Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Тразодон
Trazodone.svg
Тразодон-из-HCl-xtal-Mercury-3D-balls.png
Клинические данные
Торговые наименованияМногие торговые марки по всему миру [1]
Другие именаAF-1161
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa681038
Данные лицензии

Ответственность за зависимость		Нет [2]

Ответственность за зависимость		Нет [2]
Пути
администрирования		Внутрь ( таблетки )
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • CA : только ℞
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьУстно : 65% [3]
Связывание с белками89–95% [4]
МетаболизмПечень ( CYP3A4 , CYP2D6 , CYP1A2 ?) [7] [9] [10] [11] [12]
МетаболитыmCPP [5]
Начало действияВнутрь : 1 час ( T макс. ) [6]
Ликвидация Период полураспадаТразодон IR : 7 часов [3]
Тразодон ER : 10 часов [3]
mCPP : 4–14 часов [7] [8]
ЭкскрецияМоча : 70–75% [3]
Кал : 21% [3]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 19794-93-5 проверитьY
PubChem CID
  • 5533
IUPHAR / BPS
  • 213
DrugBank
  • DB00656 проверитьY
ChemSpider
  • 5332 проверитьY
UNII
  • YBK48BXK30
КЕГГ
  • D08626 проверитьY
  • как HCl:  D00820 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 9654 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL621 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID5045043
ECHA InfoCard100.039.364
Химические и физические данные
ФормулаC 19 H 22 Cl N 5 O
Молярная масса371,87  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления87 ° С (189 ° F)
  (проверять)

Тразодон , продаваемый под разными торговыми марками [1], является антидепрессантом . [13] Он используется для лечения большого депрессивного расстройства , тревожных расстройств и, с другими лекарствами, алкогольной зависимости . [13] Принимается внутрь. [13]

Общие побочные эффекты включают сухость во рту , слабость, рвоту и головную боль. [13] Более серьезные побочные эффекты могут включать самоубийство , манию , нерегулярную частоту сердечных сокращений и патологически длительную эрекцию . [13] Неясно, безопасно ли использование во время беременности или кормления грудью . [14] Это фенилпиперазин соединение антагониста серотонина и ингибитор обратного захвата (ТОРИ) класса. [15] [16] Тразодон также обладает седативным действием. [17]

Тразодон был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1981 году. [13] Он доступен в виде дженерика . [13] В 2017 году это было 30-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 22 миллионов рецептов. [18] [19]

Медицинское использование [ править ]

Тразодон имеет следующие медицинские применения:

  • Униполярная депрессия с тревогой или без нее [20]
  • Тревожное расстройство [21]
  • Бессонница [22]

Депрессия [ править ]

Основное применение тразодона - лечение большой депрессии. Данные открытых и двойных слепых исследований показывают, что антидепрессивная эффективность тразодона сопоставима с эффективностью амитриптилина , доксепина и миансерина . Кроме того, тразодон показал анксиолитические свойства, низкую кардиотоксичность и относительно легкие побочные эффекты. [23]

Поскольку тразодон обладает минимальной антихолинергической активностью, он особенно приветствовался в качестве средства лечения гериатрических пациентов с депрессией, когда он впервые стал доступен. В трех двойных слепых исследованиях сообщалось, что тразодон обладает антидепрессивной эффективностью, аналогичной эффективности других антидепрессантов у гериатрических пациентов. Однако побочный эффект тразодона - ортостатическая гипотензия., которые могут вызвать головокружение и увеличить риск падения, могут иметь разрушительные последствия для пожилых пациентов; таким образом, этот побочный эффект, наряду с седативным действием, часто делает тразодон менее приемлемым для этой популяции по сравнению с более новыми соединениями, которые разделяют его отсутствие антихолинергической активности, но не остальную часть его профиля побочных эффектов. Тем не менее, тразодон часто помогает пожилым пациентам с депрессией, страдающим сильным возбуждением и бессонницей. [23]

Тразодон обычно используется в дозировке от 150 до 300 мг / день для лечения депрессии. [9] [24] Более низкие дозы также использовались для усиления других антидепрессантов или в начале терапии. [9] [24] Более высокие дозы до 600 мг / день использовались в более тяжелых случаях депрессии, например, у госпитализированных пациентов. [25] Тразодон обычно вводят несколько раз в день, но прием один раз в день может быть столь же эффективным. [26]

Бессонница [ править ]

Низкие дозы тразодона используются не по назначению при лечении бессонницы . [27] Два недавних обзора показали, что тразодон является вторым наиболее назначаемым средством от бессонницы , хотя большинство исследований проводилось на лицах с депрессией. [24] [ требуется дополнительная ссылка (и) ] Систематические обзоры и метаанализы, опубликованные в 2017 и 2018 годах, показали, что тразодон является значительно эффективным лекарством от бессонницы, как для депрессивных, так и для не депрессивных людей. [28] [29] Тразодон используется в дозах от 25 до 100 мг / день при бессоннице. [28] [30]В прошлом также изучались дозы более 100 мг / день. [28]

Другое использование вне лейбла [ править ]

Другие виды использования не по назначению и в исследовательских целях перечислены ниже: [27]

  • Комплексный регионарный болевой синдром [31]
  • Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) [32]
  • Отмена алкоголя [33] [34] [35]
  • Шизофрения как вспомогательное средство для улучшения негативных симптомов. [36]
  • Эректильная дисфункция [37]
  • Женская сексуальная дисфункция [38]
  • Ветеринария [39]

Доступные формы [ править ]

Тразодон выпускается в форме таблеток по 25, 50, 100, 150 и 300 мг для перорального приема. [40] [41]

Также доступны препараты с пролонгированным высвобождением в дозах 150 и 300 мг в виде таблеток. [42] [43]

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Список побочных эффектов тразодона.

Из-за отсутствия антихолинергических побочных эффектов тразодон особенно полезен в ситуациях, когда антимускариновые эффекты особенно проблематичны (например, у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, закрытоугольной глаукомой или тяжелыми запорами). Склонность тразодона вызывать седативный эффект - палка о двух концах. Для многих пациентов облегчение при возбуждении, тревоге и бессоннице может быть быстрым; для других пациентов, в том числе лиц со значительной психомоторной отсталостью и чувством упадка сил, терапевтические дозы тразодона могут быть неприемлемыми из-за седативного эффекта. Тразодон вызывает у некоторых людей ортостатическую гипотензию , вероятно, как следствие α 1блокада адренорецепторов. Разоблачение биполярного расстройства может происходить при приеме тразодона [13] и других антидепрессантов. [44]

Меры предосторожности при приеме тразодона включают известную гиперчувствительность к тразодону, возраст младше 18 лет и в сочетании с другими антидепрессантами может увеличить вероятность суицидальных мыслей или действий. [45]

Сообщалось, что тразодон вызывает судороги у небольшого числа пациентов, которые принимали его одновременно с лекарствами для контроля судорог.

Хотя тразодон не является истинным членом класса антидепрессантов СИОЗС , он все же обладает многими свойствами СИОЗС, особенно возможностью синдрома отмены, если прием лекарства прекращается слишком быстро. [46] Следовательно, следует проявлять осторожность при прекращении приема лекарств, обычно путем постепенного снижения дозы в течение определенного периода времени.

