Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с тетрациклинов )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о группе антибиотиков, известных как тетрациклины. Чтобы узнать о специфическом антибиотике под названием «тетрациклин», см. Тетрациклин .
Рисунок 1. Скелетная формула тетрациклина с пронумерованными и обозначенными атомами и четырьмя кольцами.

Тетрациклины представляют собой группу антибиотических соединений широкого спектра действия, которые имеют общую базовую структуру и либо выделены непосредственно из нескольких видов бактерий Streptomyces, либо производятся полусинтетически из этих изолированных соединений. [1] Молекулы тетрациклина содержат линейное конденсированное тетрациклическое ядро ​​(кольца, обозначенные A, B, C и D), к которому присоединены различные функциональные группы . [2] Тетрациклины названы в честь их четырех («тетра-») углеводородных колец («-цикл-») производных («-ine»). Они определены как подкласс поликетидов , имеющих скелет октагидротетрацен-2-карбоксамида, и известны как производные.полициклического карбоксамида нафтацена. [3] Хотя все тетрациклины имеют общую структуру, они отличаются друг от друга наличием хлоридных , метильных и гидроксильных групп. Эти модификации не изменяют их широкую антибактериальную активность, но влияют на фармакологические свойства, такие как период полужизни и связывание с белками в сыворотке . [1]

Тетрациклины были открыты в 1940-х годах и проявили активность против широкого круга микроорганизмов, включая грамположительные и грамотрицательные бактерии , хламидии , микоплазмы , риккетсии и простейшие паразиты . [2] Сам тетрациклин был открыт позже, чем хлортетрациклин и окситетрациклин, но до сих пор считается исходным соединением для целей номенклатуры. [4]Тетрациклины являются одними из самых дешевых классов доступных антибиотиков и широко используются для профилактики и лечения инфекций человека и животных, а также на субтерапевтических уровнях в кормах для животных в качестве стимуляторов роста. [2]

Тетрациклины являются скорее ингибиторами роста ( бактериостатическими ), чем убийцами инфекционного агента ( бактерицидными ), и эффективны только против размножающихся микроорганизмов. [1] Они обладают коротким действием и пассивно диффундируют через пориновые каналы в бактериальной мембране. Они ингибируют синтез белка , обратимо связываясь с бактериальной 30S рибосомной субъединицей и предотвращая связывание аминоацил тРНК с сайтом A рибосомы. Они также в некоторой степени связывают бактериальную 50S рибосомную субъединицу и могут изменять цитоплазматическую мембрану, вызывая внутриклеточную компоненты для утечки из бактериальных клеток.

Все тетрациклины обладают одинаковым антибактериальным спектром, хотя есть различия в чувствительности видов к типам тетрациклинов. Тетрациклины подавляют синтез белка как в бактериальных клетках, так и в клетках человека. У бактерий есть система, которая позволяет тетрациклинам переноситься в клетку, тогда как клетки человека этого не делают. Таким образом, человеческие клетки избавлены от воздействия тетрациклина на синтез белка. [1]

Тетрациклины сохраняют важную роль в медицине , хотя их полезность снизилась с появлением устойчивости к антибиотикам. [2] Тетрациклины остаются препаратом выбора при некоторых специфических показаниях. [2] Поскольку не весь тетрациклин, вводимый перорально, всасывается из желудочно-кишечного тракта , бактериальная популяция кишечника может стать устойчивой к тетрациклинам, что приводит к чрезмерному росту резистентных организмов. Считается, что широкое использование тетрациклинов способствовало увеличению числа устойчивых к тетрациклину организмов, что, в свою очередь, сделало некоторые инфекции более устойчивыми к лечению. [1]Устойчивость к тетрациклину часто возникает из-за приобретения новых генов, которые кодируют энергозависимый отток тетрациклинов или белка, который защищает бактериальные рибосомы от действия тетрациклинов. Более того, ограниченное количество бактерий приобретает устойчивость к тетрациклинам в результате мутаций. [2] [5]

Медицинское использование [ править ]

