Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тримипрамин
Тримипрамин2DACS.svg
Тримипрамин-шарик-и-палочка-модель.png
Клинические данные
Торговые наименованияСурмонтил, другие
Другие именаТримепропримин; IF-6120; ИЛ-6001; РП-7162; 2'-Метилимипрамин; β-Метилимипрамин
AHFS / Drugs.com
MedlinePlusa602010
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : C
Пути
администрирования		Пероральный , внутримышечный , внутривенный
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность41% [1] [2] [3] [4]
Связывание с белками94,9% [1] [2] [3] [4]
МетаболизмПеченочные [1] [2] [3] [4]
Ликвидация Период полураспада23–24 часа [1] [2] [3] [4]
ЭкскрецияПочечный [1] [2] [3] [4]
Идентификаторы
Количество CAS
  • 739-71-9 521-78-8 ( малеат ) проверитьY
PubChem CID
  • 5584
IUPHAR / BPS
  • 7317
DrugBank
  • DB00726 проверитьY
ChemSpider
  • 5382 проверитьY
UNII
  • 6S082C9NDT
КЕГГ
  • D00394 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 9738 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL644 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID8023715
ECHA InfoCard100.010.917
Химические и физические данные
ФормулаC 20 H 26 N 2
Молярная масса294,442  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Тримипрамин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Surmontil , представляет собой трициклический антидепрессант (ТЦА), который используется для лечения депрессии . [5] [6] [7] [8] Он также использовался из-за его седативного , анксиолитического и слабого антипсихотического действия при лечении бессонницы , тревожных расстройств и психозов соответственно. [5] [6] [7] [8] Препарат описывается как атипичный ТЦА или ТЦА второго поколения, потому что, в отличие от других ТЦА, он кажется довольно слабым.ингибитор обратного захвата моноаминов . [9] Однако, как и другие ТЦА, тримипрамин обладает антигистаминной , антисеротонинергической , антиадренергической , антидофаминергической и холинолитической активностью. [5] [6] [7] [8]

Медицинское использование [ править ]

Основное применение тримипрамина в медицине при лечении большого депрессивного расстройства , [10] [11] , особенно когда седативный полезно из - за его выдающиеся седативные эффекты. [11] Препарат также является эффективным анксиолитиком и может использоваться при лечении тревоги . [7] [8] Помимо депрессии и тревоги, тримипрамин эффективен при лечении бессонницы и, в отличие от большинства других снотворных , не изменяет нормальную архитектуру сна. [7] В частности, он не подавляет быстрый сон и сны.говорят, что они «светлеют» во время лечения. [7] Тримипрамин также оказывает слабое антипсихотическое действие с профилем активности, описанным как аналогичный клозапину , и может быть полезен при лечении психотических симптомов, таких как бредовая депрессия или шизофрения . [5] [6]

Эффективная дозировка тримипрамина при депрессии составляет от 150 до 300 мг / день. [8]

Противопоказания [ править ]

Противопоказания включают: [1] [2] [3] [4] [10] [11]

  • Недавний инфаркт миокарда
  • Любая степень сердечной блокады или других сердечных аритмий.
  • Мания
  • Тяжелое заболевание печени
  • Во время кормления грудью
  • Повышенная чувствительность к тримипрамину или к любому из вспомогательных веществ.

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты тримипрамина аналогичны побочным эффектам других тримипрамина третичных аминов, но с преобладанием антихолинергических и седативных эффектов. [8] Тем не менее, тримипрамин, как сообщается, связан с другим профилем побочных эффектов по сравнению с другими ТЦА и в целом с меньшим количеством побочных эффектов, в основном из-за отсутствия ингибирования обратного захвата норадреналина и относительно более низких антихолинергических эффектов (хотя он все еще остается мощный холинолитик). [6] [8] Сонливость - наиболее частый побочный эффект препарата. [8] Сухость во рту является наиболее частым антихолинергическим побочным эффектом, но есть и другие, такие как запор., Задержка мочи , и затуманенное зрение также присутствуют. [8]

Он описан как связанный с минимальным или вообще без ортостатической гипотензии , по крайней мере , по сравнению с кломипрамин , [5] [6] , несмотря на его мощную и сопоставимую активности в качестве альфа-1 - блокатор . [12] [8] Тем не менее, у него также есть частота ортостатической гипотензии, аналогичная таковой у других ТЦА. [8] Считается, что тримипрамин менее эпилептоген, чем другие ТЦА, хотя до сих пор сообщалось о судорогах , связанных с ним. [6] Он также менее кардиотоксичен, чем другие ТЦА [6]и кардиотоксичность считается минимальной с «очень благоприятным профилем». [8]

Список побочных эффектов [ править ]

Общие побочные эффекты включают: [1] [2] [3] [4] [10] [11]

