Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Диффузная В-крупноклеточная лимфома
Другие именаDLBCL или DLBL
Диффузная В-крупноклеточная лимфома - цитология low mag.jpg
Микрофотография ( полевое окрашивание ) диффузной В-клеточной лимфомы большого размера.
СпециальностьГематология , онкология , дерматология

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДККВЛ) представляет собой рак из В - клеток , тип лимфоцита , который отвечает за выработку антител . Это наиболее распространенная форма неходжкинской лимфомы среди взрослых [1] с ежегодной заболеваемостью 7-8 случаев на 100 000 человек в год в США и Великобритании. [2] [3] Этот рак встречается в основном у пожилых людей, средний возраст постановки диагноза составляет ~ 70 лет [3], хотя он может возникать у молодых людей и, в редких случаях, у детей. [4]DLBCL может возникать практически в любой части тела и, в зависимости от различных факторов, часто является очень агрессивным злокачественным новообразованием. [5] Первым признаком этого заболевания обычно является наблюдение за быстрорастущей массой или инфильтрацией тканей, которая иногда связана с системными B-симптомами , например лихорадкой , потерей веса и ночным потоотделением . [6]

Причины диффузной В-крупноклеточной лимфомы до конца не изучены. Обычно DLBCL возникает из нормальных B-клеток, но он также может представлять собой злокачественную трансформацию других типов лимфомы (особенно лимфомы маргинальной зоны [7] ) или, в редких случаях, называемую трансформацией Рихтера , хроническим лимфолейкозом . [8] Основной иммунодефицит является значительным фактором риска развития болезни. [9] Инфекции, вызванные вирусом Эпштейна-Барра (EBV), [10] [11] герпесвирусом, ассоциированным с саркомой Капоши , [12] [13] вирус иммунодефицита человека (например, ВИЧ) [12] и бактерия Helicobacter pylori [7] также связаны с развитием определенных подтипов диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Однако большинство случаев этого заболевания связано с необъяснимым поэтапным приобретением все большего числа генных мутаций и изменений в экспрессии генов, которые происходят и прогрессивно способствуют злокачественному поведению определенных типов В-клеток. [14]

Диагностика DLBCL производится путем удаления части опухоли с помощью биопсии и последующего исследования этой ткани под микроскопом. Обычно этот диагноз ставит гематопатолог . [15] Выявлено множество подтипов DLBCL, которые различаются по своим клиническим проявлениям, результатам биопсии, агрессивным характеристикам, прогнозам и рекомендуемым методам лечения. [16] Тем не менее, обычным лечением большинства подтипов DLBCL является химиотерапия в сочетании с препаратом моноклональных антител, нацеленным на раковые B-клетки болезни , обычно ритуксимаб . [17]С помощью этих методов лечения можно вылечить более половины всех пациентов с DLBCL ; [18] общий уровень излечения у пожилых людей меньше этого, но их пятилетняя выживаемость составляет около 58%. [19]

Подтипы диффузной В-крупноклеточной лимфомы [ править ]

Диффузная большая B-клеточная лимфома включает в себя биологически и клинически разнообразный набор подтипов заболевания [20], многие из которых трудно отделить друг от друга на основе четко определенных и широко принятых критериев. Система классификации Всемирной организации здравоохранения , 2008 г., определила более дюжины подтипов [21], каждый из которых был идентифицирован на основе местоположения опухоли, наличия в опухоли других типов клеток, таких как Т-клетки , и наличия у пациента имел некоторые другие заболевания, связанные с DLBCL. Основываясь на дальнейших исследованиях, Всемирная организация здравоохранения, 2016 г., переклассифицировала DLBCL в его наиболее распространенный подтип, диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому, если иное не указано (DLBCL, NOS). DLBCL, NOS составляет 80–85% всех DLBCL.[22] Остальные случаи DLBCL состоят из относительно редких подтипов, которые различаются по своей морфологии (то есть микроскопическому виду), иммунофенотипу (то есть экспрессии определенных маркерных белков), клиническим данным и / или ассоциации с определенными патогенными вирусами . [12] Некоторые случаи ДВККЛЫ, NOS,то время как не входят в классификации в 2016 году Всемирной организации здравоохранения, явно связанные с, и вызванным, хроническим инфицированием бактерией , Helicobacter Pylori . [23]

Диффузная В-клеточная лимфома большого размера, если не указано иное [ править ]

Случаи DLBCL, которые не соответствуют отличительной клинической картине, морфологии ткани, фенотипу неопластических клеток и / или критериям, связанным с патогенами других подтипов DLBCL, называются диффузной большой B-клеточной лимфомой, если не указано иное: DLBCL, БДУ, представляя 80– 85% всех случаев DLBCL - это диагноз исключения . В целом, DLBCL, NOS - это агрессивное заболевание с общей долгосрочной выживаемостью у пациентов, получавших стандартные режимы химиотерапии, около 65%. Однако это заболевание имеет множество вариантов, которые различаются не только по только что указанным параметрам, но и по своей агрессивности и отзывчивости на лечение. [24]

Признаки и симптомы [ править ]

Около 70% случаев DLBCL, NOS проявляются в основном заболеванием лимфатических узлов. В этих случаях наиболее типичным симптомом на момент постановки диагноза является образование, которое быстро увеличивается и располагается в части тела с множественными лимфатическими узлами, например, в паху, подмышечных впадинах или шее. В остальных ~ 30% других случаев заболевание начинается с экстранодальной лимфомы, чаще всего в желудке [12] или, реже, в других участках, таких как яички, грудь, матка, яичники, почки, надпочечники. , щитовидная железа или кость. [25] Признаки и симптомы в этих случаях отражают наличие быстро разрастающейся опухоли или инфильтрата, вызывающего симптомы, характерные для пораженного органа, такие как увеличение размера, боль и / или дисфункция.[25] У лиц с узловым или экстранодальным заболеванием также наблюдаются : системные B-симптомы, такие как потеря веса, ночная потливость, лихорадка и / или усталость в ~ 33% случаев; необъяснимое повышение уровня дегидрогеназы молочной кислоты и бета-2-микроглобулина вих кровиво многих случаях; злокачественные клетки, проникающие в костный мозг в 10–20% случаев; и / или локализованное заболевание стадии I или II в 50% случаев и диссеминированное заболевание стадии III или IV в остальных случаях. [12] Поражение костного мозга может быть связано с DLBCL, клетками NOS или клетками лимфомы низкой степени злокачественности; только DLBCL, инфильтраты NOS-клеток указывают на худший прогноз. [22]В редких случаях DLBCL может возникать как трансформация лимфомы маргинальной зоны (MZL) у людей, у которых этот вялотекущий рак был диагностирован 4–5 лет (среднее время) ранее. [26]

Прогностические индикаторы, основанные на клинических проявлениях [ править ]

Международный прогностический индекс и совсем недавно, индексными скорректированный по возрасту вариант использования возраст> 60 лет, повышенный уровень лактатдегидрогеназы уровней, низкий уровень производительности статус и участие в более чем одном экстранодальных сайте в качестве вклада в плохой прогноз у больных с ДВККЛ, NOS . [22] Кроме того, болезнь, которая первоначально поражает яички, грудь или матку, имеет относительно высокую скорость распространения на центральную нервную систему, в то время как болезнь, первоначально поражающая почки, надпочечники., яичники или костный мозг имеют высокую скорость распространения на другие органы, включая центральную нервную систему. Все эти случаи, а также случаи, изначально затрагивающие центральную нервную систему, имеют относительно плохой или очень плохой прогноз. Случаи, изначально поражающие желудок, щитовидную железу или отдельную костную ткань, имеют относительно хороший прогноз. [25]

Патофизиология [ править ]