Тетрациклины обычно используются при лечении инфекций мочевыводящих путей, дыхательных путей и кишечника, а также при лечении хламидиоза , особенно у пациентов с аллергией на β-лактамы и макролиды ; однако их использование по этим показаниям менее популярно, чем когда-то, из-за повсеместного развития резистентности у возбудителей. [6] [7] Тетрациклины широко используются для лечения акне средней степени тяжести и розацеа ( тетрациклин , окситетрациклин , доксициклин или миноциклин ). [8]Анаэробные бактерии не так чувствительны к тетрациклинам, как аэробные бактерии. [9] Доксициклин также используется в качестве профилактического средства для лечения инфекции Bacillus anthracis ( сибирской язвы ) и эффективен против Yersinia pestis , инфекционного агента бубонной чумы . Он также используется для лечения и профилактики малярии , а также для лечения филяриатоза слоновьего филяриоза . [10] Тетрациклины остаются препаратом выбора при инфекциях, вызванных хламидиозом ( трахома , орнитоз , сальпингит ,уретрит и инфекция L. venereum ), риккетсии ( сыпной тиф , пятнистая лихорадка Скалистых гор ), бруцеллез и спирохетальные инфекции ( боррелиоз , сифилис и болезнь Лайма ). [2] Они также используются в ветеринарии . [2] Они могут играть роль в сокращении продолжительности и тяжести холеры , хотя лекарственная устойчивость растет [11], и их влияние на общую смертность ставится под сомнение. [12]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты от тетрациклинов встречаются нечасто, но особо следует отметить фототоксичность . Это увеличивает риск получения солнечных ожогов под воздействием солнечного света или других источников. Это может иметь особое значение для тех, кто намеревается взять в отпуск долгосрочный доксициклин в качестве профилактики малярии. Они могут вызвать расстройство желудка или кишечника, а в редких случаях - аллергические реакции. Очень редко сильная головная боль и проблемы со зрением могут быть признаками опасной вторичной внутричерепной гипертензии , также известной как идиопатическая внутричерепная гипертензия . Тетрациклины являются тератогенами из-за вероятности изменения цвета зубов.у плода по мере их развития в младенчестве. По этой же причине тетрациклины противопоказаны к применению детям до 8 лет. У некоторых взрослых также наблюдается обесцвечивание зубов (легкий серый оттенок) после использования. Однако их безопасно использовать в первые 18 недель беременности. [13] [14] Некоторым пациентам, принимающим тетрациклины, требуется медицинское наблюдение, поскольку они могут вызывать стеатоз и токсическое воздействие на печень . [15] [16] [17]

Предостережения [ править ]

Тетрациклины следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени. Кроме того, поскольку молекулы растворимы в воде, это может усугубить почечную недостаточность (это не относится к жирорастворимым агентам доксициклину и миноциклину ). Они могут усиливать мышечную слабость при миастении и обострять системную красную волчанку . Антациды, содержащие алюминий и кальций, уменьшают абсорбцию всех тетрациклинов, а молочные продукты значительно снижают абсорбцию всех, кроме миноциклина . Продукты распада тетрациклинов токсичны и могут вызывать синдром Фанкони., потенциально смертельное заболевание, влияющее на функцию проксимальных канальцев в нефронах почек. По истечении срока годности от рецептов на эти препараты следует отказаться, поскольку они могут вызвать гепатотоксичность. Когда-то считалось, что антибиотики тетрациклинового ряда снижают эффективность многих видов гормональной контрацепции . Недавние исследования не показали значительной потери эффективности пероральных контрацептивов при использовании большинства тетрациклинов. Несмотря на эти исследования, многие врачи по-прежнему рекомендуют использовать барьерные контрацептивы людям, принимающим любые тетрациклины, для предотвращения нежелательной беременности. [18] [19] [20]

Противопоказания [ править ]

Следует избегать использования тетрациклина беременным или кормящим женщинам, а также детям с развивающимися зубами, поскольку они могут привести к необратимому окрашиванию (темно-желто-серые зубы с более темной горизонтальной полосой, проходящей через верхний и нижний ряды зубов) и, возможно, повлиять на рост зубов и костей. Использование в течение первых 12 недель беременности не увеличивает риск серьезных врожденных дефектов. [21] Может быть небольшой повышенный риск незначительных врожденных дефектов, таких как паховая грыжа , но количество сообщений слишком мало, чтобы быть уверенным, существует ли какой-либо риск на самом деле. [21] В препарате тетрациклинов необходимо учитывать стабильность, чтобы избежать образования токсичных эпиангидротетрациклинов.

Механизм действия [ править ]

Антибиотики тетрациклинового ряда являются ингибиторами синтеза белка . [22] Они подавляют инициацию трансляции различными способами, связываясь с 30S рибосомной субъединицей , которая состоит из 16S рРНК и 21 белка. Они ингибируют связывание аминоацил-тРНК с комплексом трансляции мРНК . Некоторые исследования показали, что тетрациклины могут связываться как с 16S, так и с 23S рРНК. [23] Также было обнаружено, что тетрациклины ингибируют матриксные металлопротеиназы . Этот механизм не усиливает их антибиотические эффекты, но привел к обширным исследованиям химически модифицированных тетрациклинов или CMT (таких как инциклинид ) для лечениярозацеа , угри , сахарный диабет и различные виды новообразований . [24] [25] [26] Было показано, что тетрациклины активны не только против широкого спектра бактерий, но и против вирусов, простейших, у которых отсутствуют митохондрии, и некоторых неинфекционных состояний. Связывание тетрациклинов с клеточной дцРНК (двухцепочечной РНК) может быть объяснением широкого диапазона их действия. Это также может быть связано с природой путей синтеза рибосомных белков среди бактерий. [23] В сентябре 2007 года было объявлено, что инциклинид неэффективен при розацеа. [27]В нескольких испытаниях изучались модифицированные и немодифицированные тетрациклины для лечения рака человека; из них очень многообещающие результаты были достигнуты с помощью CMT-3 для пациентов с саркомой Капоши . [28]

