Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен из Synucleinopathies )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синуклеинопатия
Другие названияα-синуклеинопатии
Тело Леви alphaSynuclein.jpg
Положительное окрашивание тельца Леви на α-синуклеин у пациента с болезнью Паркинсона.
СпециальностьНеврология

Синуклеинопатии (также называемые α-синуклеинопатиями ) - это нейродегенеративные заболевания, характеризующиеся аномальным накоплением агрегатов белка альфа-синуклеина в нейронах, нервных волокнах или глиальных клетках. [1] Существует три основных типа синуклеинопатии: болезнь Паркинсона (БП), деменция с тельцами Леви (ДЛБ) и множественная системная атрофия (МСА). [1] Другие редкие заболевания, такие как различные нейроаксональные дистрофии, также имеют патологии α-синуклеина. [2]

Презентация [ править ]

Синуклеинопатии имеют общие черты паркинсонизма , нарушения когнитивных функций , нарушений сна и зрительных галлюцинаций . [3]

Синуклеинопатии иногда могут перекрываться с таупатиями , возможно, из-за взаимодействия между синуклеином и тау-белками. [4]

Расстройство поведения во время быстрого сна (RBD) - это парасомния, при которой люди с RBD теряют паралич мышц (атония), который является нормальным во время сна с быстрым движением глаз (REM) , и разыгрывают свои сны или имеют другие аномальные движения или вокализации. [5] Аномальное поведение во сне может проявиться за десятилетия до появления каких-либо других симптомов, часто как ранний признак синуклеинопатии. [6] При вскрытии от 94 до 98% лиц с РБП, подтвержденным полисомнографией , обнаруживается синуклеинопатия - чаще всего ДЛБ или БП. [5] [7] [8] Другие симптомы специфической синуклеинопатии обычно проявляются в течение 15 лет после постановки диагноза RBD [9], но могут проявиться и через 50 лет после постановки диагноза RBD. [5]

Отложения альфа-синуклеина могут повлиять на сердечную мышцу и кровеносные сосуды. [10] Почти все люди с синуклеинопатией имеют сердечно-сосудистую дисфункцию, хотя большинство из них протекает бессимптомно. [10]

Отложения альфа-синуклеина, от жевания до дефекации , влияют на все функции желудочно-кишечного тракта. Симптомы включают дисфункцию верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такую ​​как замедленное опорожнение желудка или дисфункцию нижних отделов желудочно-кишечного тракта, такую ​​как запор и увеличенное время прохождения стула. [10]

Задержка мочи , пробуждение ночью для мочеиспускания , учащенное мочеиспускание и позывы к мочеиспусканию , а также чрезмерная или недостаточная активность мочевого пузыря - обычное явление у людей с синуклеинопатиями. [10] Сексуальная дисфункция обычно возникает на ранних стадиях синуклеинопатий и может включать эректильную дисфункцию и трудности с достижением оргазма или эякуляции . [10]

Диагноз [ править ]

Дифференциальный диагноз [ править ]

Люди с БП обычно меньше подвержены зрительным галлюцинациям, чем люди с БП. [11] При ДЛБ частота тремора в покое ниже, чем при БП, а признаки паркинсонизма при ДЛБ более симметричны. [6] При MSA вегетативная дисфункция проявляется раньше, протекает тяжелее и сопровождается нескоординированными движениями, в то время как зрительные галлюцинации и колебания когнитивных функций встречаются реже, чем при DLB. [12] Проблемы с мочеиспусканием - один из самых ранних симптомов МСА, который часто бывает тяжелым. [10]

Повреждение ДНК [ править ]

Альфа-синуклеин модулирует процессы репарации ДНК , включая репарацию двухцепочечных разрывов ДНК посредством негомологичного пути соединения концов . [13] Функция репарации ДНК альфа-синуклеина, по-видимому, нарушена в нейронах , несущих тельца Леви , и это может вызвать гибель клеток. Изучение синуклеинопатии на мышиных моделях болезни Паркинсона показывает, что патогенез альфа-синуклеина связан с повышенным повреждением ДНК и активацией ответа на повреждение ДНК. [14]

См. Также [ править ]

