Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тромбофилия
DVTUS.PNG
Ультразвуковое изображение, демонстрирующее тромб в левой общей бедренной вене.
СпециальностьГематология Отредактируйте это в Викиданных

Тромбофилия (иногда называемая гиперкоагуляцией или протромботическим состоянием ) - это нарушение свертывания крови, которое увеличивает риск тромбоза (образование тромбов в кровеносных сосудах). [1] [2] Такие аномалии могут быть выявлены у 50% людей, у которых был эпизод тромбоза (например, тромбоза глубоких вен на ноге), который не был спровоцирован другими причинами. [3] У значительной части населения обнаруживаются тромбофильные аномалии, но у большинства из них тромбозы развиваются только при наличии дополнительного фактора риска. [2]

Специфического лечения большинства тромбофилий не существует, но повторяющиеся эпизоды тромбоза могут быть показанием для длительной профилактической антикоагуляции . [2] Первая серьезная форма тромбофилии, выявленная медицинской наукой, дефицит антитромбина , была выявлена ​​в 1965 году, а наиболее распространенные нарушения (включая фактор V Лейдена ) были описаны в 1990-х годах. [4] [5]

Признаки и симптомы [ править ]

Острый правосторонний тромбоз глубоких вен (на снимке слева). Нога опухшая и красная из-за обструкции венозного оттока.

Наиболее частыми состояниями, связанными с тромбофилией, являются тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), которые вместе называются венозной тромбоэмболией (ВТЭ). ТГВ обычно возникает в ногах и характеризуется болью, отеком и покраснением конечности. Это может привести к длительному отеку и тяжести из-за повреждения клапанов в венах. [6] Сгусток также может оторваться и мигрировать ( эмболизировать ) в артерии легких. В зависимости от размера и местоположения сгустка это может привести к внезапной одышке , боли в груди , сердцебиению и может быть осложнено:коллапс , шок и остановка сердца . [2] [7]

Венозный тромбоз может также произойти в более необычных местах: в венах головного мозга , печени ( воротная вена тромбоз и печеночная вена тромбоза ), брыжеечной вена , почки ( почечная вена тромбоза ) и вене руки . [2] Неизвестно, увеличивает ли тромбофилия также риск артериального тромбоза (который является основной причиной сердечных приступов и инсультов ). [2] [8] [9]

Тромбофилия был связан с повторными выкидышами , [10] и , возможно , различные осложнения беременности , такие как внутриутробной задержки роста , мертворождения , тяжелой преэклампсии и отслойки плаценты . [2]

Дефицит протеина C может вызвать молниеносную пурпуру , тяжелое нарушение свертывания крови у новорожденных, которое приводит как к отмиранию тканей, так и к кровотечению в кожу и другие органы. Состояние также было описано у взрослых. Дефицит протеина C и протеина S также был связан с повышенным риском некроза кожи при начале антикоагулянтного лечения варфарином или родственными препаратами. [2] [11]

Причины [ править ]

Тромбофилия может быть врожденной или приобретенной. Врожденная тромбофилия относится к врожденным состояниям (и обычно наследственным, в этом случае можно использовать « наследственную тромбофилию »), которые увеличивают тенденцию к развитию тромбофилии , в то время как, с другой стороны, приобретенная тромбофилия относится к состояниям, которые возникают в более позднем возрасте.

Врожденный [ править ]

Наиболее частыми видами врожденной тромбофилии являются те, которые возникают в результате повышенной активности факторов свертывания крови. Они относительно легкие и поэтому классифицируются как дефекты «типа II». [12] Наиболее распространенными из них являются фактор V Leiden (мутация в гене F5 в положении 1691) и протромбин G20210A , мутация в протромбине (в положении 20210 в 3'-нетранслируемой области гена). [1] [13]

Редкие формы врожденной тромбофилии обычно вызваны дефицитом природных антикоагулянтов. Они классифицируются как «тип I» и более серьезны по своей склонности к тромбозам. [12] Основными из них являются антитромбин III дефицита, дефицит белка С и дефицит белка S . [1] [13] Более легкими и редкими врожденными тромбофилиями являются мутация фактора XIII [13] и семейная дисфибриногенемия (аномальный фибриноген ). [13] Неясно, являются ли врожденные нарушения фибринолиза(система, разрушающая сгустки) являются основными факторами риска тромбоза. [12] Врожденный дефицит плазминогена , например, в основном вызывает глазные симптомы, а иногда и проблемы в других органах, но связь с тромбозом была более неопределенной. [14]

Группа крови в значительной степени определяет риск тромбоза. Пациенты с группой крови, отличной от типа O, подвергаются 2–4-кратному относительному риску. Группа крови O связана со снижением уровня фактора фон Виллебранда - из-за повышенного клиренса - и фактора VIII, который связан с риском тромбоза. [5]

Приобретено [ править ]