  • Седативный эффект - особенно часто встречается у тримипрамина по сравнению с другими ТЦА.
  • Антихолинергические эффекты, в том числе:
- сухость во рту
- помутнение зрения
- мидриаз
- уменьшение слезотечения
- запор
- нерешительность или задержка мочи
- снижение моторики ЖКТ
- тахикардия (учащенное сердцебиение)
- холинолитический делирий (особенно у пожилых людей и при болезни Паркинсона)
  • Увеличение веса
  • Ортостатическая гипотензия
  • Сексуальная дисфункция, включая импотенцию, потерю либидо и другие побочные эффекты сексуального характера.
  • Тремор
  • Головокружение
  • Потливость
  • Беспокойство
  • Бессонница
  • Агитация
  • Сыпь

Побочные эффекты с неизвестной частотой включают: [1] [2] [3] [4] [10] [11]

  • Путаница
  • Тошнота
  • Рвота
  • Экстрапирамидные побочные эффекты (например, паркинсонизм , дистония и т. Д.)
  • Тиннитус
  • Парестезия
  • ЭКГ изменения
  • Повышенные функциональные пробы печени

К редким побочным эффектам относятся: [1] [2] [3] [4] [10] [11] ».

  • Судороги
  • Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
  • Дискразии крови, в том числе:
    • Агранулоцитоз
    • Тромбоцитопения
    • Эозинофилия
    • Лейкопения
  • Инфаркт миокарда
  • Блок сердца
  • QTc интервал пролонгации
  • Внезапная сердечная смерть
  • Обострение депрессии
  • Суицидальные мысли

Передозировка [ править ]

Основная статья: Передозировка трициклическими антидепрессантами

По сравнению с другими ТЦА, тримипрамин относительно безопасен при передозировке , хотя он более опасен, чем селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (ИОЗСН), но менее опасен, чем бупропион в случае передозировки. [13]

Взаимодействия [ править ]

Тримипрамин не следует назначать с симпатомиметическими средствами, такими как адреналин (адреналин), эфедрин , изопреналин , норэпинефрин (норадреналин), фенилэфрин и фенилпропаноламин .

Барбитураты могут увеличить скорость метаболизма . Тримипрамин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим терапию по поводу гипертиродизма . [1] [2] [3] [4] [10] [11]

Генотоксичность [ править ]

Интенсивное воздействие любых трициклических антидепрессантов было связано с повышенным коэффициентом заболеваемости раком груди 11-15 лет спустя. [14] Однако в тестах, проведенных на Drosophila melanogaster , были выявлены негенотоксические ТЦА (амитриптилин, мапротилин, нортриптилин и протриптилин) и генотоксические ТЦА (амоксапин, кломипрамин, дезипрамин, доксепин, имипрамин и тримипрамин ). [14]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

См. Также: Фармакология антидепрессантов и трициклических антидепрессантов § Профили связывания
Тримипрамин [15]
СайтK i / IC 50 (нМ)РазновидностьСсылка
SERT149–2 110Человек[16] [17]
СЕТЬ2,450–4,990Человек[16] [17]
DAT≥3,780Человек[16] [17]
5-HT 1A8 000Человек[18]
5-HT 1D> 10 000Свинья[19]
5-HT 2A32Человек[18]
5-HT 2C537Свинья[19]
5-HT 39 120Крыса[19]
α 124Человек[12]
α 2680Человек[12]
D 1347Свинья[19]
D 2143–210Человек / унд[12] [20] [19]
D 3NDNDND
D 4275Неопределенный[19]
H 10,27–1,48Человек[21] [12] [22]
H 241 годЧеловек[21]
H 3> 100 000Человек[21]
H 443 700Человек[21]
МАЧ58Человек[12]
Значения K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Механизм действия в тримипрамине с точкой зрения антидепрессивного эффекта отличается от другого ТЦА и не совсем понятно. [17] [7] Механизм действия анксиолитических эффектов также неясен. [7] тримипрамин является очень слабым ингибитором обратного захвата из серотонина , норадреналина и дофамина (см ниже ), [17] и в отличие от большинства других ТЦА, было утверждал, что лишен клинически значимого ингибирования обратного захвата моноаминов . [9] [6] [5] Считается, что действие препарата в основном связано с антагонизм рецепторов следующим образом: [12] [20] [18]

  • Очень сильный: H 1
  • Сильный: 5-HT 2A , α 1 -адренергический
  • Умеренное: Д 2 , МАЧ
  • Слабые: 5-HT 2C , D 1 , α 2 -адренергический