  • Протеопатия
  • Тело Леви

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б Макканн Х, Стивенс СН, Картрайт Х, Холлидей GM (2014). «Фенотипы Α-синуклеинопатии» . Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 20 Дополнение 1: S62 – S67. DOI : 10.1016 / S1353-8020 (13) 70017-8 . PMID  24262191 .
  2. ^ Goedert М, Якеш R, Спиллантини MG (2017). «Синуклеинопатии: двадцать лет спустя» . J Parkinsons Dis . 7 (s1): S53 – S71. DOI : 10,3233 / JPD-179005 . PMC 5345650 . PMID 28282814 .  
  3. ^ Пеццоли S, Cagnin А, Bandmann О, Venneri А (июль 2017). «Структурная и функциональная нейровизуализация зрительных галлюцинаций при болезни тельцов Леви: систематический обзор литературы» . Brain Sci (Обзор). 7 (12): 84. DOI : 10,3390 / brainsci7070084 . PMC 5532597 . PMID 28714891 .  
  4. ^ Moussaud S, Jones DR, Moussaud-Lamodière EL и др. (Октябрь 2014 г.). "Альфа-синуклеин и тау: товарищи по команде в нейродегенерации?" . Mol Neurodegener . 9 : 43. DOI : 10.1186 / 1750-1326-9-43 . PMC 4230508 . PMID 25352339 .  
  5. ^ a b c Сент-Луис EK, Boeve BF (ноябрь 2017 г.). «Расстройство поведения во сне во сне: диагностика, клинические последствия и направления на будущее» . Mayo Clin. Proc. (Обзор). 92 (11): 1723–36. DOI : 10.1016 / j.mayocp.2017.09.007 . PMC 6095693 . PMID 29101940 .  
  6. ^ a b Сент-Луис EK, Boeve AR, Boeve BF (май 2017 г.). «Расстройство быстрого сна при болезни Паркинсона и других синуклеинопатиях». Mov. Disord. (Обзор). 32 (5): 645–58. DOI : 10.1002 / mds.27018 . PMID 28513079 . 
  7. ↑ Boot BP, McDade EM, McGinnis SM, Boeve BF (декабрь 2013 г.). «Лечение деменции с тельцами Леви» . Варианты лечения Curr Neurol (Обзор). 15 (6): 738–64. DOI : 10.1007 / s11940-013-0261-6 . PMC 3913181 . PMID 24222315 .  
  8. ^ Загрузочный BP (2015). «Комплексное лечение деменции с тельцами Леви» . Alzheimers Res Ther (Обзор). 7 (1): 45. DOI : 10,1186 / s13195-015-0128-г . PMC 4448151 . PMID 26029267 .  
  9. ^ Walker Z, Possin KL, Boeve BF, Aarsland D (октябрь 2015). «Деменции с тельцами Леви» . Ланцет (Обзор). 386 (10004): 1683–97. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (15) 00462-6 . PMC 5792067 . PMID 26595642 .  
  10. ^ a b c d e f Пальма Дж. А., Кауфманн Х (март 2018 г.). «Лечение вегетативной дисфункции при болезни Паркинсона и других синуклеинопатиях» . Mov. Disord. (Обзор). 33 (3): 372–90. DOI : 10.1002 / mds.27344 . PMC 5844369 . PMID 29508455 .  
  11. ↑ Burghaus L, Eggers C, Timmermann L, Fink GR, Diederich NJ (февраль 2012 г.). «Галлюцинации при нейродегенеративных заболеваниях» . CNS Neurosci Ther (Обзор). 18 (2): 149–59. DOI : 10.1111 / j.1755-5949.2011.00247.x . PMC 6493408 . PMID 21592320 .  
  12. ^ Gomperts SN (апрель 2016). «Деменции с тельцами Леви: деменция с тельцами Леви и деменция при болезни Паркинсона» . Континуум (Миннеап Минн) (Обзор). 22 (2 Деменция): 435–63. DOI : 10,1212 / CON.0000000000000309 . PMC 5390937 . PMID 27042903 .  
  13. ^ Schaser AJ, Osterberg VR, Дент SE, Стакхауз TL, Уэйкхемы СМ, Бутрос SW, Уэстон LJ, Оуэн N, Вайсман Т.А., Луна Е, Raber J, Luk KC, Маккалло А.К., Woltjer Р.Л., Унний В.К. (июль 2019). «Альфа-синуклеин представляет собой ДНК-связывающий белок, который модулирует репарацию ДНК с последствиями для расстройств с тельцами Леви» . Sci. Rep . 9 (1): 10919. DOI : 10.1038 / s41598-019-47227-г . PMC 6662836 . PMID 31358782 .  
  14. ↑ Milanese C, Cerri S, Ulusoy A, Gornati SV, Plat A, Gabriels S, Blandini F, Di Monte DA, Hoeijmakers JH, Mastroberardino PG (июль 2018 г.). «Активация ответа на повреждение ДНК in vivo в моделях синуклеинопатии болезни Паркинсона» . Cell Death Dis . 9 (8): 818. DOI : 10.1038 / s41419-018-0848-7 . PMC 6062587 . PMID 30050065 .