Ряд приобретенных состояний увеличивает риск тромбоза. Ярким примером является антифосфолипидный синдром , [1] [13] , которое вызывается антителами против компонентов клеточной мембраны, в частности , волчаночный антикоагулянт (впервые обнаружен у людей с заболеванием системной красной волчанки , но часто обнаруживается у людей без заболевания), анти -cardiolipin антитело и анти-β 2 -гликопротеина 1 антитело ; поэтому это считается аутоиммунным заболеванием.. В некоторых случаях антифосфолипидный синдром может вызывать как артериальный, так и венозный тромбоз. Это также более тесно связано с выкидышем и может вызвать ряд других симптомов (таких как сетчатое ливье кожи и мигрень ). [15]

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) возникает из-за реакции иммунной системы на антикоагулянтный препарат гепарин (или его производные). [1] Хотя он назван из-за связанного с ним низкого количества тромбоцитов, HIT тесно связан с риском венозного и артериального тромбоза. [16] Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) - редкое заболевание, возникающее в результате приобретенных изменений в гене PIGA , который играет роль в защите клеток крови от системы комплемента . ПНГ увеличивает риск венозного тромбоза, но также связан с гемолитической анемией (анемия, возникающая в результате разрушения эритроцитов). [17]И ГИТ, и ПНГ требуют особого лечения. [16] [17]

Гематологические состояния, связанные с замедленным кровотоком, могут увеличить риск тромбоза. Например, серповидно-клеточная анемия (вызванная мутациями гемоглобина ) рассматривается как легкое протромботическое состояние, вызванное нарушением кровотока. [1] Точно так же миелопролиферативные заболевания , при которых костный мозг производит слишком много клеток крови, предрасполагают к тромбозу, особенно при истинной полицитемии (избыток красных кровяных телец) и эссенциальном тромбоцитозе (избыток тромбоцитов). Опять же, эти состояния обычно требуют специального лечения при выявлении. [18]

Рак , особенно когда он метастатический (распространяется в другие места тела), является признанным фактором риска тромбоза. [2] [13] Был предложен ряд механизмов, таких как активация системы свертывания крови раковыми клетками или секреция прокоагулянтных веществ. Кроме того, определенные методы лечения рака (например, использование центральных венозных катетеров для химиотерапии ) могут еще больше повысить риск тромбоза. [19]

Нефротический синдром , при котором белок из кровотока выделяется в мочу из-за заболеваний почек, может предрасполагать к тромбозу; [1] это особенно актуально в более тяжелых случаях (на что указывает уровень альбумина в крови ниже 25 г / л) и если синдром вызван состоянием мембранозной нефропатии . [20] Воспалительные заболевания кишечника ( язвенный колит и болезнь Крона ) предрасполагают к тромбозу, особенно когда заболевание активно. Были предложены различные механизмы. [2] [21]

Беременность связана с повышенным риском тромбоза в 2-7 раз. [22] Это, вероятно, является следствием физиологической гиперкоагуляции во время беременности, которая защищает от послеродового кровотечения . [23] Эта гиперкоагуляция, в свою очередь, вероятно, связана с высокими уровнями эстрадиола и прогестерона во время беременности. [24]

При использовании эстрогенов в комбинированном гормональном контроле над рождаемостью и в гормональной терапии менопаузы (в сочетании с прогестагенами ) риск венозного тромбоза увеличивается в 2-6 раз. Риск зависит от типов используемых гормонов, дозы эстрогена и наличия других факторов риска тромбофилии. [25] Считается , что за это ответственны различные механизмы, такие как дефицит белка S и ингибитора пути тканевого фактора . [26]

Ожирение долгое время считалось фактором риска венозного тромбоза. Согласно многочисленным исследованиям, это более чем удваивает риск, особенно в сочетании с использованием оральных контрацептивов или в период после операции . У страдающих ожирением описаны различные нарушения коагуляции. Ингибитор-1 активатора плазминогена , ингибитор фибринолиза, присутствует в более высоких концентрациях у людей с ожирением. У людей с ожирением также больше циркулирующих микровезикул (фрагментов поврежденных клеток), которые несут тканевой фактор. Агрегация тромбоцитов может быть увеличена, и есть более высокие уровни белков свертывания, таких как фактор фон Виллебранда, фибриноген, фактор VII и фактор VIII.. Ожирение также увеличивает риск рецидива после первого эпизода тромбоза. [27]

Неясно [ править ]

Ряд состояний, которые были связаны с венозным тромбозом, возможно, являются генетическими и, возможно, приобретенными. [13] К ним относятся: повышенные уровни фактора VIII, фактора IX , фактора XI , фибриногена и активируемого тромбином ингибитора фибринолиза , а также пониженные уровни ингибитора пути тканевого фактора . Активированная устойчивость к протеину C, которая не связана с мутациями фактора V, вероятно, вызвана другими факторами и остается фактором риска тромбоза. [13]

Существует связь между уровнем гомоцистеина в крови и тромбозом [13], хотя об этом не сообщалось во всех исследованиях. [5] Уровень гомоцистеина определяется мутациями в генах MTHFR и CBS , а также уровнями фолиевой кислоты , витамина B6 и витамина B12 , которые зависят от диеты. [12]

Механизм [ править ]

Основная статья: Коагуляция
Система свертывания, часто описываемая как «каскад» , состоит из группы белков, которые взаимодействуют при образовании богатого фибрином сгустка.