Самоубийство [ править ]

Антидепрессанты повышают риск суицидальных мыслей и поведения у детей и молодых людей. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг появления суицидальных мыслей и поведения. [47]

Седация [ править ]

Поскольку тразодон может ухудшить умственные и / или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных задач, таких как управление автомобилем или механизмами, пациента следует предупредить о том, чтобы он не участвовал в таких действиях в состоянии ослабления. По сравнению с обратимым антидепрессантом MAOI моклобемидом , тразодон вызывает большее ухудшение бдительности. [48]

Сердце [ править ]

В отчетах о случаях заболевания отмечались сердечные аритмии, возникающие в связи с лечением тразодоном, как у пациентов с ранее существовавшим пролапсом митрального клапана, так и у пациентов с отрицательным личным и семейным анамнезом сердечных заболеваний. [49]

Сообщалось о удлинении интервала QT при терапии тразодоном. Выявленная аритмия включает изолированные ЖЭ , желудочковые куплеты и у двух пациентов короткие эпизоды (от трех до четырех ударов) желудочковой тахикардии.. Было сделано несколько постмаркетинговых отчетов об аритмии у пациентов, получавших тразодон, с уже существующим сердечным заболеванием, а также у некоторых пациентов, у которых ранее не было сердечного заболевания. До тех пор, пока не будут доступны результаты проспективных исследований, следует тщательно наблюдать за пациентами с ранее существовавшим заболеванием сердца, особенно в отношении сердечной аритмии. Тразодон не рекомендуется использовать во время начальной фазы восстановления инфаркта миокарда. Одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT или ингибиторов CYP3A4, может увеличить риск сердечной аритмии. [50] [51]

Приапизм [ править ]

Относительно редким побочным эффектом, связанным с тразодоном, является приапизм , вероятно, из-за его антагонизма в отношении α-адренорецепторов. [52] Сообщалось о более чем 200 случаях, и производитель подсчитал, что частота любой аномальной эректильной функции составляет примерно у одного из 6000 пациентов мужского пола, получавших тразодон. Риск этого побочного эффекта, по-видимому, наиболее высок в течение первого месяца лечения при низких дозах (т.е. <150 мг / день). Важное значение имеет раннее распознавание любых аномальных эректильных функций, включая длительную или несоответствующую эрекцию, и следует требовать прекращения лечения тразодоном. В клинических отчетах также описаны связанные с тразодоном психосексуальные побочные эффекты у женщин, включая повышение либидо , приапизм клитора испонтанные оргазмы . [49] [53]

Другое [ править ]

Наблюдались редкие случаи токсического поражения печени , возможно, из-за образования реактивных метаболитов. [54]

Повышенные концентрации пролактина наблюдались у людей, принимающих тразодон. [25] [55] Похоже, они увеличиваются примерно в 1,5–2 раза. [25] [55]

Беременность и лактация [ править ]

Достаточные данные о людях отсутствуют. Использование должно быть оправдано серьезностью состояния, которое требуется лечить. [56] [57]

Передозировка [ править ]

Сообщалось о случаях применения высоких доз тразодона, вызывающих серотониновый синдром . [58] Имеются также сообщения о пациентах, принимающих несколько СИОЗС с тразодоном и вызывающих серотониновый синдром. [58]

Тразодон, по-видимому, относительно безопаснее, чем ТЦА , ИМАО и некоторые другие антидепрессанты второго поколения в ситуациях передозировки, особенно когда это единственный принимаемый агент. Смертельные случаи случаются редко, и сообщалось о легком выздоровлении после приема таких высоких доз, как 6000–9 200 мг. Согласно одному отчету, 9 из 294 случаев передозировки закончились смертельным исходом, и все девять пациентов также принимали другие депрессанты центральной нервной системы (ЦНС). При передозировке тразодона врачи должны внимательно следить за низким артериальным давлением , потенциально серьезным токсическим эффектом. В отчете о фатальной передозировке тразодона, пуантах де тазодона и полной атриовентрикулярной блокадеразвился, наряду с последующей полиорганной недостаточностью, с концентрацией тразодона в плазме 25,4 мг / л при поступлении. [23] [59] [60] [61]

Специфического антидота для тразодона нет. Таким образом, лечение передозировки должно быть симптоматическим и поддерживающим. Любой человек, подозреваемый в передозировке, должен быть как можно скорее осмотрен в больнице. Активированный уголь и форсированный диурез могут быть полезны для облегчения выведения препарата, промывание желудка оказалось бесполезным, если оно не проводится в течение первого часа после приема. [ необходима цитата ]

Взаимодействия [ править ]

Тразодон метаболизируется несколькими ферментами печени, включая CYP3A4 , CYP2D6 и CYP1A2 . [7] [62] Его активный метаболит мета- хлорфенилпиперазин, как известно, образуется CYP3A4 и метаболизируется CYP2D6. [7] Ингибирование или индукция вышеупомянутых ферментов различными другими веществами может изменить метаболизм тразодона и / или mCPP, что приведет к увеличению и / или снижению концентрации в крови. [9] [24] Известно, что указанные ферменты ингибируются и индуцируются многими лекарствами, травами и продуктами питания, и поэтому тразодон может взаимодействовать с этими веществами. МощныйCYP3A4 ингибиторы , такие как кларитромицин , эритромицин , флувоксамин , грейпфрутовый сок , кетоконазол и ритонавир может привести к повышению концентрации тразодона и снижение концентрации мХФП, в то время как CYP3A4 индукторов , как карбамазепин , enzalutamide , фенитоин , фенобарбитал и зверобой может привести к снижение концентрации тразодона и повышение концентрации mCPP. [9] [24] [10]Ингибиторы CYP2D6 могут приводить к повышению концентрации как тразодона, так и mCPP, в то время как индукторы CYP2D6 могут снижать их концентрации. [7] [9] [11] Примеры сильных ингибиторов CYP2D6 включают бупропион , каннабидиол , дулоксетин , флуоксетин , пароксетин , хинидин и ритонавир, в то время как индукторы CYP2D6 включают дексаметазон , глютетимид и галоперидол . Ингибиторы CYP1A2 могут повышать концентрацию тразодона, в то время как индукторы CYP1A2 могут снижать концентрацию тразодона. Примеры сильных ингибиторов CYP1A2 включают этинилэстрадиол.(содержатся в гормональных противозачаточных средствах ) фторхинолоны (например, ципрофлоксацин ), флувоксамин и зверобой, в то время как мощные индукторы CYP1A2 включают фенитоин, рифампин , ритонавир и табак .

Исследование показало, что ритонавир, сильный ингибитор CYP3A4 и CYP2D6 и умеренный индуктор CYP1A2, увеличивал пиковые уровни тразодона в 1,34 раза, увеличивал уровни площади под кривой в 2,4 раза и снижал клиренс тразодона на 50%. [9] [10] Это было связано с такими побочными эффектами, как тошнота , гипотензия и обмороки . [9] Другое исследование показало, что карбамазепин, сильный индуктор CYP3A4, снижает концентрацию тразодона на 60-74%. [9] Сообщается, что сильный ингибитор CYP2D6 тиоридазин увеличивает концентрацию тразодона в 1,36 раза и концентрацию mCPP в 1,54 раза. [7] [63]С другой стороны, генотип CYP2D6 не был обнаружен для прогнозирования концентраций тразодона или mCPP при терапии тразодоном, хотя он действительно коррелировал с побочными эффектами, такими как головокружение и удлиненный скорректированный удлиненный скорректированный интервал QT . [64] [65] [66]

Комбинация тразодона с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (ТЦА) или ингибиторами моноаминоксидазы имеет теоретический риск серотонинового синдрома . [9] [24] Однако тразодон изучался в сочетании с СИОЗС и оказался безопасным в этом контексте. [9] [24] С другой стороны, сообщалось о случаях чрезмерного седативного действия и серотонинового синдрома при применении комбинации тразодона и флуоксетина или пароксетина. [7] Это может быть связано с комбинированным усилением серотониновой системы. [7]Однако это также может быть связано с тем, что флуоксетин и пароксетин являются сильными ингибиторами CYP2D6, а флуоксетин дополнительно является слабым или умеренным ингибитором CYP3A4. [7] [67] Соответственно, сообщалось, что флуоксетин приводит к увеличению уровней тразодона и mCPP в 1,31–1,65 раза и в 2,97–3,39 раза соответственно. [7] [68]

