Онковирус
Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлено с опухолевых вирусов )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Процент людей, инфицированных гепатитом С в 2015 г. Вирус гепатита С является причиной гепатита С и некоторых видов рака, таких как рак печени ( гепатоцеллюлярная карцинома , сокращенно ГЦК) и лимфомы у людей. [1] [2] [3]

Онковирус или онкогенный вирус — это вирус, который может вызывать рак. [4] Этот термин возник в результате исследований быстро трансформирующихся ретровирусов в 1950–60-х годах [5] , когда термин «онкорнавирусы» использовался для обозначения их РНК - вирусного происхождения. [6] С удаленными буквами «РНК» теперь это относится к любому вирусу с геномом ДНК или РНК, вызывающему рак, и является синонимом « опухолевого вируса » или «ракового вируса». Подавляющее большинство вирусов человека и животных не вызывают рак, вероятно, из-за длительной коэволюции между вирусом и его хозяином., но и в исследованиях механизмов контроля клеточного цикла , таких как белок ретинобластомы .

По оценкам Международного агентства по изучению рака Всемирной организации здравоохранения , в 2002 году инфекция вызвала 17,8% случаев рака у человека, причем 11,9% были вызваны одним из семи вирусов. [7] Исследование 2658 образцов от 38 различных типов рака, проведенное в 2020 году, показало, что 16% были связаны с вирусом. [8] Эти виды рака можно легко предотвратить с помощью вакцинации (например, вакцин против папилломы ), диагностировать с помощью простых анализов крови и лечить менее токсичными противовирусными препаратами.

причинность

Как правило, опухолевые вирусы вызывают незначительное заболевание или не вызывают никакого заболевания у своих хозяев или вызывают неопухолевые заболевания, такие как острый гепатит для вируса гепатита В или мононуклеоз для вируса Эпштейна-Барр . У меньшинства людей (или животных) после заражения разовьется рак. Это усложнило попытки определить, вызывает ли данный вирус рак. Известные постулаты Коха , конструкции XIX века, разработанные Робертом Кохом для установления вероятности того, что Bacillus anthracis вызовет сибирскую язву .болезни, не применимы к вирусным заболеваниям. Во-первых, это связано с тем, что вирусы не могут быть действительно выделены в чистой культуре — даже строгие методы выделения не могут исключить необнаруженные загрязняющие вирусы с аналогичными характеристиками плотности, и вирусы необходимо выращивать на клетках. Во-вторых, бессимптомная вирусная инфекция и носительство являются нормой для большинства опухолевых вирусов, что нарушает третий принцип Коха. Релман и Фредерикс описали трудности применения постулатов Коха к раковым заболеваниям, вызванным вирусами. [9] Наконец, ограничение хозяина для человеческих вирусов делает неэтичным экспериментальную передачу подозреваемого вируса рака. Другие меры, такие как критерии А.Б. Хилла , [10]более актуальны для вирусологии рака, но также имеют некоторые ограничения в определении причинно-следственной связи.

Упрощенная схема строения вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ).

Опухолевые вирусы бывают разных форм: вирусы с геномом ДНК , такие как аденовирусы , и вирусы с геномом РНК, такие как вирус гепатита С (ВГС), могут вызывать рак, как и ретровирусы, имеющие геномы как ДНК, так и РНК ( человека ). Т-лимфотропный вирус и вирус гепатита В, который обычно реплицируется как смешанный двух- и одноцепочечный ДНК-вирус, но также имеет ретровирусный компонент репликации). Во многих случаях опухолевые вирусы вызывают рак не у своих носителей, а только у тупиковых видов. Например, аденовирусы не вызывают рак у людей, а вызывают простуду, конъюнктивит и другие острые заболевания. Они становятся онкогенными только при заражении определенных видов грызунов, таких как сирийские хомяки. Некоторые вирусы являются онкогенными, когда они инфицируют клетку и сохраняются в виде кольцевых эписом или плазмид, реплицирующихся отдельно от ДНК клетки-хозяина ( вирус Эпштейна-Барр и герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши).). Другие вирусы являются канцерогенными только тогда, когда они интегрируются в геном клетки-хозяина в результате биологической аварии, например, полиомавирусы и папилломавирусы. [ нужна ссылка ]

Онкогенный вирусный механизм

Иллюстрация того, как нормальная клетка превращается в раковую при активации онкогена .

Прямой онкогенный вирусный механизм [11] включает либо вставку дополнительных вирусных онкогенных генов в клетку-хозяин, либо усиление уже существующих онкогенных генов ( протоонкогенов ) в геноме. Например, было показано, что vFLIP и vCyclin косвенно препятствуют сигнальному пути TGF-β, индуцируя онкогенный кластер mir17-92 хозяина. [12]

Косвенная вирусная онкогенность включает хроническое неспецифическое воспаление, возникающее в течение десятилетий после инфицирования, как в случае рака печени, вызванного ВГС. Эти два механизма различаются по своей биологии и эпидемиологии: прямые опухолевые вирусы должны иметь по крайней мере одну копию вируса в каждой опухолевой клетке, экспрессирующую по крайней мере один белок или РНК, которые вызывают раковую опухоль клетки. Поскольку антигены чужеродных вирусов экспрессируются в этих опухолях, лица с ослабленным иммунитетом, такие как больные СПИДом или пациенты, перенесшие трансплантацию, подвергаются более высокому риску развития этих видов рака. [ нужна ссылка ]

С другой стороны, вирусы хронических непрямых опухолей могут быть потеряны (по крайней мере, теоретически) из зрелой опухоли, которая накопила достаточно мутаций и условий роста (гиперплазия) в результате хронического воспаления вирусной инфекции. В этом последнем случае спорно, но, по крайней мере, теоретически возможно, что непрямой опухолевой вирус может подвергнуться «наезду и бегству» и, таким образом, вирус будет потерян из клинически диагностированной опухоли. На практике это редкое явление, если оно действительно происходит. [ нужна ссылка ]

ДНК-онковирусы

Микрофотография , показывающая клетки с аномальной экспрессией p53 (коричневые) в опухоли головного мозга.