Тромбоз - это многофакторная проблема, потому что часто есть несколько причин, по которым у человека может развиться тромбоз. Эти факторы риска могут включать любую комбинацию аномалий стенки кровеносных сосудов, аномалий кровотока (как при иммобилизации) и аномалий консистенции крови. Тромбофилия вызывается нарушениями консистенции крови, которая определяется уровнями факторов свертывания крови и других белков циркулирующей крови, которые участвуют в «каскаде свертывания». [13]

Нормальная коагуляция инициируется высвобождением тканевого фактора из поврежденной ткани. Тканевый фактор связывается с циркулирующим фактором VIIa . Комбинация активирует фактор X в фактор Xa и фактор IX в фактор IXa. Фактор Ха (в присутствии фактора V ) превращает протромбин в тромбин. Тромбин является центральным ферментом в процессе свертывания крови: он генерирует фибрин из фибриногена и активирует ряд других ферментов и кофакторов ( фактор XIII , фактор XI , фактор V и фактор VIII , TAFI), которые усиливают сгусток фибрина. [12]Процесс ингибируется TFPI (который инактивирует первую стадию, катализируемую фактором VIIa / тканевым фактором), антитромбином (который инактивирует тромбин, факторы IXa, Xa и XIa), протеином C (который ингибирует факторы Va и VIIIa в присутствии протеина S. ) и протеин Z (который ингибирует фактор Ха). [12]

При тромбофилии нарушается баланс между «прокоагулянтной» и «антикоагулянтной» активностью. Степень дисбаланса определяет вероятность развития тромбоза. Даже небольшие нарушения белков, такие как снижение антитромбина только до 70–80% от нормального уровня, могут увеличить риск тромбоза; это контрастирует с гемофилией , которая возникает только при значительном снижении уровней факторов свертывания крови. [12]

Помимо воздействия на тромбоз, состояния гиперкоагуляции могут ускорить развитие атеросклероза , заболевания артерий, лежащего в основе инфаркта миокарда и других форм сердечно-сосудистых заболеваний. [28] [29]

Диагноз [ править ]

Мутация фактора свертывания крови V (схематическое изображение изображено здесь) гораздо чаще встречается у людей с тромбозом, чем у людей без него, но рассматривается только как слабый фактор риска.

Тесты на тромбофилию включают в себя полный анализ крови (с осмотром пленки крови ), протромбиновое время , частичное тромбопластиновое время , тест тромбодинамику , тромбиновое времени и reptilase времени , волчаночный антикоагулянтом , анти-кардиолипина антитело , анти-β2 гликопротеин 1 антитело , активированный протеин C резистентность, тесты на фибриноген , лейденский фактор V и мутации протромбина , а также базальные уровни гомоцистеина . [2]Тестирование может быть более или менее обширным в зависимости от клинической оценки и отклонений, обнаруженных при первоначальной оценке. [2]

В наследственных случаях пациенту необходимо сдать как минимум два аномальных теста плюс семейный анамнез.

Скрининг [ править ]

Существуют разные мнения относительно того, следует ли обследовать всех с неспровоцированным эпизодом тромбоза на предмет тромбофилии. Даже те, у кого есть форма тромбофилии, не обязательно могут подвергаться риску дальнейшего тромбоза, в то время как рецидив тромбоза более вероятен у тех, у кого был предыдущий тромбоз, даже у тех, у кого нет обнаруживаемых тромбофильных аномалий. [8] [11] [30] Рецидивирующая тромбоэмболия или тромбоз необычных участков (например, печеночная вена при синдроме Бадда-Киари ) является общепринятым показанием для скрининга. Более вероятно, что это будет рентабельным для людей с сильным личным или семейным анамнезом тромбоза. [31] Напротив, сочетание тромбофилии с другими факторами риска может служить показанием для профилактического лечения, поэтому тестирование на тромбофилию можно проводить даже тем, кто не соответствует строгим критериям этих тестов. [30] Поиск нарушений коагуляции обычно не проводится у пациентов, у которых тромбоз имеет очевидный триггер. Например, если тромбоз вызван иммобилизацией после недавней ортопедической операции , он считается «спровоцированным» иммобилизацией и операцией, и маловероятно, что исследования дадут клинически важные результаты. [11] [30]

Когда венозная тромбоэмболия возникает, когда пациент испытывает преходящие основные факторы риска, такие как длительная неподвижность, хирургическое вмешательство или травма, тестирование на тромбофилию не подходит, поскольку результат теста не повлияет на назначенное пациенту лечение. [32] [33] В 2013 г. Американское гематологическое общество в рамках рекомендаций кампании « Выбирая разумно» предостерегло от чрезмерного использования скрининга на тромбофилию; ложноположительные результаты тестирования могут привести к тому, что люди будут ошибочно считаться больными тромбофилией и будут лечиться антикоагулянтами без клинической необходимости [32].