У курильщиков более низкий уровень тразодона и более высокое соотношение mCPP и тразодона. [7] [69] Уровни тразодона были на 30% ниже у курильщиков, а соотношение mCPP к тразодону было в 1,29 раза выше у курильщиков, в то время как концентрации mCPP не различались у курильщиков и некурящих. [69] Курение, как известно, индуцирует CYP1A2, и это может быть связано с этими данными. [7]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Тразодон (и метаболит) [70]
СайтТразодонmCPPРазновидностьСсылка
SERT160–> 10 000 [71]202–432Человек[70] [72] [73]
СЕТЬ≥8 500≥1 940Человек[73] [72]
DAT≥7 400NDЧеловек[73] [70]
5-HT 1A96–11844–400Человек[70] [74] [75]
5-HT 1B> 10 00089–501Человек[70] [76]
5-HT 1D106210–1 300Человек[70] [75] [77]
5-HT 1E> 10 000NDЧеловек[70]
5-HT 1FNDNDNDND
5-HT 2A20–4532–398Человек[70] [78] [79] [80]
5-HT 2B74–1893,2–63Человек[70] [78] [81] [82]
5-HT 2C224–4023,4–251Человек[78] [83] [84] [80]
5-HT 3> 10 000427Человек[70]
5-HT 4NDNDNDND
5-HT 5A> 10 0001,354Человек[70]
5-HT 6> 10 0001,748Человек[70]
5-HT 71,782163Человек[70]
α 112–4297–2 900Человек[72] [74] [75] [85]
  α 1A1531,386Человек[70]
  α 1BND915Человек[70]
  α 1DNDNDNDND
α 2106–490112–570Человек[74] [72] [75] [85]
  α 2A728145Человек[70]
  α 2BND106Человек[70]
  α 2C155124Человек[70]
β> 10 0002,500Человек[70] [75]
  β 1> 10 0002359Человек[70]
  β 2> 10 0003 474Человек[70]
D 13,7307 000Человек[70] [75]
D 2≥3 500> 10 000Человек[70] [74] [86] [75]
D 3353> 10 000Крыса[70] [75]
D 4703NDЧеловек[70]
D 5> 10 000> 10 000Человек[70] [75]
H 1220–1 100326Человек[70] [85] [74]
H 23 290NDЧеловек[70]
H 3> 10 000NDморская свинка[70]
H 4> 10 000NDЧеловек[70]
МАЧР> 10 000> 10 000Человек[70] [86] [74] [75]
нАХР> 10 000> 10 000Человек[70]
σ 1> 10 000NDКрыса[70]
σ 25368 350Крыса[70]
Я 1ND759Крыса[70]
НМДАР (МК-801)> 10 000NDКрыса[70]
VDCC> 10 0006 043Крыса[70]
Значения K i (нМ) . Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Тразодон представляет собой смешанный агонист и антагонист различных рецепторов серотонина , антагонист адренергических рецепторов , слабый антагонист гистаминовых рецепторов H 1 и слабый ингибитор обратного захвата серотонина . [10] [24] Более конкретно, оно представляет собой антагонист 5-HT 2A и 5-HT 2B рецепторы , А частичный агонист из 5-HT 1A рецептора и антагонист & alpha ; 1 - и α 2-адренорецепторы . [24] [10] Это также лиганд из 5-НТ 2С рецепторов с более низкой аффинностью , чем за 5-HT 2A - рецептора. [10] [24] Однако неизвестно, действует ли тразодон как полный агонист , частичный агонист или антагонист рецептора 5-HT 2C . [10] Тразодон является частичным агонистом рецептора 5-HT 1A, как и буспирон и тандоспирон, но со сравнительно большей внутренней активностью . [70] [87] [88]Сообщалось о диапазоне слабого сродства (K i ) для тразодона к человеческому гистаминовому рецептору H 1 , включая 220 нМ, [70] 350 нМ, [85] 500 нМ, [89] и 1100 нМ. [74]

Тразодон имеет минорный активный метаболит, известный как мета- хлорфенилпиперазин (mCPP), и этот метаболит может в некоторой степени влиять на фармакологические свойства тразодона. [7] [90] В отличие от тразодона, mCPP является агонистом различных рецепторов серотонина. [91] Он имеет относительно низкое сродство к α 1 -адренергическим рецепторам, в отличие от тразодона, но имеет высокое сродство к α 2 -адренергическим рецепторам и слабое сродство к рецептору H 1 . [10] Помимо прямого взаимодействия с рецепторами серотонина, mCPP является агентом, высвобождающим серотонин, подобно таким агентам, какфенфлурамин и МДМА . [10] [92] [93] [68] Однако, в отличие от этих высвобождающих серотонин агентов, mCPP, по-видимому, не вызывает долговременного истощения серотонина (свойство, которое, как считается, связано с серотонинергической нейротоксичностью ). [10]

Антагонизм тразодона к рецепторам 5-HT 2A и слабое ингибирование обратного захвата серотонина составляют основу его общего обозначения как антидепрессанта типа антагонистов серотонина и ингибиторов обратного захвата (SARI). [64]

Исследования целевой занятости [ править ]

Исследования оценили занятость целевых участков тразодоном, основываясь на концентрациях тразодона в крови и мозге и на сродстве тразодона к рассматриваемым человеческим целям. [94] [38] [10] Примерно половина рецепторов 5-HT 2A мозга блокируется 1 мг тразодона, и практически все рецепторы 5-HT 2A насыщаются при 10 мг тразодона, но клинически эффективные снотворные дозы тразодона составляют в диапазоне 25–100 мг. [28] [30] Заполняемость на переносчика серотонина (SERT) с помощью тразодона, по оценкам, 86% при 100 мг / день и 90% при 150 мг / сут. [9] [94] Тразодон может почти полностью занимать 5-HT2A и 5-HT 2C рецепторы в дозах от 100 до 150 мг / сут. [9] [94] Также может происходить значительная занятость ряда других сайтов. [9] [94] Тем не менее, другое исследование показало, что тразодон гораздо меньше заняты рецепторами SERT и 5-HT 2A . [10]

Предполагаемая степень занятости биологических мишеней тразодоном в различных дозах [94] [38]
ЦельПредполагаемая целевая заполняемость
50 мг / день100 мг / день150 мг / день
SERT75%86%90%
5-HT 1A91%95%97%
5-HT 1D91%95%97%
5-HT 2A97%98%99%
5-HT 2B94%97%98%
5-HT 2C83%91%94%
5-HT 739%56%66%
α 1A88%94%96%
α 2A61%75%82%
α 2C88%94%96%
D 462%76%83%
H 184%91%94%
Очень низкий (<25–33%): NET, DAT, 5-HT 1B , 5-HT 1E , 5-HT 3 , 5-HT 5A , 5-HT 6 , β 1 , β 2 , D 5 , H 4. , mAChRs, nAChRs. Низкий (<50%): D 1 , D 2 . Не определено : α 1B , α 2B , D 3 . Примечание. Другое исследование показало, что заполняемость намного ниже. [10]

Соответствие клиническим эффектам [ править ]

Тразодон может действовать преимущественно как антагонист рецептора 5-HT 2A, чтобы опосредовать его терапевтические преимущества при тревоге и депрессии . [95] Его ингибирующее действие на обратный захват серотонина и рецепторы 5-HT 2C сравнительно слабое. [95] В отношении этих свойств тразодон не имеет свойств, аналогичных свойствам селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) [95], и не особенно связан с повышенным аппетитом и увеличением веса - в отличие от других антагонистов 5-HT 2C, таких как миртазапин . [96] [97]Умеренный частичный агонизм 5-HT 1A также может в некоторой степени способствовать антидепрессивному и анксиолитическому действию тразодона. [87] [88] [98]

Комбинированное действие антагонизма рецепторов 5-HT 2A и 5HT 2C с ингибированием обратного захвата серотонина происходит только при умеренных и высоких дозах тразодона. [99] Для эффективного лечения бессонницы часто используются дозы тразодона более низкие, чем те, которые эффективны для антидепрессивного действия. [99] Низкие дозы используют мощное действие тразодона как антагониста рецепторов 5-HT 2A и его свойства как антагониста H 1 и α 1 -адренергических рецепторов, но не в достаточной степени используют его свойства ингибирования SERT или 5-HT 2C , которые слабее. [99]Поскольку бессонница является одним из наиболее частых остаточных симптомов депрессии после лечения СИОЗС, пациентам с большим депрессивным эпизодом часто требуется снотворное. [99] Снотворное средство не только потенциально может облегчить бессонницу, но и лечение бессонницы у пациентов с большой депрессией может также повысить частоту ремиссии из-за улучшения других симптомов, таких как потеря энергии и подавленное настроение. [99] Таким образом, способность низких доз тразодона улучшать сон у пациентов с депрессией может быть важным механизмом, посредством которого тразодон может повышать эффективность других антидепрессантов. [99]

