Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Софосбувир
Sofosbuvir.svg
Клинические данные
Торговые наименованияСовальди, Софорал и др. [1]
Другие именаPSI-7977; GS-7977
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa614014
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		В устной форме [3]
Класс препаратаИнгибитор полимеразы ВГС
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • Великобритания : POM (только по рецепту) [4]
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
Биодоступность92%
Связывание с белками61–65%
МетаболизмБыстро активируется для трифосфата ( Cata / CES1 , HIST1 , фосфорилирование )
Ликвидация Период полураспада0,4 часа (софосбувир)
27 часов (неактивный метаболит GS-331007)
Экскреция80% мочи, 14% фекалий (в основном как GS-331007)
Идентификаторы
  • Изопропил (2 S ) -2 - [[[(2 R , 3 R , 4 R , 5 R ) -5- (2,4-диоксопиримидин-1-ил) -4-фтор-3-гидрокси-4-метил -тетрагидрофуран-2-ил] метоксифеноксифосфорил] амино] пропаноат
Количество CAS
  • 1190307-88-0
PubChem CID
  • 45375808
IUPHAR / BPS
  • 7368
DrugBank
  • DB08934
ChemSpider
  • 26286922
UNII
  • WJ6CA3ZU8B
КЕГГ
  • D10366
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 85083 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ЧЕМБЛ1259059
ECHA InfoCard100.224.393
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 29 F N 3 O 9 P
Молярная масса529,458  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Улыбки
  • C [C @@ H] (C (= O) OC (C) C) N [P @] (= O) (OC [C @@ H] 1 [C @ H] ([C @@] ([ C @@ H] (O1) N2C = CC (= O) NC2 = O) (C) F) O) OC3 = CC = CC = C3
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C22H29FN3O9P / c1-13 (2) 33-19 (29) 14 (3) 25-36 (31,35-15-8-6-5-7-9-15) 32-12-16- 18 (28) 22 (4,23) 20 (34-16) 26-11-10-17 (27) 24-21 (26) 30 / ч 5-11,13-14,16,18,20,28H, 12H2,1-4H3, (H, 25,31) (H, 24,27,30) / t14-, 16 +, 18 +, 20 +, 22 +, 36- / m0 / s1
  • Ключ: TTZHDVOVKQGIBA-IQWMDFIBSA-N

Софосбувир , продаваемые под торговой маркой Sovaldi среди других, это лекарство используется для лечения гепатита С . [3] Он рекомендуется только с некоторыми комбинациями рибавирина , пегинтерферона-альфа , симепревира , ледипасвира , даклатасвира или велпатасвира . [5] [6] Частота излечения от 30 до 97% в зависимости от типа вируса гепатита С , участвующих. [7] Безопасность во время беременности неясна; Некоторые лекарства, используемые в комбинации, могут нанести вред ребенку. [7] Принимается внутрь.. [3]

Общие побочные эффекты включают чувство усталости, головную боль, тошноту и проблемы со сном. [3] Побочные эффекты обычно чаще возникают при схемах, содержащих интерферон. [8] : 7 Софосбувир может реактивировать гепатит B у тех, кто был ранее инфицирован. [9] В сочетании с ледипасвиром, даклатасвиром или симепревиром он не рекомендуется с амиодароном из-за риска аномально медленного сердцебиения . [8] Софосбувир относится к семейству препаратов нуклеотидных аналогов и блокирует белок NS5B гепатита С. [10]

Софосбувир был открыт в 2007 году и одобрен для медицинского применения в США в 2013 году. [8] [5] [11] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Более 60 000 человек прошли курс лечения софосбувиром за первые 30 недель его продажи в США. [13]

Медицинское использование [ править ]

Софосбувир (Совальди) 400 мг

Первоначальное лечение ВГС [ править ]

В 2016 году Американская ассоциация по изучению заболеваний печени и Американское общество инфекционных заболеваний опубликовали совместную рекомендацию по лечению гепатита С. В этой рекомендации софосбувир, используемый в сочетании с другими лекарствами, является частью всех препаратов первой линии для лечения Генотипы HCV 1, 2, 3, 4, 5 и 6, а также часть некоторых препаратов второй линии. [14] Софосбувир в сочетании с велпатасвиром рекомендуется для всех генотипов с коэффициентом излечения более 90% и в большинстве случаев близким к 100%. Продолжительность лечения обычно составляет 12 недель. [14] [15]

Софосбувир также используется с другими лекарствами и более длительным курсом лечения, в зависимости от конкретных обстоятельств, генотипа и точки зрения экономической эффективности. Например, для лечения инфекций гепатита C генотипов 1, 4, 5 и 6 софосбувир можно использовать в сочетании с вирусным ингибитором NS5A ледипасвиром . При инфекциях HCV генотипа 2 и 3 софосбувир может использоваться в сочетании с даклатасвиром . Для лечения пациентов с циррозом или трансплантацией печени иногда добавляют рибавирин в зависимости от веса. Пегинтерферон с софосбувиром или без него больше не рекомендуется для начального лечения ВГС. [14]

По сравнению с предыдущими методами лечения, схемы на основе софосбувира обеспечивают более высокий уровень излечения, меньшее количество побочных эффектов и сокращение продолжительности терапии в два-четыре раза. [16] [17] [18] Софосбувир позволяет большинству людей успешно лечиться без использования пегинтерферона , инъекционного препарата с серьезными побочными эффектами, который является ключевым компонентом старых комбинаций препаратов для лечения вируса гепатита С. [19] [20]

Предыдущее неудачное лечение [ править ]