В Соединенном Королевстве профессиональные инструкции дают конкретные показания для тестирования на тромбофилию. Рекомендуется проводить тестирование только после соответствующего консультирования, поэтому исследования обычно проводят не во время диагностики тромбоза, а позже. [11] В определенных ситуациях, таких как тромбоз вены сетчатки , тестирование вообще не рекомендуется, поскольку тромбофилия не считается основным фактором риска. При других редких состояниях, обычно связанных с гиперкоагуляцией, таких как тромбоз вен головного мозга и тромбоз воротной вены, недостаточно данных, чтобы точно утверждать, полезен ли скрининг на тромбофилию, и поэтому решения о скрининге на тромбофилию в этих условиях не рассматриваются как основанные на доказательствах.. [11] Если в качестве ориентира взять рентабельность (количество лет жизни с поправкой на качество в обмен на затраты), то, как правило, неясно, оправдывают ли исследования тромбофилии часто высокую стоимость [34], если только тестирование не ограничивается отдельными ситуациями. [35]

Рецидивирующий выкидыш является показанием для скрининга на тромбофилию, особенно на антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые IgG и IgM, а также против волчаночного антикоагулянта), лейденскую мутацию фактора V и протромбина, активированную резистентность к протеину С и общую оценку коагуляции с помощью исследования, известного как тромбоэластография. . [10]

Женщины, планирующие использовать оральные контрацептивы, не получают пользы от рутинного скрининга на тромбофилии, поскольку абсолютный риск тромботических событий низок. Если женщина или ее родственник первой степени страдают тромбозом, риск развития тромбоза увеличивается. Скрининг этой выбранной группы может быть полезным [26], но даже отрицательный результат может указывать на остаточный риск. [11] Таким образом, профессиональные рекомендации предлагают использовать альтернативные формы контрацепции, а не полагаться на скрининг. [11]

Скрининг на тромбофилию у людей с артериальным тромбозом обычно считается неблагонадежным и обычно не рекомендуется [11], за исключением, возможно, необычно молодых пациентов (особенно если это вызвано курением или использованием эстроген-содержащих гормональных контрацептивов ) и тех, у кого реваскуляризация, например коронарные артерии шунтирование , не удается из-за быстрой окклюзии трансплантата. [9]

Лечение [ править ]

Людям с высоким риском повторного тромбоза из-за тромбофилии часто рекомендуют принимать варфарин в течение длительных периодов времени или даже бесконечно.

Специального лечения тромбофилии не существует, если только она не вызвана основным заболеванием (например, нефротическим синдромом), при котором необходимо лечение основного заболевания. У пациентов с неспровоцированным и / или рецидивирующим тромбозом или у пациентов с формой тромбофилии высокого риска наиболее важным решением является использование антикоагулянтов, таких как варфарин , на долгосрочной основе, чтобы снизить риск дальнейших эпизодов. [3] Этот риск необходимо сопоставить с риском того, что лечение вызовет значительное кровотечение, поскольку сообщаемый риск большого кровотечения составляет более 3% в год, и 11% пациентов с сильным кровотечением могут в результате умереть. [3]

Помимо вышеупомянутых форм тромбофилии, риск рецидива после эпизода тромбоза определяется такими факторами, как степень и тяжесть исходного тромбоза, независимо от того, был ли он спровоцирован (например, иммобилизацией или беременностью), количеством предшествующих тромботических заболеваний. события, мужской пол, наличие фильтра нижней полой вены , наличие рака, симптомы посттромботического синдрома и ожирение . [3] Эти факторы имеют тенденцию быть более важными при принятии решения, чем наличие или отсутствие выявляемой тромбофилии. [11] [36]

Пациентам с антифосфолипидным синдромом может быть предложена длительная антикоагулянтная терапия после первого неспровоцированного эпизода тромбоза. Риск определяется подтипом обнаруживаемого антитела, титром антитела (количеством антител), обнаружением нескольких антител и тем, выявляется ли оно повторно или только в одном случае. [15]

Женщины с тромбофилией, планирующие беременность или беременные, обычно нуждаются в альтернативах варфарину во время беременности, особенно в первые 13 недель, когда он может вызвать отклонения у будущего ребенка. В качестве альтернативы обычно используется низкомолекулярный гепарин (НМГ, такой как эноксапарин ). [37] Варфарин и НМГ можно безопасно использовать при грудном вскармливании. [37]

Некоторые исследования показали, что когда женщины испытывают повторную потерю беременности из-за тромбофилии, низкомолекулярный гепарин снижает риск выкидыша. Когда результаты всех исследований анализируются вместе, статистически значимого преимущества не может быть продемонстрировано. [38]

Прогноз [ править ]