Большинство случаев DLBCL, NOS, по-видимому, являются результатом, по крайней мере частично, поэтапного развития изменений генов, таких как мутации , изменение экспрессии , амплификации (т.е. увеличение числа копий определенных генов) и транслокации с нормальных сайтов на другие. хромосомные участки. Эти изменения часто приводят к увеличению или уменьшению производства или функции продукта этих генов и, таким образом, к активности сигнальных путей клеток, которые регулируют созревание , пролиферацию , выживание, распространение, уклонение от иммунной системы.и другие злокачественные новообразования клеток, в которых они возникают. Хотя сообщалось, что в DLBCL были изменены многие гены, многие из них могут не вносить вклад в DLBCL, NOS. Изменения в следующих генах часто возникают и предположительно вносят свой вклад в развитие и / или прогрессирование этого заболевания. [14]

  • BCL2 : Этот ген является протоонкогеном , то есть нормальным геном, который может вызывать рак при мутации или сверхэкспрессии. Его продукт, белок Bcl-2, регулирует клеточный апоптоз (то есть выживание) путем ингибирования вызывающих апоптоз белков, Bcl-2-ассоциированного X-белка и гомологичного антагониста-убийцы Bcl-2 . [27]
  • BCL6 : продукт этого гена, Bcl-6, является репрессором транскрипции, который регулирует экспрессию других генов, контролирующих созревание, пролиферацию и выживание клеток. [27]
  • MYC : продукт этого протоонкогена, Myc, кодирует фактор транскрипции, который регулирует экспрессию других генов, продукты которых стимулируют клеточную пролиферацию и распространение во внеузловых тканях. [28]
  • EZH2 : Продукт этого гена, белок EZH2, представляет собой гистон-лизин-N-метилтрансферазу . Тем самым он регулирует экспрессию других генов, контролирующих созревание лимфоцитов. [22]
  • MyD88 : продукт этого гена является трансдукции сигнала адаптера белок необходим для трансдукции из интерлейкина-1 и платных-подобный рецептор путей передачи сигналов. Таким образом, он регулирует сигнальные пути NF-κB и MAPK / ERK, которые контролируют пролиферацию и выживаемость клеток. [27]
  • CREBBP : продукт этого гена является коактиватором транскрипции; он активирует многочисленные факторы транскрипции , некоторые из которых контролируют пролиферацию клеток. [14]
  • CD79A и CD79B : продукты этих генов являются критическими компонентами B-клеточного рецептора . Мутации в любом гене могут вызывать неконтролируемую активацию и пролиферацию клеток. [14]
  • PAX5 : продукт этого гена, Pax-5, представляет собой фактор транскрипции, который контролирует развитие, созревание и выживание B-клеток; он также контролирует экспрессиюгена MYC в этих клетках. [29]

Вследствие этих изменений генов и, возможно, других изменений, которые еще не были идентифицированы, неопластические клетки в DLBCL, NOS демонстрируют патологически сверхактивные NF-κB, PI3K / AKT / mTOR , JAK-STAT 0, MAPK / ERK , B-клетку. рецептор , толл-подобный рецептор и сигнальные пути NF-κB и, таким образом, неконтролируемое про-злокачественное поведение. [27]

Диагноз [ править ]

Микроскопические обследования вовлеченных тканей выявить большие опухолевые клетки , которые , как правило , классифицируются как В-клетки на основе их экспрессии белков - маркеров В-клетках (например , CD20 , CD19 , CD22 , CD79 , Pax5, BOB1 , OCT2 , иммуноглобулин [обычно IgM , но иногда IgG или IgA )], [12] CD30 , и в ~ 20-25% случаев PD-L1 или PD-L2 (PD-L1 и PD-L2 являются трансмембранными белками, которые обычно действуют для подавления атаки иммунной системы). [22]Эти клетки устраивают в виде рисунка диффузного, изгладить архитектуры тканей, и напоминают Centroblast клетки (80% случаев), иммунобласт клетки (8-10% случаев), или анапластические клетки (9% случаев; анапластических клетки имеют эксцентричные ядра и другие особенности , которые могут имитируют клетки Рида-Штернберга от болезни Ходжкина или опухолевые клетки анапластической крупноклеточной лимфомы ). В редких случаях эти неопластические клетки характеризуются наличием ядра в форме кольца или веретена, выступающих цитоплазматических гранул, множественных выступов микроворсинок или, при просмотре под электронной микроскопией ,плотные связи с другими клетками . [12] Эти неопластические тканевые инфильтраты часто сопровождаются небольшими доброкачественными Т-клеточными лимфоцитами и гистиоцитами , имеющими реактивную морфологию. [22]

Варианты DLBCL, NOS [ править ]

Всемирная организация здравоохранения, 2016 г., требует, чтобы неопластические клетки в DLBCL, NOS были дополнительно определены в зависимости от того, происходят ли они из B-клеток зародышевого центра (например, GBC) или активированных B-клеток (например, ABC), что определяется профилированием экспрессии генов. (GEP) или являются GBC или не-GBC, как определено иммуногистохимическим (IHC) анализом. По данным GEP, который измеряет все клеточные информационные РНК , GBC и ABC составляют около 50 и ~ 35% случаев DLBCL, NOS, соответственно, при этом ~ 15% случаев не поддаются классификации. [30]Анализы IHC измеряют клеточную экспрессию определенных белков с использованием панели флуоресцентных антител, которые связываются и, следовательно, окрашивают набор ключевых белков. Например, в одной коммерчески доступной панели используются три антитела для обнаружения белков CD10, BCL6 и MUM1; GBC экспрессируют, тогда как ABC и неидентифицированные клетки не экспрессируют эти белки; соответственно, эта, а также другие панели IHC классифицируют ABC и неопределенные типы опухолевых клеток вместе как не-GBC. [27] Лица с вариантами ABC, неклассифицируемыми и не-GBC имеют значительно худшие прогнозы, чем люди с вариантом GBC: [24] соответствующие 5-летняя выживаемость без прогрессирования и общая выживаемостьсообщалось, что они составляют 73–80% для вариантов GBC и 31–56% для вариантов ABC. Клинически, однако, большинство случаев DLBCL, NOS анализируются IHC и, следовательно, классифицируются как варианты GBC или не-GBC, при этом варианты, не относящиеся к GBC, имеют показатели выживаемости без прогрессирования и общую выживаемость, аналогичную таковой для вариантов ABC. [22]

Маркеры генов и белков в неопластических клетках DLBCL, NOS, которые имеют клиническое значение, включают CD5 , MYC , BCL2 , BCL6, [12] CD20, CD19, CD22, CD30, PD-L1 и PD-L2. [24] 5–10% случаев DLBCL, NOS, в которых опухолевые клетки экспрессируют CD5, имеют очень плохой прогноз, который не улучшается даже при агрессивных схемах лечения. Случаи, в которых флуоресцентный анализ гибридизации in situ показывает, что опухолевые клетки при этом заболевании несут транслокации в генах MYC и BCL2 или MYC и BCL6.гены (называемые лимфомами с двойным поражением) или во всех трех генах (называемые лимфомами с тройным поражением) [22] связаны с запущенным заболеванием, которое распространяется на центральную нервную систему . [28] Эти лимфомы, называемые В-клеточными лимфомами высокой степени с реаранжировками MYC, BL2 и / или BL6 или, проще говоря, DH / THL, считаются пограничными DLBCL, NOS. [22] Они составляют 6–14% от всех DLBCL, NOS и имеют долгосрочную выживаемость только 20–25%. [25] Другой вариант B-клеточной лимфомы, который также считается пограничным DLBCL, NOS называется B-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности, если не указано иное (HGBCL, NOS). [22]Эти две агрессивные пограничные В-клеточные лимфомы ранее были сгруппированы вместе как «В-клеточные лимфомы, неклассифицируемые с признаками, промежуточными между DLBCL и лимфомой Беркитта» (то есть BCLU), но были разделены Всемирной организацией здравоохранения на DH / THL и HGBC, NOS. 2016. [16] Неопластические клетки в родственном варианте, лимфоме с двойной экспрессией (т.е. DEL), экспрессируют продукты генов MYC и BCL2 , то есть белки c-Myc и bcl-2, соответственно, но не имеют транслокаций ни в одном из их гены. DEL, который составляет около одной трети всех случаев DLBCL, NOS, имеет худший прогноз, чем стандартный DLBCL, NOS, но не такой плохой, как случаи DH / THL. [22] [30] Случаи, когда опухолевые клетки имеют изменения вГен MYC или его экспрессия без изменений в BLC2 или BLC6 также имеют плохой прогноз [22], особенно в случаях, когда ген MYC транслоцируется (т.е. перестраивается) с одним из локусов гена иммуноглобулина . DLBCL, которые начинаются в яичках, представляют собой вариант DLBCL, NOS, который, по мнению некоторых авторов, следует классифицировать как отдельный подтип DLBCL. [12] Этот вариант, называемый первичной диффузной большой B-клеточной лимфомой яичка (PT-DLBCL), представляет собой DLBCL, NOS, который в> 75% случаев включает активированные B-клетки, то есть ABC. [31] Эти клетки, которые обычно имеют центробластыморфология похожая на инфильтрацию одного или, в ~ 6% случаев, обоих яичек . PT-DLBCL - это агрессивное заболевание, которое часто распространяется на центральную нервную систему [31] и имеет среднее время общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования 96 и 49 месяцев соответственно. [12]