Для людей, которые потерпели неудачу при лечении какой-либо комбинированной терапией инфекции гепатита С, одним из следующих возможных шагов будет повторное лечение софосбувиром и ледипасвиром или даклатасвиром, с рибавирином на основе веса или без него. При принятии решения о том, какую комбинацию использовать в следующий раз, также принимается во внимание генотип и конкретная комбинированная терапия. Продолжительность повторного лечения также может варьироваться от 12 недель до 24 недель в зависимости от таких факторов, как то, какие лекарства используются для повторного лечения, есть ли у человека цирроз печени или нет, и классифицируется ли повреждение печени как компенсированный цирроз или декомпенсированный цирроз . [14]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Нет адекватных данных о людях, чтобы установить, представляет ли софосбувир риск для исходов беременности. [8] Однако рибавирин , лекарство, которое часто назначают вместе с софосбувиром для лечения гепатита С, отнесено FDA к категории беременности X (противопоказано при беременности). [21] У беременных женщин с гепатитом С, принимающих рибавирин, были выявлены некоторые случаи врожденных дефектов и смерти плода. [22]Рекомендуется избегать сочетания софосбувира / рибаривина беременным женщинам и их половым партнерам-мужчинам, чтобы уменьшить вредные дефекты плода, вызванные рибавирином. Женщины, которые потенциально могут забеременеть, должны проходить тест на беременность за 2 месяца до начала комбинированного лечения софосбувиром / рибавирином / пегинтерфероном, ежемесячно на протяжении всего курса лечения и через шесть месяцев после лечения, чтобы снизить риск повреждения плода в случае случайного беременность. [22]

Неизвестно, проникают ли софосбувир и рибавирин в грудное молоко; поэтому рекомендуется, чтобы мать не кормила грудью во время лечения одним софосбувиром или в комбинации с рибавирином. [8] [22]

Противопоказания [ править ]

Специфических противопоказаний для приема софосбувира отдельно нет. Однако при использовании в комбинации с рибавирином или пегинтерфероном альфа / рибавирином или другими применяются противопоказания, применимые к этим агентам. [8]

Побочные эффекты [ править ]

Софосбувир, используемый отдельно и в сочетании с другими лекарствами, такими как рибавирин, с пегинтерфероном или без него, имеет хороший профиль безопасности. Общие побочные эффекты - усталость, головная боль, тошнота, сыпь, раздражительность, головокружение, боли в спине и анемия. Большинство побочных эффектов значительно чаще встречаются при схемах, содержащих интерферон, чем при схемах без интерферона. Например, утомляемость и головная боль уменьшаются почти вдвое, симптомы гриппа уменьшаются до 3–6% по сравнению с 16–18%, а нейтропения практически отсутствует при лечении без интерферона. [8] : 7 [23]

Софосбувир может реактивировать гепатит B у тех, кто был ранее инфицирован. [9] Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) рекомендовал скрининг всех людей на гепатит В перед началом софосбувир гепатита С, чтобы свести к минимуму риск гепатита реактивации. [24]

Взаимодействия [ править ]

Софосбувир (в комбинации с ледипасвиром , даклатасвиром или симепревиром ) не следует использовать с амиодароном из-за риска аномально медленного сердцебиения . [8]

Софосбувир является субстратом Р-гликопротеина , белка-переносчика, который перекачивает лекарства и другие вещества из клеток эпителия кишечника обратно в кишечник. Следовательно, индукторы кишечного P-гликопротеина, такие как рифампицин и зверобой , могут снизить абсорбцию софосбувира. [8]

Кроме того, ожидается, что совместный прием софосбувира с противосудорожными средствами ( карбамазепин , фенитоин, фенобарбитал, окскарбазепин), антимикобактериальными средствами ( рифампин , рифабутин, рифапентин) и ингибитором протеазы ВИЧ типранавиром и ритонавиром снизит концентрацию софосбувира. Таким образом, совместное администрирование не рекомендуется. [8]

Взаимодействие между софосбувиром и рядом других препаратов, таких как циклоспорин , дарунавир / ритонавир , эфавиренц , эмтрицитабин , метадон , ралтегравир , рилпивирин , такролимус или тенофовир дизопроксил , в клинических испытаниях не требовалось, корректировка дозировок в этих исследованиях не проводилась. наркотики. [8] [25]

Фармакология [ править ]

Механизм действия [ править ]

Софосбувир подавляет белок NS5B гепатита С. [10] Софосбувир, по-видимому, имеет высокий барьер для развития резистентности. [26]

Софосбувир является пролекарством типа Protide , благодаря чему активному фосфорилированному нуклеотиду придается клеточная проницаемость и биодоступность при пероральном приеме. Метаболизируется до активного противовирусного агента GS-461203 (2'-дезокси-2'-α-фтор-β- C- метилуридин-5'-трифосфат). GS-461203 служит дефектным субстратом для белка NS5B, который представляет собой вирусную РНК-полимеразу, таким образом, действует как ингибитор синтеза вирусной РНК. [27] Хотя софосбувир имеет 3'-гидроксильную группу, которая действует как нуклеофил для входящего NTP, аналогичный нуклеотидный аналог, 2'-дезокси-2'-α-фтор-β-C-метилцитидин, как предполагается, действует как терминатор цепи, потому что 2 '[28] Софосбувир будет действовать аналогичным образом.

Фармакокинетика [ править ]

Софосбувир применяется только перорально. Пиковая концентрация после перорального приема составляет 0,5–2 часа после приема дозы, независимо от начальной дозы. [29] Пиковая концентрация в плазме основного циркулирующего метаболита GS-331077 наблюдается через 2–4 часа после приема дозы. [29] GS-331077 - фармакологически неактивный нуклеозид . [8]

Связывание софосбувира с белками плазмы составляет 61–65%, в то время как GS-331077 имеет минимальное связывание. [8]

Софосбувир активируется в печени до трифосфата GS-461203 путем гидролиза из карбоксилатной эфира с помощью одного из ферментов , катепсина А или карбоксилэстеразы 1 , с последующим отщеплением от фосфорамидат с помощью фермента гистидин триада нуклеотид-связывающий белок 1 (HINT1), и последующее повторное фосфорилирование . [30] При дефосфорилировании образуется неактивный метаболит GS-331077. Период полувыведения софосбувира составляет 0,4 часа, а период полувыведения GS-331077 - 27 часов. [8]

