря 2014 года.
  49. ↑ Pollack A (6 декабря 2013 г.). «FDA одобряет таблетки для лечения гепатита» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 3 февраля 2017 года.
  50. ^ a b Армстронг D (21 марта 2014 г.). «Законодатели США подвергли сомнению лечение Gilead стоимостью 84 000 долларов США» . Блумберг. Архивировано 8 декабря 2015 года . Проверено 27 октября 2015 года .
  51. ^ a b Lucio S (февраль 2015 г.). «Возрастающее влияние дорогостоящих специальных методов лечения» . Закупки аптек и продукты . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Дата обращения 4 декабря 2015 .
  52. ^ Бреннан T, сжался W (август 2014). «Новые дорогостоящие методы лечения гепатита С». JAMA . 312 (6): 593–4. DOI : 10,1001 / jama.2014.8897 . PMID 25038617 . 
  53. ^ "Отчет о прибылях и убытках Gilead за 4 квартал 2014 г." . Архивировано 22 февраля 2015 года.
  54. ^ «Новые более низкие цены на лекарства Gilead от гепатита C достигают порога CTAF для высокой ценности системы здравоохранения» (пресс-релиз). 17 февраля 2015 года. Архивировано 22 февраля 2015 года . Проверено 22 февраля 2015 года .
  55. ^ California Technology Assessment Forum (10 марта 2014 г.). «Лечения гепатита С» . Архивировано из оригинального 20 октября 2014 года.
  56. ^ "Медицинские группы спрашивают цену нового лекарства от гепатита C" . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс . 11 марта 2014 г.
  57. ^ a b Johnson CY (3 июля 2017 г.). «Луизиана рассматривает радикальный шаг по борьбе с высокими ценами на лекарства: вмешательство федерального правительства» . Батон-Руж, Луизиана. Архивировано 23 сентября 2017 года . Проверено 4 июля 2017 года .
  58. ^ a b Kapczynski A, Kesselheim AS (май 2016 г.). « „ Правительство Патентное использование“: юридический подход к сокращению расходов на Drug» (PDF) . По делам здравоохранения . 35 (5): 791–7. DOI : 10,1377 / hlthaff.2015.1120 . PMID 27140984 . Архивировано (PDF) из оригинала 1 сентября 2017 года . Дата обращения 4 июня 2017 .  
  59. ^ «Gilead заключает ценовую сделку Sovaldi в Германии, поскольку она набирает обороты в ЕС» . Архивировано 19 февраля 2015 года.
  60. ^ "Совальди / Софосбувир лекарства в Швейцарии" . Архивировано 4 октября 2016 года.
  61. ^ «НГС Англия откачки новаторских наркотиков„меняет роль NICE “ » . Журнал службы здравоохранения. 4 апреля 2016 года. Архивировано 5 июня 2016 года . Дата обращения 14 мая 2016 .
  62. ^ Tri skupa lijeka za hepatitis C od danas na free listi HZZO-a
  63. ^ Мезхер, Майкл (4 февраля 2015). «Следуйте правилам, индийский суд сообщил патентному ведомству в деле Совальди» . Общество специалистов по нормативным вопросам. Архивировано 1 мая 2016 года.
  64. ↑ Datta J (2 февраля 2015 г.). «Больше возражений против патента на препарат Gilead от гепатита С, софосбувир» . Индусская бизнес-линия . Архивировано 23 сентября 2017 года.
  65. ^ Кришнан, в соавторстве с Mandakini Gahlot, Видья. «Как крупная фармацевтическая компания и правительство Индии подводят миллионы пациентов» . Караван . Проверено 25 июля 2019 .
  66. ^ «Лечение гепатита С в эксперименте размером с Египет» . Нью-Йорк Таймс . 15 декабря 2015.
  67. ^ «Ценообразование, производство и распространение | Индекс доступа к медицине 2014» . Архивировано 6 февраля 2015 года.
  68. ^ a b «Гепатит С и цены на лекарства: необходимость лучшего баланса» (PDF) . mfAR, Фонд исследований в области СПИДа . Февраль 2015 г.
  69. ^ a b «Альтернативная стратегия исследований и разработок для предоставления доступного лечения для пациентов с гепатитом С» (PDF) . Инициатива по лекарствам от забытых болезней . Апрель 2016. Архивировано (PDF) из оригинала 9 августа 2016 года.