Неопластические клетки почти во всех случаях DLBCL, NOS экспрессируют CD20. Коммерчески доступные средства на основе антител к CD20, такие как ритуксимаб или обинутузумаб (который иногда используется вместо ритуксимаба), убивают клетки, которые экспрессируют высокие уровни CD20, связываясь с этим белком клеточной поверхности и тем самым направляя их для атаки адаптивной иммунной системой хозяина. . Добавление одного из этих иммунотерапевтических агентов к протоколам химиотерапии значительно улучшило прогноз для большинства вариантов DLBCL, NOS. [22]Экспрессия CD30 в опухолевых клетках, обнаруженная в 10–15% случаев DLBCL, NOS является благоприятным прогностическим индикатором. Как указано в следующих процедур и прогнозов раздела, экспрессия белков CD20 и CD30, а также CD19, CD20 CD22, CD30, CD79A, CD79B и D-L1 белков, экспрессию MYC , BCL2 , MYD88nd и CREBBP генов и экспрессия PI3K / AKT / mTOR, JAK-STAT, B-клеточного рецептора, toll-подобного рецептора и сигнальных путей NF-κB изучается в качестве потенциальных терапевтических мишеней для индивидуализированного лечения GBC и ABC / non-GBC. Кейсы DLBCL, NOS. [14] [22]

Лечение и прогнозы [ править ]

Первая линия терапии [ править ]

Терапия первой линии для пациентов с вариантом DLBCL GBC, NOS - R-CHOP . R-CHOP состоит из ритуксимаба, трех химиотерапевтических препаратов ( циклофосфамид , гидроксидоксорубицин и онковин ) и глюкокортикоида ( преднизон или преднизолон ). [30] Схема обеспечивает излечение, рецидив после ремиссии [22] и частоту отсутствия ответа 60–70%, 30–40% и <10%, соответственно, в случаях варианта GBC. [32]Рецидивы обычно возникают в течение первых 3 лет после постановки диагноза, в некоторых случаях это происходит через 5 лет. Пациенты, которые не поддаются лечению, рецидив в течение 1 года после постановки диагноза до начала, рецидив в течение 6 месяцев после завершения или прогрессирование в течение 2 лет после начала R-CHOP имеют более плохие прогнозы. [28] R-CHOP менее эффективен и не рекомендуется пациентам с реаранжировками MYC, BL2 и / или BL6 независимо от их типа GBC, ABC или не-GBC. Одной из рекомендаций для лечения этих случаев DH / THL является режим DA-R-EPOCH (дозированный ритуксимаб, этопозид, преднизолон, онковин, циклофосфамид и гидроксидаунорубицин). SR-EPOCH обеспечивает 2-летнюю выживаемость 40–67% по сравнению с выживаемостью ~ 25% для R-CHOP в этих случаях. [30] DA-R-EPOCH также рекомендуется пациентам с лимфомой с двойной экспрессией [30], хотя некоторые эксперты рекомендуют лечить этот вариант больше как типичный DLCBL, NOS. [27] Терапией первой линии для пациентов с ABC, неопределенными вариантами или вариантами, отличными от GBC, был режим DA-R-EPOCH. Пациенты с этими вариантами (в том числе с лимфомой с двойной экспрессией) имели показатель излечения примерно на 40% при лечении им. [30] рандомизированное клиническое исследование , проведенное во Франции сообщили , что режима химиотерапии R-ACVBP (ритуксимаб,адриамицин , циклофосфамид, виндезин , блеомицин и цитарабин с последующей последовательной консолидирующей терапией системным метотрексатом , ифосфамидом и этопозидом , а затем цитарабином) продемонстрировали значительно лучшие показатели ответа, чем R-CHOP, в случаях лимфомы ABC / NGC. [27] При DLBCL, вариантах NOS, которые имеют тенденцию к распространению или к центральной нервной системе, метотрексат рекомендуется добавлять к схемам, не содержащим его, для использования в качестве профилактики, чтобы снизить частоту этого осложнения. [28] Роль аутологичной трансплантации стволовых клетоккак дополнение к терапии первой линии при лечении DLBCL, БДУ, включая случаи с плохим прогнозом, неясен. [14]

Фаза I клинические испытания обнаружено , что добавление леналидомида к схеме R-CHOP производит \ 80% полная скорость отклика в GBC, а также не- GBC ДВККЛ, БД варианта. [14] В настоящее время проводятся два клинических исследования фазы III , чтобы подтвердить эти результаты и определить, превосходит ли схема R-CHOP + леналидомид по сравнению с R-CHOP при предварительном лечении вариантов GBC и / или не-GBC. [14]

Лечение рецидивирующего и рефрактерного DLBCL, БДУ [ править ]

Пациенты с DLBCL, NOS, у которых наблюдается рецидив или прогрессирование после терапии первой линии, лечили с помощью «схем спасения», состоящих из высоких доз (также называемых высокоинтенсивными) химиотерапевтических кондиционирующих препаратов с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток . Эта схема позволила достичь 3-летней выживаемости без прогрессирования заболевания 21–37%. [14] Рецидив после этого лечения имеет очень плохой прогноз со средней общей продолжительностью жизни ~ 10 месяцев. [28] Пациенты, потерпевшие неудачу или из-за проблем со здоровьем, не подходящие для трансплантации аутологичных стволовых клеток, получали лечение химиотерапевтическими кондиционирующими режимами с низкими дозами (т.е. с низкой интенсивностью) с последующей трансплантацией аллогенных стволовых клеток.. Эта схема позволила достичь 3-летней выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости 41% и 52% соответственно. [32] Дальнейшие исследования проводятся для определения наилучших схем лечения для этих случаев. [14] [32] Пациенты, невосприимчивые к терапии первой линии или у которых рецидив в течение 12 месяцев после получения терапии спасения (включая трансплантацию костного мозга) по поводу рецидива заболевания, имели плохой прогноз со средними показателями общей выживаемости 3,3 и 6,3 месяца, соответственно. [14] Прогноз для этих пациентов улучшается при использовании CAR-T терапии.

Адоптивная клеточная иммунотерапия химерного антигенного рецептора Т-клеток (т.е. CAR-T) стала недавним достижением в лечении рефрактерной и рецидивирующей DLBCL, NOS. Т-клетки химерного антигенного рецептора генетически сконструированы для экспрессии: 1) искусственного Т-клеточного рецептора, состоящего из распознающих антиген и прикрепленных шарнирных доменов, экспрессируемых на их поверхностных мембранах ; 2) поверхностный мембранный домен; 3) внутриклеточный домен, который, когда домен распознавания антигена связывает свой антиген-мишень, активирует сигнальные пути, которые заставляют Т-клетку атаковать и убивать клетки, несущие распознанный антиген на своих поверхностных мембранах; и 4), в недавно разработанных стратегиях CAR-T второго поколения - ассоциированная внутриклеточная костимулирующая молекула (например, CD28 или 4-1BB ), которая усиливает активацию сигнальных путей, убивающих клетки. CAR-T-терапия, поскольку она относится к DLBCL, NOS, убивает неопластические B-клетки пациента путем выделения T-клеток этого пациента ; генной инженерии этих клеток для экспрессии искусственного Т-клеточного рецептора, предназначенного для связывания антигена, экспрессируемого на поверхности их неопластических В-клеток; и вливание этих клеток обратно пациенту-донору. Целевым антигеном обычно был CD19., поверхностный мембранный белок, экспрессируемый практически на всех B-клетках, включая неопластические клетки в DLBCL, NOS. [28] Однако конструкция CAR [33], а также антигены, выбранные в качестве их мишеней [28] , постоянно меняются, чтобы повысить эффективность этой терапевтической стратегии.