У людей без обнаруживаемой тромбофилии совокупный риск развития тромбоза к 60 годам составляет около 12%. Около 60% людей с дефицитом антитромбина будут испытывать тромбоз хотя бы один раз к 60 годам, как и около 50% людей с дефицитом протеина C и около трети людей с дефицитом протеина S. Напротив, у людей с активированной резистентностью к протеину С (обычно возникающей из-за фактора V Лейдена) абсолютный риск тромбоза немного повышен: у 15% был хотя бы один тромботический случай к шестидесяти годам. [12] В целом, мужчины чаще, чем женщины, испытывают повторные эпизоды венозного тромбоза. [5]

Люди с фактором V Лейдена имеют относительно низкий риск тромбоза, но у них может развиться тромбоз при наличии дополнительного фактора риска, такого как иммобилизация. У большинства людей с мутацией протромбина (G20210A) тромбоз никогда не развивается. [12]

Эпидемиология [ править ]

Основные тромбофилии («тип 1») встречаются редко. Дефицит антитромбина присутствует у 0,2% населения в целом и у 0,5–7,5% людей с венозным тромбозом. Дефицит протеина С также присутствует у 0,2% населения и может быть обнаружен у 2,5–6% людей с тромбозом. Точная распространенность дефицита протеина S среди населения неизвестна; обнаруживается у 1,3–5% людей с тромбозами. [12]

Гораздо чаще встречаются второстепенные («тип 2») тромбофилии. Фактор V Лейдена присутствует у 5% населения североевропейского происхождения, но гораздо реже у людей азиатского или африканского происхождения. Среди людей с тромбозом 10% имеют фактор V Лейдена. Среди тех, кого направляют на тромбофилию, 30–50% имеют дефект. Мутация протромбина встречается у 1–4% населения в целом, у 5–10% людей с тромбозом и у 15% людей, направленных на тестирование на тромбофилию. Подобно фактору V Лейдена, эта аномалия редко встречается у африканцев и азиатов. [12]

Точная распространенность антифосфолипидного синдрома не очень хорошо известна, поскольку в разных исследованиях используются разные определения этого состояния. Антифосфолипидные антитела выявляются у 24% лиц, направленных на тромбофилию. [15]

История [ править ]

Рудольф Вирхов, немецкий патолог, который выделил различные причины тромбоза и работа которого привела к развитию концепции тромбофилии.

Немецкий врач Рудольф Вирхов классифицировал аномалии консистенции крови как фактор развития тромбоза в 1856 году. Точная природа этих аномалий оставалась неуловимой до тех пор, пока в 1965 году норвежский гематолог Олав не обнаружил первую форму тромбофилии, дефицит антитромбина. Эгеберг. [39] Дефицит протеина С последовал в 1981 году, когда его описали исследователи из Исследовательского института Скриппса и Центров контроля заболеваний США . [40] Дефицит протеина S последовал в 1984 году, описанный исследователями из Университета Оклахомы . [4] [5] [41]

Антифосфолипидный синдром был полностью описан в 1980-х годах после различных предыдущих сообщений о специфических антителах у людей с системной красной волчанкой и тромбозом. [15] [42] Синдром часто приписывают британскому ревматологу Грэму Р.В. Хьюзу, и по этой причине его часто называют синдромом Хьюза . [43]

Наиболее распространенные генетические тромбофилии были описаны в 1990-х годах. Многие исследования ранее показали, что у многих людей с тромбозом обнаруживается активированный протеин C. В 1994 году группа из Лейдена , Нидерланды, выявила наиболее распространенный основной дефект - мутацию в факторе V, которая сделала его устойчивым к действию активированного протеина C. Дефект был назван фактором V Лейдена , поскольку генетические аномалии обычно называют в честь места, где они были обнаружены. [44] Два года спустя та же группа описала распространенную мутацию в гене протромбина, которая вызвала повышение уровня протромбина и умеренное увеличение риска тромбоза. [4] [5] [45]