Несмотря на его атипичную природу и другой профиль активности, в ходе прямых клинических исследований было показано, что тримипрамин обладает эквивалентной эффективностью по сравнению с другими антидепрессантами, включая, помимо прочего, другие ТЦА (например, амитриптилин , имипрамин , доксепин , аминептин ). , тетрациклические антидепрессанты (TeCAs) (например, мапротилин ), ингибиторы моноаминоксидазы (MAOI) (например, фенелзин , изокарбоксазид ) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например, флуоксетин ). [5] [6]Кроме того, было обнаружено, что тримипрамин обладает более сильным анксиолитическим действием, чем другие ТЦА, такие как амитриптилин и доксепин, при непосредственном сравнении. [7] Действительно, его выраженные анксиолитические эффекты отличают его от большинства других ТЦА. [8] Атипичность тримипрамина в связи с отсутствием у него ингибирования обратного захвата моноаминов описывается как оспаривание моноаминовой гипотезы депрессии . [6]

Считается, что основной метаболит тримипрамина, десметилтримипрамин, обладает фармакологической активностью, аналогичной таковой других вариантов деметилированного третичного амина TCA. [17]

Ингибирование обратного захвата моноаминов [ править ]

Тримипрамин и МАТ
SERTСЕТЬDATТипРазновидностьТканьГод / Ссылка
8 2001,0006 800IC 50 (нМ)КрысаМозг1977 [23]
2,5005103 400K i (нМ)КрысаМозг1984 [24]
14924503780K D (нМ)ЧеловекHEK 2931997 [16]
2 1104 99055 600IC 50 (нМ)ЧеловекHEK 2932011 [17]

Исследования, как правило, обнаружили лишь очень слабое ингибирование обратного захвата серотонина и норадреналина с помощью тримипрамина [17], и различные авторы описывали этот препарат как лишенный ингибирования обратного захвата моноамина. [9] Richelson и Pfenning (1984) обнаружили относительно высокий K i для NET 510 нМ в синаптосомах мозга крысы [24] и Tatsumi et al. (1997) обнаружил , относительно высокого K D 149 нМа для SERT в человеческом НЕК293 клетках, [16] , но другие авторы и более недавнее исследование с улучшенной конструкцией не имели те же самые результаты. [17]В самом последнем исследовании Haenisch et al. (2011), исследователи предположили, что противоречивые данные Tatsumi et al. исследование было связано с методологическими различиями, в частности с использованием связывания радиолиганда в изолированных мембранах (K D ) для изучения взаимодействий, в отличие от фактического функционального ингибирования обратного захвата (IC 50 ). [17]

Тримипрамин, метаболиты и МАТ [17]
СложныйSERTСЕТЬDAT
Тримипрамин5,6755,302> 30 мкМ
Десметилтримипрамин5,2065,5354,530
2-гидрокситримипрамин> 30 мкМ4,9604,585
Тримипрамин-N-оксид5,4454,9305,027
Значения указаны на рис. 50 . Чем выше значение, тем
сильнее лекарство связывается с участком.

Тримипрамин интенсивно метаболизируется , поэтому его метаболиты могут влиять на его фармакологию, в том числе потенциально на ингибирование обратного захвата моноаминов. [17] [25] В единственном на сегодняшний день исследовании, в котором оценивали профили активности метаболитов тримипрамина, Haenisch et al. (2011) проанализировали десметилтримипрамин, 2-гидрокситримипрамин и тримипрамин-N-оксид в дополнение к тримипраму и обнаружили, что эти метаболиты показали значения IC 50 для SERT, NET и DAT, аналогичные значениям тримипрамина (см. Таблицу справа). [17] [25]Как и другие вторичные аминные ТЦА, десметилтримипрамин был немного более эффективным, чем тримипрамин, в отношении ингибирования обратного захвата норадреналина, но менее эффективным в отношении ингибирования обратного захвата серотонина. [17] Однако дезметилтримипрамин по-прежнему демонстрировал лишь очень слабое ингибирование NET. [17]

Терапевтические концентрации тримипрамина составляют от 0,5 до 1,2 мкМ (150–350 нг / мл), и, следовательно, нельзя ожидать значительного ингибирования обратного захвата моноамина с ним или его метаболитами. [17] Однако эти концентрации почти в 2 раза выше, если принимать во внимание активные метаболиты тримипрамина, а исследования других ТЦА показали, что они проникают через гематоэнцефалический барьер и накапливаются в головном мозге до уровней до 10- сложите те, что на периферии. [17] Таким образом, тримипрамин и его метаболиты могут, по крайней мере, частично ингибировать обратный захват серотонина и / или норэпинефрина, но не дофамина, в терапевтических концентрациях, и можно предположить, что это, по крайней мере, частично способствует его антидепрессивному действию. [17][25] Это актуально, поскольку Haenisch et al. заявил, что это единственные известные в настоящее время действия, которые могут объяснить или, по крайней мере, способствовать антидепрессивному эффекту тримипрамина. [17] При этом блокада 5-HT 2A , 5-HT 2C и α 2 -адренергических рецепторов, как и миртазапин , [26] также влияет на антидепрессивный эффект. [27] [9] [28]