Связь структура-деятельность [ править ]

Тетрациклины состоят из жесткого каркаса из 4 слившихся колец (см. Рисунок 1). [2] Кольцевая структура тетрациклинов разделена на верхнюю модифицируемую область и нижнюю немодифицируемую область (см. Рисунок 2). [29] [30] Активный тетрациклин требует фенола C10, а также субструктуры кето-енола C11-C12 в сочетании с группой 12a-OH и субструктурой дикето C1-C3. [2] [30] [29] Удаление диметиламиновой группы у C4 снижает антибактериальную активность. [30] [29] Замена карбоксиламиновой группы у C2 приводит к снижению антибактериальной активности, но можно добавлять заместители к амидному азоту, чтобы получить более растворимые аналоги, такие как пролекарство лимециклин.. [2] Простейшим тетрациклином с измеримой антибактериальной активностью является 6-дезокси-6-деметилтетрациклин, и его структура часто считается минимальным фармакофором для класса тетрациклических антибиотиков. [2] [31] C5-C9 можно модифицировать для получения производных с различной антибактериальной активностью. [30] [29]

Механизм сопротивления [ править ]

Клетки могут стать устойчивыми к тетрациклину за счет ферментативной инактивации тетрациклина, оттока , рибосомной защиты [2], снижения проницаемости и мутации рибосом. [5]

Инактивация - самый редкий тип устойчивости [32], когда НАДФН-зависимая оксидоредуктаза , класс деструктазы антибиотика, модифицирует тетрациклиновый антибиотик в их окислительном мягком месте, что приводит к инактивации тетрациклинового антибиотика. Например, оксиредуктаза модифицирует сайт C11a окситетрациклина. И хелатирование Mg 2+, и связывание рибосом необходимы для биологической активности окситетрациклина, а модификация ослабляет связывание, что приводит к инактивации окситетрациклинового антибиотика. [5]

В наиболее распространенном механизме реакции, оттоке [23], различные гены устойчивости кодируют мембранный белок, который активно выкачивает тетрациклин из клетки, обменивая протон на комплекс катионов тетрациклина. Этот обмен приводит к снижению цитоплазматической концентрации тетрациклина. [33]

При рибосомной защите ген устойчивости кодирует белок, который может иметь несколько эффектов в зависимости от того, какой ген передается. [34] Обнаружено двенадцать классов генов / белков рибосомной защиты. [35]

Возможные механизмы действия этих защитных белков включают:

  1. блокирование связывания тетрациклинов с рибосомой [36]
  2. связывание с рибосомой и искажение структуры, позволяющее т-РНК связываться при связывании тетрациклина [37]
  3. связывание с рибосомой и вытеснение тетрациклина [36] [38]

Администрация [ править ]

При попадании в организме, то, как правило , рекомендуется, чтобы более растворимой в воду , короткое действие тетрациклинов (обычная тетрациклин, хлортетрациклин, окситетрациклин , демеклоциклин и метациклин ) быть приняты с полным стаканом воды, либо через два часа после еды или через два часа до еды. Отчасти это связано с тем, что большинство тетрациклинов связываются с пищей, а также легко связываются с магнием , алюминием , железом и кальцием , что снижает их способность полностью усваиваться организмом. Молочные продукты, антацидыи препаратов, содержащих железо, следует избегать во время приема препарата. Частичные исключения из этих правил имеют место для доксициклина и миноциклина , которые можно принимать с пищей ( за исключением добавок железа, антацидов или кальция). Миноциклин можно принимать с молочными продуктами, потому что он не так легко хелатирует кальций, хотя молочные продукты немного снижают абсорбцию миноциклина. [39]

История [ править ]