CAR-T-терапия для DLBCL, NOS использовалась для пациентов, которые не поддаются лечению и / или у которых наблюдается прогрессирование на схемах лечения первой линии, а также на схемах лечения (включая трансплантацию аутологичных стволовых клеток). Пациентов сначала лечат схемой кондиционирующей химиотерапии, обычно циклофосфамидом и флударабином , а затем вводят их собственные Т-клетки, которые были сконструированы так, чтобы атаковать CD19-несущие или, реже, CD20 -несущие клетки. Мета-анализиз 17 исследований, использующих этот или очень похожие подходы к лечению DLBCL, NOS обнаружил, что лечение давало полные и частичные ответы 61% и 43% соответственно. Хотя в этих исследованиях не было контрольных групп и они были слишком недавними для значимых оценок продолжительности ремиссии, частота ремиссии была выше, чем ожидалось при использовании других подходов к лечению. Значительные и потенциально летальные терапевтические осложнения этой терапии включали развитие синдрома высвобождения цитокинов (21% случаев), нейротоксичность, то есть синдром связанной с CAR-T-клетками энцефалопатии (9% случаев) [34] и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз / синдром активации макрофагов (т.е. форма гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза ). [35]Отдельные исследования в рамках и за пределами этого метаанализа сообщили о ремиссиях продолжительностью более 2 лет, а также о синдроме летального выброса цитокинов и ответах на нейротоксичность на эту терапию. [32] В результате этих исследований Комитет по передовой терапии и Комитет по лекарственным средствам для использования человеком Европейского агентства по лекарственным средствам рекомендуют предоставить разрешение на продажу тисагенлеклеуцела (т. Е. Химерных антигенных рецепторных Т-клеток, направленных против CD19) у взрослых пациентов с DLBCL, БДУ, которые рецидивировали после или не поддаются лечению двумя или более линиями системной терапии. [36] Комитет по Редким лекарственных средствЕвропейского агентства по лекарственным средствам рекомендует tisagenlecleucel сохранить свое обозначение орфанного препарата . [36] США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) , также одобрило использование этого препарата для рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ большого В-клеточной лимфомы подтипа у пациентов , которые потерпели неудачу после двух или более линий системной терапии. [37] Моноклональные антитела, направленные против CD19, CD22, CD30 и PD-L1, были разработаны для использования в качестве иммунотерапевтических агентов при других гематологических злокачественных новообразованиях и проходят или планируются для тестирования на предмет их полезности при DLBCL, NOS. [22] В августе 2020 года FDA одобрило гуманизированный Fc-модифицированный цитолитический CD19, нацеленный на моноклональное антитело тафаситамаб.в комбинации с леналидомидом для лечения взрослых пациентов с рецидивом или рефрактерным DLBCL [38]

Новые методы лечения [ править ]

Экспрессия CD30 в неопластических клетках в DLBCL, NOS является благоприятным прогностическим индикатором; в этих случаях брентуксимаб ведотин может быть полезным дополнением к протоколам химиотерапевтического лечения. Этот агент представляет собой нацеленное на CD30 антитело, которое доставляет токсин, монометилауристатин E , к CD30-экспрессирующим клеткам, обладает терапевтической эффективностью против других CD30-экспрессирующих лимфом и может оказаться полезным при лечении 10-15% случаев DLBCL, экспрессирующих NOS этот белок. Неопластические клетки в варианте GBC DLBCL, NOS часто имеют мутации в генах EZH2, BCL2 и CREBBP и сверхактивные пути передачи сигналов PI3K / AKT / mTOR и JAK-STAT, в то время как неопластические клетки в варианте ABC часто имеют мутации в MYD88,Гены CD79A и CD79B и сверхактивный рецептор B-клеток , toll-подобный рецептор ипути передачи сигналов NF-κB . [22] Эти различные мутации генов и нарушение регуляции сигнальных путей также изучаются как потенциальные терапевтические мишени для индивидуального лечения случаев GBC и ABC / non-GBC. [14] CUDC-907 , ингибитор PI3K и гистоновых деацетилаз , оценивается в двух отдельных клинических испытаниях [39] [40] для лечения рефрактерного и / или рецидивирующего DLBCL, NOS, включая случаи с изменениями в гене MYC . [41] GSK525762, ингибитор семейства белков BET , подавляет экспрессию гена MYC и проходит фазу I клинических испытаний [42] для лечения B-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности с реаранжировками MYC, BL2 и / или BL6 (т.е. DH / THL). RO6870810, другой ингибитор BET, в комбинации с Venetoclax , ингибитор белка Bcl-2, также проходит фазу I клинических испытаний [43] для лечения DH / THL. [41]

Подтипы диффузной В-крупноклеточной лимфомы [ править ]

Подтипы DLBCL были разделены на группы на основе их отличительной морфологии или иммунофенотипа , отличительных клинических проблем и отличительной вирусной этиологии. Прогнозы и лечение этих подтипов зависят от их тяжести. Большинство подтипов являются агрессивными заболеваниями и, следовательно, лечатся аналогично DLBCL, NOS. Более подробную информацию об этих подтипах, в том числе об их лечении, можно найти в соответствующих ссылках на соответствующие основные статьи.

DLBCL с отличительной морфологией или иммунофенотипом [ править ]

Большая B-клеточная лимфома с высоким содержанием Т-клеток / гистиоцитов [ править ]
Основная статья: Т-клеточная / богатая гистиоцитами большая В-клеточная лимфома

Т-клеточная / богатая гистиоцитами большая B-клеточная лимфома (THRLBCL) - это DLBCL, при которой опухоли, содержащие небольшое количество обычно крупных неопластических B-клеток, встроенных в фон реактивных Т-клеток, и гистиоциты развиваются в печени, селезенке, костях. костный мозг и / или, реже, другие сайты. Пациенты обычно поступают с запущенным заболеванием; их общая 3-летняя выживаемость в различных исследованиях колеблется от 46% до 72%. [12]

ALK + большая B-клеточная лимфома [ править ]
Основная статья: ALK + большая B-клеточная лимфома

ALK + большая B-клеточная лимфома (ALK + LBCL) - это DLBCL, в которой неопластические лимфоциты, которые экспрессируют белок рецептора тирозинкиназы ALK, проникают в лимфатические узлы, а также в экстранодальные участки, например средостение , кости, костный мозг , носоглотку, язык, желудок, печень , селезенка и кожа. Около 60% этих людей имеют запущенное заболевание. ALK + LBCL имеет общую 5-летнюю выживаемость ~ 34%. [12]

Плазмобластная лимфома [ править ]
Основная статья: Плазмобластная лимфома

Плазмобластная лимфома (PBL) - это DLBCL, при которой неопластические иммунобластические или плазмобластические клетки, внедренные на фоне других типов клеток, инфильтрируют ротовую / носовую полость или, что гораздо реже, желудочно-кишечный тракт. [12] Около 70% людей с PBL инфицированы EBV [44] и / или (особенно с заболеваниями полости рта / носа) вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). [12] PBL - агрессивное заболевание со средней продолжительностью жизни ~ 15 месяцев. [12]

Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома [ править ]
Основная статья: Внутрисосудистая крупноклеточная В-клеточная лимфома

Внутрисосудистая крупная B-клеточная лимфома (IVLBCL) - это DLBCL, при которой неопластические B-клетки среднего и большого размера инфильтрируют мелкие и средние кровеносные сосуды и синусоиды в печени, селезенке и / или костном мозге. IVLBCL может быть связан с гемофагическим синдромом (т.е. чрезмерной секрецией цитокинов и системным воспалением). Пациенты, страдающие этим синдромом, имеют очень короткую продолжительность жизни. [12] Плохой прогноз этого заболевания был значительно улучшен ритуксимабом или аналогичными иммунохимиотерапевтическими препаратами, но в значительной части этих ответных случаев рецидивы, часто с поражением центральной нервной системы. [45]