В любом случае есть также клинические данные и доказательства того, что тримипрамин не ингибирует обратный захват моноаминов. [6] В отличие от других ТЦА, он не подавляет β 3 -адренорецепторы , что, вероятно, является причиной того, что он не вызывает ортостатической гипотензии. [6] [5] Его можно безопасно комбинировать с MAOI, очевидно, без риска серотонинового синдрома или гипертонического криза . [6] Действительно, у кроликов гиперпирексия(симптом серотонинового синдрома) возникает при приеме имипрамина и ИМАО и, в меньшей степени, при приеме амитриптилина и ИМАО, он вообще не возникает при приеме тримипрамина и ИМАО, вероятно, из-за отсутствия у тримипрамина ингибирования обратного захвата серотонина. [6]

Антигистаминная активность [ править ]

Смотрите также: Доксепин § Как снотворное

Тримипрамин - очень мощный антигистаминный препарат ; он имеет третье место по сродству к рецептору H 1 (K i = 0,27 нМ) после миртазапина (K i = 0,14 нМ) и доксепина (K i = 0,24 нМ) среди ТЦА и тетрациклических антидепрессантов (TeCAs). [12] [29] Teca миансерин (К я = 0,40) и ТСА амитриптилин (К я = 1,0) также являются очень эффективными Н 1 антагонисты рецепторов, [12] [29] [30]тогда как другие TCA и TeCA менее эффективны. [9] Эти TCA и TeCA, включая тримипрамин, намного более эффективны, чем стандартный антигистаминный дифенгидрамин (примерно в 800 раз для доксепина и 250 раз для тримипрамина), [31] и являются одними из самых мощных доступных антигистаминных препаратов. [30] [32]

Тримипрамин также является антагонистом рецептора H 2 с более низкой активностью и, как было обнаружено, эффективен при лечении язв двенадцатиперстной кишки . [8]

Как снотворное [ править ]

Блокада рецептора H 1 отвечает за седативный эффект тримипрамина и других ТЦА и их эффективность при лечении бессонницы . [33]

Большинство антидепрессантов подавляют быстрый сон параллельно с облегчением депрессивных симптомов (хотя подавление быстрого сна не требуется для антидепрессивного действия). [5] Это включает TCA (например, амитриптилин, нортриптилин ), TeCAs (например, миансерин , мапротилин), MAOI (например, клоргилин , паргилин ) и SSRI (например, флуоксетин, зимелидин , индальпин ). [5] Тримипрамин уникален тем, что является исключением и обладает антидепрессивным действием, не нарушая и не влияя иным образом на быстрый сон. [5] [8]Не было обнаружено, что даже длительное лечение тримипрамином до 2 лет подавляет быстрый сон. [34] Кроме того, было обнаружено, что тримипрамин снижает уровень кортизола в ночное время до нормального и нормализует ответ кортизола у пациентов с депрессией; следовательно, он нормализует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему , тогда как имипрамин и другие антидепрессанты имеют тенденцию увеличивать ночную секрецию кортизола. [19]

В клинических исследованиях было обнаружено, что тримипрамин в дозах от 50 до 200 мг / день значительно увеличивает эффективность сна и общее время сна, а также уменьшает время бодрствования на срок до 3 недель у пациентов с бессонницей. [5] Это также улучшило субъективно воспринимаемое качество сна и самочувствие в дневное время. [5] Мониторинг пациентов после отмены тримипрамина показал, что он не вызывал возвратную бессонницу или ухудшение качества сна при субъективной оценке сна, хотя объективные измерения показали, что общее время сна ниже исходного уровня у подгруппы пациентов во время отмены тримипрамина. [5]

Антидофаминергическая активность [ править ]

Тримипрамин и клозапин [19] [5]
СайтТримипраминКлозапин
5-HT 2A7,717,84
α 1A / B7,628,54
D 27,247.01
D 16,466.58
α 2B6,427,08
5-HT 2C6,278,40
α 2A5,867.10
5-HT 35,047.00
5-HT 1A<5,006,17
5-HT 1D<5,005,68
Значения pK i (нМ). Чем выше значение,
тем сильнее лекарство связывается с участком.