ДНК-онковирусы обычно повреждают два семейства белков-супрессоров опухолей: опухолевые белки p53 и белки ретинобластомы (Rb). Для вирусов эволюционно выгодно инактивировать p53, потому что p53 может вызвать остановку клеточного цикла или апоптоз в инфицированных клетках, когда вирус пытается реплицировать свою ДНК. [13] Точно так же белки Rb регулируют многие важные клеточные функции, включая, но не ограничиваясь этим, критически важную контрольную точку клеточного цикла, что делает их мишенью для вирусов, пытающихся нарушить нормальную функцию клеток. [14]

Хотя было обнаружено несколько ДНК-онковирусов, три были тщательно изучены. Аденовирусы могут вызывать опухоли на моделях грызунов, но не вызывают рак у людей; однако они использовались в качестве средств доставки в генной терапии таких заболеваний, как муковисцидоз и рак. [15] Обезьяний вирус 40 (SV40), полиомавирус , может вызывать опухоли у грызунов, но не является онкогенным для человека. [16] Это явление было одним из основных споров об онкогенезе в 20-м веке, потому что, по оценкам, 100 миллионов человек случайно подверглись воздействию SV40 через вакцины против полиомиелита. [16] Вирус папилломы человекаБыло показано, что -16 (ВПЧ-16) приводит к раку шейки матки и другим видам рака, включая рак головы и шеи. [17] Эти три вируса имеют параллельные механизмы действия, формируя архетип ДНК-онковирусов. Все три ДНК-онковируса способны интегрировать свою ДНК в клетку-хозяин и использовать ее для ее транскрипции и трансформации клеток, минуя контрольную точку G1/S клеточного цикла. [ нужна ссылка ]

Интеграция вирусной ДНК

ДНК-онковирусы трансформируют инфицированные клетки, интегрируя их ДНК в геном клетки-хозяина. [18] Считается, что ДНК встраивается во время транскрипции или репликации, когда две отожженные нити разделяются. [18] Это событие происходит относительно редко и, как правило, непредсказуемо; по-видимому, не существует детерминированного предиктора места интеграции. [18] После интеграции клеточный цикл хозяина теряет регуляцию со стороны Rb и p53, и клетка начинает клонироваться с образованием опухоли. [ нужна ссылка ]

Контрольно-пропускной пункт G1/S

Rb и p53 регулируют переход между фазами G1 и S , останавливая клеточный цикл перед репликацией ДНК до тех пор, пока не будут завершены соответствующие входные контрольные точки, такие как восстановление повреждений ДНК. [19] p53 регулирует ген p21, который продуцирует белок, который связывается с комплексом Cyclin D-Cdk4/6. [20] Это предотвращает фосфорилирование Rb и предотвращает переход клетки в S-фазу. [20] У млекопитающих, когда Rb активен (не фосфорилирован), он ингибирует семейство факторов транскрипции E2F , которые регулируют комплекс Cyclin E - Cdk2 , который ингибирует Rb, образуя петлю положительной обратной связи, удерживая клетку в G1 до входа переступает порог.[19] Чтобы преждевременно перевести клетку в S-фазу, вирусы должны инактивировать p53, который играет центральную роль в контрольной точке G1/S, а также Rb, который, хотя и ниже по течению от него, обычно остается активным за счет положительной обратной связи. петля. [ нужна ссылка ]

Инактивация p53

Вирусы используют различные методы инактивации p53. Белок аденовируса E1B (55K) предотвращает регуляцию генов р53 путем связывания с участком на р53, который связывается с геномом. [13] Аналогом SV40 является большой Т-антиген (LT); LT также связывается с некоторыми другими клеточными белками, такими как p107 и p130 , теми же остатками. [21] LT связывается со связывающим доменом р53 на ДНК (а не на белке), снова предотвращая надлежащую регуляцию генов р53. [13] ВПЧ вместо этого расщепляет p53: белок Е6 ВПЧ связывается с клеточным белком, называемым Е6-ассоциированным белком (Е6-АР, также известным как UBE3A).), образуя комплекс, который вызывает быстрое и специфическое убиквитинирование р53. [22]

Инактивация Rb

Rb инактивируется (что позволяет переходу G1/S беспрепятственно прогрессировать) различными, но аналогичными вирусными онкопротеинами. Ранняя область 1А аденовируса (Е1А) представляет собой онкобелок, который связывается с Rb и может стимулировать транскрипцию и трансформировать клетки. [13] SV40 использует тот же белок для инактивации Rb, LT, для инактивации p53. [20] ВПЧ содержит белок E7, который может связываться с Rb почти таким же образом. [23] Rb может быть инактивирован фосфорилированием, или связыванием с вирусным онкобелком, или мутациями — мутации, которые предотвращают связывание онкобелка, также связаны с раком. [21]

Вариации

ДНК-онковирусы обычно вызывают рак, инактивируя p53 и Rb, тем самым обеспечивая нерегулируемое деление клеток и создавая опухоли. Может быть много разных механизмов, которые развивались отдельно; в дополнение к описанным выше, например, вирус папилломы человека инактивирует р53, изолируя его в цитоплазме. [13]

SV40 хорошо изучен и не вызывает рака у людей, но недавно обнаруженный аналог, называемый полиомавирусом клеток Меркеля , был связан с карциномой клеток Меркеля , формой рака кожи. [24] Считается, что способность связывания Rb одинакова у двух вирусов. [24]

РНК-онковирусы

В 1960-х годах считалось, что процесс репликации РНК-вируса подобен другим одноцепочечным РНК. Репликация одноцепочечной РНК включает РНК-зависимый синтез РНК, а это означает, что ферменты, кодирующие вирус, будут частично образовывать двухцепочечную РНК. Это убеждение оказалось неверным, поскольку в клетке ретровируса не было обнаружено двухцепочечной РНК. В 1964 году Говард Темин предложил гипотезу провируса, но вскоре после этого была обнаружена обратная транскрипция в геноме ретровируса.

Описание вируса

Все ретровирусы имеют три основных кодирующих домена; кляп , пол и окр . В области gag вируса поддерживается синтез внутренних белков вириона, составляющих матрикс, капсидные и нуклеокапсидные белки. В pol хранится информация для ферментов обратной транскрипции и интеграции. В env он происходит от поверхностного и трансмембранного белка оболочки вируса. Существует четвертый кодирующий домен, который меньше, но существует во всех ретровирусах. Pol представляет собой домен, кодирующий протеазу вириона.

