Tisagenlecleucel , продаваемый под торговой маркой Kymriah , представляет собой лекарство для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), которое использует собственные Т-клетки организма для борьбы с раком ( адаптивный перенос клеток ). [1] [2]
Клинические данные | |
---|---|
Произношение | tis "a jen" lek loo 'se / ˌtɪsədʒen'leklusel / |
Торговые наименования | Кимрия |
Другие названия | CTL019, КОРЗИНА-19 |
AHFS / Drugs.com | Факты о профессиональных наркотиках |
MedlinePlus | a617053 |
Данные лицензии |
|
Пути администрирования | Внутривенное вливание |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Ликвидация Период полураспада | 16.8 дней |
Идентификаторы | |
Количество CAS |
|
DrugBank | |
UNII | |
КЕГГ |
У большинства пациентов возникают серьезные побочные эффекты. [3] Наиболее частыми серьезными побочными эффектами являются синдром выброса цитокинов (потенциально опасное для жизни состояние, которое может вызывать жар, рвоту, одышку, боль и низкое кровяное давление) и снижение уровня тромбоцитов (компонентов, которые способствуют свертыванию крови). , гемоглобин (белок, содержащийся в красных кровяных тельцах, переносящий кислород по всему телу) или лейкоциты, включая нейтрофилы и лимфоциты. [3] Серьезные инфекции встречаются примерно у трех из десяти пациентов с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL). [3]
Т-клетки человека, страдающего раком, удаляются, генно-инженерные методы производят специфический рецептор на поверхности химерной клетки с компонентами как Т-клеточного рецептора, так и антитела, специфичного к белку раковой клетки, и передаются обратно человеку. Т-клетки сконструированы так, чтобы нацеливаться на белок CD19, который является обычным для В-клеток . Химерный Т-клеточный рецептор (« CAR-T ») экспрессируется на поверхности Т-клетки. [ требуется медицинская цитата ]
Он был изобретен и первоначально разработан в Пенсильванском университете ; Novartis завершила разработку, получила одобрение FDA и продает препарат. [4] В августе 2017 года он стал первым одобренным FDA препаратом, включающим этап генной терапии в США. [1]
Медицинское использование
Tisagenlecleucel показан для лечения пациентов моложе 25 лет с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), предшественником В-клеток, который является рефрактерным или имеет второй или более поздний рецидив; или взрослые с рецидивирующей или рефрактерной (r / r) крупноклеточной B-клеточной лимфомой после двух или более линий системной терапии, включая диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому (DLBCL), не указанную иначе, B-клеточную лимфому высокой степени и DLBCL, возникающую из фолликулярной лимфомы . [2] [3]
Побочные эффекты
Частым побочным эффектом является синдром высвобождения цитокинов (CRS). [4] [5]
У большинства пациентов возникают серьезные побочные эффекты. [3] Наиболее частыми серьезными побочными эффектами являются синдром выброса цитокинов (потенциально опасное для жизни состояние, которое может вызывать жар, рвоту, одышку, боль и низкое кровяное давление) и снижение уровня тромбоцитов (компонентов, которые способствуют свертыванию крови). , гемоглобин (белок, содержащийся в красных кровяных тельцах, переносящий кислород по всему телу) или лейкоциты, включая нейтрофилы и лимфоциты. [3] Серьезные инфекции встречаются примерно у трех из десяти пациентов с диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL). [3]
История
Лечение было разработано Дарио Кампана в Детской исследовательской больнице Св. Иуды и передано группе, возглавляемой Карлом Х. Джун из Пенсильванского университета, которая нарушила условия соглашения MTA с больницей Св. Джуда и впоследствии была передана Novartis по лицензии. многомиллионный иск ( https://www.biopharma-reporter.com/Article/2015/04/07/Novartis-settles-CAR-T-patent-dispute-with-Juno-for-12m-future-payments ). [6]
В апреле 2017 года tisagenlecleucel был признан Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) передовым назначением терапии для лечения рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы . [7]
В июле 2017 года консультативный комитет FDA единогласно рекомендовал агентству утвердить его для лечения В-клеточного острого лимфобластного лейкоза, который не реагировал должным образом на другие методы лечения или имел рецидив. [5] [8] [9]
В августе 2017 года FDA одобрило использование тисагенлеклеуцела у людей с острым лимфобластным лейкозом. [10] [11] [12] Согласно Novartis, лечение будет проводиться в определенных медицинских центрах, персонал которых обучен управлять возможными реакциями на этот новый тип лечения. [13]
В мае 2018 года FDA дополнительно одобрило tisagenlecleucel для лечения взрослых с рецидивирующей или рефрактерной диффузной большой B-клеточной лимфомой (DLBCL) на основе результатов исследования фазы II JULIET. [10] [14]
В Англии NHS будет использовать эту процедуру для лечения детей с острым лимфобластным лейкозом (ALL), если предыдущие методы лечения, включая трансплантацию стволовых клеток, не дали результата; предполагается, что он будет применяться от 15 до 20 детей. [15] Препарат был лицензирован для лечения взрослых с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (DLBCL), но по состоянию на сентябрь 2018 г.[Обновить]не было решено, будет ли его использовать NHS. [ необходима цитата ]
Производство
В течение 22 дней лечение подбирается индивидуально для каждого человека. Т - клетки очищали от крови , проведенной от человека, и эти клетки затем модифицированы с помощью вируса , который вставляет ген в клетки геном . Ген кодирует рецептор химерного антигена (CAR), который нацелен на лейкозные клетки. [8] Он использует костимулирующий домен 4-1BB в своем CAR для улучшения ответа. [16]
Модификация клеток для создания индивидуализированного терапевтического средства была серьезным препятствием в расширении доступности лечения, требуя, чтобы Т-клетки, извлеченные в Европе, были доставлены в Соединенные Штаты, где они были модифицированы, а затем обратно в Европу. [17] Novartis расширяет производство во Франции и построило новый завод в Штайне , Швейцария, чтобы устранить это узкое место, начиная с 2020 года. [17] Novartis использует компанию Cryoport Inc. для транспортировки с контролируемой температурой, необходимой для производства и транспортировки. распространение Kymriah. [18] [19]
Рекомендации
- ^ a b «Одобрение FDA приносит первую генную терапию в США» . США Food & Drug Administration (FDA) (Пресс - релиз) . Проверено 31 августа 2017 года .