История тетрациклинов связана с коллективным вкладом тысяч преданных своему делу исследователей, ученых, клиницистов и руководителей предприятий. Тетрациклины были открыты в 1940-х годах, о которых впервые было сообщено в научной литературе в 1948 году, и они проявили активность против широкого круга микроорганизмов. Первыми описанными представителями группы тетрациклинов были хлортетрациклин и окситетрациклин. [2] [40] Хлортетрациклин (ауреомицин) был впервые обнаружен в качестве обычного пункта в 1945 году и первоначально одобрен в 1948 году [41] от Benjamin Минга Duggar , 73-летнего профессор почётного ботаника нанят American Cyanamid - Lederle Laboratories, под руководством Yellapragada Subbarow. Дуггар получил вещество из образца почвы Миссури, золотистой, грибковой, обитающей в почве бактерии под названием Streptomyces aureofaciens . [42] Примерно в то же время, когда Ледерле открыл ауреомицин, компания Pfizer прочесывала весь мир в поисках новых антибиотиков. Образцы почвы были собраны в джунглях, пустынях, горных вершинах и океанах. Но в конечном итоге окситетрациклин (террамицин) был выделен в 1949 году Александром Финли из образца почвы, взятого на территории завода в Терре-Хот, штат Индиана. [43] Он произошел от похожей почвенной бактерии Streptomyces rimosus. [44]С самого начала террамицин был молекулой, вокруг которой шли споры. Он стал предметом первой кампании массового маркетинга современной фармацевтической компании. Компания Pfizer активно рекламировала препарат в медицинских журналах, в конечном итоге потратив на маркетинг вдвое больше, чем на открытие и разработку террамицина. Тем не менее, это превратило Pfizer , тогда небольшую компанию, в фармацевтического гиганта. [43] Группа Pfizer во главе с Фрэнсисом А. Хохштейном в свободном сотрудничестве с Робертом Бернсом Вудвордом определила структуру окситетрациклина , что позволило Ллойду Х. Коноверу успешно производить тетрациклин как синтетический продукт. [45]В 1955 году Коновер обнаружил, что гидрогенолиз ауреомицина дает десхлор-продукт, столь же активный, как и исходный продукт. Это впервые доказало, что химически модифицированные антибиотики могут обладать биологической активностью. В течение нескольких лет на рынок вышел ряд полусинтетических тетрациклинов, и теперь большинство открытий антибиотиков относятся к новым активным производным более старых соединений. [43] Другие тетрациклины были идентифицированы позже, либо как природные молекулы, например, тетрациклин из S. aureofaciens, S. rimosus и S. viridofaciens и диметил-хлортетрациклин из S. aureofaciens, либо как продукты полусинтетических подходов, например, метациклин. , доксициклин и миноциклин. [2] [41]

Исследования , проведенного антрополог Джордж Дж Armelagos и его команда в Университете Эморите показала , что древние нубийцы от пост- мероитского периода (около 350 г.) имели отложение тетрациклина в костях, обнаруживаемые путем анализа сечений через ультрафиолетовый свет - депозиты флуоресцентные, как и современные. Армелагос предположил, что это произошло из-за употребления в пищу местного древнего пива (очень похожего на египетское пиво [46] ), сделанного из зараженных хранящихся зерен. [47]

Развитие [ править ]

Тетрациклины были известны своей антибактериальной активностью широкого спектра и коммерциализировались с клиническим успехом с конца 1940-х до начала 1950-х годов. Полусинтетические аналоги второго поколения и более современные соединения третьего поколения демонстрируют продолжающуюся эволюцию платформы тетрациклинов в сторону производных с повышенной эффективностью, а также эффективностью против устойчивых к тетрациклину бактерий с улучшенными фармакокинетическими и химическими свойствами. [40] Вскоре после введения терапии тетрациклином был выявлен первый устойчивый к тетрациклину бактериальный патоген. С тех пор продолжалась идентификация устойчивых к тетрациклину бактериальных патогенов, что ограничивало эффективность тетрациклина при лечении бактериальных заболеваний. [48]

Глицилциклины и фторциклины - это новые классы антибиотиков, производных от тетрациклина. [49] [50] [48] Эти аналоги тетрациклина специально разработаны для преодоления двух общих механизмов устойчивости к тетрациклину, а именно устойчивости, опосредованной приобретенными насосами оттока и / или рибосомной защиты. В 2005 году тигециклин , первый член новой подгруппы тетрациклинов под названием глицилциклины, был введен для лечения инфекций, устойчивых к другим противомикробным препаратам. [51] Хотя он структурно родственен миноциклину., изменения в молекуле привели к ее расширенному спектру активности и снижению восприимчивости к развитию устойчивости по сравнению с другими антибиотиками тетрациклинового ряда. Как и миноциклин , тигециклин связывается с бактериальной 30S рибосомой, блокируя проникновение транспортной РНК. Это в конечном итоге предотвращает синтез белка и, таким образом, подавляет рост бактерий. Однако добавление N, N, -диметилглициламидогруппы в положение 9 молекулы миноциклина увеличивает сродство тигециклина к рибосомной мишени до 5 раз по сравнению с миноциклином или тетрациклином . Это позволяет расширить спектр активности и снизить подверженность развитию резистентности.[48] Хотя тигециклин был первым тетрациклином, одобренным более чем за 20 лет, другие, более новые версии тетрациклинов в настоящее время проходят клинические испытания на людях. [52]

Список тетрацилиновых антибиотиков [ править ]