Ретровирус проникает в клетку-хозяина

Ретровирус начинает путешествие в клетку-хозяина, присоединяя поверхностный гликопротеин к рецептору плазматической мембраны клетки. Оказавшись внутри клетки, ретровирус подвергается обратной транскрипции в цитоплазме и генерирует двухцепочечную ДНК-копию РНК-генома. Обратная транскрипция также производит идентичные структуры, известные как длинные концевые повторы (LTR). Длинные терминальные повторы находятся на концах нитей ДНК и регулируют экспрессию вирусных генов. Затем вирусная ДНК перемещается в ядро, где одна цепь ретровирусного генома встраивается в хромосомную ДНК с помощью интергразы вириона. На данный момент ретровирус называется провирусом. Попадая в хромосомную ДНК, провирус транскрибируется клеточной РНК-полимеразой II.

Классификация

Саркома Капоши — это рак, который может образовывать образования в коже и вызывается вирусом герпеса, ассоциированным с саркомой Капоши (KSHV), также называемым HHV-8.

ДНК-вирусы

  • Вирус папилломы человека (ВПЧ), ДНК-содержащий вирус, вызывает трансформацию клеток путем вмешательства в работу белков-супрессоров опухолей, таких как p53 . Вмешательство в действие p53 позволяет клетке, инфицированной вирусом, перейти на другую стадию клеточного цикла, что позволяет реплицировать вирусный геном. Принуждение клетки к S-фазе клеточного цикла может привести к трансформации клетки. [25] Папилломавирусная инфекция человека является основной причиной рака шейки матки , рака вульвы , рака влагалища , рака полового члена , рака анального канала и ВПЧ-положительного рака ротоглотки.. [7] [26] [27] [28] [29] [30] [31] Существует около 200 различных вирусов папилломы человека (ВПЧ), [29] и многие типы ВПЧ являются канцерогенными. [7] [26]
  • Вирус гепатита В (HBV) связан с гепатокарциномой [32] .
  • Вирус Эпштейна-Барр (EBV или HHV-4) связан с четырьмя типами рака.
  • Цитомегаловирус человека (CMV или HHV-5) связан с мукоэпидермоидной карциномой и, возможно, другими злокачественными новообразованиями. [33]
  • Герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV или HHV-8), связан с саркомой Капоши , типом рака кожи. [34]
  • Полиомавирус клеток Меркеля  — вирус полиомы  — связан с развитием карциномы клеток Меркеля [24] .

РНК-вирусы

Не все онковирусы являются ДНК-содержащими вирусами . Также были ассоциированы некоторые РНК-содержащие вирусы , такие как вирус гепатита С , а также некоторые ретровирусы, например Т-лимфотропный вирус человека (HTLV-1) и вирус саркомы Рауса (RSV).

Обзорная таблица

ВирусПроцент рака [7]Сопутствующие типы рака
Вирус гепатита В (ВГВ)Гепатокарцинома [32]
Вирус гепатита С (ВГС)ВГС является известным канцерогеном, вызывающим гепатокарциному [35] .
Т-лимфотропный вирус человека (HTLV)0,03Т-клеточный лейкоз взрослых [36]
Вирусы папилломы человека (ВПЧ)5.2Типы ВПЧ 16 и 18 связаны с раком шейки матки , [7] [26] [27] [29] [30] заднего прохода , [7] [28] [29] полового члена , [7] [28] [29] вульвы. , [7] [28] [29] влагалище , [7] [28] [29] и ВПЧ-положительный рак ротоглотки . [7] [28] [31] Согласно статистическим данным в Соединенных Штатах, женщины больше страдают от рака, связанного с ВПЧ (83%), чем мужчины (74%). [37]
Вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши (HHV-8)0,9Саркома Капоши , мультицентрическая болезнь Кастлемана и первичная выпотная лимфома
Полиомавирус клеток Меркеля (MCV)нет данныхКарцинома из клеток Меркеля
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ)нет данныхЛимфома Беркитта , лимфома Ходжкина , посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание , карцинома носоглотки [38] и подтип рака желудка . [39]

Расчетный процент новых случаев рака, связанных с вирусом, во всем мире в 2002 г. [7] NA означает отсутствие данных. Связь других вирусов с раком человека постоянно исследуется.

Основные вирусы, связанные с раком человека

Пентамер основного капсидного белка L1, вирус папилломы человека 11
Структура вируса гепатита В

Основными вирусами, связанными с раком человека, являются вирус папилломы человека , вирусы гепатита В и гепатита С , вирус Эпштейна-Барр , Т-лимфотропный вирус человека , вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV), и полиомавирус клеток Меркеля . Экспериментальные и эпидемиологические данные предполагают причинную роль вирусов, и они, по-видимому, являются вторым по значимости фактором риска развития рака у людей, уступая только курению. [40] Тип вирус-индуцированных опухолей можно разделить на два: быстро трансформирующиеся и медленно трансформирующиеся .. В быстро трансформирующихся вирусах вирусные частицы несут ген, кодирующий сверхактивный онкоген, называемый вирусным онкогеном (v-onc), и инфицированная клетка трансформируется, как только экспрессируется v-onc. Напротив, в медленно трансформирующихся вирусах вирусный геном встраивается, особенно потому, что вставка вирусного генома является обязательной частью ретровирусов , рядом с протоонкогеном в геноме хозяина. Вирусный промоутерили другие элементы регуляции транскрипции, в свою очередь, вызывают сверхэкспрессию этого протоонкогена, что, в свою очередь, вызывает неконтролируемую клеточную пролиферацию. Поскольку вставка вирусного генома не специфична для протоонкогенов, а вероятность вставки рядом с этим протоонкогеном низка, медленно трансформирующиеся вирусы имеют очень длительную латентность опухоли по сравнению с быстро трансформирующими вирусами, которые уже несут вирусный онкоген. [ нужна ссылка ]

Вирусы гепатита, включая гепатит В и гепатит С , могут вызывать хроническую вирусную инфекцию, которая приводит к раку печени у 0,47% пациентов с гепатитом В в год (особенно в Азии, в меньшей степени в Северной Америке) и у 1,4% носителей гепатита С. в год. Цирроз печени, вызванный хроническим вирусным гепатитом или алкоголизмом, связан с развитием рака печени, а сочетание цирроза и вирусного гепатита представляет самый высокий риск развития рака печени. Во всем мире рак печени является одним из наиболее распространенных и наиболее смертоносных видов рака из-за огромного бремени передачи и заболевания вирусным гепатитом . [ нужна ссылка ]