Мощная α 1 -адренергическая блокада тразодона может вызывать некоторые побочные эффекты, такие как ортостатическая гипотензия и седативный эффект . [100] И наоборот, наряду с антагонизмом к рецепторам 5-HT 2A и H 1 , он может способствовать его эффективности как снотворное . Тразодон не имеет сродства к мускариновым рецепторам ацетилхолина , поэтому не вызывает побочных антихолинергических эффектов.

mCPP, неселективный модулятор рецептора серотонина и агент , высвобождающий серотонин , является активным метаболитом тразодона и, как предполагается, может играть роль в его терапевтических преимуществах. [10] [92] [93] [68] Однако исследования не подтвердили эту гипотезу, и mCPP может фактически противодействовать эффективности тразодона, а также вызывать дополнительные побочные эффекты. [101] [102] [103] [104] [105]

Фармакокинетика [ править ]

Тразодон хорошо всасывается после приема внутрь . [10] Его биодоступность составляет от 65 до 80%. [10] Пиковые уровни тразодона в крови наблюдаются через 1-2 часа после приема внутрь, а пиковые уровни метаболита mCPP - через 2-4 часа. [10] [7] Всасывание задерживается и усиливается при приеме пищи. [ необходима цитата ]

Тразодон не попадает ни в какие ткани . [10] Лекарство на 89-95% связано с белками . [7] [106] объем распределения тразодона составляет от 0,8 до 1,5 л / кг. [10] Тразодон обладает высокой липофильностью . [7]

В метаболические пути , участвующие в обмене веществ не хорошо охарактеризован. [9] [64] В любом случае ферменты цитохрома P450 CYP3A4 , CYP2D6 и CYP1A2 могут быть вовлечены в разной степени. [7] [9] [10] [11] Тразодон, как известно, интенсивно метаболизируется в печени посредством гидроксилирования , N- окисления и N- деалкилирования . [7] Было идентифицировано несколько метаболитов тразодона, включая дигидродиол. метаболит (через гидроксилирование), метаболит, гидроксилированный в пара- положении мета- хлорфенильного кольца (через CYP2D6), оксотриазолпиридинпропионовую кислоту (TPA) и mCPP (оба через N- деалкилирование пиперазинильного азота, опосредованного CYP3A4), и образовавшийся метаболит N-окислением пиперазинильного азота. [7] [62] CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4 генотипов все , кажется, не предсказать концентрации тразодона или мХФП. [64] [65] [66] [107] В любом случае, существуют большие индивидуальные различия в метаболизме тразодона. [7] Кроме того, плохие метаболизаторыдекстрометорфан , субстрат CYP2D6, элиминирует mCPP медленнее и имеет более высокие концентрации mCPP, чем у экстенсивных метаболизаторов. [7]

mCPP образуется из тразодона с помощью CYP3A4 и метаболизируется путем гидроксилирования с помощью CYP2D6 (до пара- гидроксилированного метаболита). [9] [10] [11] [7] Может способствовать фармакологическому действию тразодона. [10] [9] [108] Уровни mCPP составляют всего 10% от уровня тразодона во время терапии тразодоном, но, тем не менее, присутствует в концентрациях, которые, как известно, вызывают психические и физические эффекты у людей, когда mCPP вводят отдельно. [7] [109] В любом случае действия тразодона, такие как его антагонизм к серотонину, могут частично подавлять действие mCPP. [9]Вследствие продукции mCPP в качестве метаболита пациенты, которым вводили тразодон, могут давать положительный результат в тестах мочи EMIT II на присутствие MDMA («экстази»). [110]

Средний период полувыведения тразодона из крови является двухфазным: период полувыведения первой фазы составляет от 3 до 6 часов, а период полувыведения следующей фазы составляет от 5 до 9 часов. [7] Период полувыведения mCPP составляет от 4 до 14 часов и больше, чем у тразодона. [7] Метаболиты конъюгированы с глюконовой кислотой или глутатионом, и около 70–75% 14 C-меченного тразодона выводится с мочой в течение 72 часов. [111] Оставшийся препарат и его метаболиты выводятся с фекалиями путем выведения желчью. Менее 1% препарата выводится в неизмененном виде. [106]После перорального приема тразодона было обнаружено, что 20% он выводится с мочой в виде TPA и конъюгатов, 9% в виде метаболита дигидродиола и менее 1% в виде неконъюгированного mCPP. [7] mCPP глюкуронидируется и сульфатируется так же, как и другие метаболиты тразодона. [7]

Химия [ править ]

Тразодон представляет собой производное триазолопиридина и фенилпиперазин, который химически родственен нефазодону и этоперидону , каждый из которых является его производным. [112] [113] [25]

История [ править ]

Тразодон был разработан в Италии в 1960-х годах исследовательской лабораторией Анджелини как антидепрессант второго поколения . [114] [115] Он был разработан в соответствии с гипотезой психической боли , которая постулировалась при изучении пациентов и которая предполагает, что большая депрессия связана со снижением болевого порога. [116] В отличие от большинства других антидепрессантов, доступных на момент разработки, тразодон оказывал минимальное воздействие на мускариновые холинергические рецепторы. Тразодон был запатентован и продается во многих странах по всему миру. Он был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1981 г.[117] и был первым нетрициклическим антидепрессантом, одобренным в США. [118]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Тразодон - это общее название препарата и его INN , BAN и DCF , а гидрохлорид тразодона - это USAN , USP , BANM и JAN . [119] [120] [121] [122]

Торговые марки [ править ]

Тразодон продается под большим количеством торговых марок по всему миру. [120] [122] Основные торговые марки включают Desyrel (во всем мире), Donaren (Бразилия), Molipaxin (Ирландия, Великобритания), Oleptro (США), Trazorel (Канада) и Trittico (во всем мире). [120] [122]

Ссылки [ править ]

