синдром Сотоса
Синдром Сотоса — редкое генетическое заболевание, характеризующееся чрезмерным физическим ростом в первые годы жизни. Чрезмерный рост часто начинается в младенчестве и продолжается в раннем подростковом возрасте. Расстройство может сопровождаться аутизмом [1] , легкой умственной отсталостью , задержкой моторного, когнитивного и социального развития, гипотонией (низким мышечным тонусом) и нарушениями речи. Дети с синдромом Сотоса, как правило, при рождении крупные, часто выше, тяжелее и имеют относительно крупный череп ( макроцефалия ).), чем это нормально для их возраста. Признаки расстройства, которые различаются у разных людей, включают непропорционально большой череп со слегка выступающим лбом, большие руки и ноги, большую нижнюю челюсть, гипертелоризм (аномально увеличенное расстояние между глазами) и косые глаза. Также могут наблюдаться неуклюжесть, неуклюжая походка и необычная агрессивность или раздражительность.
Хотя большинство случаев синдрома Сотоса возникают спорадически, сообщалось также о семейных случаях. Это похоже на синдром Уивера .
Этот синдром характеризуется избыточным ростом и ускоренным костным возрастом. Пораженные лица имеют дисморфические черты, с макродолихоцефалией , косыми глазными щелями и заостренным подбородком. Внешность лица наиболее заметна в раннем детстве. Пораженные младенцы и дети, как правило, быстро растут; они значительно выше своих братьев и сестер и сверстников, у них необычно большой череп и большая голова. Рост взрослого человека обычно находится в пределах нормы, хотя Брок Браун страдает этим заболеванием и был назван самым высоким подростком в мире. По состоянию на конец 2016 года его рост был 7 футов 8 дюймов, и он продолжал расти. [2]
Люди с синдромом Сотоса часто имеют интеллектуальные нарушения [3] [4] , и большинство из них также проявляют черты аутизма. [5] Частые поведенческие нарушения включают синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), фобии , обсессивно-компульсивное расстройство , истерики и импульсивное поведение ( расстройство импульсивного контроля ). Проблемы с речью и языком также распространены. [6] У больных часто может быть заикание, трудности с произношением звука или монотонный голос. Кроме того, слабый мышечный тонус (гипотония) может задерживать другие аспекты раннего развития, особенно двигательные навыки, такие как сидение и ползание. [ нужна цитата]
Другие признаки включают сколиоз , судороги, пороки сердца или почек, потерю слуха и проблемы со зрением. Некоторые младенцы с этим расстройством испытывают желтуху и плохой аппетит. У небольшого числа пациентов с синдромом Сотоса развился рак, чаще всего в детстве, но ни одна форма рака не была связана с этим заболеванием. Остается неясным, увеличивает ли синдром Сотоса риск развития определенных видов рака. Если у людей с этим расстройством есть какой-либо повышенный риск рака, их риск лишь немного выше, чем у населения в целом. [7]
Мутации в гене NSD1 вызывают синдром Сотоса. [8] [9] Ген NSD1 содержит инструкции по созданию белка (гистонметилтрансферазы), который участвует в нормальном росте и развитии. Однако функция этого белка неизвестна. В японской популяции наиболее частым генетическим изменением, приводящим к синдрому Сотоса, является удаление генетического материала из области хромосомы 5 , содержащей ген NSD1. В других популяциях небольшие мутации в гене NSD1 встречаются чаще. Генетические изменения, связанные с геном NSD1, не позволяют одной копии гена производить какой-либо функциональный белок. Неясно, как снижение количества этого белка во время развития приводит к нарушению способности к обучению, избыточному росту и другим признакам синдрома Сотоса.[ нужна ссылка ]