АнтибиотикИсточник: [40]Период полураспада: [53]Примечания
ТетрациклинВстречающиеся в природе6–8 часов (короткий)
ХлортетрациклинВстречающиеся в природе6–8 часов (короткий)
ОкситетрациклинВстречающиеся в природе6–8 часов (короткий)
ДемеклоциклинВстречающиеся в природе12 часов (средний)
ЛимециклинПолусинтетический6–8 часов (короткий)
МеклоциклинПолусинтетический6–8 часов (короткий)(больше не продается)
МетациклинПолусинтетический12 часов (средний)
МиноциклинПолусинтетический16+ часов (длинные)
РолитетрациклинПолусинтетический6–8 часов (короткий)
ДоксициклинПолусинтетический16+ часов (длинные)
ТигециклинГлицициклины16+ часов (длинные)
ЭравациклинНовее16+ часов (длинные)(ранее известный как TP-434) получил одобрение FDA 27 августа 2018 г. для лечения сложных интраабдоминальных инфекций. [54]
СарециклинНовее16+ часов (длинные)(ранее известный как WC 3035) получил одобрение FDA 1 октября 2018 г. для лечения умеренных и тяжелых вульгарных угрей . [55] Сарециклин - антибиотик узкого спектра действия. [56] [57]
ОмадациклинНовее16+ часов (длинные)(ранее известный как PTK-0796 [58] ) получил одобрение FDA 2 октября 2018 г. для лечения внебольничной пневмонии [59] и острых инфекций кожи и кожных структур . [60]

Использовать в качестве реагентов для исследований [ править ]

Члены класса антибиотиков тетрациклинового ряда часто используются в качестве исследовательских реагентов в биомедицинских исследовательских экспериментах in vitro и in vivo с участием бактерий, а также в экспериментах на эукариотических клетках и организмах с индуцибельными системами экспрессии белков с использованием транскрипционной активации, контролируемой тетрациклином . [61] Механизм действия антибактериального эффекта тетрациклинов основан на нарушении трансляции белков в бактериях, тем самым нарушая способность микробов расти и восстанавливаться; однако трансляция белка также нарушается в митохондриях эукариот, что приводит к эффектам, которые могут искажать экспериментальные результаты. [62][63] Его можно использовать в качестве искусственного биомаркера у дикой природы, чтобы проверить, употребляют ли дикие животные приманку, содержащую вакцину или лекарство. Поскольку он флуоресцентный и связывается с кальцием , УФ-лампу можно использовать, чтобы проверить, не попал ли он в зуб, взятый у животного. Например, его использовали для проверки поглощенияприманок соральной вакциной против бешенства енотами в США. Однако это инвазивная процедура для животного и трудоемкая для исследователя. Следовательно,предпочтительныдругие красители, такие как родамин B, которые можно обнаружить в волосах и усах. [64]

См. Также [ править ]