После однократного перорального приема 400 мг софосбувира 80% выводится с мочой, 14% - с калом и 2,5% - с выделением выдыхаемого воздуха. Однако из выделения с мочой 78% составлял метаболит (GS-331077), а 3,5% - софосбувир. [29]

Химия [ править ]

До открытия софосбувира различные аналоги нуклеозидов были исследованы в качестве средств лечения гепатита С, но они показали относительно низкую эффективность. Эта низкая эффективность частично возникает из-за того, что ферментативное добавление первой из трех фосфатных групп трифосфата происходит медленно. Дизайн софосбувира, основанный на подходе ProTide , позволяет избежать этого медленного шага, встраивая первую фосфатную группу в структуру лекарства во время синтеза. К фосфору присоединяются дополнительные группы, чтобы временно замаскировать два отрицательных заряда фосфатной группы, тем самым облегчая попадание лекарства в инфицированную клетку. [31] Белок NS5B представляет собой РНК-зависимую РНК-полимеразу, критически важную для цикла репродукции вируса.

Метаболизм софосбувира. Нуклеозид = GS-331077, активный трифосфат = GS-461203

История [ править ]

Софосбувир был открыт в 2007 году Майклом Софией , ученым из Pharmasset , и препарат был впервые испытан на людях в 2010 году. В 2011 году Gilead Sciences купила Pharmasset примерно за 11 миллиардов долларов. [11] Компания Gilead подала заявку на новый лекарственный препарат софосбувир в комбинации с рибавирином в апреле 2013 г., а в октябре 2013 г. она получила от FDA статус « Прорыв в терапии» . [32] В декабре 2013 года FDA одобрило софосбувир в сочетании с рибавирином для пероральной двойной терапии генотипов 2 и 3 ВГС , а также для тройной терапии с введением пегилированного интерферона.(pegIFN) и RBV для не получавших лечения людей с генотипами HCV 1 и 4. [33] [34] За два месяца до этого FDA одобрило другой препарат для лечения HepC - симепревир . [33]

В 2014 году был одобрен комбинированный препарат с фиксированной дозой софосбувир / ледипасвир , последний является вирусным ингибитором NS5A ; ему также был присвоен статус прорыва. [35]

До появления софосбувира лечение гепатита С включало от 6 до 12 месяцев лечения по схеме на основе интерферона, которая обеспечивала уровень излечения 70% или меньше и была связана с серьезными побочными эффектами, включая анемию, депрессию, сильную сыпь, тошноту, диарею, и усталость. По мере продвижения клинических разработок софосбувира врачи начали «складировать» людей в ожидании его доступности. [36] Запуск софосбувира в США был самым быстрым из всех новых препаратов в истории. [37] Более 60 000 человек прошли курс лечения софосбувиром за первые 30 недель его поступления на рынок США, что составляет около 5% инфицированного населения США. [13]

Общество и культура [ править ]

Софосбуви входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12]

Экономика [ править ]

Цена софосбувира, указанная в различных СМИ, составляет от 84 000 до 168 000 долларов за курс лечения в США [38], 35 000 фунтов стерлингов в Великобритании в течение 12 недель [39] , вызвала серьезные споры. [40] [41] Однако софосбувир значительно более доступен в Японии и Южной Корее - примерно 300 и 5900 долларов США соответственно за 12-недельное лечение, при этом каждое правительство покрывает 99% и 70% стоимости соответственно. [42] [43] В 2014 году компания Gilead объявила, что будет работать с производителями генериков в 91 развивающейся стране над производством и продажей софосбувира, а также будет продавать фирменную версию продукта в Индии.примерно на 300 долларов за курс лечения; к сентябрю 2015 года он подписал соглашения с производителями дженериков. [44] [45]

Соединенные Штаты [ править ]

По данным на 2016 год, курс лечения в США стоит около 84000 долларов. [46] В 2014 году список цена 12 недель комбинированной обработкой софосбувир на основе режима sosbuvir колеблется от US $ 84000 до $ 94000. [47] [48] [49] В апреле 2014 года демократы Палаты представителей США Генри Ваксман, Фрэнк Паллоне-младший и Дайана ДеГетт написали Gilead Sciences Inc., в котором сомневаются в цене софосбувира в размере 84 000 долларов. Они специально попросили генерального директора Gilead Джона Мартина «объяснить, как была установлена ​​цена на препарат, какие скидки предоставляются малообеспеченным пациентам и государственным программам здравоохранения, и какое влияние на общественное здоровье могут оказать страховщики, блокирующие или задерживающие доступ к лекарству из-за его стоимость ". [50]Софосбувир приводится в качестве примера того, как специальные препараты представляют как преимущества, так и проблемы. [50] [51] [52]

Софосбувир также является отличным примером преимуществ и недостатков специальных лекарств. С одной стороны, этот агент обеспечивает до 95% ответа в рамках безинтерфероновой схемы лечения гепатита С. В целом он более эффективен и лучше переносится, чем альтернативные методы лечения. К сожалению, текущая стоимость одной таблетки - 1 000 долларов - дает курс лечения 84 000 долларов, что создает препятствия на пути к терапии для многих. Пациенты, поставщики медицинских услуг и плательщики в одинаковой степени выразили возмущение, и дебаты даже привлекли внимание Конгресса США. Несмотря на эти опасения, софосбувир быстро стал лидером продаж в США… [51]

В феврале 2015 года компания Gilead объявила, что отчасти из-за договоренности о скидках с менеджерами аптек и установленных законом скидок для государственных плательщиков средняя скидка к прейскурантной цене в 2014 году составила 22%. По оценке компании, средняя скидка в 2015 году составит 46%. [53] По данным California Technology Assessment Forum, группы академических фармакоэкономических экспертов, представителей организаций управляемой медицинской помощи и защитников людей с гепатитом, скидка в 46% повысит среднюю цену лечения примерно до 40 000 долларов, по этой же цене софосбувир Схемы лечения, основанные на лечении, представляют собой «высокую ценность» для людей и систем здравоохранения. [54] [55] [56]