Предполагается, что в будущем будут обнаружены и другие генетические аномалии, лежащие в основе семейного тромбоза, путем изучения всего генетического кода в поисках небольших изменений в генах . [4] [5]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г Митчелла RS, Кумар V, Abbas AK, Fausto N (2007). "Глава 4". Базовая патология Роббинса (Восьмое изд.). Филадельфия: Сондерс. ISBN 978-1-4160-2973-1.
  2. ^ Б с д е е г ч я J K L Хейт JA (2007). «Тромбофилия: общие вопросы по лабораторной оценке и ведению» . Гематология Am. Soc. Гематол. Educ. Программа . 2007 (1): 127–35. DOI : 10,1182 / asheducation-2007.1.127 . PMID 18024620 . 
  3. ^ a b c d Kyrle PA, Rosendaal FR, Eichinger S (декабрь 2010 г.). «Оценка риска рецидивирующего венозного тромбоза». Ланцет . 376 (9757): 2032–9. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 60962-2 . PMID 21131039 . S2CID 31610364 .  
  4. ^ a b c d Dahlbäck B (июль 2008 г.). «Достижения в понимании патогенетических механизмов тромбофилических расстройств» . Кровь . 112 (1): 19–27. DOI : 10.1182 / кровь-2008-01-077909 . PMID 18574041 . 
  5. ^ a b c d e f g Rosendaal FR, Reitsma PH (июль 2009 г.). «Генетика венозных тромбозов» . J. Thromb. Гемост . 7 Дополнение 1: 301–4. DOI : 10.1111 / j.1538-7836.2009.03394.x . PMID 19630821 . 
  6. ^ Scarvelis D, Wells PS (октябрь 2006). «Диагностика и лечение тромбоза глубоких вен» . CMAJ . 175 (9): 1087–92. DOI : 10,1503 / cmaj.060366 . PMC 1609160 . PMID 17060659 .  
  7. ^ Аньелли G, Becattini C (июль 2010). «Острая тромбоэмболия легочной артерии». N. Engl. J. Med . 363 (3): 266–74. DOI : 10.1056 / NEJMra0907731 . PMID 20592294 . 
  8. ^ a b Middeldorp S, van Hylckama Vlieg A (август 2008 г.). «Помогает ли тестирование на тромбофилию в клиническом ведении пациентов?» . Br. J. Haematol . 143 (3): 321–35. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2008.07339.x . PMID 18710381 . 
  9. ^ a b de Moerloose P, Boehlen F (апрель 2007 г.). «Унаследованная тромбофилия при артериальных заболеваниях: выборочный обзор». Семин. Гематол . 44 (2): 106–13. DOI : 10,1053 / j.seminhematol.2007.01.008 . PMID 17433903 . 
  10. ↑ a b Rai R, Regan L (август 2006 г.). «Рецидивирующий выкидыш». Ланцет . 368 (9535): 601–11. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (06) 69204-0 . PMID 16905025 . S2CID 42968924 .  
  11. ^ Б с д е е г ч я Baglin T, Gray Е, Greaves М., и др. (Апрель 2010 г.). «Клинические рекомендации по тестированию на наследственную тромбофилию» . Br. J. Haematol . 149 (2): 209–20. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2009.08022.x . PMID 20128794 . 
  12. ^ Б с д е е г ч я J K Кроутэр М.А., Келтон JG (2003). «Врожденные тромбофилические состояния, связанные с венозным тромбозом: качественный обзор и предлагаемая система классификации». Анна. Междунар. Med . 138 (2): 128–34. DOI : 10.7326 / 0003-4819-138-2-200301210-00014 . PMID 12529095 . S2CID 43161448 . Выложите резюме .  
  13. ^ Б с д е е г ч я J Rosendaal FR (2005). «Венозный тромбоз: роль генов, окружающей среды и поведения» . Гематология Am. Soc. Гематол. Educ. Программа . 2005 (1): 1–12. DOI : 10,1182 / asheducation-2005.1.1 . PMID 16304352 . 
  14. Перейти ↑ Mehta R, Shapiro AD (ноябрь 2008 г.). «Дефицит плазминогена» . Гемофилия . 14 (6): 1261–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2516.2008.01825.x . PMID 19141167 . 
  15. ^ a b c d Руис-Ирасторза G, Crowther M, Branch W, Khamashta MA (октябрь 2010 г.). «Антифосфолипидный синдром». Ланцет . 376 (9751): 1498–509. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (10) 60709-X . hdl : 2318/1609788 . PMID 20822807 . S2CID 25554663 .  
  16. ^ a b Килинг D, Дэвидсон S, Уотсон H (май 2006 г.). «Управление гепарин-индуцированной тромбоцитопенией» . Br. J. Haematol . 133 (3): 259–69. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2006.06018.x . PMID 16643427 . Архивировано из оригинала на 2012-12-10. 
  17. ^ а б Бродский Р.А. (апрель 2008 г.). «Повествовательный обзор: пароксизмальная ночная гемоглобинурия: физиология комплемент-связанной гемолитической анемии». Анна. Междунар. Med . 148 (8): 587–95. CiteSeerX 10.1.1.668.4942 . DOI : 10.7326 / 0003-4819-148-8-200804150-00003 . PMID 18413620 . S2CID 19715590 .   