Благодаря достижениям в исследованиях рака были созданы вакцины, предназначенные для предотвращения рака. Вакцина против гепатита В является первой вакциной, которая была создана для предотвращения рака ( гепатоцеллюлярной карциномы ) путем предотвращения заражения вирусом-возбудителем. В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило вакцину против вируса папилломы человека под названием Гардасил . Вакцина защищает от четырех типов ВПЧ, которые вместе вызывают 70% случаев рака шейки матки и 90% остроконечных кондилом. В марте 2007 г. Консультативный комитет Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) по практике иммунизации(ACIP) официально рекомендовал, чтобы женщины в возрасте 11–12 лет получали вакцину, и указал, что женщины в возрасте от 9 до 26 лет также являются кандидатами на иммунизацию. [ нужна ссылка ]

История

История открытия вируса рака переплетается с историей исследования рака и историей вирусологии . Самая старая сохранившаяся запись о раке человека - это Вавилонский кодекс Хаммурапи (датированный примерно 1754 г. до н.э.), но научная онкология могла появиться только в 19 веке, когда опухоли изучались на микроскопическом уровне с помощью сложного микроскопа и ахроматических линз . Микробиология 19 века накопила доказательства того, что бактерии, дрожжи , грибки и простейшиев развитии рака. В 1926 году Нобелевская премия была присуждена за документальное подтверждение того, что червь-нематода может спровоцировать рак желудка у крыс. Но то, что рак может иметь инфекционное происхождение, было признано намного позже, когда вирус был впервые обнаружен Дмитрием Ивановским и Мартинусом Бейеринком в конце 19 века. [41]

История нечеловеческих онковирусов

Кролик с вирусом папилломы Шоупа .

Теория о том, что рак может быть вызван вирусом, началась с экспериментов Олуфа Банга и Вильгельма Эллермана в 1908 году в Копенгагенском университете . Банг и Эллерман продемонстрировали, что вирус лейкоза птичьей саркомы может передаваться между цыплятами после бесклеточной фильтрации и впоследствии вызывать лейкемию. [42] [43] Впоследствии это было подтверждено для солидных опухолей у кур в 1910–1911 годах Пейтоном Роусом . [44] [45] Раус из Университета Рокфеллера расширил эксперименты Бэнга и Эллермана, чтобы показать бесклеточную передачу саркомы солидной опухоли цыплятам (теперь известной как саркома Рауса).). Причины, по которым куры так восприимчивы к такой передаче, могут заключаться в необычных характеристиках стабильности или нестабильности, связанных с эндогенными ретровирусами . [45] [46] Шарлотта Френд подтвердила выводы Бэнга и Эллермана о жидкой опухоли у мышей. [47] В 1933 году Ричард Шоуп и Эдвард Уэстон Херст показали, что бородавки диких кроликов содержат вирус папилломы Шоупа . [41] В 1936 году Джон Джозеф Биттнер идентифицировал вирус опухоли молочной железы мыши ., «внехромосомный фактор» (то есть вирус), который может передаваться между лабораторными штаммами мышей при грудном вскармливании. [48]

К началу 1950-х годов было известно, что вирусы могут удалять гены и генетический материал и включать их в клетки. Высказывалось предположение, что такие типы вирусов могут вызывать рак, вводя в геном новые гены. Генетический анализ мышей, инфицированных вирусом Friend , подтвердил, что ретровирусная интеграция может нарушать работу генов-супрессоров опухолей, вызывая рак. [49] Впоследствии были обнаружены и идентифицированы вирусные онкогены , вызывающие рак. [ править ] Людвик Гросс идентифицировал первый вирус мышиного лейкоза ( вирус мышиного лейкоза ) в 1951 г. [41] и в 1953 г. сообщил о компоненте мышиного лейкоза .экстракт, способный вызывать солидные опухоли у мышей. [50] Это соединение было впоследствии идентифицировано как вирус Сарой Стюарт и Бернис Эдди в Национальном институте рака , в честь которых оно когда-то было названо «полиома SE». [51] [52] [53] В 1957 году Шарлотта Френд открыла вирус Френда , штамм вируса мышиной лейкемии, способный вызывать рак у иммунокомпетентных мышей. [47] Хотя ее выводы вызвали значительную негативную реакцию, в конечном итоге они были приняты учеными и подтвердили достоверность вирусного онкогенеза. [54]

В 1961 году Эдди открыл обезьяний вакуолизирующий вирус 40 ( SV40 ). Лаборатория Merck также подтвердила существование зараженных вирусом макак-резус клеток, используемых для изготовления полиомиелитных вакцин Солка и Сэбина . Несколько лет спустя было показано, что он вызывает рак у сирийских хомяков , что вызывает обеспокоенность по поводу возможных последствий для здоровья человека. Научный консенсус теперь полностью согласен с тем, что это вряд ли вызовет рак у человека. [55] [56]

История онковирусов человека

В 1964 году Энтони Эпштейн , Берт Ахонг и Ивонн Барр идентифицировали первый человеческий онковирус из клеток лимфомы Беркитта . Вирус герпеса официально известен как вирус герпеса человека 4 типа, но чаще его называют вирусом Эпштейна-Барра или ВЭБ. [57] В середине 1960-х годов Барух Блумберг впервые физически изолировал и охарактеризовал гепатит В , работая в Национальном институте здравоохранения (NIH), а затем в Онкологическом центре Фокса Чейза . [58] Хотя этот агент был явной причиной гепатита и мог способствовать развитию рака печени, гепатоцеллюлярной карциномы, эта связь не была твердо установлена ​​до тех пор, пока в 1980-х годах Р. Палмер Бизли и другие не провели эпидемиологические исследования . [59]

В 1980 году первый ретровирус человека, Т-лимфотропный вирус человека 1 (HTLV-I), был обнаружен Бернардом Пойесом и Робертом Галло в Национальном институте здоровья [60] [61] и независимо Мицуаки Йошида и его коллегами в Японии. [62] Но не было уверенности в том, что HTLV-I способствует развитию лейкемии. В 1981 году Йорио Хинума и его коллеги из Киотского университета сообщили о визуализации ретровирусных частиц, продуцируемых линией клеток лейкемии, полученной от пациентов с Т-клеточным лейкозом/лимфомой взрослых . Этот вирус оказался HTLV-1, и исследование установило причинную роль вируса HTLV-1 в ATL. [41]

Нобелевская премия по физиологии и медицине 2020 г.: основополагающие эксперименты Харви Дж. Альтера , Майкла Хоутона и Чарльза М. Райса , приведшие к открытию ВГС как возбудителя гепатита ни А, ни В.