Большая B-клеточная лимфома с перестройкой IRF4 [ править ]
Основная статья: IRF4

Большая B-клеточная лимфома с перестройкой IRF4 (LBCL с перестройкой IRF4) представляет собой DLBCL, в которой тканевые инфильтраты, содержащие неопластические B-клетки среднего или большого размера, сильно экспрессируют хромосомную транслокацию с участием гена IRF4 на коротком плече хромосомы 6. Они клетки образуют фолликулярные , фолликулярные и диффузные или полностью диффузные инфильтраты [12] в миндалинах Вальдейера или других областях головы и шеи. Заболевание, которое составляет ~ 0,05% от всех DLBCL, встречается в основном у детей и молодых людей и обычно имеет хорошие прогнозы. [24]Пациенты с фолликулярным рисунком тканевых инфильтратов часто имеют вялотекущее заболевание и имеют отличный прогноз после удаления и могут не нуждаться в химиотерапии. Напротив, в случаях с чисто диффузной структурой тканевого инфильтрата часто требуется химиотерапия. [12]

DLBCL с отличительными клиническими проблемами [ править ]

Первичная крупноклеточная В-клеточная лимфома средостения [ править ]
Основная статья: Первичная В-крупноклеточная лимфома средостения

Первичная крупноклеточная B-клеточная лимфома средостения (PMBL), также называемая первичной медиастинальной (тимической) большой B-клеточной лимфомой, представляет собой DLBCL, при которой инфильтраты неопластических B-клеток обычно локализуются в склеротических / фиброзных тканях тимуса и средостенных лимфатических узлах. Заболевание составляет 6–10% всех случаев DLBCL, проявляется на ранней стадии в ~ 80% случаев и имеет общую выживаемость через 5 лет 75–85%. [12]

Первичная кожная диффузная В-крупноклеточная лимфома, тип ноги [ править ]
Основная статья: Первичная кожная диффузная В-крупноклеточная лимфома, тип ноги

Первичная кожная диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома типа ноги (PCDLBCL-LT) представляет собой DLBCL, при которой диффузные структуры иммунобластных и / или центробластных B-клеток инфильтрируют дерму и / или подкожную ткань в основном, но не исключительно, ног. Общая 5-летняя выживаемость при этой болезни составляет 50–60%. [12]

Первичная диффузная В-крупноклеточная лимфома центральной нервной системы [ править ]
Основная статья: Первичная лимфома центральной нервной системы

Первичная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома центральной нервной системы (ДККВЛ-ЦНС, также называемый первичный центральной нервной системы , лимфомы [ первичной лимфомой ЦНС]) является ДККВЛ , в котором диффузные узоры неопластических В-клеток с центробластной, иммунобластной, или слабо дифференцированных функций инфильтрата головной, спинной мозг, лептоменинги или глаз. [24] Заболевание обычно представляет собой единичное поражение с предрасположенностью к супратенториальной области головного мозга, но может поражать глаз в 15-25% случаев, спинномозговую жидкость в 7-42% случаев и спинной мозг в ∼1% случаев. Общая 5-летняя выживаемость при болезни составляет ~ 30%. [12]

Диффузная большая В-клеточная лимфома, связанная с хроническим воспалением [ править ]
Основная статья: диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, связанная с хроническим воспалением
Основная статья: Фибрин-ассоциированная диффузная В-крупноклеточная лимфома

Диффузная большая B-клеточная лимфома, связанная с хроническим воспалением (DLBCL-CI), представляет собой лимфопролиферативное заболевание, связанное с вирусом Эпштейна-Барра, возникающее у людей с длительным и стойким хроническим воспалением в анамнезе. Поражения болезни состоят из крупных зрелых В-клеток, инфильтрирующих плевру легкого и близлежащие ткани. Большинство случаев произошло у пациентов, которым был назначен пневмоторакс (то есть терапевтическое введение воздуха в грудную полость для коллапса и, таким образом, «отдыха» легких) для лечения туберкулеза легких, который перерос в пиоторакс (то есть гной в плевральной полости. ).Фибрин-ассоциированная большая B-клеточная лимфома (FA-DLBCL), часто рассматриваемая как подтип DLBCL-CI, представляет собой инфильтрацию крупных неопластических B-клеток и фибрина, прикрепленных к протезу (например, сердечному клапану, ортопедическому устройству) или накапливаются в гидроцеле , псевдокисте , сердечной миксоме или хронической субдуральной гематоме . B-клетки в этих поражениях часто, но не всегда, инфицированы вирусом Эпштейна-Барра. [12] DLBCL-CI возникает при эмпиеме плевры (иногда называемой пиоторакс-ассоциированной лимфомой)., т.е. PAL) представляет собой агрессивную лимфому с пятилетней общей выживаемостью 20–35%; FA-DLBCL, когда поражает сердце (например, возникает на миксоммах или протезных клапанах) или структурах сосудистой сети (например, на сосудистых трансплантатах, нагруженных тромбом), может вызывать опасные для жизни сердечно-сосудистые осложнения, особенно инсульты. Однако, помимо этих осложнений, DLBCL-CI обычно имеет очень благоприятный исход. [24]

Лимфоматоидный гранулематоз [ править ]
Основная статья: Лимфоматоидный гранулематоз

Лимфоматоидный гранулематоз (LYG) - это DLBCL, при котором крупные атипичные B-клетки с иммунобластными или похожими на болезнь Ходжкином признаками, инфицированные вирусом Эпштейна-Барра, сосредотачиваются вокруг и разрушают микрососудистую сеть . Лимфоматоидный гранулематоз почти всегда поражает легкие, но может одновременно поражать мозг, периферическую нервную систему, кожу, почки, печень, желудочно-кишечный тракт и / или верхние дыхательные пути; LYG чаще встречается у людей с синдромом Вискотта – Олдрича или ВИЧ, а также у людей с подавлением иммунитета из-за химиотерапии или трансплантации органов. [12]Прогноз заболевания сильно различается: пациенты с болезнью низкой степени тяжести часто не нуждаются в терапии, кроме бдительного ожидания, в то время как пациентам с болезнью высокой степени обычно требуется химиотерапия. [46]

Первичная выпотная лимфома [ править ]
Основная статья: Первичная выпотная лимфома

Первичная выпотная лимфома (PEL) - это DLBCL, при которой неопластические В-клетки, похожие на иммунобласты, плазмобласты или клетки Рида-Штернберга, инфильтрируют плевральные , перикардиальные или перитонеальные мембраны, которые окружают легкие, сердце и органы брюшной полости соответственно. Эта инфильтрация приводит к просачиванию жидкости в полости, которые окружены этими мембранами, т.е. к плевральным выпотам , перикардиальным выпотам и абдоминальному асциту . Некоторые случаи PEL также затрагивают желудочно-кишечный тракт и лимфатические узлы. Заболевание возникает в основном у людей с ослабленным иммунитетом или положительных результатов теста на ВИЧ.[12] , а также латентно инфицированных с саркомой-ассоциированный вирус герпеса Капоши ; [13] ПЭЛ - это агрессивное заболевание, общая выживаемость в течение 1 года составляет ~ 30%. [13]

DLBCL, управляемый вирусами [ править ]

Диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома с положительной реакцией на вирус Эпштейна – Барра, без других указаний [ править ]
Основная статья: Лимфопролиферативные заболевания, связанные с вирусом Эпштейна-Барра § диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома с положительной реакцией на вирус Эпштейна-Барра, без других указаний