  1. ^ а б «Тразодон» . Drugs.com . Проверено 9 февраля 2019 .
  2. ^ a b Хаббард-младший, Мартин П.Р. (2001). Злоупотребление психоактивными веществами у людей с умственными и физическими недостатками . CRC Press. п. 26. ISBN 9780824744977.
  3. ^ a b c d e Truven Health Analytics, Inc. Система DrugPoint (Интернет) [цитируется 1 октября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013. [ неудачная проверка ]
  4. ^ "Тразодон" . DrugBank . Дата обращения 7 июня 2015 .
  5. ^ Preskorn SH, Stanga CY, Feighner JP, Росс J (6 декабря 2012). Антидепрессанты: прошлое, настоящее и будущее . Springer Science & Business Media. С. 68–. ISBN 978-3-642-18500-7.
  6. ^ "MicroMedex DrugPoints - Тразодон" . Выбор аптеки . Проверено 20 апреля 2017 года .
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa Rotzinger S, Bourin M, Akimoto Y, Coutts RT, Baker GB (август 1999). «Метаболизм некоторых антидепрессантов« второго »и« четвертого »поколений: иприндола, вилоксазина, бупропиона, миансерина, мапротилина, тразодона, нефазодона и венлафаксина». Cell Mol Neurobiol . 19 (4): 427–42. DOI : 10.1023 / а: 1006953923305 . PMID 10379419 . S2CID  19585113 .
  8. ^ Schatzberg AF, Nemeroff CB (2017). Американская психиатрическая ассоциация издает учебник психофармакологии, пятое издание . Американский психиатрический паб. С. 460–. ISBN 978-1-58562-523-9.
  9. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s Cuomo A, Ballerini A, Bruni AC, Decina P, Di Sciascio G, Fiorentini A, Scaglione F, Vampini C, Fagiolini A (2019) . «Клиническое руководство по применению тразодона при большом депрессивном расстройстве и сопутствующих состояниях: фармакология и клиническая практика». Рив Псичиатр . 54 (4): 137–149. DOI : 10.1708 / 3202.31796 . PMID 31379379 . 
  10. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у V Mittur A (март 2011). «Тразодон: свойства и полезность при множественных расстройствах». Эксперт Rev Clin Pharmacol . 4 (2): 181–96. DOI : 10.1586 / ecp.10.138 . PMID 22115401 . S2CID 6068710 .  
  11. ^ a b c d Rotzinger S, Fang J, Coutts RT, Baker GB (декабрь 1998 г.). «Человеческий CYP2D6 и метаболизм м-хлорфенилпиперазина». Биологическая психиатрия . 44 (11): 1185–91. DOI : 10.1016 / S0006-3223 (97) 00483-6 . PMID 9836023 . S2CID 45097940 .  
  12. ^ Лемке TL, Williams DA (2012). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 615. ISBN 9781609133450.
  13. ^ a b c d e f g h «Тразодона гидрохлорид» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 января 2018 .
  14. ^ «Использование тразодона во время беременности» . Drugs.com . Проверено 7 января 2018 .
  15. Перейти ↑ Stahl SM (2008). Основная психофармакология Шталя: нейробиологические основы и практическое применение . Издательство Кембриджского университета. п. 567. ISBN 9780521857024.
  16. ^ Лемке TL, Williams DA (2008). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 586. ISBN. 9780781768795.
  17. ^ Британский национальный формуляр: BNF 69 (69-е изд.). Британская медицинская ассоциация. 2015. С. 257–258. ISBN 9780857111562.
  18. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  19. ^ «Тразодона гидрохлорид - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  20. ^ "Desyrel - FDA предписывающая информация" . Drugs.com . Дата обращения 4 июня 2015 .
  21. ^ Британский национальный формуляр (BNF) 65 . Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. 2013. с. 247 . ISBN 9780857110848.
  22. ^ Nierenberg А.А., Адлер Л.А., Peselow E, Zornberg G, Rosenthal M (июль 1994). «Тразодон от бессонницы, связанной с антидепрессантами». Am J Psychiatry . 151 (7): 1069–72. DOI : 10,1176 / ajp.151.7.1069 . PMID 8010365 . 
  23. ^ a b c Schatzberg, AF; Nemeroff, CB, ред. (2009). Учебник психофармакологии (4-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Publishing. ISBN 978-1-58562-309-9.
  24. ^ a b c d e f g h i j Fagiolini A, Comandini A, Catena Dell'Osso M, Kasper S (2012). «Новое открытие тразодона для лечения большого депрессивного расстройства» . Наркотики ЦНС . 26 (12): 1033–49. DOI : 10.1007 / s40263-012-0010-5 . PMC 3693429 . PMID 23192413 .  
  25. ^ а б в г Хариа М., Фиттон А., Мактавиш Д. (апрель 1994 г.). «Тразодон. Обзор его фармакологии, терапевтического использования при депрессии и терапевтического потенциала при других расстройствах». Наркотики старения . 4 (4): 331–55. DOI : 10.2165 / 00002512-199404040-00006 . PMID 8019056 . 
  26. ↑ Fabre LF (сентябрь 1990 г.). «Режим дозирования тразодона: опыт однократного ежедневного приема». J Clin Psychiatry . 51 Дополнение: 23–6. PMID 2211561 . 
  27. ^ а б Боссини Л., Колучча А., Казоларо I, Бенбоу Дж., Амодео Дж., Де Джорджи Р., Фаджиолини А. (2015). «Рецепт тразодона не по назначению: доказательства, преимущества и риски». Curr Pharm Des . 21 (23): 3343–51. DOI : 10.2174 / 1381612821666150619092236 . PMID 26088119 . 
  28. ^ а б в г Джаффер К.Ю., Чанг Т., Ванле Б., Данг Дж., Штайнер А.Дж., Лоера Н. и др. (1 августа 2017 г.). «Тразодон от бессонницы: систематический обзор» . Инновации в клинической неврологии . 14 (7–8): 24–34. PMC 5842888 . PMID 29552421 .  
  29. ^ Yi XY, Ni SF, Ghadami MR, Мэн HQ, Чен МОИ, Куанг л, Чжан YQ, Чжан L, Чжоу XY (Май 2018). «Тразодон для лечения бессонницы: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Sleep Med . 45 : 25–32. DOI : 10.1016 / j.sleep.2018.01.010 . PMID 29680424 . 
  30. ^ a b Stahl SM (октябрь 2009 г.). «Механизм действия тразодона: многофункциональный препарат». Спектры ЦНС . 14 (10): 536–46. DOI : 10.1017 / s1092852900024020 . PMID 20095366 . 
  31. ^ "Понимание фармакологической терапии сложного регионального болевого синдрома: фармакологическая терапия" . Medscape.com . Проверено 14 марта 2014 .
  32. ↑ Прасад А (февраль 1985 г.). «Эффективность тразодона как средство против навязчивых состояний». Pharmacol. Biochem. Behav . 22 (2): 347–8. DOI : 10.1016 / 0091-3057 (85) 90403-4 . PMID 3983224 . S2CID 19495001 .  
  33. ^ Roccatagliata G, Albano С, Maffini М, Farelli S (1980). «Алкогольный абстинентный синдром: лечение тразодоном». Международная фармакопсихиатрия . 15 (2): 105–10. DOI : 10.1159 / 000468420 . PMID 6108298 . 
  34. ^ Le Bon O, Murphy JR, Staner L, Hoffmann G, Kormoss N, Kentos M, Dupont P, K Lion, Pelc I, Verbanck P (август 2003). «Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности тразодона при алкогольном пост-абстинентном синдроме: полисомнографические и клинические оценки». J Clin Psychopharmacol . 23 (4): 377–83. DOI : 10.1097 / 01.jcp.0000085411.08426.d3 . PMID 12920414 . S2CID 33686593 .  
  35. ^ Borras L де Timary P, Constant Е.Л., Huguelet P, Эйтан A (ноябрь 2006). «Успешное лечение алкогольной абстиненции тразодоном». Фармакопсихиатрия . 39 (6): 232. DOI : 10,1055 / с-2006-951385 . PMID 17124647 . 
  36. Перейти ↑ Singh SP, Singh V, Kar N, Chan K (сентябрь 2010 г.). «Эффективность антидепрессантов в лечении негативных симптомов хронической шизофрении: метаанализ» . Br J Psychiatry . 197 (3): 174–9. DOI : 10.1192 / bjp.bp.109.067710 . PMID 20807960 . 