Между 1984 и 1986 годами Харальд цур Хаузен и Лутц Гиссман открыли ВПЧ16 и ВПЧ18, вместе эти вирусы папилломавирусов (ВПЧ) ответственны примерно за 70% папилломавирусных инфекций человека , вызывающих рак шейки матки . За открытие того, что ВПЧ вызывает у человека рак, в 2008 году была присуждена Нобелевская премия. [63] В 1987 году вирус гепатита С (ВГС) был открыт путем панорамирования библиотеки кДНК, полученной из больных тканей, на наличие чужеродных антигенов, распознаваемых сывороткой пациентов. Эта работа была выполнена Майклом Хоутоном из Chiron , биотехнологической компании, и Дэниелом У. Брэдли изЦентры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). [64] Впоследствии было показано, что ВГС является основной причиной гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени) во всем мире. [41]

В 1994 году Патрик С. Мур и Юань Чанг из Колумбийского университета , работая вместе с Этель Цезарман , [65] [66] выделили вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV или HHV8), используя анализ репрезентативных различий . Этот поиск был вызван работой Валери Бераль и ее коллег, которые на основании эпидемии саркомы Капоши среди пациентов со СПИДом сделали вывод, что этот рак должен быть вызван другим инфекционным агентом, помимо ВИЧ, и что это, вероятно, второй вирус. [67]Последующие исследования показали, что KSHV является «возбудителем СК» и отвечает за эпидемиологическую картину СК и связанных с ним видов рака. [68] В 2008 году Юань Чанг и Патрик С. Мур разработали новый метод идентификации раковых вирусов, основанный на компьютерном вычитании последовательностей человека из транскриптома опухоли , который называется вычитанием цифрового транскриптома (DTS). [69] DTS использовали для выделения фрагментов ДНК полиомавируса клеток Меркеля из карциномы клеток Меркеля, и в настоящее время считается, что этот вирус вызывает 70–80% этих видов рака. [24]

Смотрите также

  • Инфекционные причины рака
  • Канцероген
  • Онкогенный
  • Онкоген
  • Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых
  • Раковые бактерии
  • Онколитический вирус , вирус, который заражает и убивает раковые клетки
  • Слитый белок Gag-onc
  • Список инфекционных заболеваний