Диффузная большая В-клеточная лимфома с положительной реакцией на вирус Эпштейна-Барра, если не указано иное (EBV + DLBCL, БДУ), представляет собой В-клеточную лимфому, при которой неопластические В-клетки, инфицированные вирусом Эпштейна-Барра, вызывают заболевание, которое не подходит для другие подтипы DLBCL. В EBV + DLBCL небольшие неопластические B-клетки, лимфоциты другого типа, плазматические клетки, гистиоциты и эпителиоидные клетки, перемежающиеся с клетками типа Рида-Штернберга [24], инфильтрируют почти исключительно лимфатические узлы. [11] У пожилых пациентов с этим заболеванием среднее время выживания составляет ~ 2 года, в то время как у молодых пациентов длительная ремиссия, связанная с лечением, наблюдается в> 80% случаев. [24]

HHV8-позитивная диффузная В-крупноклеточная лимфома, БДУ [ править ]
Основная статья: HHV8-положительная диффузная В-крупноклеточная лимфома
Основная статья: MCD, ассоциированный с HHV-8

HHV8-позитивная диффузная большая B-клеточная лимфома, NOS (HHV8 + DLBCL, NOS; также называемая HHV8-позитивная диффузная большая B-клеточная лимфома [HHV8 + DLBCL]) представляет собой DLBCL, в котором саркома Капоши инфицирована герпесвирусом , от среднего до большого -размерные неопластические B-клетки, которые напоминают лимфоциты или иммунобласты, инфильтрируют лимфатические узлы (~ 80% случаев), а при диссеминации (20% случаев) - печень и селезенку. Эта инфильтрация обычно нарушает нормальную архитектуру пораженных тканей. HHV8 + DLBCL развивается у ВИЧ- инфицированных людей примерно в 50% случаев, у людей с мультицентрической болезнью Кастлемана, вариантом плазматических клеток в редких случаях и у людей с саркомой Капоши.в редких случаях. HHV8 + DLBCL обычно протекает агрессивно и имеет плохой прогноз. [12]

Связанные расстройства [ править ]

Диффузная В-крупноклеточная лимфома, ассоциированная с Helicobactor pylori [ править ]

Основная статья: Helicobacter pylori § Диффузная В-крупноклеточная лимфома

Редкие случаи DLBCL связаны с присутствием бактерии Helicobacter pylori в неопластических B-клетках. [7] Хотя гистология диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, ассоциированной с Helicobactor pylori ( H. pylori + DLBCL), типична для DLBCL, заболевание иногда представляет собой прогрессирование лимфомы из мантийных клеток , часто ограничивается желудком, протекает менее агрессивно. что в большинстве случаев DLBCL, и может реагировать на схему приема лекарств, состоящую из антибиотиков и ингибиторов протонной помпы, направленных на уничтожение бактерий. [47] [23] Возможно, из-за этих особенностей заболевания H. pylori+ DLBCL не был классифицирован Всемирной организацией здравоохранения как DLBCL, 2016 г. [23]

Недавние исследования показывают, что локализованная, ранняя стадия H. pylori + DLBCL, когда она ограничена желудком, успешно лечится протоколами эрадикации H. pylori, состоящими из двух или более антибиотиков плюс ингибитор протонной помпы. [48] [47] [49] [23] Тем не менее, эти исследования также согласны с тем, что пациенты, получавшие один из этих режимов эрадикации H. pylori, должны находиться под тщательным наблюдением: те, кто не реагирует на эти схемы или у которых их состояние ухудшается, должны быть переведены на режим химиотерапии (например, R-CHOP) и / или, при сложных объемных заболеваниях, хирургическое вмешательство и / или местная лучевая терапия. [47] [23]

Эпштейна-Барр вирус-положительная язва кожно-слизистой оболочки [ править ]

Основная статья: Язва во рту
Основная статья: Лимфопролиферативные заболевания, ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барра § Язва слизистой оболочки с вирусом Эпштейна-Барра

Язвенная кожно-слизистая, положительная по вирусу Эпштейна-Барра (EBVMCU) была впервые описана как лимфопролиферативное заболевание, при котором B-клетки, инфицированные вирусом Эпштейна-Барра, пролиферируют и вызывают язвы на слизистых оболочках и коже лиц с ослабленным иммунитетом . Его поражения состоят из вируса Эпштейна-Барра, атипичных В-клеток различного размера, которые по общепринятым гистопатологическим критериям указывают на то, что поражения являются формой DLBCL. Поскольку эти поражения спонтанно регрессируют без противоракового лечения, EBVMCU теперь считается псевдозлокачественным заболеванием. [50]Пожилые люди, у которых есть признаки заболевания, но не имеют других причин для иммуносупрессии, могут иметь рецидивирующее течение с рецидивирующим течением, когда их язвы ухудшаются, но затем спонтанно регрессируют. [51] Стойкие и / или тяжелые клинические случаи показали отличную реакцию на ритуксимаб . [52] У людей, у которых развиваются эти язвы в результате иммуносупрессивной терапии, обычно наступает ремиссия после снижения дозировки препаратов, используемых в их иммуносупрессивной терапии. У большинства этих пациентов не наблюдается рецидивов. [51]

См. Также [ править ]