- ^ а б «Кимриахтисагенлеклеуцель для инъекций, суспензия» . DailyMed . 14 июня 2019 . Проверено 1 апреля 2020 года .
- ^ Б с д е е г «Кымриах ЕПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 15 августа 2020 .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ а б «BLA 125646 Tisagenlecleucel - Информационный документ Novartis для FDA ODAC» (PDF) .
- ^ а б «Группа FDA поддерживает новаторскую генную терапию рака, разработанную Novartis» . Нью-Йорк Таймс . Рейтер. 12 июля 2017. Архивировано из оригинала 14 июля 2017 года.
- ^ Грэди Д. (12 июля 2017 г.). «Группа FDA рекомендует одобрение лечения лейкемии, изменяющей ген» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 1 апреля 2020 года .
- ^ «Novartis получает второй« прорыв »FDA кандидата CAR-T» . www.fiercebiotech.com . Жестокая биотехнология.
- ^ а б Ледфорд Х (июль 2017 г.). «Разработанная клеточная терапия рака получила одобрение советников FDA» . Природа . 547 (7663): 270. Bibcode : 2017Natur.547..270L . DOI : 10.1038 / nature.2017.22304 . PMID 28726836 .
- ^ Stein R (12 июля 2017 г.). « « Живое лекарство », которое борется с раком, используя иммунную систему, устраняет ключевое препятствие» . NPR . Проверено 13 июля 2017 года .
- ^ а б «Kymriah (tisagenlecleucel)» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 апреля 2018 . Проверено 1 апреля 2020 года .
- ^ «Одобрение FDA дает первую генную терапию в Соединенных Штатах» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз) . Проверено 6 сентября 2017 года .
- ^ Харрис Э. (27 ноября 2019 г.). «Проблемы, стоящие перед ландшафтом регулирования клеточного и генного секторов» . Руководитель науки о жизни . Пенсильвания, США: VertMarkets . Проверено 13 декабря 2019 .
После того, как Kymriah (Novartis), Yescarta (Gilead) и Luxturna (Spark) были одобрены в США в 2017 году, в 2018 году они были одобрены в ЕС. Кимрия также получила одобрение в Австралии и дополнительные показания в США.
- ^ Грэди Д. (30 августа 2017 г.). «FDA одобрило первое лечение лейкемии, изменяющее ген, стоимостью 475 000 долларов» . Нью-Йорк Таймс . Проверено 6 сентября 2017 года .
- ^ «FDA расширяет одобрение Tisagenlecleucel - почта ASCO» . www.ascopost.com .
- ^ Сара Бозли (5 сентября 2018 г.). «NHS будет лечить молодых онкологических больных дорогостоящим препаратом, который меняет правила игры» . Хранитель . Проверено 5 сентября 2018 года .
- ^ «Группа FDA единогласно рекомендует одобрить CAR T-клеточную терапию Novartis CTL019» . GEN . GEN Новости генной инженерии и биотехнологии.
- ^ а б Миллер Дж. (28 ноября 2019 г.). «Швейцарский завод Novartis стоимостью 90 миллионов долларов поможет решить проблему узкого места в клеточной терапии» . Рейтер . Дата обращения 1 декабря 2019 .
- ^ «Генеральный директор Cryoport о« устойчивом спросе »на рынке клеточной терапии » . biopharma-reporter.com . Проверено 18 октября 2019 .
- ^ «Криопорт говорит о соблюдении требований, расширении биофармацевтики и Brexit» . аутсорсинг-pharma.com . Проверено 18 октября 2019 .
дальнейшее чтение
- BLA 125646 Tisagenlecleucel - Информационный документ Novartis для FDA ODAC
Внешние ссылки
- «Тисагенлеклеуцел-Т» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.