использованная литература

  1. ^ Ферри, Клодовео (2015). «Синдром HCV: совокупность органо- и неорганоспецифических аутоиммунных заболеваний, В-клеточной неходжкинской лимфомы и рака» . Всемирный журнал гепатологии . 7 (3): 327–43. дои : 10.4254/wjh.v7.i3.327 . ISSN  1948-5182 . ПВК 4381161  . PMID 25848462 . 
  2. ^ Русин И., Лимон С.М. (2014). «Механизмы рака печени, вызванного ВГС: чему мы научились в исследованиях in vitro и на животных?» . Рак Летт . 345 (2): 210–5. doi : 10.1016/j.canlet.2013.06.028 . ПВК 3844040 . PMID 23871966 .  
  3. ↑ Группа медицинского и редакционного контента ACS (30 июля 2020 г.). «Вирусы, которые могут привести к раку» . www.cancer.org . Американское онкологическое общество . Проверено 27 февраля 2021 г.
  4. ^ Чанг, Юань ; Мур, Патрик С .; Вайс, Робин А. (октябрь 2017 г.). «Онкогенные вирусы человека: природа и открытие» . Философские труды Королевского общества: биологические науки . Издательство Королевского общества . 372 (20160264): 1–9. doi : 10.1098/rstb.2016.0264 . JSTOR 44679143 . ПВК 5597731 . PMID 28893931 .   
  5. ^ Валладарес Y (1960). «Исследования патогенеза рака. Продуцирование истинной лейкемии и полицитемии с помощью раковых нуклеопротеинов из культур тканей». Med Exp Int J Exp Med . 2 : 309–16. дои : 10.1159/000134890 . PMID 13779782 . 
  6. ^ Херберман, Рональд Б. (2012). «12: Иммунология онкорнавирусов». В Намиасе, Андре Дж .; О'Рейли, Ричард Дж. (ред.). Иммунология инфекций человека: Часть II: Вирусы и паразиты; Иммунодиагностика и профилактика инфекционных заболеваний . Комплексная иммунология. Том. 9 (переиздание). Нью-Йорк: Plenum Publishing Corporation. стр. 273, 275. ISBN . 9781468410129. Проверено 20 октября 2016 г. Вирусы, известные как онкогенные РНК-вирусы или онкорнавирусы, были описаны у самых разных видов позвоночных [...] было очень мало, если вообще было, полностью убедительных примеров выделения онкорнавирусов человека.
  7. ^ a b c d e f g h i j k Паркин Д. М. (июнь 2006 г.). «Глобальное бремя рака, связанного с инфекциями, в 2002 году» . Международный журнал рака . 118 (12): 3030–44. doi : 10.1002/ijc.21731 . PMID 16404738 . S2CID 10042384 .  
  8. ^ Марк Запатка, Иван Борозан, Дэниел С. Брюэр, Мурат Искар, Адам Грундхофф, Малик Алави, Никита Десаи, Хольгер Зюльтманн, Хольгер Мок, Патогены PCAWG, Колин С. Купер, Роланд Эйлс, Винсент Ферретти, Питер Лихтер, Консорциум PCAWG ( февраль 2020 г.). «Ландшафт вирусных ассоциаций при раке человека» . Генетика природы . 52 (3): 320–330. doi : 10.1038/s41588-019-0558-9 . ПМС 8076016 . PMID 32025001 .  {{cite journal}}: CS1 maint: использует параметр авторов ( ссылка )
  9. ^ Фредрикс Д.Н., Релман Д.А. (январь 1996 г.). «Идентификация микробных патогенов на основе последовательностей: пересмотр постулатов Коха» . клин. микробиол. преп . 9 (1): 18–33. doi : 10.1128/CMR.9.1.18 . ПВК 172879 . PMID 8665474 .  
  10. ^ Хилл AB (май 1965 г.). «Окружающая среда и болезнь: связь или причина?» . Труды Королевского медицинского общества . 58 (5): 295–300. дои : 10.1177/003591576505800503 . ПВК 1898525 . PMID 14283879 .  
  11. ^ Парсоннет, Джули (1999). Микробы и злокачественные новообразования: инфекция как причина рака человека . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета. ISBN 978-0-19-510401-1.[ нужна страница ]
  12. ^ Чой, HS; Джайн, В.; Крюгер, Б; Маршалл, В.; Ким, CH; Шислер, Дж. Л.; Уитби, Д.; Ренне, Р. (2015). «Вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV), индуцирует онкогенный кластер миР-17-92 и подавляет передачу сигналов TGF-β» . ПЛОС Патогены . 11 (11): e1005255. doi : 10.1371/journal.ppat.1005255 . ПВК 4636184 . PMID 26545119 .  
  13. ^ a b c d e Мантовани Ф., Бэнкс Л. (ноябрь 2001 г.). «Белок Е6 вируса папилломы человека и его вклад в злокачественное прогрессирование» . Онкоген . 20 (54): 7874–87. doi : 10.1038/sj.onc.1204869 . PMID 11753670 . 
  14. ↑ Felsani A, Mileo AM, Paggi MG (август 2006 г.). «Белки семейства ретинобластомы как ключевые мишени онкобелков вируса малой ДНК» . Онкоген . 25 (38): 5277–85. doi : 10.1038/sj.onc.1209621 . PMID 16936748 . 
  15. ^ Гастон, К., ред. (2012). Опухолевые вирусы с малой ДНК . Кэйстер Академик Пресс . ISBN 978-1-904455-99-8.
  16. ^ a b Poulin DL, DeCaprio JA (сентябрь 2006 г.). «Есть ли роль SV40 в развитии рака у человека?». Дж. Клин. Онкол . 24 (26): 4356–65. doi : 10.1200/JCO.2005.03.7101 . PMID 16963733 . 
  17. ↑ Wiest T, Schwarz E, Enders C, Flechtenmacher C, Bosch FX (февраль 2002 г.). «Вовлечение экспрессии интактного гена HPV16 E6/E7 в рак головы и шеи с неизмененным статусом p53 и нарушенным контролем клеточного цикла pRb» . Онкоген . 21 (10): 1510–157. doi : 10.1038/sj.onc.1205214 . PMID 11896579 . 
  18. ^ a b c Сэмбрук Дж., Грин Р., Стрингер Дж., Митчисон Т., Ху С.Л., Ботчан М. (1980). «Анализ сайтов интеграции последовательностей вирусной ДНК в клетках крыс, трансформированных аденовирусом 2 или SV40». Харб Колд Спринг. Симп. Квант. биол . 44 (1): 569–84. doi : 10.1101/кв.1980.044.01.059 . PMID 6253158 . 
  19. ^ Морган , Д.О. (2007). Клеточный цикл: принципы управления . Новая научная пресса. ISBN 978-1-904455-99-8.
  20. ^ a b c Левин AJ (февраль 2009 г.). «Общие механизмы трансформации опухолевых вирусов с небольшой ДНК: инактивация продуктов гена-супрессора опухоли: p53» . Вирусология . 384 (2): 285–93. doi : 10.1016/j.virol.2008.09.034 . PMID 19081592 . 
  21. ^ a b ДеКаприо JA (февраль 2009 г.). «Как структура и функция опухолевого супрессора Rb были выявлены при изучении аденовируса и SV40» . Вирусология . 384 (2): 274–84. doi : 10.1016/j.virol.2008.12.010 . PMID 19150725 . 