Тримипрамин является слабым, но значительным антагонистом дофаминовых рецепторов D 1 и D 2 , а также связывается с рецептором D 4 (K i = 275 нМ). [5] [17] Его сродство к различным моноаминовым рецепторам, включая рецепторы D 2 и 5-HT 2A, очень похоже на сродство атипичного антипсихотического клозапина . [5] В соответствии с этим было обнаружено, что высокие дозы тримипрамина обладают антипсихотическим действием у больных шизофренией , в частности, не вызываяэкстрапирамидные симптомы и тримипрамин недавно были обнаружены как эффективные в уменьшении психотических симптомов у пациентов с бредовой депрессией . [5] [17] Отсутствие экстрапирамидных симптомов при приеме тримипрамина может быть связано с его сродством к рецептору D 4 , причем оба эти свойства он разделяет с клозапином. [19] В отличие от других ТЦА, но напоминающих нейролептики, было обнаружено, что тримипрамин заметно увеличивает уровень пролактина в плазме (маркер антагонизма рецептора D 2 ) в дозе 75 мг / день и увеличивает секрецию пролактина в ночное время в дозах 75 мг / сут. 200 мг / сут. [5] Эти выводы наводят на мысль о важныхантидопаминергическое действие тримипрамина. [5] [17]

В отличие от других ТЦА, тримипрамин проявляет выраженный антагонизм пресинаптических дофаминовых ауторецепторов , что потенциально может приводить к усилению дофаминергической нейротрансмиссии . [6] Этот эффект также наблюдался при использовании трициклических антипсихотических средств низкой активности, таких как тиоридазин и хлорпротиксен . [6] Примечательно, что эти два антипсихотика неоднократно заявляли, что обладают также антидепрессивным действием. [6] [34] Таким образом, блокада ингибирующих дофаминовых ауторецепторов и, следовательно, облегчение дофаминергической передачи сигналов может быть вовлечена в антидепрессивный эффект тримипрамина. [6] [34]Однако другие авторы приписывают заявленные антидепрессивные эффекты антипсихотических средств, подобных двум ранее упомянутым, антагонизму к α 2 -адренергическим рецепторам , хотя тримипрамин специфически имеет лишь слабое сродство к этому рецептору. [6] Помимо антидепрессивных эффектов, было обнаружено, что низкие дозы антипсихотических средств увеличивают фазу быстрого сна, поэтому антагонизм к дофаминовым ауторецепторам может быть связан с уникальными эффектами тримипрамина с точки зрения быстрого сна и архитектуры сна. [34]

Фармакокинетика [ править ]

Время пиковых концентраций после дозы составляют от 2 до 4 часов. [8] Типичный терапевтический диапазон антидепрессивных концентраций тримипрамина составляет от 150 до 300 нг / мл. [35] По разным данным, конечный период полувыведения тримипрамина составляет от 8 часов (в плазме) [6] и до 24 часов. [8] В любом случае, конечный период полувыведения тримипрамина описывается как более короткий, чем у других ТЦА, что делает его идеальным для использования при лечении бессонницы. [8] [6]

Тримипрамин представляет собой рацемическое соединение с двумя энантиомерами . [1] CYP2C19 отвечает за деметилирование (D) - и (L) -тримипрамина до (D) - (L) -десметилтримипрамина, соответственно, а CYP2D6 отвечает за 2- гидроксилирование ( D ) - и ( L). ) -десметилтримипрамин до (D) - и (L) -2-гидроксидесметилтримипрамина соответственно. [36] CYP2D6 также метаболизирует (L) -тримипрамин в (L) -2-гидрокситримипрамин. [36]

Химия [ править ]

Тримипрамин представляет собой трициклическое соединение , в частности дибензазепин , и имеет три кольца, слитые вместе с боковой цепью, присоединенной в его химической структуре . [37] Другие ТЦА дибензазепина включают имипрамин , дезипрамин и кломипрамин . [37] Тримипрамин - производное имипрамина с метильной группой, добавленной к его боковой цепи [38], также известен как 2'-метилимипрамин или β-метилимипрамин. [37] [39] три- префикс в названии может указывать на то, что его боковая цепь имеет три метильные группы. Тримипрамин представляет собой третичный амин TCA, с его деметилированным метаболитом по боковой цепи десметилтримипрамин, являющимся вторичным амином . [40] [41] Другие ТЦА на основе третичных аминов включают амитриптилин , имипрамин , кломипрамин , досулепин (дотиепин) и доксепин . [42] [43] химическое название из тримипрамин представляет собой 3- (10,11-дигидро-5 H дибензо [ Ь , е ] азепин-5-ил) - N, N , 2-триметилпропан-1-амин и его форма в виде свободного основания имеет химическую формулу C 20 H 26 N 2 с молекулярной массой 294,434 г / моль. [44] Препарат используется в коммерческих целях в виде малеатной соли . [44] [45] регистрационный номер CAS свободного основания является 739-71-9 и малеата является 521-78-8. [44] [45]

История [ править ]