  37. ↑ Fink HA, MacDonald R, Rutks IR, Wilt TJ (сентябрь 2003 г.). «Тразодон для лечения эректильной дисфункции: систематический обзор и метаанализ» . BJU Int . 92 (4): 441–6. DOI : 10.1046 / j.1464-410X.2003.04358.x . PMID 12930437 . S2CID 7499389 .  
  38. ^ a b c Pyke RE (апрель 2020 г.). «Тразодон в сексуальной медицине: недостаточно и передозировка?». Пол Мед Ред . 8 (2): 206–216. DOI : 10.1016 / j.sxmr.2018.08.003 . PMID 30342856 . 
  39. ^ «Тразодон для собак: дозировка, побочные эффекты и альтернативы» . Relievet . Дата обращения 3 сентября 2020 .
  40. ^ «Тразодон - информация о назначении FDA, побочные эффекты и использование» .
  41. ^ «Desyrel (гидрохлорид тразодона): побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение, дозировка и использование» .
  42. ^ "Таблетки пролонгированного высвобождения олептро (гидрохлорид тразодона)" . Аптека и терапия . 36 (2): 2–18. 2011. ISSN 1052-1372 . PMC 3059557 . PMID 21431085 .   
  43. ^ «Тразодон (оральный путь) Правильное использование - клиника Мэйо» . www.mayoclinic.org . Дата обращения 11 февраля 2020 .
  44. ^ Malhi GS (ноябрь 2015). «Антидепрессанты при биполярной депрессии: да, нет, может быть?» . Психическое здоровье на очевидной основе . 18 (4): 100–2. DOI : 10.1136 / ЕВ-2015-102229 . PMID 26459471 . 
  45. ^ "Webmd.com" . Webmd.com . Проверено 14 марта 2014 .
  46. ↑ Warner CH, Bobo W, Warner C, Reid S, Rachal J (август 2006). «Синдром отмены антидепрессантов». Я семейный врач . 74 (3): 449–56. PMID 16913164 . 
  47. ^ "FDA - Информация о назначении тразодона" (PDF) .
  48. ^ Wesnes KA, Симпсон PM, Рождество L, R Ананд, McClelland GR (1989). «Влияние моклобемида на познание». J. Neural Transm. Дополн . 28 : 91–102. PMID 2677245 . 
  49. ^ a b Schatzberg, AF; Nemeroff, CB, ред. (2009). Учебник психофармакологии (4-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: American Psychiatric Publishing. ISBN 978-1-58562-309-9.
  50. ^ "МОНОГРАФИЯ ПРОДУКТА Тразодона" (PDF) . 2015 г.
  51. ^ «ОСНОВНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПРЕДПИСАНИЯ» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. 2017 г.
  52. ^ Abber JC, Луэ TF, Ло JA, Juenemann КП, Tanagho Е.А. (май 1987). «Приапизм, вызванный хлорпромазином и тразодоном: механизм действия». J. Urol . 137 (5): 1039–42. DOI : 10.1016 / s0022-5347 (17) 44355-2 . PMID 3573170 . 
  53. ^ Battaglia C, Venturoli S (октябрь 2009 г.). «Стойкое расстройство полового возбуждения и тразодон. Морфометрические и сосудистые модификации клитора. Отчет о болезни». J Sex Med . 6 (10): 2896–900. DOI : 10.1111 / j.1743-6109.2009.01418.x . PMID 19674253 . 
  54. ^ Kalgutkar AS, Henne KR, Lame ME, Ваз AD, Collin C, Soglia JR, Чжао SX, Hop CE (июнь 2005). «Метаболическая активация нетрициклического антидепрессанта тразодона в электрофильные хинонимин и эпоксидные промежуточные соединения в микросомах печени человека и рекомбинантном P4503A4». Chem. Биол. Взаимодействовать . 155 (1–2): 10–20. DOI : 10.1016 / j.cbi.2005.03.036 . PMID 15978881 . 
  55. ^ а б Отани К., Ясуи Н., Канеко С., Исида М., Окубо Т., Осанай Т., Сугавара К., Фукусима Y (июнь 1995 г.). «Лечение тразодоном увеличивает концентрацию пролактина в плазме у пациентов с депрессией». Int Clin Psychopharmacol . 10 (2): 115–7. DOI : 10.1097 / 00004850-199506000-00009 . PMID 7673654 . S2CID 41490922 .  
  56. ^ Эйнарсон A, Bonari L, Voyer-Lavigne S, Аддис - A, D Matsui, Джонсон Y, Корен G (март 2003). «Многоцентровое проспективное контролируемое исследование для определения безопасности использования тразодона и нефазодона во время беременности» . Может J Психиатрия . 48 (2): 106–10. DOI : 10.1177 / 070674370304800207 . PMID 12655908 . 
  57. ^ Verbeeck РК, Росс С., McKenna EA (сентябрь 1986). «Экскреция тразодона с грудным молоком» . Br J Clin Pharmacol . 22 (3): 367–70. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1986.tb02903.x . PMC 1401139 . PMID 3768252 .  
  58. ^ a b Кушинг Т.А. (24 апреля 2018 г.). «Селективная токсичность ингибитора обратного захвата серотонина» . Medscape . WebMD LLC . Проверено 22 декабря 2018 .
  59. Перейти ↑ Martínez MA, Ballesteros S, Sánchez de la Torre C, Almarza E (2005). «Расследование смерти в результате отравления тразодоном: история болезни и обзор литературы» . J Anal Toxicol . 29 (4): 262–8. DOI : 10.1093 / JAT / 29.4.262 . PMID 15975258 . 
  60. ^ де Мистер A, Карбутти G, Габриэль L, Жак JM (2001). «Смертельная передозировка тразодоном: история болезни и обзор литературы». Acta Clin Belg . 56 (4): 258–61. DOI : 10,1179 / acb.2001.038 . PMID 11603256 . S2CID 21487479 .  
  61. ^ Ракель RE (1987). «Большая безопасность тразодона по сравнению с трициклическими антидепрессантами: 5-летний опыт работы в США». Психопатология . 20 (Дополнение 1): 57–63. DOI : 10.1159 / 000284524 . PMID 3321131 . 
  62. ^ a b Rotzinger S, Fang J, Baker GB (июнь 1998 г.). «Тразодон метаболизируется до м-хлорфенилпиперазина с помощью CYP3A4 из человеческих источников». Метаболизм и утилизация лекарств . 26 (6): 572–5. PMID 9616194 . 
  63. ^ Ясуи Н, Otani К, Канеко S, Ohkubo Т, Т Осанаи, Ишида М, Михару К, Т Кондо, Сугавары К, Фукушима Y (август 1995 г.). «Ингибирование метаболизма тразодона тиоридазином у человека». Ther Drug Monit . 17 (4): 333–5. DOI : 10.1097 / 00007691-199508000-00003 . PMID 7482685 . S2CID 1979283 .  
  64. ^ а б в г Хузам HR (2017). «Обзор использования тразодона в психиатрических и медицинских условиях». Postgrad Med . 129 (1): 140–148. DOI : 10.1080 / 00325481.2017.1249265 . PMID 27744763 . S2CID 205452630 .  
  65. ^ а б Михара К., Отани К., Сузуки А., Ясуи Н., Накано Х, Мэн Х, Окубо Т., Нагасаки Т., Канеко С., Цучида С., Сугавара К., Гонсалес Ф.Дж. (сентябрь 1997 г.). «Взаимосвязь между генотипом CYP2D6 и стабильными плазменными концентрациями тразодона и его активного метаболита м-хлорфенилпиперазина». Психофармакология (Берл) . 133 (1): 95–8. DOI : 10.1007 / s002130050376 . PMID 9335086 . S2CID 11521715 .  
  66. ^ a b Saiz-Rodríguez M, Belmonte C, Derqui-Fernández N, Cabaleiro T, Román M, Ochoa D, Talegón M, Ovejero-Benito MC, Abad-Santos F (ноябрь 2017 г.). «Фармакогенетика тразодона у здоровых добровольцев: связь с фармакокинетикой, фармакодинамикой и безопасностью». Фармакогеномика . 18 (16): 1491–1502. DOI : 10.2217 / PGS-2017-0116 . PMID 29061081 . 
  67. ^ Sager JE, Lutz JD, Foti RS, Davis C Кунце KL, Isoherranen N (июнь 2014). «Флуоксетин- и норфлуоксетин-опосредованные комплексные лекарственные взаимодействия: корреляция in vitro и in vivo воздействий на CYP2D6, CYP2C19 и CYP3A4» . Clin Pharmacol Ther . 95 (6): 653–62. DOI : 10.1038 / clpt.2014.50 . PMC 4029899 . PMID 24569517 .  