Из-за высокой цены на софосбувир в Соединенных Штатах к 2017 году некоторые штаты, такие как Луизиана, отказывались от приема лекарств у пациентов с гепатитом Medicaid до тех пор, пока их печень не была серьезно повреждена. [57] Это подвергает «пациентов повышенному риску медицинских осложнений» и способствует «передаче вируса гепатита С». [58] В статье, опубликованной в мае 2016 г. в журнале « Health Affairs» , авторы предложили применить федеральный закон о « государственном использовании патентов », который позволил бы правительству закупать «важные охраняемые патентом» лекарства по более низким ценам, компенсируя «патент». -содержание компаний разумных гонораров ... за исследования и разработки ".К июлю 2017 года министр здравоохранения Луизианы Ребекка Джи, которая назвала Луизиану «колыбелью кризиса общественного здравоохранения» Америки, исследует возможность использования «государственного патента» в качестве стратегии. [57]

Япония и Южная Корея [ править ]

В отличие от других сопоставимых западных развитых стран , софосбувир гораздо более доступен в Японии и Южной Корее - примерно 300 и 5900 долларов США соответственно за 12-недельное лечение, при этом каждое правительство покрывает 99% и 70% стоимости соответственно. [42] [43]

Германия [ править ]

В Германии переговоры между Gilead и страховщиками здоровья привели к цене 41 000 евро за 12 недель лечения. Это та же цена, которая ранее согласовывалась с национальной системой здравоохранения во Франции, за исключением того, что во Франции применяются дополнительные скидки и скидки в зависимости от объема продаж и количества неудачных попыток лечения. [59]

Швейцария [ править ]

В Швейцарии цена устанавливается каждые три года. Цена составляет 16 102,50 швейцарских франков за 24 таблетки по 400 мг. [60]

Соединенное Королевство [ править ]

Ожидается, что цена в Соединенном Королевстве составит 35 000 фунтов стерлингов (~ 35 000 долларов США) за 12 недель. [39] Национальная служба здравоохранения Англии создала 22 оперативных сети доставки для распространения медицинских услуг, что было одобрено Национальным институтом здравоохранения и качества обслуживания в 2015 году и предлагает профинансировать 10 000 курсов лечения в 2016–2017 годах. Каждому из них была дана «оценка количества людей, которым им разрешено лечить», что было самым крупным новым вложением средств NHS в лечение в 2016 году [61].

Хорватия [ править ]

По состоянию на 2015 год софосбувир включен в список основных лекарств в Хорватии, и его стоимость полностью покрывается Хорватской больничной кассой . По результатам переговоров с производителем, фонд будет оплачивать только те препараты, которые имеют успешный исход; остальное покрывает производитель. [62]

Индия [ править ]

В июле 2014 года Gilead Sciences подала патент на софосбувир в Индии. Если бы офис генерального контролера патентов предоставил это, Gilead получила бы исключительные права на производство и продажу софосбувира в стране. Однако в январе 2015 года Патентное ведомство Индии отклонило заявку Gilead. Адвокаты Gilead подали иск в Верховный суд Дели против этого решения. Это решение было отменено в апелляционном порядке в феврале 2015 года. [63] [64] Тем временем оно предоставило индийским компаниям добровольные лицензии (ДЛ), которые позволили им производить и продавать в некоторых странах по сниженной цене. В соответствии с этим соглашением компании Gilead также было предоставлено 7% лицензионных отчислений. Однако из списка стран, открытых для индийских фирм по этому соглашению, исключено 73 миллиона человек с гепатитом С.[65]

Развивающийся мир [ править ]

В 2014 году Gilead объявила, что будет заключать с производителями лицензионные соглашения на генерики для производства софосбувира в 91 развивающейся стране, в которой проживает 54% мирового населения, инфицированного ВГС, и что она будет продавать фирменную версию продукта в Индии по цене 300 долларов за курс. обработки, примерно вдвое больше, чем оценка третьей стороной минимально достижимой стоимости производства. [44] К сентябрю 2015 года компания подписала лицензии с производителями генериков. [45] Лидер одной индийской группы активистов назвал этот шаг неадекватным, [45] но девять компаний выпустили продукты, которые, по словам Индии, «развязали ожесточенную маркетинговую войну». The Economic Times . [1]

В Египте, где самый высокий уровень заболеваемости гепатитом С в мире, компания Gilead предложила правительству Египта софосбувир по сниженной цене в 900 долларов. Правительство, в свою очередь, сделало это бесплатным для людей. Позже компания Gilead лицензировала родовую версию, которая будет доступна в Египте. [66]

Индекс доступа к медицине поставил Gilead на первое место среди 20 крупнейших фармацевтических стран мира в категории ценообразования, производства и сбыта как в 2013, так и в 2014 году, отметив «лидирующие показатели в области справедливого ценообразования». [67] В отличие от этого, Дженнифер Кон из организации « Врачи без границ» и организации « Доктора мира» раскритиковала цену софосбувира как отражение «корпоративной жадности» и игнорирование потребностей людей в развивающихся странах. [40] [41]

В Алжире по состоянию на 2011 год около 70 000 человек были инфицированы гепатитом С. [68] По состоянию на август 2015 года компания Gilead лицензировала своих партнеров в Индии на продажу софосбувира в Алжире. [69] [70] Его критиковали за то, что до этого препарат не был доступен в странах со средним уровнем дохода, включая Алжир. [68] [69] [71]

Споры [ править ]

Цена вызвала серьезные споры. [40] [41] В 2017 году диапазон затрат на лечение варьировался от примерно 84 000 долларов [46] до примерно 50 долларов. [72]

Патентные проблемы [ править ]

В феврале 2015 г. сообщалось [73], что « Доктора мира» подали возражение против патента Gilead [74] в Европейское патентное ведомство, утверждая, что структура софосбувира основана на уже известных молекулах. [75] В частности, Врачи мира утверждают , что белок технологии подачи питания софосбувир ранее изобретен Крис Макгиган команды в университете Кардиффа в Великобритании, а также о том , что препарат Gilead не поэтому изобретательным. [76] [77] Группа подавала вызовы и в других развивающихся странах мира. [78] Эти вызовы были безуспешными, и суд признал новаторский шаг в разработке и применении пролекарств на конкретном примере софосбувира.