Тримипрамин был разработан Rhône-Poulenc . [46] Он был запатентован в 1959 году и впервые появился в литературе в 1961 году. [46] Препарат был впервые представлен для медицинского применения в 1966 году в Европе . [46] [47] Он не был введен в Соединенных Штатах до конца 1979 или 1980 года. [48] [49]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Тримипрамин - это общее название препарата и его INN , USAN , BAN и DCF , а тримипрамин малеат - это USAN , USP , BANM и JAN . [44] [45] [50] [51] Его родовое название на латыни - тримипрамин , на немецком - тримипрамин , а на испанском - тримипрамин . [45] [51]

Торговые марки [ править ]

Тримипрамин продается во всем мире в основном под торговой маркой Surmontil . [45] [51] Другие известные торговые марки тримипрамина включают Герфонал, Ротримин, Сапилент, Стангил и Тидамин. [45] [51]

Доступность [ править ]

Тримипрамин больше не продается в Австралии , хотя раньше. [52] [53]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j "ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ SURMONTIL® Таблетки и капсулы" (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Aspen Pharmacare Australia Pty Ltd. 28 ноября 2012 . Проверено 30 ноября 2013 года .
  2. ^ a b c d e f g h i j "СУРМОНТИЛ (тримипрамин малеат) капсула [Duramed Pharmaceuticals Inc]" . DailyMed . Duramed Pharmaceuticals Inc. декабрь 2012 . Проверено 30 ноября 2013 года .
  3. ^ a b c d e f g h i j «Дозирование сурмонтила, Тримипа (тримипрамина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое» . Ссылка на Medscape . WebMD . Проверено 30 ноября 2013 года .
  4. ^ a b c d e f g h i j "Тримипрамин в капсулах 50 мг - Сводка характеристик продукта (SPC)" . Электронный сборник лекарств . Мил. 19 ноября 2012 . Проверено 30 ноября 2013 года .
  5. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р Q R сек т Бергер М, Gastpar М (1996). «Тримипрамин: вызов современным представлениям об антидепрессивных средствах». Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci . 246 (5): 235–9. DOI : 10.1007 / bf02190274 . PMID 8863001 . S2CID 29596291 .  
  6. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у V Gastpar M (1989). «Клиническое своеобразие и новая биология тримипрамина». Наркотики . 38 Дополнение 1: 43–8, обсуждение 49–50. DOI : 10.2165 / 00003495-198900381-00010 . PMID 2693055 . S2CID 23302529 .  
  7. ^ a b c d e f g h i Пекнольд Дж. К., Люте Л. (1989). «Тримипрамин, беспокойство, депрессия и сон». Наркотики . 38 Дополнение 1: 25–31, обсуждение 49–50. DOI : 10.2165 / 00003495-198900381-00007 . PMID 2693052 . S2CID 20347877 .  
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Lapierre YD (1989). «Обзор тримипрамина. 30 лет клинического использования». Наркотики . 38 Дополнение 1: 17–24, обсуждение 49–50. DOI : 10.2165 / 00003495-198900381-00006 . PMID 2693051 . S2CID 22227558 .  
  9. ^ а б в г д Фрейзер А. (1997). «Фармакология антидепрессантов». J Clin Psychopharmacol . 17 Дополнение 1: 2С – 18С. DOI : 10.1097 / 00004714-199704001-00002 . PMID 9090573 . 
  10. ^ a b c d e f Росси, S, изд. (2013). Австралийский справочник по лекарственным средствам (изд. 2013 г.). Аделаида: Австралийский фонд руководства по лекарствам. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  11. ^ a b c d e f g Объединенный формулярный комитет (2013). Британский национальный формуляр (BNF) (65 изд.). Лондон, Великобритания: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85711-084-8.
  12. ^ Б с д е е г ч я Richelson E, A Nelson (1984). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов нейромедиаторов нормального мозга человека in vitro». J. Pharmacol. Exp. Ther . 230 (1): 94–102. PMID 6086881 . 
  13. ^ Белый, N; Литовиц, Т; Клэнси, К. (декабрь 2008 г.). «Суицидальные передозировки антидепрессантов: сравнительный анализ по типам антидепрессантов» . Журнал медицинской токсикологии . 4 (4): 238–250. DOI : 10.1007 / BF03161207 . PMC 3550116 . PMID 19031375 .  
  14. ^ а б Шарп, CR; Collet, JP; Belzile, E; Hanley, JA; Бойвин, Дж. Ф. (январь 2002 г.). «Влияние трициклических антидепрессантов на риск рака груди» . Британский журнал рака . 86 (1): 92–97. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6600013 . ISSN 1532-1827 . PMC 2746543 . PMID 11857018 .   