В-клеточная диффузная В-клеточная лимфома в зародышевом центре

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Клиническая оценка классификации неходжкинской лимфомы Международной группой изучения лимфомы. Проект классификации неходжкинской лимфомы" . Кровь . 89 (11): 3909–18. 1997. DOI : 10,1182 / blood.V89.11.3909 . PMID  9166827 .
  2. ^ Мортон, LM; Ван, СС; Девеса, СС; Hartge, P; Weisenburger, DD; Линет, MS (2006). «Распределение заболеваемости лимфомами по подтипу ВОЗ в США, 1992–2001 годы» . Кровь . 107 (1): 265–76. DOI : 10.1182 / кровь-2005-06-2508 . PMC 1895348 . PMID 16150940 .  
  3. ^ а б Смит, А; Хауэлл, Д; Патмор, Р.; Джек, А; Роман, Э (2011). «Заболеваемость гематологическими злокачественными новообразованиями по подтипам: отчет Сети исследований гематологических злокачественных новообразований» . Британский журнал рака . 105 (11): 1684–92. DOI : 10.1038 / bjc.2011.450 . PMC 3242607 . PMID 22045184 .  
  4. ^ Смит, А; Роман, E; Хауэлл, Д; Джонс, Р. Патмор, Р.; Джек, А; Сеть исследования гематологических злокачественных новообразований (2010 г.). «Сеть исследования гематологических злокачественных новообразований (HMRN): новая информационная стратегия для популяционных эпидемиологических исследований и исследований в области здравоохранения» . Британский журнал гематологии . 148 (5): 739–53. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2009.08010.x . PMC 3066245 . PMID 19958356 .  
  5. ^ Кумар, V; Аббас, AK; Fausto, N; Астер, JC (28 мая 2009 г.). Патологическая основа болезни Роббинса и Котрана . Elsevier Health Sciences. п. 607. ISBN 978-1-4377-2015-0.
  6. ^ Freeman, AS; Астер, JC (2012). «Эпидемиология, клинические проявления, патологические особенности и диагностика диффузной В-крупноклеточной лимфомы» . В Basow, DS (ред.). UpToDate . Уолтем, Массачусетс: UpToDate.
  7. ^ a b c Casulo C, Фридберг J (2017). «Трансформация лимфомы маргинальной зоны (и ассоциация с другими лимфомами)». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 30 (1–2): 131–138. DOI : 10.1016 / j.beha.2016.08.029 . PMID 28288708 . 
  8. ^ Абуэльгасит К.А., Рехан Н, Alsubaie М, Н Аль Atwi, Аль Balwi М, Alshieban S, Almughairi А (март 2018). «Сосуществование хронического миелоидного лейкоза и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы с предшествующей хронической лимфоцитарной лейкемией: описание случая и обзор литературы» . Журнал отчетов о медицинских случаях . 12 (1): 64. DOI : 10,1186 / s13256-018-1612-4 . PMC 5845776 . PMID 29524963 .  
  9. ^ Swerdlow et al. 2008 , стр. 233.
  10. ^ Castillo JJ, Белтран ВЕ, Miranda RN, Янг KH, Чавес JC, Sotomayor EM (июль 2018). «ВЭБ-положительная диффузная В-крупноклеточная лимфома, если не указано иное: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2018 год» . Американский журнал гематологии . 93 (7): 953–962. DOI : 10.1002 / ajh.25112 . PMID 29984868 . 
  11. ^ a b Николае А., Питталуга С., Абдулла С., Стейнберг С. М., Фам Т. А., Дэвис-Хилл Т., Си Л., Раффельд М., Джаффе Е. С. (август 2015 г.). «ВЭБ-положительные большие В-клеточные лимфомы у молодых пациентов: узловая лимфома с доказательствами толерогенной иммунной среды» . Кровь . 126 (7): 863–72. DOI : 10,1182 / кровь 2015-02-630632 . PMC 4536540 . PMID 25999451 .  
  12. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y Sukswai N, Lyapichev K, Khoury JD, Medeiros LJ (ноябрь 2019 г.). «Диффузные варианты большой В-клеточной лимфомы: обновленная информация» . Патология . 52 (1): 53–67. DOI : 10.1016 / j.pathol.2019.08.013 . PMID 31735345 . 
  13. ^ a b c Шимада К., Хаякава Ф., Кийой Х. (ноябрь 2018 г.). «Биология и лечение первичной выпотной лимфомы» . Кровь . 132 (18): 1879–1888. DOI : 10,1182 / кровь 2018-03-791426 . PMID 30154110 . 
  14. ^ a b c d e f g h i j k l Лю Й., Барта СК (май 2019 г.). «Диффузная большая B-клеточная лимфома: обновленная информация о диагностике, стратификации риска и лечении за 2019 год» . Американский журнал гематологии . 94 (5): 604–616. DOI : 10.1002 / ajh.25460 . PMID 30859597 . 
  15. ^ Goldman & Schafer 2012 , стр. 1222.
  16. ^ a b Swerdlow SH, Campo E, Pileri SA, Harris NL, Stein H, Siebert R, Advani R, Ghielmini M, Salles GA, Zelenetz AD, Jaffe ES (май 2016 г.). «Пересмотр 2016 г. классификации лимфоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения» . Кровь . 127 (20): 2375–90. DOI : 10,1182 / кровь 2016-01-643569 . PMC 4874220 . PMID 26980727 .  
  17. ^ Goldman & Schafer 2012 , стр. 1225.
  18. ^ Акюрек, N; Унер, А; Бенекли, М; Бариста, я (2012). «Прогностическое значение реаранжировки MYC, BCL2 и BCL6 у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, получавших циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон плюс ритуксимаб» . Рак . 118 (17): 4173–83. DOI : 10.1002 / cncr.27396 . PMID 22213394 . S2CID 19134744 .  
  19. ^ Feugier, P; Ван Хоф, А; Себбан, C; Solal-Celigny, P; Bouabdallah, R; Fermé, C; Кристиан, B; Лепаж, E; Тилли, H; Morschhauser, F; Gaulard, P; Salles, G; Бослый, А; Gisselbrecht, C; Рейес, Ф; Койффье, Б. (2005). «Долгосрочные результаты исследования R-CHOP в лечении пожилых пациентов с диффузной большой B-клеточной лимфомой: исследование Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte». Журнал клинической онкологии . 23 (18): 4117–26. DOI : 10.1200 / JCO.2005.09.131 . PMID 15867204 . S2CID 23556248 .  
  20. ^ Ализаде, AA; Эйзен, МБ; Дэвис, RE; Ma, C; Lossos, IS; Розенвальд, А; Болдрик, JC; Sabet, H; Тран, Т; Yu, X; Пауэлл, JI; Ян, Л; Марти, GE; Мур, Т; Хадсон, Дж; Лу, Лишэн; Льюис, Дэвид Б; Тибширани, Р. Шерлок, Джи; Чан, туалет; Greiner, TC; Weisenburger, DD; Армитаж, Джо; Warnke, R; Леви, Р; Уилсон, Вт; Grever, MR; Byrd, JC; Botstein, D; и другие. (2000). «Определенные типы диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, идентифицированные с помощью профилирования экспрессии генов». Природа . 403 (6769): 503–11. Bibcode : 2000Natur.403..503A . DOI : 10.1038 / 35000501 . PMID 10676951 . S2CID 4382833 .  
  21. ^ Swerdlow et al. 2008 , стр. 233–7.
  22. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q Li S, Young KH, Medeiros LJ (январь 2018 г.). «Диффузная В-клеточная лимфома большого размера» . Патология . 50 (1): 74–87. DOI : 10.1016 / j.pathol.2017.09.006 . PMID 29167021 . 
  23. ^ а б в г д Ченг И, Сяо И, Чжоу Р., Ляо И, Чжоу Дж, Ма Х (август 2019 г.). «Прогностическое значение Helicobacter pylori-инфекции при диффузной В-крупноклеточной лимфоме желудка» . BMC Рак . 19 (1): 842. DOI : 10,1186 / s12885-019-6067-5 . PMC 6712724 . PMID 31455250 .  
  24. ^ a b c d e f g h Гримм К.Э., О'Мэлли Д.П. (февраль 2019 г.). «Агрессивные В-клеточные лимфомы в пересмотренной ВОЗ классификации опухолей кроветворной и лимфоидной тканей в 2017 году». Анналы диагностической патологии . 38 : 6–10. DOI : 10.1016 / j.anndiagpath.2018.09.014 . PMID 30380402 . 
  25. ^ a b c d Оллила Т.А., Ольшевский А.Дж. (июнь 2018 г.). «Экстранодальная диффузная крупноклеточная лимфома B: молекулярные особенности, прогноз и риск рецидива центральной нервной системы» . Современные варианты лечения в онкологии . 19 (8): 38. DOI : 10.1007 / s11864-018-0555-8 . PMC 6294323 . PMID 29931605 .  
  26. ^ Pileri S, Ponzoni М (2017). «Патология узловых лимфом краевой зоны». Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 30 (1–2): 50–55. DOI : 10.1016 / j.beha.2016.11.001 . PMID 28288717 . 
  27. ^ Б с д е е г Абрамсон JS (сентябрь 2019). «Ответный удар при лимфоме: как современная диагностика выявляет подгруппы диффузных больших В-клеточных лимфом с высоким риском и изменяет лечение?» . Рак . 125 (18): 3111–3120. DOI : 10.1002 / cncr.32145 . PMID 31287161 . 
  28. ^ Б с д е е г Чавесом JC, Locke FL (июнь 2018). «CAR Т-клеточная терапия для В-клеточных лимфом» . Лучшие практики и исследования. Клиническая гематология . 31 (2): 135–146. DOI : 10.1016 / j.beha.2018.04.001 . PMC 6716161 . PMID 29909914 .  