  • Глицилциклин
  • Эравациклин
  • Активация транскрипции, контролируемая тетрациклином
  • Закон о доступности лекарств для животных 1996 г.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e "Тетрациклин" . Британская энциклопедия . Проверено 1 октября 2018 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Chopra I, Roberts M (июнь 2001 г.). «Тетрациклиновые антибиотики: механизм действия, применение, молекулярная биология и эпидемиология устойчивости бактерий» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 65 (2): 232–60, вторая страница, оглавление. DOI : 10.1128 / MMBR.65.2.232-260.2001 . PMC 99026 . PMID 11381101 .  
  3. ^ «Тетрациклины». Сборник химической терминологии ИЮПАК . Сборник химической терминологии ИЮПАК . Международный союз теоретической и прикладной химии (IUPAC). 2009. DOI : 10,1351 / goldbook.T06287 . ISBN 978-0-9678550-9-7.
  4. ^ Blackwood RK, английский AR (1970). «Связь структура – ​​активность в серии тетрациклинов». Успехи прикладной микробиологии . 13 : 237–266. DOI : 10.1016 / S0065-2164 (08) 70405-2 . ISBN 9780120026135.
  5. ^ a b c Markley JL, Wencewicz TA (30 мая 2018 г.). «Ферменты, инактивирующие тетрациклин» . Границы микробиологии . 9 : 1058. DOI : 10,3389 / fmicb.2018.01058 . PMC 5988894 . PMID 29899733 .  
  6. ^ Sloan B, Scheinfeld N (сентябрь 2008). «Использование и безопасность доксициклина гиклата и других тетрациклинов второго поколения». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 7 (5): 571–7. DOI : 10.1517 / 14740338.7.5.571 . PMID 18759709 . 
  7. ^ Консультативная группа ВОЗ по интегрированному надзору за устойчивостью к противомикробным препаратам. Критически важные противомикробные препараты для медицины человека: рейтинг противомикробных средств для управления риском устойчивости к противомикробным препаратам из-за использования не человеком (5-е издание, 2016 г.). [Женева, Швейцария?]: Всемирная организация здравоохранения. ISBN 9789241512220. OCLC  982301334 .
  8. ^ Simonart T, Dramaix M, De Maertelaer V (февраль 2008). «Эффективность тетрациклинов при лечении вульгарных угрей: обзор». Британский журнал дерматологии . 158 (2): 208–16. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2007.08286.x . PMID 17986300 . 
  9. ^ Чоу AW, Паттен В, Гузе LB (январь 1975). «Сравнительная восприимчивость анаэробных бактерий к миноциклину, доксициклину и тетрациклину» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 7 (1): 46–9. DOI : 10.1128 / aac.7.1.46 . PMC 429070 . PMID 1137358 .  
  10. ^ Тейлор, MJ; Макунде, WH; МакГарри, HF; Тернер, JD; Mand, S; Hoerauf, A (июнь 2005 г.). «Макрофилярицидная активность после лечения доксициклином Wuchereria bancrofti : двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Ланцет . 365 (9477): 2116–21. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 66591-9 . PMID 15964448 . 
  11. ↑ Bhattacharya SK (февраль 2003 г.). «Оценка текущего лечения холеры». Мнение эксперта по фармакотерапии . 4 (2): 141–6. DOI : 10.1517 / 14656566.4.2.141 . PMID 12562304 . 
  12. ↑ Парси В.К. (май 2001 г.). «Холера». Обновление первичной медико-санитарной помощи для акушеров / гинекологов . 8 (3): 106–109. DOI : 10.1016 / S1068-607X (00) 00086-X . PMID 11378428 . 
  13. ^ [1]
  14. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2016-04-09 . Проверено 16 апреля 2019 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  15. ^ Deboyser D, Goethals F, Krack G, Roberfroid M (март 1989). «Исследование механизма стеатоза, вызванного тетрациклином: исследование на изолированных гепатоцитах». Токсикология и прикладная фармакология . 97 (3): 473–9. DOI : 10.1016 / 0041-008X (89) 90252-4 . PMID 2609344 . 
  16. ^ Amacher DE, Мартин BA (декабрь 1997). «Тетрациклин-индуцированный стеатоз в первичных культурах гепатоцитов собак». Фундаментальная и прикладная токсикология . 40 (2): 256–63. DOI : 10.1006 / faat.1997.2389 . PMID 9441722 . 
  17. ^ Эквалл B, D Акоста (1982). «Сравнительная токсичность in vitro отдельных лекарств и химикатов в клетках HeLa, клетках печени Chang и гепатоцитах крысы». Лекарственная и химическая токсикология . 5 (3): 219–31. DOI : 10.3109 / 01480548209041054 . PMID 7151717 . 
  18. ^ Арчер JS, Арчер DF (июнь 2002). «Эффективность оральных контрацептивов и взаимодействие антибиотиков: миф развенчан». Журнал Американской академии дерматологии . 46 (6): 917–23. DOI : 10.1067 / mjd.2002.120448 . PMID 12063491 . 
  19. ^ Dréno B, Bettoli V, Ochsendorf F, Layton A, Mobacken H, Degreef H (2004). «Европейские рекомендации по применению пероральных антибиотиков от прыщей». Европейский журнал дерматологии . 14 (6): 391–9. PMID 15564203 . 
  20. ^ Derossi С.С., Херш Е.В. (октябрь 2002). «Антибиотики и оральные контрацептивы». Стоматологические клиники Северной Америки . 46 (4): 653–64. CiteSeerX 10.1.1.620.9933 . DOI : 10.1016 / S0011-8532 (02) 00017-4 . PMID 12436822 .  