  15. ^ Рот, BL; Дрискол, Дж. « База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 года .
  16. ^ a b c d e Тацуми М., Грошан К., Блейкли Р. Д., Ричельсон Е. (1997). «Фармакологический профиль антидепрессантов и родственных соединений у переносчиков моноаминов человека». Евро. J. Pharmacol . 340 (2–3): 249–58. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (97) 01393-9 . PMID 9537821 . 
  17. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v Haenisch B, Hiemke C, Bönisch H (2011). «Ингибирующие способности тримипрамина и его основных метаболитов в переносчиках моноаминов и органических катионов человека». Психофармакология . 217 (2): 289–95. DOI : 10.1007 / s00213-011-2281-9 . PMID 21484238 . S2CID 28707541 .  
  18. ^ a b c Wander TJ, Нельсон A, Okazaki H, Richelson E (1986). «Антагонизм антидепрессантами рецепторов серотонина S1 и S2 нормального мозга человека in vitro». Евро. J. Pharmacol . 132 (2–3): 115–21. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (86) 90596-0 . PMID 3816971 . 
  19. ^ a b c d e f g h i Gross G, Xin X, Gastpar M (1991). «Тримипрамин: фармакологическая переоценка и сравнение с клозапином». Нейрофармакология . 30 (11): 1159–66. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (91) 90160-й . PMID 1663593 . S2CID 38254883 .  
  20. ^ а б Кьюсак Б., Нельсон А, Ричельсон Э (1994). «Связывание антидепрессантов с рецепторами головного мозга человека: фокус на соединениях нового поколения». Психофармакология . 114 (4): 559–65. DOI : 10.1007 / bf02244985 . PMID 7855217 . S2CID 21236268 .  
  21. ^ a b c d Приложение H, Holzammer T, Dove S, Haen E, Strasser A, Seifert R (2012). «Взаимодействие рекомбинантных человеческих гистаминовых рецепторов H₁R, H₂R, H₃R и H₄R с 34 антидепрессантами и антипсихотиками». Наунин Шмидебергс Арка. Pharmacol . 385 (2): 145–70. DOI : 10.1007 / s00210-011-0704-0 . PMID 22033803 . S2CID 14274150 .  
  22. ^ Kanba S, Richelson Е (1984). «Рецепторы гистамина H1 в мозге человека, меченные [3H] доксепином». Brain Res . 304 (1): 1–7. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (84) 90856-4 . PMID 6146381 . S2CID 45303586 .  
  23. ^ Randrup A, Braestrup C (1977). «Ингибирование поглощения биогенных аминов новыми антидепрессантами: актуальность дофаминовой гипотезы депрессии». Психофармакология . 53 (3): 309–14. DOI : 10.1007 / bf00492370 . PMID 408861 . S2CID 8183053 .  
  24. ^ a b Ричельсон Э, Пфеннинг М (1984). «Блокада антидепрессантами и родственными соединениями захвата биогенного амина синаптосомами мозга крысы: большинство антидепрессантов избирательно блокируют захват норадреналина». Евро. J. Pharmacol . 104 (3–4): 277–86. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (84) 90403-5 . PMID 6499924 . 
  25. ^ а б в Лопес-Муньос F, Аламо C (2013). «Активные метаболиты как антидепрессанты: роль норкетиапина в механизме действия кветиапина при лечении расстройств настроения» . Фронтальная психиатрия . 4 : 102. DOI : 10,3389 / fpsyt.2013.00102 . PMC 3770982 . PMID 24062697 .  
  26. ^ Anttila С.А., Leinonen Е.В. (2001). «Обзор фармакологического и клинического профиля миртазапина» . CNS Drug Rev . 7 (3): 249–64. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2001.tb00198.x . PMC 6494141 . PMID 11607047 .  
  27. ^ Celada Р, Пучи М, Амаргос-Бош М, Аделлы А, Артигас F (2004). «Терапевтическая роль 5-HT1A и 5-HT2A рецепторов при депрессии» . J Psychiatry Neurosci . 29 (4): 252–65. PMC 446220 . PMID 15309042 .  
  28. ^ Миллан MJ (2005). «Рецепторы серотонина 5-HT2C как мишень для лечения депрессивных и тревожных состояний: внимание к новым терапевтическим стратегиям». Терапия . 60 (5): 441–60. DOI : 10,2515 / Терапи: 2005065 . PMID 16433010 . 
  29. ^ а б Гиллман П.К. (2007). «Обновлена ​​фармакология трициклических антидепрессантов и их терапевтическое взаимодействие» . Br. J. Pharmacol . 151 (6): 737–48. DOI : 10.1038 / sj.bjp.0707253 . PMC 2014120 . PMID 17471183 .  
  30. ^ a b Такехико Ватанабэ; Хироши Вада (22 февраля 1991 г.). Гистаминергические нейроны . CRC Press. С. 272–. ISBN 978-0-8493-6425-9.