  68. ^ а б в Маес, М; Вестенберг, H; Vandoolaeghe, E; Демедц, П; Wauters, A; Neels, H; Meltzer, HY (октябрь 1997 г.). «Эффекты тразодона и флуоксетина при лечении большой депрессии: терапевтические фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия через образование мета-хлорфенилпиперазина» . Журнал клинической психофармакологии . 17 (5): 358–64. DOI : 10.1097 / 00004714-199710000-00004 . PMID 9315986 . Архивировано из оригинального 31 октября 1997 года резюме Lay . CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  69. ^ а б Исида М., Отани К., Канеко С., Окубо Т., Осанай Т., Ясуи Н., Михара К., Хигучи Н., Сугавара К. (сентябрь 1995 г.). «Влияние различных факторов на стационарные концентрации тразодона и его активного метаболита м-хлорфенилпиперазина в плазме». Int Clin Psychopharmacol . 10 (3): 143–6. DOI : 10.1097 / 00004850-199510030-00002 . PMID 8675966 . 
  70. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am Roth BL, Driscol J. " PDSP K i База данных » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Проверено 14 августа 2017 года .
  71. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. "База данных PDSP Ki". Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP). Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США. Проверено 25 мая 2018.
  72. ^ a b c d Оуэнс MJ, Морган WN, Плотт SJ, Nemeroff CB (1997). «Нейротрансмиттерный рецептор и профиль связывания переносчика антидепрессантов и их метаболитов». J. Pharmacol. Exp. Ther . 283 (3): 1305–22. PMID 9400006 . 
  73. ^ a b c Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р. Д., Ричелсон Е. (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Евро. J. Pharmacol . 340 (2–3): 249–58. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9 . PMID 9537821 . 
  74. ^ Б с д е е г Кьюсак B, A Nelson, Richelson E (1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: фокус на соединениях нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–65. DOI : 10.1007 / bf02244985 . PMID 7855217 . S2CID 21236268 .  
  75. ^ a b c d e f g h i j Хамик А., Перутка SJ (1989). «Взаимодействие 1- (м-хлорфенил) пиперазина (mCPP) с рецепторами нейромедиаторов в головном мозге человека». Биол. Психиатрия . 25 (5): 569–75. DOI : 10.1016 / 0006-3223 (89) 90217-5 . PMID 2537663 . S2CID 46730665 .  
  76. ^ Boess FG, Martin IL (1994). «Молекулярная биология 5-HT рецепторов». Нейрофармакология . 33 (3–4): 275–317. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (94) 90059-0 . PMID 7984267 . S2CID 35553281 .  
  77. ^ Хамблин МВт, Меткалф М. (1991). «Первичная структура и функциональная характеристика серотонинового рецептора 5-HT1D-типа человека». Мол. Pharmacol . 40 (2): 143–8. PMID 1652050 . 
  78. ↑ a b c Knight AR, Misra A, Quirk K, Benwell K, Revell D, Kennett G, Bickerdike M (2004). «Фармакологическая характеристика сайта связывания радиолиганда агониста 5-HT (2A), 5-HT (2B) и 5-HT (2C) рецепторов». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol . 370 (2): 114–23. DOI : 10.1007 / s00210-004-0951-4 . PMID 15322733 . S2CID 8938111 .  
  79. ^ Bonhaus ДГ, Бах С, DeSouza А, Салазар FH, Мацуока BD, Zuppan Р, Чан HW, Eglen Р. М. (1995). «Фармакология и распределение продуктов гена рецептора 5-гидрокситриптамина2B (5-HT2B) человека: сравнение с рецепторами 5-HT2A и 5-HT2C» . Br. J. Pharmacol . 115 (4): 622–8. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1995.tb14977.x . PMC 1908489 . PMID 7582481 .  
  80. ^ a b Ротман РБ, Бауманн MH (2009). «Серотонинергические препараты и пороки сердца» . Экспертное мнение Drug Saf . 8 (3): 317–29. DOI : 10.1517 / 14740330902931524 . PMC 2695569 . PMID 19505264 .  
  81. ^ Ротмэн РБ, Baumann МН, Savage JE, Раузер л, Макбрайд А, Hufeisen SJ, Рот BL (2000). «Доказательства возможного участия 5-HT (2B) рецепторов в сердечной вальвулопатии, связанной с фенфлурамином и другими серотонинергическими препаратами» . Тираж . 102 (23): 2836–41. DOI : 10.1161 / 01.cir.102.23.2836 . PMID 11104741 . 
  82. ^ Портер RH, Бенвелл KR, Лэмб Х, Малкольм CS, Аллен NH, Revell DF, Adams DR, Sheardown MJ (1999). «Функциональная характеристика агонистов рекомбинантных человеческих рецепторов 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT2C в клетках CHO-K1» . Br. J. Pharmacol . 128 (1): 13–20. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0702751 . PMC 1571597 . PMID 10498829 .  
  83. ^ Bentley JM, Adams DR, Беббингтон D, Benwell KR, Bickerdike MJ, Дэвидсон JE, Dawson CE, Dourish CT, Duncton MA, Gaur S, Джордж Р., Giles PR, Хэмлин RJ, Kennett GA, Knight AR, Malcolm CS, Мэнселл Х.Л., Мисра А., Монк Нью-Джерси, Пратт Р.М., Куирк К., Роффи Дж.Р., Викерс С.П., Клифф И.А. (2004). «Производные индолина как агонисты рецептора 5-HT (2C)». Биоорг. Med. Chem. Lett . 14 (9): 2367–70. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2003.05.001 . PMID 15081042 . 
  84. ^ Bonhaus ДГ, Weinhardt К. К., Тейлор М, DeSouza А, McNeeley П.М., Щепански К, Фонтана ди - джей, Трин J, CL Роча, Доусон МВт, Флиппин Л.А., Eglen Р. М. (1997). «RS-102221: новый высокоаффинный и селективный антагонист рецептора 5-HT2C». Нейрофармакология . 36 (4–5): 621–9. DOI : 10.1016 / s0028-3908 (97) 00049-X . PMID 9225287 . S2CID 24930608 .  
  85. ^ a b c d Ричельсон Э, Нельсон А (1984). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». J. Pharmacol. Exp. Ther . 230 (1): 94–102. PMID 6086881 . 
  86. ^ a b Стэнтон Т., Болден-Уотсон С, Кьюсак Б., Ричельсон Э (1993). «Антагонизм пяти клонированных мускариновых холинергических рецепторов человека, экспрессируемых в клетках CHO-K1 антидепрессантами и антигистаминными средствами». Biochem. Pharmacol . 45 (11): 2352–4. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (93) 90211-е . PMID 8100134 . 
  87. ^ a b Раффа РБ, Шэнк РП, Воот JL (1992). «Этоперидон, тразодон и MCPP: определение in vitro и in vivo серотониновой 5-HT1A (антагонистической) активности». Психофармакология . 108 (3): 320–6. DOI : 10.1007 / BF02245118 . PMID 1387963 . S2CID 24965789 .  
  88. ^ a b Odagaki Y, Toyoshima R, Yamauchi T (май 2005 г.). «Тразодон и его активный метаболит м-хлорфенилпиперазин в качестве частичных агонистов рецепторов 5-HT1A, оцененных по связыванию [35S] GTPgammaS». J. Psychopharmacol. (Оксфорд) . 19 (3): 235–41. DOI : 10.1177 / 0269881105051526 . PMID 15888508 . S2CID 27389008 .  
  89. ^ Кристал Д., Richelson Е, Т Рот (2013). «Обзор гистаминовой системы и клинических эффектов антагонистов H1: основа для новой модели для понимания эффектов лекарств от бессонницы». Sleep Med Rev . 17 (4): 263–72. DOI : 10.1016 / j.smrv.2012.08.001 . PMID 23357028 . 
  90. ^ Лемке TL, Williams DA (2008). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 586–. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  91. Перейти ↑ Kahn RS, Wetzler S (1991). «м-хлорфенилпиперазин как проба серотониновой функции». Биол. Психиатрия . 30 (11): 1139–66. DOI : 10.1016 / 0006-3223 (91) 90184-н . PMID 1663792 . S2CID 13007057 .  
  92. ^ a b Melzacka M, Rurak A, Vetulani J (1980). «Предварительное изучение биотрансформации двух новых препаратов, тразодона и этоперидона». Польский журнал фармакологии и фармации . 32 (4): 551–6. PMID 7255270 . 
  93. ^ a b Фонг MH, Гараттини S, Caccia S (октябрь 1982 г.). «1-м-хлорфенилпиперазин является активным метаболитом, общим для психотропных препаратов тразодон, этоперидон и мепипразол». Журнал фармации и фармакологии . 34 (10): 674–5. DOI : 10.1111 / j.2042-7158.1982.tb04701.x . PMID 6128394 . S2CID 44968564 .  