  22. ↑ Шеффнер М., Хуибрегце Дж. М., Вьерстра Р. Д., Хоули П. М. (ноябрь 1993 г.). «Комплекс HPV-16 E6 и E6-AP действует как убиквитин-протеинлигаза при убиквитинировании p53». Сотовый . 75 (3): 495–505. doi : 10.1016/0092-8674(93)90384-3 . PMID 8221889 . S2CID 27437768 .  
  23. ^ Дайсон Н., Хоули П.М., Мюнгер К., Харлоу Э. (февраль 1989 г.). «Онкобелок E7 вируса папилломы человека-16 способен связываться с продуктом гена ретинобластомы». Наука . 243 (4893): 934–937. Бибкод : 1989Sci...243..934D . doi : 10.1126/science.2537532 . PMID 2537532 . 
  24. ^ a b c d Фенг Х., Шуда М., Чанг Ю., Мур П.С. (февраль 2008 г.). «Клональная интеграция полиомавируса в клеточную карциному Меркеля человека» . Наука . 319 (5866): 1096–100. Бибкод : 2008Sci...319.1096F . doi : 10.1126/science.1152586 . ПВК 2740911 . PMID 18202256 .  
  25. ^ Шеффнер М., Вернесс Б.А., Хуибрегце Дж.М., Левин А.Дж., Хоули П.М. (декабрь 1990 г.). «Онкобелок E6, кодируемый вирусами папилломы человека типов 16 и 18, способствует деградации p53». Сотовый . 63 (6): 1129–1136. doi : 10.1016/0092-8674(90)90409-8 . PMID 2175676 . S2CID 7268482 .  
  26. ^ a b c Муньос Н., Bosch FX, де Санхосе С., Эрреро Р., Кастельсаге X, Шах К.В. и др. (Многоцентровая группа по изучению рака шейки матки Международного агентства по изучению рака) (февраль 2003 г.). «Эпидемиологическая классификация типов вируса папилломы человека, связанных с раком шейки матки». Медицинский журнал Новой Англии . 348 (6): 518–27. doi : 10.1056/NEJMoa021641 . hdl : 2445/122831 . PMID 12571259 . S2CID 1451343 .  
  27. ^ a b Шиффман М., Касл П.Е., Джеронимо Дж., Родригес А.С., Вакхолдер С. (сентябрь 2007 г.). «Вирус папилломы человека и рак шейки матки». Ланцет . 370 (9590): 890–907. doi : 10.1016/S0140-6736(07)61416-0 . PMID 17826171 . S2CID 20196938 .  
  28. ^ a b c d e f Краймер А. Р. (июнь 2014 г.). «Перспективы профилактики рака ротоглотки, вызванного ВПЧ» (PDF) . Оральная онкология . 50 (6): 555–9. doi : 10.1016/j.oraloncology.2013.06.007 . ПВК 4058827 . PMID 23876626 . S2CID 13768854 .    
  29. ^ a b c d e f g Любоевич С., Скерлев М. (2014). «ВПЧ-ассоциированные заболевания». Клиники дерматологии . 32 (2): 227–34. doi : 10.1016/j.clindermatol.2013.08.007 . PMID 24559558 . S2CID 24219797 .  
  30. ^ a b «Вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак шейки матки» . ВОЗ . Июнь 2016 г. Архивировано из оригинала 5 августа 2016 г.
  31. ^ б Анджум , Фатима; Зохаиб, Джамал (4 декабря 2020 г.). «Орофарингеальная плоскоклеточная карцинома» . Определения . StatPearls (обновленная ред.). Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. дои : 10.32388/G6TG1L . PMID 33085415 . S2CID 229252540 . Идентификатор книжной полки: NBK563268 . Проверено 7 февраля 2021 г. - через NCBI .  
  32. ^ б Тан, см ; Яу, ТО; Ю, Дж. (28 мая 2014 г.). «Лечение хронического гепатита В: текущие рекомендации по лечению, проблемы и новые разработки» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (20): 6262–78. дои : 10.3748/wjg.v20.i20.6262 . ПВК 4033464 . PMID 24876747 .  
  33. ↑ Мельник М., Седгизаде П.П., Аллен К.М., Джасколл Т. (февраль 2012 г.). «Цитомегаловирус человека и мукоэпидермоидная карцинома слюнных желез: клеточно-специфическая локализация активных вирусных и онкогенных сигнальных белков подтверждает причинно-следственную связь». Эксп. Мол. Патол . 92 (1): 118–25. doi : 10.1016/j.yexmp.2011.10.011 . PMID 22101257 . 
  34. ^ Чанг Ю., Цесарман Э., Пессин М.С. и др. (декабрь 1994 г.). «Идентификация герпесвирусоподобных последовательностей ДНК в саркоме Капоши, связанной со СПИДом» . Наука . 266 (5192): 1865–189. Бибкод : 1994Sci...266.1865C . doi : 10.1126/science.7997879 . PMID 7997879 . 
  35. ^ NTP (Национальная программа токсикологии) (2016). Отчет о канцерогенах (четырнадцатое изд.). Research Triangle Park, Северная Каролина: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения . Проверено 8 января 2017 г.
  36. ^ Беллон М., Никот С. (2007). «Теломераза: ключевой игрок в HTLV-I-индуцированном Т-клеточном лейкозе человека» . Геномика и протеомика рака . 4 (1): 21–5. PMID 17726237 . 
  37. ^ Сколько раковых заболеваний связано с ВПЧ каждый год? CDC.gov
  38. ↑ Клейн Э., Кис Л.Л., Клейн Г. (февраль 2007 г.). «Вирусная инфекция Эпштейна-Барр у человека: от безвредных до опасных для жизни взаимодействий вирус-лимфоциты» . Онкоген . 26 (9): 1297–305. doi : 10.1038/sj.onc.1210240 . PMID 17322915 . 
  39. ^ Яу, ТО; Тан, см; Ю, Дж. (7 июня 2014 г.). «Эпигенетическая дисрегуляция при раке желудка, ассоциированном с вирусом Эпштейна-Барр: заболевание и лечение» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 20 (21): 6448–56. дои : 10.3748/wjg.v20.i21.6448 . ПМС 4047330 . PMID 24914366 .  
  40. ↑ Zur Hausen H (ноябрь 1991 г.). «Вирусы в раке человека». Наука . 254 (5035): 1167–73. Бибкод : 1991Sci...254.1167Z . doi : 10.1126/science.1659743 . PMID 1659743 . 
  41. ^ a b c d e Хавьер, Рональд Т .; Бутель, Джанет С. (1 октября 2008 г.). «История вирусологии опухолей» . Исследования рака . 68 (19): 7693–7706. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-3301 . ПМС 3501656 . PMID 18829521 .  
  42. ^ Эллерманн В.; Банг О. (1908). "Experimentelle Leukämie bei Hühnern". Центральный бл. Бактериол. Параситенкд. Infectionsкр. Гиг. Abt. Ориг . 46 : 595–609.
  43. ^ Эллерман С., Банг О (1908). "Experimentelle Leukämie bei Hühnern". Центральный бл. Бактериол. Параситенкд. Infectionsкр. Гиг. Abt. Ориг . 46 : 595–609.
  44. ^ Роус, Пейтон (1910). «Заразное птичье новообразование (саркома обыкновенной птицы)» . Журнал экспериментальной медицины . 12 (5): 696–705. doi : 10.1084/jem.12.5.696 . ПМС 2124810 . PMID 19867354 .  