  29. ^ Shahjahani МЫ, Norozi Ж, Ахмадзад А, Shahrabi S, Таваколите Ж, Asnafi А.А., Саки Н (январь 2015). «Роль Pax5 при лейкемии: значение диагностики и прогноза». Медицинская онкология (Нортвуд, Лондон, Англия) . 32 (1): 360. DOI : 10.1007 / s12032-014-0360-6 . PMID 25428382 . S2CID 7127158 .  
  30. ^ a b c d e f Cabanillas F, Shah B (декабрь 2017 г.). «Достижения в диагностике и лечении диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы». Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 17 (12): 783–796. DOI : 10.1016 / j.clml.2017.10.007 . PMID 29126866 . S2CID 25304758 .  
  31. ^ a b Twa DDW, Mottok A, Savage KJ, Steidl C (май 2018 г.). «Патобиология первичной диффузной большой B-клеточной лимфомы яичка: значение для новых методов лечения». Обзоры крови . 32 (3): 249–255. DOI : 10.1016 / j.blre.2017.12.001 . PMID 29289361 . 
  32. ^ a b c d Gisselbrecht C, Van Den Neste E (сентябрь 2018 г.). «Как я веду пациентов с рецидивирующей / рефрактерной диффузной В-крупноклеточной лимфомой» . Британский журнал гематологии . 182 (5): 633–643. DOI : 10.1111 / bjh.15412 . PMC 6175435 . PMID 29808921 .  
  33. ↑ Lee YH, Kim CH (июль 2019 г.). «Эволюция химерного антигенного рецептора (CAR) Т-клеточной терапии: текущее состояние и перспективы на будущее». Архивы фармакологических исследований . 42 (7): 607–616. DOI : 10.1007 / s12272-019-01136-х . PMID 30830661 . S2CID 73475110 .  
  34. ↑ Zheng XH, Zhang XY, Dong QQ, Chen F, Yang SB, Li WB (январь 2020 г.). «Эффективность и безопасность химерных антигенных рецепторов-Т-клеток в лечении В-клеточной лимфомы: систематический обзор и метаанализ» . Китайский медицинский журнал . 133 (1): 74–85. DOI : 10.1097 / CM9.0000000000000568 . PMC 7028209 . PMID 31923107 .  
  35. ^ Hopfinger G, Егер U, Worel N (апрель 2019). "CAR-T-клеточная терапия при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме: шумиха и надежда" . HemaSphere . 3 (2): e185. DOI : 10,1097 / HS9.0000000000000185 . PMC 6746029 . PMID 31723824 .  
  36. ^ a b Али С., Кьекен Р., Нидерландер С., Марки Дж., Сондерс Т.С., Опсата М., Молту К., Бремнес Б., Гроневик Е., Муус М., Хоконсен Г. Д., Скибели В., Калланд М. Е., Ван I, Буйордет И., Урбаниак А. , Johnston J, Rantell K, Kerwash E, Schuessler-Lenz M, Salmonson T., Bergh J, Gisselbrecht C, Tzogani K, Papadouli I, Pignatti F (октябрь 2019 г.). «Обзор Kymriah (Tisagenlecleucel) Европейского агентства по лекарственным средствам для лечения острого лимфобластного лейкоза и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы» . Онколог . 25 (2): теонколог. 2019–0233. DOI : 10.1634 / теонколог.2019-0233 . PMID 31619548 . 
  37. ^ Bouchkouj N, Kasamon Ю.Л., де Claro RA, Джордж B, Лин X, Ли S, Блюменталь GM, Bryan W, Макки AE, Pazdur R (март 2019). «Резюме утверждения FDA: Axicabtagene Ciloleucel для рецидивирующей или рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфомы» . Клинические исследования рака . 25 (6): 1702–1708. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-18-2743 . PMID 30413526 . 
  38. ^ «Monjuvi: одобренные FDA лекарства» . FDA США . Проверено 20 августа 2020 года .
  39. ^ «Исследование для оценки эффективности и безопасности CUDC-907 у пациентов с RR DLBCL, включая пациентов с изменениями MYC» . ClinicalTrials.gov .
  40. ^ «Исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики фимепиностата (CUDC-907) у пациентов с лимфомой» . ClinicalTrials.gov .
  41. ^ a b Ok CY, Medeiros LJ (январь 2020 г.). «В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности: термин, измененный в пересмотренной классификации ВОЗ» . Патология . 52 (1): 68–77. DOI : 10.1016 / j.pathol.2019.09.008 . PMID 31735344 . 
  42. ^ «Тестирование новой комбинации противораковых препаратов, Entinostat и GSK525762C, для запущенных и рефрактерных солидных опухолей и лимфом» . ClinicalTrials.gov .
  43. ^ "Исследование для оценки безопасности, фармакокинетики и клинической активности комбинации RO6870810 и Venetoclax, с ритуксимабом или без него, у участников с рецидивирующим / рефрактерным DLBCL и / или B-клеточной лимфомой высокой степени и / или B-клеткой высокой степени" Лимфома с MYC и / или BCL2 и / или BCL6 » . ClinicalTrials.gov .
  44. ^ Rezk SA, Чжао X, Вайс LM (июнь 2018). «Эпштейн - лимфоидная пролиферация, связанная с вирусом Барра, обновление 2018 г.». Патология человека . 79 : 18–41. DOI : 10.1016 / j.humpath.2018.05.020 . PMID 29885408 . 
  45. ^ Ponzoni M, Campo E, Накамура S (октябрь 2018). «Внутрисосудистая большая B-клеточная лимфома: многоликий хамелеон и множество масок» . Кровь . 132 (15): 1561–1567. DOI : 10,1182 / кровь 2017-04-737445 . PMID 30111607 . 
  46. ^ Чавес JC, Сандовал-Сус Дж, Horna Р, S Далия, Белло С, Р Chevernick, Сотомэйор Е.М., Сокол л, Шах Б (август 2016). «Лимфоматоидный гранулематоз: опыт одного учреждения и обзор литературы». Клиническая лимфома, миелома и лейкемия . 16 (Дополнение): S170–4. DOI : 10.1016 / j.clml.2016.02.024 . PMID 27521314 . 
  47. ^ a b c Kuo SH, Yeh KH, Chen LT, Lin CW, Hsu PN, Hsu C, Wu MS, Tzeng YS, Tsai HJ, Wang HP, Cheng AL (июнь 2014 г.). «Связанная с Helicobacter pylori диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома желудка: отдельное образование с меньшей агрессивностью и повышенной химиочувствительностью» . Журнал рака крови . 4 (6): e220. DOI : 10.1038 / bcj.2014.40 . PMC 4080211 . PMID 24949857 .  
  48. ^ Paydas S (апрель 2015 г.). «Эрадикация Helicobacter pylori при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме желудка» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 21 (13): 3773–6. DOI : 10,3748 / wjg.v21.i13.3773 . PMC 4385524 . PMID 25852262 .  
  49. ↑ Tsai HJ, Tai JJ, Chen LT, Wu MS, Yeh KH, Lin CW, Wang TE, Wang HP, Yu FJ, Liou JM, Hsiao CF, Cheng TY, Yeh HJ, Ko CW, Chen MJ, Lo GH, Hsu PI, Chang CS, Hwang WS, Chuang SS, Lee HW, Shun CT, Chiu CF, Wang WM, Hsieh CY, Liu TW, Lin JT, Kuo SH, Cheng AL (ноябрь 2019 г.). «Многоцентровое проспективное исследование антибактериальной терапии первой линии при ранней стадии лимфомы лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой желудка, и диффузной большой B-клеточной лимфомы с гистологическими доказательствами лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой» . Haematologica . 105 (7): e349 – e354. DOI : 10,3324 / haematol.2019.228775 . PMC 7327622 . PMID 31727764 .  
  50. ↑ Ikeda T, Gion Y, Yoshino T, Sato Y (2019). «Обзор EBV-положительных кожно-слизистых язв с акцентом на клинические и патологические аспекты» . Журнал клинической и экспериментальной гематопатологии . 59 (2): 64–71. DOI : 10,3960 / jslrt.18039 . PMC 6661964 . PMID 31257347 .  
  51. ^ a b Goodlad JR (июнь 2017 г.). «Лимфопролиферативные заболевания кожи, связанные с вирусом Эпштейна-Барра». Клиники хирургической патологии . 10 (2): 429–453. DOI : 10.1016 / j.path.2017.01.001 . PMID 28477890 . 
  52. ^ Dojcinov SD, Fend F, Кинтанилья-Martinez L (март 2018). «ВЭБ-положительные лимфопролиферации производных B-T- и NK-клеток в хозяевах без иммунодефицита» . Возбудители (Базель, Швейцария) . 7 (1): 28. DOI : 10.3390 / pathogens7010028 . PMC 5874754 . PMID 29518976 .  

Источники [ править ]

  • Swerdlow, SH; Кампо, Э; Jaffe, ES; Пилери, С.А., ред. (2008). Классификация опухолей кроветворной и лимфоидной тканей ВОЗ . Лион: МАИР. ISBN 978-92-832-2431-0.
  • Гольдман, Л; Шафер, AI (2012). Goldman's Cecil Medicine (24-е изд.). ISBN 978-1-4377-1604-7.
  • Turgeon, ML (2005). Клиническая гематология: теория и процедуры . Хагерстаун, Мэриленд: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-5007-3.

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : C83.3
  • МКБ-О : M9680 / 3
  • MeSH : D016403
Внешние ресурсы
  • eMedicine : статья / 202969