  94. ^ а б в г д Сеттимо Л., Тейлор Д. (январь 2018 г.). «Оценка дозозависимого механизма действия тразодона путем оценки занятости для различных мишеней нейротрансмиттеров мозга» . J Psychopharmacol . 32 (1): 96–104. DOI : 10.1177 / 0269881117742101 . PMID 29332554 . S2CID 28804036 .  
  95. ^ a b c Марек GJ, Макдугл CJ, Price LH, Seiden LS (1992). «Сравнение тразодона и флуоксетина: последствия для серотонинергического механизма антидепрессивного действия». Психофармакология . 109 (1–2): 2–11. DOI : 10.1007 / BF02245475 . PMID 1365657 . S2CID 25140746 .  
  96. ↑ Vanina Y, Podolskaya A, Sedky K, Shahab H, Siddiqui A, Munshi F, Lippmann S (июль 2002 г.). «Изменения массы тела, связанные с психофармакологией». Psychiatr Serv . 53 (7): 842–7. DOI : 10,1176 / appi.ps.53.7.842 . PMID 12096167 . 
  97. ^ Ватанабе Н., Омори И.М., Накагава А., Чиприани А., Барбуи С., Макгуайр Н. и др. (Январь 2010 г.). «Отчет о безопасности и профиль нежелательных явлений миртазапина, описанный в рандомизированных контролируемых исследованиях, в сравнении с другими классами антидепрессантов в острой фазе лечения взрослых с депрессией: систематический обзор и метаанализ». Наркотики ЦНС . 24 (1): 35–53. DOI : 10.2165 / 11319480-000000000-00000 . PMID 20030418 . S2CID 7459081 .  
  98. Перейти ↑ Kinney GG, Griffith JC, Hudzik TJ (июль 1998 г.). «Подобные антидепрессантам эффекты агонистов рецептора 5-гидрокситриптамина1A на оперантную реакцию в соответствии с графиком дифференциации продолжительности ответа». Behav Pharmacol . 9 (4): 309–18. DOI : 10.1097 / 00008877-199807000-00002 . PMID 10065919 . 
  99. ^ Б с д е е Stahl, СМ (2013). Основная психофармакология Шталя (4-е изд.). Издательство Кембриджского университета. ISBN 978-1107686465.
  100. ^ Asayesh K (декабрь 1986). «Комбинация тразодона и фенотиазинов: возможный аддитивный гипотензивный эффект». Канадский журнал психиатрии . 31 (9): 857–8. DOI : 10.1177 / 070674378603100913 . PMID 3802006 . S2CID 43202340 .  
  101. ^ Михара К., Ясуи-Фурукори Н., Кондо Т., Исида М., Оно С., Окубо Т. и др. (Август 2002 г.). «Взаимосвязь между плазменными концентрациями тразодона и его активного метаболита, м-хлорфенилпиперазина, и его клинический эффект у пациентов с депрессией». Терапевтический мониторинг лекарственных средств . 24 (4): 563–6. DOI : 10.1097 / 00007691-200208000-00016 . PMID 12142643 . S2CID 25709000 .  
  102. Перейти ↑ Li AA, Marek GJ, Hand TH, Seiden LS (февраль 1990 г.). «Подобные антидепрессантам эффекты тразодона на поведенческом экране опосредуются тразодоном, а не метаболитом м-хлорфенилпиперазином». Европейский журнал фармакологии . 177 (3): 137–44. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (90) 90263-6 . PMID 2311675 . 
  103. ^ Vetulani Дж, Сэнсоун М, Баран л, Hano J (1984). «Противоположное действие м-хлорфенилпиперазина на депрессию избегания, вызванную тразодоном и пимозидом у мышей CD-1». Психофармакология . 83 (2): 166–8. DOI : 10.1007 / BF00429728 . PMID 6431467 . S2CID 38913696 .  
  104. ^ Каст RE (2009). «Тразодон генерирует м-СРР: в 2008 году риски, связанные с м-СРР, могут перевесить преимущества тразодона». Всемирный журнал биологической психиатрии . 10 (4 Pt 2): 682–5. DOI : 10.1080 / 15622970902836022 . PMID 19384678 . S2CID 901077 .  
  105. ↑ Workman EA, Tellian F, Short D (май 1992 г.). «Индукция тразодоном головной боли при мигрени через mCPP». Американский журнал психиатрии . 149 (5): 712b – 712. DOI : 10,1176 / ajp.149.5.712b . PMID 1575270 . 
  106. ^ а б «Тразодон» . www.drugbank.ca . Проверено 31 января 2019 года .
  107. ↑ Михара К., Кондо Т., Сузуки А., Ясуи-Фурукори Н., Оно С., Отани К., Канеко С. (май 2001 г.). «Влияние генетического полиморфизма индуцибельности CYP1A2 на стационарные плазменные концентрации тразодона и его активного метаболита м-хлорфенилпиперазина у японских пациентов с депрессией». Pharmacol Toxicol . 88 (5): 267–70. DOI : 10.1034 / j.1600-0773.2001.d01-115.x . PMID 11393588 . 
  108. ^ Garattini S (1985). «Активные метаболиты лекарств. Обзор их значимости в клинической фармакокинетике». Клиническая фармакокинетика . 10 (3): 216–27. DOI : 10.2165 / 00003088-198510030-00002 . PMID 2861928 . S2CID 21305772 .  
  109. ^ Ваз RJ, Klabunde T (9 апреля 2008). Антитаргеты: прогнозирование и предотвращение побочных эффектов лекарств . Джон Вили и сыновья. С. 149–. ISBN 978-3-527-62147-7.
  110. ^ Logan BK, Константино AG, Rieders EF, Sanders D (ноябрь 2010). «Тразодон, мета-хлорфенилпиперазин (галлюциногенный препарат и метаболит тразодона) и трифторметилфенилпиперазин галлюциногена перекрестно реагируют с иммуноанализом EMIT®II экстази в моче» . J Anal Toxicol . 34 (9): 587–9. DOI : 10.1093 / JAT / 34.9.587 . PMID 21073812 . 
  111. ^ Jauch R, Копитары Z, Prox А, Zimmer А (1976). «[Фармакокинетика и метаболизм тразодона у человека (авторский перевод)]». Arzneimittel-Forschung (на немецком языке). 26 (11): 2084–9. PMID 1037253 . 
  112. ^ Akritopoulou-Zanze I (2012). «6. Частичные агонисты рецепторов 5-HT1A на основе арилпиперазина и антагонисты 5-HT2A для лечения аутизма, депрессии, тревоги, психоза и шизофрении». В Dinges J, Lamberth C (ред.). Биоактивные гетероциклические соединения классов фармацевтических препаратов . Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN 9783527664450.
  113. ^ Дёрвальд, Флоренсиоа Сарагоса, изд. (2012). «46. Арилалкиламины». Проведение оптимизации для медицинских химиков: фармакокинетические свойства функциональных групп и органических соединений . Вайнхайм: Wiley-VCH. ISBN 9783527645640.
  114. ^ Gorecki DK, Verbeeck РК (1987). «Тразондона гидрохлорид» . В Forey K (ред.). Профили лекарственных веществ, вспомогательных веществ и соответствующих методологий Vol. 16 . Академическая пресса. п. 695. ISBN 9780080861111.
  115. ↑ Wegener G (30 марта 2016 г.). "Тразодон Пана и Сильвестрини" . inhn.org . Дата обращения 4 июня 2017 .
  116. Перейти ↑ Silvestrini B (1989). «Тразодон: от душевной боли к гипотезе« дисстрессовой »депрессии». Clin Neuropharmacol . 12 (Дополнение 1): S4–10. DOI : 10.1097 / 00002826-198901001-00002 . PMID 2568177 . S2CID 34798378 .  
  117. ^ «Тразодон: Обычное снотворное - малоизвестный антидепрессант - Consumer Reports» . Потребительские отчеты . Август 2015 г.
  118. ^ Эйзен МС, Тейлор Д. Б., Л. передних ребер (2012). «Атипичные психотропные агенты» . В Williams M, Malick JB (ред.). Открытие и разработка лекарств . Springer Science & Business Media. п. 388. ISBN 9781461248286.
  119. ^ Элкс J (14 ноября 2014). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  120. ^ a b c Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 1050–1052. ISBN 978-3-88763-075-1.
  121. Перейти ↑ Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 279–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  122. ^ a b c «Тразодон» . Drugs.com .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Тразодон» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Тразодона гидрохлорид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.