  18. ^ Papadakis E, Hoffman R, Brenner B (ноябрь 2010). «Тромбогеморрагические осложнения миелопролиферативных заболеваний». Blood Rev . 24 (6): 227–32. DOI : 10.1016 / j.blre.2010.08.002 . PMID 20817333 . 
  19. ^ Prandoni P, Фаланга A, Piccioli A (июнь 2005). «Рак и венозная тромбоэмболия». Ланцет Онкол . 6 (6): 401–10. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (05) 70207-2 . PMID 15925818 . 
  20. ^ Hull RP, Goldsmith DJ (май 2008). «Нефротический синдром у взрослых» . BMJ . 336 (7654): 1185–9. DOI : 10.1136 / bmj.39576.709711.80 . PMC 2394708 . PMID 18497417 .  
  21. ^ Quera R, Shanahan F (октябрь 2004). «Тромбоэмболия - важное проявление воспалительного заболевания кишечника». Являюсь. J. Gastroenterol . 99 (10): 1971–3. PMID 15447758 . 
  22. ↑ Abdul Sultan A, West J, Stephansson O, Grainge MJ, Tata LJ, Fleming KM, Humes D, Ludvigsson JF (ноябрь 2015 г.). «Определение венозной тромбоэмболии и измерение ее частоты с использованием шведских регистров здоровья: общенациональное когортное исследование беременных» . BMJ Open . 5 (11): e008864. DOI : 10.1136 / bmjopen-2015-008864 . PMC 4654387 . PMID 26560059 .  
  23. ^ Bourjeily G, M Paidas, Халил H, Rosene-Монтелла K, M Rodger (февраль 2010). «Тромбоэмболия легочной артерии при беременности». Ланцет . 375 (9713): 500–12. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (09) 60996-X . PMID 19889451 . S2CID 8633455 .  
  24. ^ Daughety, Молли М .; Самуэльсон Банноу, Бетани Т. (2019). «Гемостаз и тромбоз при беременности»: 197–206. DOI : 10.1007 / 978-3-030-19330-0_30 . Цитировать журнал требует |journal=( помощь )
  25. ^ Gomes MP, Deitcher SR (октябрь 2004). «Риск венозной тромбоэмболии, связанной с гормональными контрацептивами и заместительной гормональной терапией: клинический обзор» . Arch. Междунар. Med . 164 (18): 1965–76. DOI : 10,1001 / archinte.164.18.1965 . PMID 15477430 . 
  26. ^ a b Чайковский С.Н., Розинг Дж. (июль 2010 г.). «Механизмы эстроген-индуцированной венозной тромбоэмболии». Тромб. Res . 126 (1): 5–11. DOI : 10.1016 / j.thromres.2010.01.045 . PMID 20163835 . 
  27. Перейти ↑ Stein PD, Goldman J (сентябрь 2009 г.). «Ожирение и тромбоэмболические заболевания». Clin. Chest Med . 30 (3): 489–93, viii. DOI : 10.1016 / j.ccm.2009.05.006 . PMID 19700047 . 
  28. ^ Borissoff СО, Spronk HM, Heeneman S, десять Cate H (2009). «Является ли тромбин ключевым игроком в лабиринте« коагуляция-атерогенез »?» . Кардиоваск. Res . 82 (3): 392–403. DOI : 10.1093 / CVR / cvp066 . PMID 19228706 . 
  29. ^ Borissoff СО, Spronk HM, десять Cate H (2011). «Гемостатическая система как модулятор атеросклероза». N. Engl. J. Med . 364 (18): 1746–1760. DOI : 10.1056 / NEJMra1011670 . PMID 21542745 . 
  30. ^ a b c Дален Дж. Э. (июнь 2008 г.). «Следует ли обследовать пациентов с венозной тромбоэмболией на тромбофилию?». Являюсь. J. Med . 121 (6): 458–63. DOI : 10.1016 / j.amjmed.2007.10.042 . PMID 18501222 . 
  31. ^ Wu O, Робертсон L, Twaddle S, и др. (Октябрь 2005 г.). «Скрининг на тромбофилию в ситуациях высокого риска: метаанализ и анализ экономической эффективности» . Br. J. Haematol . 131 (1): 80–90. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2005.05715.x . PMID 16173967 . 
  32. ^ a b Американское общество гематологов (сентябрь 2013 г.), «Пять вещей, которые должны задавать врачам и пациентам» , « Выбор мудро» : инициатива ABIM Foundation , Американского общества гематологов , получено 10 декабря 2013 г., который цитирует
    • Chong, L. -Y .; Fenu, E .; Stansby, G .; Hodgkinson, S .; Разработка рекомендаций, G. (2012). «Управление венозными тромбоэмболическими заболеваниями и роль тестирования на тромбофилию: резюме руководства NICE» . BMJ . 344 : e3979. DOI : 10.1136 / bmj.e3979 . PMID  22740565 . S2CID  42342532 .
    • Баглин, Т .; Gray, E .; Greaves, M .; Хант, Би Джей; Килинг, Д .; Машин, С .; MacKie, I .; Макрис, М .; Nokes, T .; Perry, D .; Tait, RC; Уокер, I .; Watson, H .; Британский комитет стандартов в гематологии (2010). «Клинические рекомендации по тестированию на наследственную тромбофилию» . Британский журнал гематологии . 149 (2): 209–220. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2009.08022.x . PMID  20128794 .