  45. ^ a b Rous P (апрель 1911 г.). «Саркома кур, передающаяся агентом, отделяемым от опухолевых клеток» . Дж. Эксп. мед . 13 (4): 397–411. doi : 10.1084/jem.13.4.397 . ПВК 2124874 . PMID 19867421 .  
  46. ^ Ван Эппс HL (февраль 2005 г.). «Пейтон Роус: отец вируса опухоли» . Дж. Эксп. мед . 201 (3): 320. doi : 10.1084/jem.2013fta . ПМК 2213042 . PMID 15756727 .  
  47. ^ Друг C ( 1957). «Бесклеточная передача у взрослых швейцарских мышей болезни, имеющей характер лейкемии» . J Эксперт Мед . 105 (4): 307–18. doi : 10.1084/jem.105.4.307 . ПВК 2136697 . PMID 13416470 .  
  48. ↑ Биттнер Дж. Дж. (Май 1942 г.). «Влияние молока на опухоли молочной железы у мышей». Наука . 95 (2470): 462–463. Бибкод : 1942Sci....95..462B . doi : 10.1126/наука.95.2470.462 . PMID 17736889 . S2CID 10527142 .  
  49. ^ Бен Дэвид Ю., Придо В.Р., Чоу В., Бенчимол С., Бернстайн А. (1988). «Инактивация онкогена p53 путем внутренней делеции или ретровирусной интеграции в эритролейкемические клеточные линии, индуцированные вирусом лейкемии Френд». Онкоген . 3 (2): 179–85. PMID 2842714 . 
  50. ^ Гросс, Л. (1953). «Фильтруемый агент, извлеченный из экстрактов лейкозов Ak, вызывающий карциному слюнных желез у мышей C3H». Экспериментальная биология и медицина . 83 (2): 414–21. doi : 10.3181/00379727-83-20376 . PMID 13064287 . S2CID 34223353 .  
  51. ^ СТЮАРТ, SE; ЭДДИ, БЫТЬ; БОРГЕЗЕ, Н. (июнь 1958 г.). «Новообразования у мышей, привитых опухолевым агентом в культуре тканей». Журнал Национального института рака . 20 (6): 1223–1243. doi : 10.1093/jnci/20.6.1223 . PMID 13549981 . 
  52. ^ Эдди, Бернис Э .; Стюарт, Сара Э. (ноябрь 1959 г.). «Характеристики вируса полиомы SE» . Американский журнал общественного здравоохранения и здоровья нации . 49 (11): 1486–1492. doi : 10.2105/AJPH.49.11.1486 . ПВК 1373056 . PMID 13819251 .  
  53. ^ Перси, Дин Х .; Бартольд, Стивен В. (2013). «Вирусная инфекция полиомы». Патология лабораторных грызунов и кроликов (3-е изд.). Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-1118704639.
  54. ^ Тонтоноз, Мэтью (13 марта 2019 г.). «От разногласий к консенсусу: как Шарлотта Френд изменила биологию рака» . Мемориальный онкологический центр имени Слоуна-Кеттеринга . Проверено 18 апреля 2019 г.
  55. ^ Кэрролл-Панкхерст С., Энгельс Э.А., Стриклер Х.Д., Гедерт Дж.Дж., Вагнер Дж., Мортимер Э.А. (ноябрь 2001 г.). «Тридцатипятилетняя смертность после введения вакцины против полиомиелита, зараженной SV40, в неонатальный период» . бр. Дж. Рак . 85 (9): 1295–1297. doi : 10.1054/bjoc.2001.2065 . ПВК 2375249 . PMID 11720463 .  
  56. ^ Шах К.В. (январь 2007 г.). «SV40 и рак человека: обзор последних данных». Междунар. Дж. Рак . 120 (2): 215–23. doi : 10.1002/ijc.22425 . PMID 17131333 . S2CID 20679358 .  
  57. ^ Эпштейн М.А., Ахонг Б.Г., Барр Ю.М. (март 1964 г.). «Вирусные частицы в культивируемых лимфобластах лимфомы Беркитта». Ланцет . 1 (7335): 702–3. doi : 10.1016/S0140-6736(64)91524-7 . PMID 14107961 . 
  58. ^ "Барух С. Блумберг - Автобиография" . Nobelprize.org . Проверено 17 марта 2010 г.
  59. ↑ Бизли Р.П., Хван Л.И., Лин К.С., Чиен К.С. (ноябрь 1981 г.). «Гепатоцеллюлярная карцинома и вирус гепатита В. Проспективное исследование 22 707 мужчин на Тайване». Ланцет . 2 (8256): 1129–33. doi : 10.1016/S0140-6736(81)90585-7 . PMID 6118576 . S2CID 32264986 .  
  60. ^ Ёсида, Мицуаки; Жанг, Куан-Те (2005). «Предисловие к 25 годам исследований HTLV-1 и ATL» . Онкоген . 24 (39): 5925. doi : 10.1038/sj.onc.1208967 .
  61. ↑ Gallo RC (сентябрь 2005 г.). «История открытия первых ретровирусов человека: HTLV-1 и HTLV-2» . Онкоген . 24 (39): 5926–30. doi : 10.1038/sj.onc.1208980 . PMID 16155599 . 
  62. ^ Сэйки М., Хаттори С., Ёсида М. (ноябрь 1982 г.). «Вирус Т-клеточного лейкоза взрослых людей: молекулярное клонирование ДНК провируса и уникальная терминальная структура» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 79 (22): 6899–902. Бибкод : 1982PNAS...79.6899S . doi : 10.1073/pnas.79.22.6899 . ПВК 347241 . PMID 6294664 .  
  63. ^ "Харальд цур Хаузен - Автобиография" . Nobelprize.org . Проверено 17 марта 2010 г.
  64. ↑ Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M (апрель 1989 г.). «Выделение клона кДНК, полученного из передающегося через кровь генома вирусного гепатита ни А, ни В». Наука . 244 (4902): 359–62. Бибкод : 1989Sci...244..359C . doi : 10.1126/science.2523562 . PMID 2523562 . 
  65. ↑ Шмидт С. (апрель 2008 г.). «Юань Чанг и Патрик Мур: объединяются для выслеживания вирусов, вызывающих рак» . Дж. Натл. Институт Рака . 100 (8): 524–5, 529. doi : 10.1093/jnci/djn122 . PMID 18398088 . 
  66. ^ "Этель Сезарман, доктор медицины, доктор философии | Медицинский колледж Вейл Корнелл" . Med.cornell.edu . Проверено 17 марта 2010 г.
  67. ^ Берал В., Петерман Т.А., Беркельман Р.Л., Джаффе Х.В. (январь 1990 г.). «Саркома Капоши у больных СПИДом: инфекция, передающаяся половым путем?» . Ланцет . 335 (8682): 123–8. doi : 10.1016/0140-6736(90)90001-L . PMID 1967430 . S2CID 35639169 .  
  68. ^ Антман К., Чанг И (апрель 2000 г.). «Саркома Капоши». Медицинский журнал Новой Англии . 342 (14): 1027–1038. doi : 10.1056/NEJM200004063421407 . PMID 10749966 . 
  69. ^ Фэн Х., Тейлор Дж. Л., Бенос П. В. и др. (октябрь 2007 г.). «Вычитание транскриптома человека с использованием тегов коротких последовательностей для поиска опухолевых вирусов при карциноме конъюнктивы» . Журнал вирусологии . 81 (20): 11332–40. doi : 10.1128/ОВИ.00875-07 . ПМС 2045575 . PMID 17686852 .  

внешняя ссылка

  • Онковирусы в медицинских предметных рубриках Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
Получено с https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Oncovirus&oldid=1065580087 .
Contribute a better translation