  70. ^ "Производство дженериков для расширения возможностей лечения хронического гепатита С для развивающихся стран" (PDF) . Галаад. Август 2015. Архивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2016 года.
  71. ^ «Стратегии безопасного доступа к непатентованным лекарствам от гепатита С» (PDF) . Врачи без границ . Май 2015. Архивировано 18 января 2017 года (PDF) .
  72. ^ a b Merlot J (2 ноября 2017 г.). "Hepatitis C könnte für 50 Dollar geheilt werden" . Der Spiegel (на немецком языке) . Дата обращения 2 ноября 2017 .
  73. ^ «Доктора мира - Médecins Du Monde против патента софосбувира в Европе» . Médecins du Monde. Архивировано 12 февраля 2015 года . Проверено 12 февраля 2015 года .
  74. ^ «Европейский патент EP2203462, выдан 21 мая 2014 г.» . Европейский патентный реестр . Европейское патентное ведомство . Проверено 12 февраля 2015 года .
  75. ^ Kuhrt N (10 февраля 2015). "Hepatitis-Pille Sovaldi:" Ärzte der Welt "geht gegen Patent vor" . Der Spiegel (на немецком языке). Архивировано 10 февраля 2015 года . Проверено 10 февраля 2015 года .
  76. ^ "Conflit autour d'un traitement contre l'hépatite C" (на французском языке). 10 февраля 2015 . Проверено 4 марта 2015 года .
  77. ^ "Благотворительность оспаривает европейский патент Gilead на лечение гепатита C Sovaldi" . 10 февраля 2015 года архивации с оригинала на 2 апреля 2015 года . Проверено 4 марта 2015 года .
  78. ^ "Высокая стоимость препарата Sovaldi против гепатита C вызывает призыв аннулировать его патенты" . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 23 мая 2015 года.
  79. ^ «Все больше американцев и китайцев едут в Индию для лечения гепатита С» . WebMD Китай. 3 июня 2016 г.
  80. ^ Чайлдс-Кин LM, Hand EO (февраль 2015 г.). «Симепревир и софосбувир для лечения хронической инфекции гепатита С». Клиническая терапия . 37 (2): 243–67. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2014.12.012 . PMID 25601269 . 
  81. Перейти ↑ Smith MA, Chan J, Mohammad RA (март 2015). «Ледипасвир-софосбувир: режим без интерферона / рибавирина при хронической инфекции вируса гепатита С». Летопись фармакотерапии . 49 (3): 343–50. DOI : 10.1177 / 1060028014563952 . PMID 25515863 . S2CID 20944806 .  
  82. ^ Сакраменто, Каролина Q .; de Melo, Gabrielle R .; de Freitas, Caroline S .; Роча, Наташа; Hoelz, Lucas Villas Bôas; Миранда, Милен; Финтельман-Родригес, Наталья; Мартторелли, Андресса; Феррейра, Андре С .; Барбоса-Лима, Жизель; Abrantes, Juliana L .; Виейра, Ясмин Рангель; Bastos, Mônica M .; де Меллу Волотао, Эдуардо; Нуньес, Эстеван Портела; Tschoeke, Diogo A .; Леомил, Лучиана; Лойола, Эрик Коррейя; Триндади, Пабло; Rehen, Stevens K .; Bozza, Fernando A .; Bozza, Patrícia T .; Бочат, Нубия; Томпсон, Фабиано Л .; де Филиппис, Ана МБ; Брюнинг, Карин; Соуза, Тьяго Морено Л. (18 января 2017 г.). «Клинически одобренный противовирусный препарат софосбувир подавляет репликацию вируса Зика» . Научные отчеты . 7 (1): 40920. Bibcode :2017НатСР ... 740920С . DOI : 10.1038 / srep40920 . PMC  5241873 . PMID  28098253 .
  83. ^ Elfiky, Абдо (20 января 2020). «Софосбувир может ингибировать недавно возникший коронавирус (2019-nCoV) в Ухане, Китай» . Сеть исследований в области социальных наук . Дата обращения 2 февраля 2020 . Cite journal requires |journal= (help)
  84. ^ «Сравнение пролекарств тенофовира: TAF против TDF» . НАРКОТИКИ R&D INSIGHT . Архивировано 25 ноября 2015 года . Проверено 24 ноября 2015 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2017). «Софосбувир терапия и генотип IFNL4» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520377 . Идентификационный номер книжной полки: NBK409960.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Софосбувир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.