  33. ^ Хикс Л.К., Беринг Х., Карсон К.Р. и др. (2013). «Кампания ASH Выбирая Мудрый (R): пять гематологических тестов и методов лечения под сомнение» . Кровь . 122 (24): 3879–83. DOI : 10.1182 / кровь-2013-07-518423 . PMID 24307720 . 
  34. ^ Simpson Е.Л., Стивенсон MD, Rawdin A, D Papaioannou (январь 2009). «Тестирование на тромбофилию у людей с венозной тромбоэмболией: систематический обзор и анализ экономической эффективности» . Health Technol. Оцените . 13 (2): iii, ix – x, 1–91. DOI : 10,3310 / hta13020 . PMID 19080721 . 
  35. Перейти ↑ Wu O, Greer IA (сентябрь 2007 г.). «Является ли скрининг на тромбофилию рентабельным?». Curr. Opin. Гематол . 14 (5): 500–3. DOI : 10.1097 / MOH.0b013e32825f5318 . PMID 17934357 . S2CID 22896788 .  
  36. ^ Kearon C, Kahn SR, Аньелли G, Goldhaber S, Raskob GE, Comerota AJ (июнь 2008). «Антитромботическая терапия венозной тромбоэмболической болезни: Научно обоснованные клинические практические рекомендации Американского колледжа грудных врачей (8-е издание)» . Сундук . 133 (6 доп.): 454S – 545S. DOI : 10.1378 / chest.08-0658 . PMID 18574272 . Архивировано из оригинала на 2013-01-12. 
  37. ^ a b Бейтс С.М., Грир И.А., Пабинджер И., Софаер С., Хирш Дж. (июнь 2008 г.). «Венозная тромбоэмболия, тромбофилия, антитромботическая терапия и беременность: научно обоснованные клинические практические рекомендации Американского колледжа врачей-терапевтов (8-е издание)» . Сундук . 133 (6 доп.): 844S – 886S. DOI : 10.1378 / chest.08-0761 . PMID 18574280 . Архивировано из оригинала на 2013-01-12. 
  38. ^ Skeith л, несущие М, Kaaja Р, Мартинелл Я, Петров Д, Schleußner Е, Ласкин СА, Rodger М.А. (2016). «Мета-анализ низкомолекулярного гепарина для предотвращения потери беременности у женщин с наследственной тромбофилией» . Кровь . 127 (13): 1650–55. DOI : 10,1182 / кровь 2015-12-626739 . PMID 26837697 . 
  39. ^ Egeberg O (июнь 1965). «Унаследованный дефицит антитромбина, вызывающий тромбофилию». Тромб. Diath. Геморр . 13 (2): 516–30. DOI : 10,1055 / с-0038-1656297 . PMID 14347873 . 
  40. ^ Гриффин JH, Эватт В, Циммерман TS, Kleiss AJ, Wideman С (ноябрь 1981). «Дефицит протеина С при врожденной тромботической болезни» . J. Clin. Инвестируйте . 68 (5): 1370–3. DOI : 10.1172 / JCI110385 . PMC 370934 . PMID 6895379 .  
  41. ↑ Comp PC, Esmon CT (декабрь 1984 г.). «Рецидивирующая венозная тромбоэмболия у пациентов с частичным дефицитом протеина S». N. Engl. J. Med . 311 (24): 1525–8. DOI : 10.1056 / NEJM198412133112401 . PMID 6239102 . 
  42. ^ Hughes GR (октябрь 1983). «Тромбоз, аборт, церебральные заболевания и волчаночный антикоагулянт» . Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.) . 287 (6399): 1088–89. DOI : 10.1136 / bmj.287.6399.1088 . PMC 1549319 . PMID 6414579 .  
  43. Перейти ↑ Sanna G, D'Cruz D, Cuadrado MJ (август 2006). «Церебральные проявления при антифосфолипидном синдроме (Хьюза)». Реум. Dis. Clin. North Am . 32 (3): 465–90. DOI : 10.1016 / j.rdc.2006.05.010 . PMID 16880079 . 
  44. ^ Бертина Р.М., Келеман Б.П., Костер Т. и др. (Май 1994 г.). «Мутация фактора свертывания крови V, связанная с устойчивостью к активированному протеину С». Природа . 369 (6475): 64–7. Bibcode : 1994Natur.369 ... 64B . DOI : 10.1038 / 369064a0 . PMID 8164741 . S2CID 4314040 .  
  45. ^ Poort SR, Rosendaal FR, Reitsma PH, Bertina RM (ноябрь 1996). «Обычная генетическая вариация в 3'-нетранслируемой области гена протромбина связана с повышенными уровнями протромбина в плазме и увеличением венозного тромбоза» (PDF) . Кровь . 88 (10): 3698–703. DOI : 10.1182 / blood.V88.10.3698.bloodjournal88103698 . PMID 8916933 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D68.5 - D68.6
  • МКБ - 9-СМ : 286,9
  • OMIM : 188050
  • MeSH : D019851
  • ЗаболеванияDB : 29080
Внешние ресурсы
  • eMedicine : статья / 211039
  • Пациент из Великобритании : тромбофилия.
  • «Тромбофилия» . Пациент Великобритания .