Медицинский туризм [ править ]

Из-за высокой стоимости софосбувира в Соединенных Штатах по состоянию на 2016 год все большее число американцев с гепатитом С отправлялись в Индию, чтобы купить его. Аналогичным образом, все большее число китайцев также едут в Индию для покупки софосбувира, который еще не был одобрен для продажи в Китае Государственным управлением по контролю за продуктами и лекарствами (SFDA). [79]

Исследование [ править ]

Комбинации софосбувира с ингибиторами NS5A, такими как даклатасвир , ледипасвир или велпатасвир , показали устойчивый вирусологический ответ до 100% у людей, инфицированных ВГС. Большинство исследований показывают, что уровень эффективности составляет от 94% до 97%; намного выше, чем предыдущие варианты лечения. [80] [81] [6] То, что лечение можно проводить с очень низкими затратами, было продемонстрировано Хиллом и его коллегами, которые представили данные о 1160 пациентах, которые использовали генерические версии сольфосбувира, ледипасвира и даклатасвира от поставщиков из Индии, Египта, Китая и других стран. в других странах и сообщили об успехе более 90% при затратах около 50 долларов за терапию. [72]

Софосбувир также был протестирован против других вирусов, таких как вирус Зика [82] и коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2). [83]

См. Также [ править ]

  • Тенофовир алафенамид - нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, в котором используется аналогичная технология пролекарства фосфорамидата [84] [31]
  • Ремдесивир - нуклеотидный аналог ингибитора РНК-полимеразы, первоначально предназначенный для лечения гепатита С, который использует аналогичную технологию пролекарства фосфорамидата и показывает очень похожую PK .