  21. ^ a b «Тетрациклин и беременность» (PDF) . Организация специалистов по тератологической информации. Июль 2010. Архивировано из оригинального (PDF) 27 августа 2011 года.
  22. ^ «Механизм действия тетрациклинов - Анимации - PharmaXChange.info» . 27 мая 2011 . Проверено 13 марта 2017 года .
  23. ^ a b c Chukwudi CU (август 2016 г.). «Сайты связывания рРНК и молекулярный механизм действия тетрациклинов» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 60 (8): 4433–41. DOI : 10,1128 / AAC.00594-16 . PMC 4958212 . PMID 27246781 .  
  24. ^ Spreitzer H (2 июля 2007). «Neue Wirkstoffe - Инциклинид». Österreichische Apothekerzeitung (на немецком языке) (14/2007): 655.
  25. ^ Viera MH, Perez О.А., Berman B (2007). «Инциклинид». Наркотики будущего . 32 (3): 209–214. DOI : 10,1358 / dof.2007.032.03.1083308 .
  26. Перейти ↑ Ryan ME, Usman A, Ramamurthy NS, Golub LM, Greenwald RA (февраль 2001 г.). «Избыточная активность матриксной металлопротеиназы при диабете: ингибирование аналогами тетрациклина с реактивностью цинка». Современная лекарственная химия . 8 (3): 305–16. DOI : 10.2174 / 0929867013373598 . PMID 11172685 . 
  27. ^ «CollaGenex утверждает, что инциклинид неэффективен при розацеа» . Рейтер . 26 сентября 2016 . Проверено 13 марта 2017 года .
  28. ^ Richards C, Pantanowitz L, Dezube BJ (февраль 2011). «Противомикробные и неантимикробные тетрациклины в испытаниях рака человека». Фармакологические исследования . 63 (2): 151–6. DOI : 10.1016 / j.phrs.2010.10.008 . PMID 20951804 . 
  29. ^ а б в г Тарик С., Ризви С.Ф., Анвар У. (25 июля 2018 г.). «Тетрациклин: классификация, взаимосвязь между структурой и активностью и механизм действия в качестве тераностического агента для инфекционных поражений - мини-обзор» (PDF) . Биомедицинский журнал научно-технических исследований . 7 (2). DOI : 10.26717 / BJSTR.2018.07.001475 .
  30. ^ а б в г Fuoco D (июнь 2012 г.). «Структура классификации и химическая биология лекарственных средств на основе тетрациклиновой структуры» . Антибиотики . 1 (1): 1–13. DOI : 10.3390 / antibiotics1010001 . PMC 4790241 . PMID 27029415 .  
  31. ^ «Тетрациклин - взаимосвязь структура-активность» . Бристольский университет . Дата обращения 2 октября 2018 .
  32. ^ Форсберг KJ, Patel S, Wencewicz Т.А., Dantas G (июль 2015). «Тетрациклиновые деструктазы: новое семейство ферментов, инактивирующих тетрациклин» . Химия и биология . 22 (7): 888–97. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2015.05.017 . PMC 4515146 . PMID 26097034 .  
  33. Перейти ↑ Roberts MC (октябрь 1996 г.). «Детерминанты устойчивости к тетрациклину: механизмы действия, регуляция экспрессии, генетическая подвижность и распространение» . Обзоры микробиологии FEMS . 19 (1): 1–24. DOI : 10.1111 / j.1574-6976.1996.tb00251.x . PMID 8916553 . 
  34. ^ Гроссман TH (апрель 2016 г.). «Тетрациклиновые антибиотики и резистентность» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в медицине . 6 (4): a025387. DOI : 10.1101 / cshperspect.a025387 . PMC 4817740 . PMID 26989065 .  
  35. ↑ Warburton PJ, Amodeo N, Roberts AP (декабрь 2016 г.). «Гены устойчивости мозаики к тетрациклину, кодирующие белки защиты рибосом» . Журнал антимикробной химиотерапии . 71 (12): 3333–3339. DOI : 10,1093 / JAC / dkw304 . PMC 5181394 . PMID 27494928 .  
  36. ^ а б Ли В., Аткинсон Г.К., Такор Н.С., Аллас У., Лу СС, Чан К.Ю. и др. (12 февраля 2013 г.). «Механизм устойчивости к тетрациклину с помощью протеина рибосомной защиты Tet (O)» . Nature Communications . 4 (1): 1477. Bibcode : 2013NatCo ... 4.1477L . DOI : 10.1038 / ncomms2470 . PMC 3576927 . PMID 23403578 .  
  37. ^ Dönhöfer A, S Franckenberg, Wickles S, Berninghausen O, R Beckmann, Wilson DN (октябрь 2012). «Структурная основа устойчивости к тетрациклину, опосредованной TetM» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (42): 16900–5. Bibcode : 2012PNAS..10916900D . DOI : 10.1073 / pnas.1208037109 . PMC 3479509 . PMID 23027944 .  
  38. ^ Коннелл SR, Tracz DM, Ниерхаус KH, Taylor DE (декабрь 2003). «Белки защиты рибосом и их механизм устойчивости к тетрациклину» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 47 (12): 3675–81. DOI : 10,1128 / AAC.47.12.3675-3681.2003 . PMC 296194 . PMID 14638464 .  
  39. ^ Пишителли SC, Rodvold K (2005). Лекарственные взаимодействия при инфекционных заболеваниях . Humana Press. ISBN 978-1-58829-455-5.
  40. ^ a b c Нельсон М.Л., Леви С.Б. (декабрь 2011 г.). «История тетрациклинов» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1241 (1): 17–32. Bibcode : 2011NYASA1241 ... 17N . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2011.06354.x . PMID 22191524 . 