  31. ^ Марк С. Голд; Джон С. Карман; Р. Брюс Лидьярд (2 июля 1984 г.). Успехи психофармакологии . CRC Press. С. 98–. ISBN 978-0-8493-5680-3.
  32. ↑ Росс Дж. Балдессарини (1985). Химиотерапия в психиатрии: принципы и практика . Издательство Гарвардского университета. С.  158 -. ISBN 978-0-674-11383-1.
  33. ^ Кристал Д., Richelson Е, Т Рот (2013). «Обзор гистаминовой системы и клинических эффектов антагонистов H1: основа для новой модели для понимания эффектов лекарств от бессонницы». Sleep Med Rev . 17 (4): 263–72. DOI : 10.1016 / j.smrv.2012.08.001 . PMID 23357028 . 
  34. ^ а б в г Рютер Э (1989). «Депрессия, циркадные ритмы и тримипрамин». Наркотики . 38 Дополнение 1: 1–3, обсуждение 49–50. DOI : 10.2165 / 00003495-198900381-00003 . PMID 2693050 . S2CID 22636330 .  
  35. ^ Остад Гаджи Е, Hiemke С, Pfuhlmann В (2012). «Терапевтический медикаментозный мониторинг при лечении антидепрессантами». Curr. Pharm. Des . 18 (36): 5818–27. DOI : 10.2174 / 138161212803523699 . PMID 22681162 . 
  36. ^ a b Eap CB, Bender S, Gastpar M, et al. (2000). «Стабильные уровни в плазме энантиомеров тримипрамина и его метаболитов у пациентов с фенотипом CYP2D6, CYP2C19 и CYP3A4 / 5». Ther Drug Monit . 22 (2): 209–14. DOI : 10.1097 / 00007691-200004000-00012 . PMID 10774635 . 
  37. ^ a b c Майкл С. Рицнер (15 февраля 2013 г.). Полифармация в практике психиатрии, Том I: Стратегии множественного использования лекарств . Springer Science & Business Media. С. 270–271. ISBN 978-94-007-5805-6.
  38. ^ Томас Л. Лемке; Дэвид А. Уильямс (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 606–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  39. ^ Acta Pharmacologica Et Toxicologica: Дополнение . Мунксгаард. 1985. Трираипрамин, бутриптилин и пропизепин имеют метильный заместитель в 2'-положении боковой цепи, например тримипрамин представляет собой 2'-метил-имипрамин.
  40. ^ Нил Р. Катлер; Джон Дж. Срамек; Прем К. Наранг (20 сентября 1994 г.). Фармакодинамика и разработка лекарств: перспективы клинической фармакологии . Джон Вили и сыновья. С. 160–. ISBN 978-0-471-95052-3.
  41. ^ Павел Anzenbacher; Ульрих М. Зангер (23 февраля 2012 г.). Метаболизм лекарств и других ксенобиотиков . Джон Вили и сыновья. С. 302–. ISBN 978-3-527-64632-6.
  42. ^ Патриция К. Энтони (2002). Секреты фармакологии . Elsevier Health Sciences. С. 39–. ISBN 978-1-56053-470-9.
  43. ^ Филип Коуэн; Пол Харрисон; Том Бернс (9 августа 2012 г.). Краткий Оксфордский учебник психиатрии . ОУП Оксфорд. С. 532–. ISBN 978-0-19-162675-3.
  44. ^ a b c d Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 1251–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  45. ^ a b c d e f Номинальный индекс 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. с. 1067. ISBN 978-3-88763-075-1.
  46. ^ a b c Андерсен Дж, Кристенсен А.С., Банг-Андерсен Б., Стрёмгаард К. (2009). «Последние достижения в понимании взаимодействия антидепрессантов с переносчиками серотонина и норэпинефрина». Chem. Commun. (25): 3677–92. DOI : 10.1039 / b903035m . PMID 19557250 . 
  47. ^ Ричард С. Дарт (2004). Медицинская токсикология . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 836–. ISBN 978-0-7817-2845-4.
  48. ^ Алан Дж. Геленберг; Эллен Л. Басюк; Стивен С. Шуновер (29 июня 2013 г.). Практическое руководство по психоактивным препаратам . Springer Science & Business Media. С. 38–. ISBN 978-1-4757-1137-0.
  49. ^ Томас П. Мойер; Роджер Л. Бэккс (1 января 1982 г.). Прикладной терапевтический медикаментозный мониторинг: основы . Американская ассоциация клинической химии. п. 249. ISBN 978-0-915274-23-9.
  50. ^ И. К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 281–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  51. ^ а б в г https://www.drugs.com/international/trimipramine.html
  52. ^ «ТРИМИПРАМИН - Австралийский справочник по лекарствам» . www.mps-aust.com.au . MPS Австралия. 2008 . Проверено 4 августа 2017 года .
  53. ^ «Трициклические антидепрессанты - Австралийский справочник по лекарствам» . Австралийский справочник по лекарствам . Австралийский Медикаменты Handbook Pty Ltd . Проверено 4 августа 2017 года .