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Дивья Раджагопал для Economic Times. 12 сентября 2015 г. Смогут ли индийские производители дженериков найти золото в популярном лекарстве от гепатита С?
  2. ^ a b «Софосбувир (Совальди) Использование во время беременности» . Drugs.com . 16 декабря 2019 . Дата обращения 5 февраля 2020 .
  3. ^ а б в г «Софосбувир» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 1 декабря 2016 года . Проверено 30 ноября +2016 .
  4. ^ «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Sovaldi 400 мг - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (ЭМС) . 6 ноября 2019 . Проверено 18 апреля 2020 .
  5. ^ a b "Софосбувир (Sovaldi) - Лечение - Гепатит C Интернет" . www.hepatitisc.uw.edu . Архивировано 23 декабря 2016 года . Проверено 8 января 2017 года .
  6. ^ a b FDA, пресс-релиз (28 июня 2016 г.). «FDA одобряет Epclusa для лечения хронической вирусной инфекции гепатита С» . Архивировано 3 июня 2017 года. Cite journal requires |journal= (help)
  7. ^ a b «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Sovaldi 400 мг - Краткое описание характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . Архивировано 31 января 2017 года . Проверено 8 января 2017 года .
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Таблетка совальдисофосбувира, покрытая пленочной оболочкой гранула совальдисофосбувира" . DailyMed . 27 сентября 2019 . Проверено 4 февраля 2020 года .
  9. ^ a b «Противовирусные препараты прямого действия от гепатита C: информация о безопасности лекарств - риск реактивации гепатита B» . FDA . 4 октября 2016 года Архивировано из оригинала 6 октября 2016 года . Проверено 6 октября +2016 .
  10. ^ a b «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Sovaldi 400 мг - Краткое описание характеристик продукта» . Сборник электронных лекарств Великобритании. Сентябрь 2016. Архивировано 10 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября +2016 .
  11. ^ a b Gounder, Селин (9 декабря 2013 г.). «Лучшее лечение гепатита С» . Житель Нью-Йорка . Архивировано 20 сентября 2016 года.
  12. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  13. ^ a b Алонсо-Зальдивар Р (29 июля 2014 г.). «Совальди из Gilead прописал больше, чем все другие лекарства от гепатита С вместе взятые» . Новости Меркурия . Архивировано 23 мая 2015 года.
  14. ^ a b c d «Рекомендации по тестированию, ведению и лечению гепатита C» (PDF) . AASLD / IDSA. 27 сентября 2016 года архивации (PDF) с оригинала на 10 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября +2016 .
  15. ^ «EPCLUSA (софосбувир и велпатасвир) Информация по назначению» (PDF) . Gilead Sciences, Inc. Архивировано (PDF) из оригинала 30 июня 2017 года . Проверено 16 июня 2017 года .
  16. ^ Berden FA, Kievit W, Baak LC, Баккер CM, Beuers U, Boucher CA, Брауэр JT, Burger DM ван Erpecum KJ, ван Хук B, Hoepelman AI, Honkoop P, Kerbert-Dreteler MJ, де KNEGT RJ, Koek GH , ван Ньюкерк К.М., ван Сост Х., Тан А.С., Вролийк Дж. М., Дрент Дж. П. (октябрь 2014 г.). «Голландское руководство по лечению хронической инфекции вируса гепатита С в новую терапевтическую эру». Нидерландский медицинский журнал . 72 (8): 388–400. PMID 25387551 . 
  17. ^ Cholongitas E, Papatheodoridis GV (2014). «Софосбувир: новый пероральный агент хронического гепатита С» . Анналы гастроэнтерологии . 27 (4): 331–337. PMC 4188929 . PMID 25332066 .  
  18. ↑ Тран ТТ (декабрь 2012 г.). «Обзор стандартных и новых стратегий лечения гепатита С». Американский журнал управляемой помощи . 18 (14 Suppl): S340–9. PMID 23327540 . 
  19. ^ Яу AH, Yoshida EM (сентябрь 2014). «Лекарства от гепатита С: конец эры пегилированного интерферона и появление полностью пероральных антивирусных схем без интерферона: краткий обзор» . Канадский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 28 (8): 445–51. DOI : 10.1155 / 2014/549624 . PMC 4210236 . PMID 25229466 .  
  20. ^ Кальварусо V, Mazza M, Almasio PL (май 2011). «Пегилированный интерферон-α (2a) в клинической практике: как лечить пациентов, страдающих от побочных эффектов». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 10 (3): 429–35. DOI : 10.1517 / 14740338.2011.559161 . hdl : 10447/73456 . PMID 21323500 . S2CID 207487328 .  
  21. ^ «Использование рибавирина во время беременности» . Drugs.com . 21 августа 2019 . Проверено 4 февраля 2020 года .
  22. ^ a b c «Руководство по лекарствам Copegus (рибавирин, таблетки USP)» (PDF) . Рош. Архивировано 29 октября 2014 года (PDF) . Проверено 28 октября 2014 года .
  23. ^ Bhatia HK, Singh H, N Греуол, Natt NK (октябрь 2014). «Софосбувир: новый вариант лечения хронической инфекции гепатита С» . Журнал фармакологии и фармакотерапии . 5 (4): 278–84. DOI : 10.4103 / 0976-500X.142464 . PMC 4231565 . PMID 25422576 .  
  24. ^ «Противовирусные препараты прямого действия, указанные для лечения гепатита С (без интерферона)» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 . Проверено 4 февраля 2020 года .
  25. ^ Karageorgopoulos DE, Эль-Шериф O, S Bhagani, Khoo SH (февраль 2014). «Лекарственное взаимодействие между антиретровирусными препаратами и новыми или появляющимися противовирусными препаратами прямого действия при коинфекции вируса ВИЧ / гепатита С». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 27 (1): 36–45. DOI : 10.1097 / QCO.0000000000000034 . PMID 24305043 . S2CID 24286602 .  
  26. ^ Pol S, M Corouge, Vallet-Pichard A (март 2016). «Комбинированная терапия даклатасвиром-софосбувиром с рибавирином или без него для лечения вирусной инфекции гепатита С: от клинических испытаний к реальной жизни» . Печеночная медицина: доказательства и исследования . 8 : 21–6. DOI : 10.2147 / HMER.S62014 . PMC 4786064 . PMID 27019602 .  
  27. ↑ Fung A, Jin Z, Dyatkina N, Wang G, Beigelman L, Deval J (июль 2014 г.). «Эффективность включения и обрыва цепи определяет эффективность ингибирования 2'-модифицированными аналогами нуклеотидов против полимеразы вируса гепатита С» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 58 (7): 3636–45. DOI : 10,1128 / AAC.02666-14 . PMC 4068585 . PMID 24733478 .  