  41. ^ a b Essays, Великобритания (ноябрь 2013 г.). «Тетрациклин: история, свойства и применение» . Ноттингем, Великобритания: UKEssays.com . Дата обращения 2 октября 2018 .
  42. ^ Фармацевтический век
  43. ^ а б в Лин DW. «Тетерациклины» (PDF) . Baran Lab . Baran labs . Проверено 3 октября 2018 года .
  44. ↑ Finlay AC, Hobby GL (январь 1950). «Террамицин - новый антибиотик». Наука . 111 (2874): 85. Bibcode : 1950Sci ... 111 ... 85F . DOI : 10.1126 / science.111.2874.85 . PMID 15400447 . 
  45. ^ "Программа Lemelson-MIT" . Архивировано из оригинала 18 марта 2003 года . Проверено 13 марта 2017 года .
  46. Перейти ↑ Samuel D (1996). «Археология пива Древнего Египта» (PDF) . Журнал Американского общества химиков-пивоваров . 54 (1): 3–12. DOI : 10,1094 / ASBCJ-54-0003 .
  47. ^ Бассетт EJ, Кит MS, Armelagos GJ, Мартин DL, Вильянуэва AR (сентябрь 1980). «Меченная тетрациклином человеческая кость из древней суданской Нубии (350 г. н.э.)» (PDF) . Наука . 209 (4464): 1532–4. Bibcode : 1980Sci ... 209.1532B . DOI : 10.1126 / science.7001623 . PMID 7001623 .  
  48. ^ a b c Робертс MC (февраль 2003 г.). «Тетрациклиновая терапия: обновление» . Клинические инфекционные болезни . 36 (4): 462–7. DOI : 10.1086 / 367622 . PMID 12567304 . 
  49. ^ Zhanel GG, Cheung D, Adam H, Zelenitsky S, Golden A, Schweizer F и др. (Апрель 2016 г.). «Обзор эравациклина, нового антибактериального агента фтороциклина». Наркотики . 76 (5): 567–88. DOI : 10.1007 / s40265-016-0545-8 . PMID 26863149 . 
  50. ^ Соломкин Дж., Эванс Д., Слепавичус А., Ли П., Марш А., Цай Л. и др. (Март 2017 г.). «Оценка эффективности и безопасности эравациклина против эртапенема при осложненных внутрибрюшных инфекциях в исследовании грамотрицательных инфекций, леченных с помощью эравациклина (IGNITE 1): рандомизированное клиническое испытание». JAMA Surgery . 152 (3): 224–232. DOI : 10,1001 / jamasurg.2016.4237 . PMID 27851857 . 
  51. ^ Olson МВт, Ружин A, E Feyfant, Rush TS, О'Коннелл J, Bradford PA (июнь 2006). «Функциональные, биофизические и структурные основы антибактериальной активности тигециклина» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 50 (6): 2156–66. DOI : 10,1128 / AAC.01499-05 . PMC 1479133 . PMID 16723578 .  
  52. ^ «Как Paratek надеется преуспеть в антибиотиках, несмотря на провал Tetraphase» . Bizjournals.com . Проверено 13 марта 2017 .
  53. ^ Agwuh К.Н., MacGowan A (август 2006). «Фармакокинетика и фармакодинамика тетрациклинов, включая глицилциклины» . Журнал антимикробной химиотерапии . 58 (2): 256–65. DOI : 10,1093 / JAC / dkl224 . PMID 16816396 . 
  54. ^ "Снимок испытания наркотиков: Xerava" . FDA . Дата обращения 2 октября 2018 .
  55. ^ "Снимок испытания наркотиков: Сейсара" . FDA . Проверено 8 февраля 2019 .
  56. ^ «Сарециклин» . PubChem . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 7 июня 2020 .
  57. ^ Жанель G, Critchley I, Лин LY, Alvandi N (январь 2019). «Микробиологический профиль сарециклина, нового тетрациклина целевого спектра для лечения вульгарных угрей» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 63 (1). DOI : 10,1128 / AAC.01297-18 . PMC 6325184 . PMID 30397052 .  
  58. ^ «Фирма по производству антибиотиков Paratek присоединяется к очереди на IPO; стремясь получить 92 миллиона долларов» . Проверено 13 марта 2017 года .
  59. ^ "Снимок испытания наркотиков: Нузира" . FDA . Проверено 8 февраля 2019 .
  60. ^ "Снимок испытания наркотиков: Нузира" . FDA . Проверено 8 февраля 2019 .
  61. Перейти ↑ Zhu, Z., Zheng, T., Lee, CG, Homer, RJ, & Elias, JA (2002). Системы регуляции транскрипции, контролируемые тетрациклином: достижения и применение в моделировании трансгенных животных. Семинары по клеточной биологии и биологии развития, 13 (2), 121–128. DOI: 10.1016 / s1084-9521 (02) 00018-6
  62. ^ Moullan N, Mouchiroud L, Wang X, Ryu D, Williams EG, Mottis A и др. (Март 2015 г.). «Тетрациклины нарушают функцию митохондрий в моделях эукариот: призыв к осторожности в биомедицинских исследованиях» . Сотовые отчеты . 10 (10): 1681–1691. DOI : 10.1016 / j.celrep.2015.02.034 . PMC 4565776 . PMID 25772356 .  
  63. ^ Chatzispyrou И.А., Held Н.М., Mouchiroud л, Auwerx Дж, Houtkooper RH (ноябрь 2015 г.). «Антибиотики тетрациклинового ряда нарушают функцию митохондрий, и их экспериментальное использование затрудняет исследования» . Исследования рака . 75 (21): 4446–9. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-15-1626 . PMC 4631686 . PMID 26475870 .  
  64. ^ Фрай TL, Данбар MR (2007). «Обзор биомаркеров, используемых для борьбы с ущербом дикой природе и болезнями» (PDF) . Материалы 12-й конференции по управлению ущербом дикой природе : 217–222 . Проверено 3 мая 2017 .

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с антибиотиками тетрациклинового ряда на Викискладе?