  28. ↑ Ma H, Jiang WR, Robledo N, Leveque V, Ali S, Lara-Jaime T, Masjedizadeh M, Smith DB, Cammack N, Klumpp K, Symons J (октябрь 2007 г.). «Характеристика метаболической активации нуклеозидного ингибитора вируса гепатита С бета-D-2'-дезокси-2'-фтор-2'-C-метилцитидина (PSI-6130) и идентификация новых активных видов 5'-трифосфата» . Журнал биологической химии . 282 (41): 29812–20. DOI : 10.1074 / jbc.M705274200 . PMID 17698842 . 
  29. ^ a b c Кирби Б.Дж., Саймондс В.Т., Кирни Б.П., Матиас А.А. (июль 2015 г.). "Фармакокинетический, фармакодинамический и лекарственный профиль взаимодействия ингибитора полимеразы NS5B вируса гепатита C Софосбувира". Клиническая фармакокинетика . 54 (7): 677–90. DOI : 10.1007 / s40262-015-0261-7 . PMID 25822283 . S2CID 20488837 .  
  30. ^ Dinnendahl V, Fricke U, ред. (2015). Arzneistoff-Profile (на немецком языке). 9 (28-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
  31. ^ а б Мураками Э., Толстых Т., Бао Х., Ню Ц., Стойер Х.М., Бао Д., Чанг В., Эспириту С., Бансал С., Лам А. М., Отто М. Дж., София М. Дж., Фурман П. А. (ноябрь 2010 г.). «Механизм активации PSI-7851 и его диастереоизомера PSI-7977» . Журнал биологической химии . 285 (45): 34337–47. DOI : 10.1074 / jbc.M110.161802 . PMC 2966047 . PMID 20801890 .  
  32. ^ «Номер заявки: 204671Orig1s000: Медицинские обзоры» (PDF) . FDA. 20 ноября 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 10 ноября 2016 г.
  33. ^ a b «FDA одобряет Sovaldi для лечения хронического гепатита C» . Новый выпуск FDA . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 6 декабря 2013 года. Архивировано 9 декабря 2013 года.
  34. ↑ Tucker M (6 декабря 2013 г.). «FDA одобрило софосбувир, лекарство от гепатита С, способное изменить правила игры» . Medscape . Архивировано 17 мая 2015 года.
  35. ^ «FDA одобряет первую комбинированную таблетку для лечения гепатита C» . Архивировано 4 мая 2015 года.
  36. ^ "Дилемма гепатита C: лечить болезнь интерфероном сейчас или подождать? - WSJ" . Архивировано 2 июня 2017 года.
  37. ^ Herper, Мэтью (21 февраля 2014). «Таблетка от гепатита С компании Gilead взлетает, как ракета» . Forbes . Архивировано 31 августа 2017 года.
  38. Рианна Харрис, Гардинер (15 сентября 2014 г.). «Производитель дорогостоящих лекарств от гепатита С Совальди заключает сделку по производству дженериков для бедных стран» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 31 января 2017 года.
  39. ^ a b Бозли, Сара (15 января 2015 г.). «Препарат от гепатита С задерживается NHS из-за высокой стоимости» . Хранитель . Архивировано 10 ноября 2016 года.
  40. ^ a b c Стэнтон Т. «Активисты набросились на цену в 1000 долларов в день за чудо-препарат Gilead от гепатита C, Sovaldi» . FiercePharma . Архивировано 18 февраля 2014 года . Проверено 22 февраля 2014 года .
  41. ^ a b c Уолдман Р. «Софосбувир Gilead для лечения ВГС одобрен FDA, но доступен для скольких?» (PDF) . Доктора мира. Архивировано из оригинального (PDF) 26 февраля 2014 года . Проверено 22 февраля 2014 года .
  42. ^ a b "C 형 간염 치료제 건강 보험 적용" . Архивировано 30 мая 2016 года . Дата обращения 2 августа 2016 .
  43. ^ a b 무단 전재, Ⓒ 종합 경제 정보 미디어 이데일리 - 상업적; 금지, 재배포 (20 апреля 2016 г.). «C 형 간염 치료제 신약, 내달 1 일 부터 건강 보험 적용» . Архивировано 31 мая 2016 года . Дата обращения 2 августа 2016 .
  44. ^ Б ван де Вен N, Fortunak J, B Simmons, Ford N, Cooke GS, Кху S, Hill A (апрель 2015). «Минимальные целевые цены на производство противовирусных препаратов прямого действия и сопутствующих средств диагностики для борьбы с вирусом гепатита С» . Гепатология . 61 (4): 1174–82. DOI : 10.1002 / hep.27641 . PMC 4403972 . PMID 25482139 .  
  45. ^ a b c Калра А., Сиддики З. (15 сентября 2014 г.). «Gilead лицензирует препарат против гепатита C компаниям Cipla, Ranbaxy и пяти другим компаниям» . Рейтер Индия. Архивировано 10 декабря 2014 года.
  46. ↑ a b Hill A, Simmons B, Gotham D, Fortunak J (январь 2016 г.). «Быстрое снижение цен на генерики софосбувира и даклатасвира для лечения гепатита С» . Журнал искоренения вирусов . 2 (1): 28–31. DOI : 10.1016 / S2055-6640 (20) 30691-9 . PMC 4946692 . PMID 27482432 .  
  47. ↑ Pollack A (10 октября 2014 г.). «Harvoni, препарат от гепатита C от Gilead, получил одобрение FDA» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 26 января 2017 года.
  48. ^ "Gilead сталкивается с судебным процессом по поводу цен на лекарства от гепатита C" . Открытие и разработка лекарств . Advantage Business Media. Ассошиэйтед Пресс . 11 декабря 2014 года. Архивировано 13 декабря 2014 года.
  49. ↑ Pollack A (6 декабря 2013 г.). «FDA одобряет таблетки для лечения гепатита» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 3 февраля 2017 года.
  50. ^ a b Армстронг D (21 марта 2014 г.). «Законодатели США ставят под сомнение лечение Gilead на сумму 84 000 долларов США» . Блумберг. Архивировано 8 декабря 2015 года . Проверено 27 октября 2015 года .
  51. ^ a b Lucio S (февраль 2015 г.). «Возрастающее влияние дорогостоящих специальных методов лечения» . Закупки аптек и продукты . Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 года . Дата обращения 4 декабря 2015 .
  52. ^ Бреннан T, сжался W (август 2014). «Новые дорогостоящие лекарства от гепатита С». ДЖАМА . 312 (6): 593–4. DOI : 10,1001 / jama.2014.8897 . PMID 25038617 . 
  53. ^ «Отчет о прибылях и убытках Gilead за 4 квартал 2014 г.» . Архивировано 22 февраля 2015 года.
  54. ^ «Новые более низкие цены на лекарства от гепатита C компании Gilead достигают порога CTAF для высокой ценности системы здравоохранения» (пресс-релиз). 17 февраля 2015. архивации с оригинала на 22 февраля 2015 года . Проверено 22 февраля 2015 года .
  55. ^ California Technology Assessment Forum (10 марта 2014 г.). «Лечение гепатита С» . Архивировано из оригинального 20 октября 2014 года.
  56. ^ "Медицинские группы спрашивают цену нового лекарства от гепатита C" . Нью-Йорк Таймс . Ассошиэйтед Пресс . 11 марта 2014 г.
  57. ^ a b Johnson CY (3 июля 2017 г.). «Луизиана рассматривает радикальный шаг по борьбе с высокими ценами на лекарства: федеральное вмешательство» . Батон-Руж, Луизиана. Архивировано 23 сентября 2017 года . Проверено 4 июля 2017 года .
  58. ^ a b Kapczynski A, Kesselheim AS (май 2016 г.). « „ Правительство Патентное использование“: юридический подход к сокращению расходов на Drug» (PDF) . По делам здравоохранения . 35 (5): 791–7. DOI : 10,1377 / hlthaff.2015.1120 . PMID 27140984 . Архивировано (PDF) из оригинала 1 сентября 2017 года . Дата обращения 4 июня 2017 .  
  59. ^ «Gilead заключает ценовую сделку Sovaldi в Германии, поскольку она набирает обороты в ЕС» . Архивировано 19 февраля 2015 года.
  60. ^ "Совальди / Софосбувир лекарства в Швейцарии" . Архивировано 4 октября 2016 года.
  61. ^ «НГС Англия откачки новаторских наркотиков„меняет роль NICE “ » . Журнал службы здравоохранения. 4 апреля 2016 года архивации с оригинала на 5 июня 2016 . Дата обращения 14 мая 2016 .
  62. ^ Tri skupa lijeka za hepatitis C od danas na free listi HZZO-a
  63. ^ Мезхер, Майкл (4 февраля 2015). «Следуйте правилам, индийский суд сообщил Патентному ведомству в деле Совальди» . Общество специалистов по нормативным вопросам. Архивировано 1 мая 2016 года.
  64. ↑ Datta J (2 февраля 2015 г.). «Больше возражений против патента на препарат Gilead от гепатита С, софосбувир» . Индуистская бизнес-линия . Архивировано 23 сентября 2017 года.
  65. ^ Кришнан, в соавторстве с Mandakini Gahlot, Видья. «Как крупная фармацевтическая компания и правительство Индии подводят миллионы пациентов» . Караван . Проверено 25 июля 2019 .
  66. ^ «Лечение гепатита С в эксперименте размером с Египет» . Нью-Йорк Таймс . 15 декабря 2015.
  67. ^ «Ценообразование, производство и распространение | Индекс доступа к медицине 2014» . Архивировано 6 февраля 2015 года.
  68. ^ a b «Гепатит C и цены на лекарства: необходимость в лучшем балансе» (PDF) . mfAR, Фонд исследований в области СПИДа . Февраль 2015 г.
  69. ^ a b «Альтернативная стратегия исследований и разработок для предоставления доступного лечения для пациентов с гепатитом С» (PDF) . Инициатива по лекарствам от забытых болезней . Апрель 2016. Архивировано (PDF) из оригинала 9 августа 2016 года.
  70. ^ "Производство дженериков для расширения возможностей лечения хронического гепатита С для развивающихся стран" (PDF) . Галаад. Август 2015. Архивировано (PDF) из оригинала 16 марта 2016 года.
  71. ^ «Стратегии безопасного доступа к генерическим лекарствам от гепатита С» (PDF) . Врачи без границ . Май 2015. Архивировано (PDF) из оригинала 18 января 2017 года.
  72. ^ a b Merlot J (2 ноября 2017 г.). "Hepatitis C könnte für 50 Dollar geheilt werden" . Der Spiegel (на немецком языке) . Проверено 2 ноября 2017 года .
  73. ^ «Врачи мира - Médecins Du Monde против патента софосбувира в Европе» . Médecins du Monde. Архивировано 12 февраля 2015 года . Проверено 12 февраля 2015 года .
  74. ^ «Европейский патент EP2203462, выдан 21 мая 2014 г.» . Европейский патентный реестр . Европейское патентное ведомство . Проверено 12 февраля 2015 года .
  75. ^ Kuhrt N (10 февраля 2015). "Hepatitis-Pille Sovaldi:" Ärzte der Welt "geht gegen Patent vor" . Der Spiegel (на немецком языке). Архивировано 10 февраля 2015 года . Проверено 10 февраля 2015 года .
  76. ^ "Conflit autour d'un traitement contre l'hépatite C" (на французском языке). 10 февраля 2015 . Проверено 4 марта 2015 года .
  77. ^ "Благотворительность оспаривает европейский патент Gilead на лечение гепатита C Sovaldi" . 10 февраля 2015 года архивации с оригинала на 2 апреля 2015 года . Проверено 4 марта 2015 года .
  78. ^ "Высокая стоимость лекарства Sovaldi от гепатита C вызывает призыв аннулировать его патенты" . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 23 мая 2015 года.
  79. ^ «Все больше американцев и китайцев едут в Индию для лечения гепатита С» . WebMD Китай. 3 июня 2016 г.
  80. ^ Чайлдс-Кина LM, Hand EO (февраль 2015). «Симепревир и софосбувир для лечения хронической инфекции гепатита С». Клиническая терапия . 37 (2): 243–67. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2014.12.012 . PMID 25601269 . 
  81. Перейти ↑ Smith MA, Chan J, Mohammad RA (март 2015 г.). «Ледипасвир-софосбувир: режим без интерферона / рибавирина при хронической инфекции вируса гепатита С». Летопись фармакотерапии . 49 (3): 343–50. DOI : 10.1177 / 1060028014563952 . PMID 25515863 . S2CID 20944806 .  
  82. ^ Сакраменто, Каролина Q .; de Melo, Gabrielle R .; de Freitas, Caroline S .; Роча, Наташа; Hoelz, Lucas Villas Bôas; Миранда, Милен; Финтельман-Родригес, Наталья; Мартторелли, Андресса; Феррейра, Андре С .; Барбоса-Лима, Жизель; Abrantes, Juliana L .; Виейра, Ясмин Рангель; Bastos, Mônica M .; де Меллу Волотао, Эдуардо; Нуньес, Эстеван Портела; Tschoeke, Diogo A .; Леомил, Лучиана; Лойола, Эрик Коррейя; Триндади, Пабло; Rehen, Stevens K .; Bozza, Fernando A .; Bozza, Patrícia T .; Бочат, Нубия; Томпсон, Фабиано Л .; де Филиппис, Ана МБ; Брюнинг, Карин; Соуза, Тьяго Морено Л. (18 января 2017 г.). «Клинически одобренный противовирусный препарат софосбувир подавляет репликацию вируса Зика» . Научные отчеты . 7 (1): 40920. Bibcode :2017НатСР ... 740920С . DOI : 10.1038 / srep40920 . PMC  5241873 . PMID  28098253 .
  83. ^ Elfiky, Абдо (20 января 2020). «Софосбувир может ингибировать недавно возникший коронавирус (2019-nCoV) в Ухане, Китай» . Сеть исследований в области социальных наук . Дата обращения 2 февраля 2020 . Cite journal requires |journal= (help)
  84. ^ «Сравнение пролекарств тенофовира: TAF против TDF» . НАРКОТИКИ . Архивировано 25 ноября 2015 года . Проверено 24 ноября 2015 года .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Дин Л. (2017). «Софосбувир терапия и генотип IFNL4» . В Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (ред.). Резюме по медицинской генетике . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). PMID  28520377 . Идентификационный номер книжной полки: NBK409960.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Софосбувир» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.