Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Альфа-герпесвирус человека 3
Электронная микрофотография вируса "альфа-герпесвируса человека 3"
Электронно - микроскопический снимок из человеческого alphaherpesvirus 3 вириона
Классификация вирусов е
(без рейтинга):Вирус
Царство :Дуплоднавирия
Королевство:Heunggongvirae
Тип:Пепловирикота
Учебный класс:Herviviricetes
Заказ:Herpesvirales
Семья:Herpesviridae
Род:Варицелловирус
Разновидность:
Альфа-герпесвирус человека 3
Синонимы
  • Вирус герпеса человека 3 (HHV-3) [1]
  • Вирус ветряной оспы [2] (VZV)

Человеческий альфа- герпесвирус 3 ( HHV-3 ), обычно называемый вирусом ветряной оспы ( VZV ), является одним из девяти герпесвирусов, которые, как известно, инфицируют людей. Он вызывает ветряную оспу (ветряную оспу) , заболевание, чаще всего поражающее детей, подростков и молодых людей, и опоясывающий лишай (опоясывающий герпес) у взрослых; опоясывающий лишай у детей встречается редко. VZV инфекции являются видами -специфических для человека, но могут выжить во внешних условияхтечение нескольких часов. [3]

VZV размножается в легких и вызывает множество симптомов. После первичной инфекции (ветряной оспы) вирус находится в спящем состоянии в нервах, включая ганглии черепных нервов, ганглии задних корешков и вегетативные ганглии. Спустя много лет после того, как человек выздоровел от ветрянки, VZV может реактивироваться, вызывая неврологические заболевания. [4]

Эпидемиология [ править ]

Основная статья: Ветряная оспа § Эпидемиология

Первичная инфекция вируса ветряной оспы приводит к ветряной оспе (ветряной оспе), которая может приводить к осложнениям, включая энцефалит , пневмонию (прямую вирусную пневмонию или вторичную бактериальную пневмонию ) или бронхит (вирусный бронхит или вторичный бактериальный бронхит). Даже когда клинические симптомы ветряной оспы исчезли, VZV остается в спящем состоянии в нервной системе инфицированного человека ( латентный период вируса ), в ганглиях тройничного нерва и задних корешков . [5]VZV попадает через дыхательную систему. Инкубационный период составляет 10–21 день, в среднем 14 дней. Воздействуя на кожу и периферические нервы , период болезни составляет от 3 до 4 дней. Наиболее заразен этот вирус за 1-2 дня до появления сыпи. Признаки и симптомы включают пузырьки, которые заполняются гноем, разрывом и коркой до заживления. Чаще всего поражения возникают на лице, горле, пояснице, груди и плечах. [6]

Примерно в трети случаев VZV повторно активируется в более позднем возрасте, вызывая заболевание, известное как опоясывающий лишай или опоясывающий герпес . VZV может также инфицировать центральную нервную систему: в статье 2013 года сообщается, что уровень заболеваемости составляет 1,02 случая на 100 000 жителей в Швейцарии, а ежегодный уровень заболеваемости составляет 1,8 случая на 100 000 жителей в Швеции. [7]

Поражения опоясывающего лишая и связанная с ними боль, часто описываемая как жжение, обычно возникают на коже, которая иннервируется одним или двумя соседними сенсорными нервами, почти всегда только на одной стороне тела. Поражения кожи обычно проходят в течение нескольких недель, а боль часто сохраняется дольше. В 10-15% случаев боль сохраняется более трех месяцев - это хроническое и часто инвалидизирующее состояние, известное как постгерпетическая невралгия . Другие серьезные осложнения инфекции ветряной оспы включают менингит Молларета , множественный опоясывающий лишай и воспаление мозговых артерий, приводящее к инсульту [8], миелит, офтальмологический герпес или опоясывающий лишай. При синдроме Рамзи Ханта, VZV воздействует на коленчатый ганглий, вызывая поражения, которые следуют за определенными ветвями лицевого нерва. Симптомы могут включать болезненные волдыри на языке и ухе, а также одностороннюю слабость лица и потерю слуха. В случае инфицирования на начальных сроках беременности возможно серьезное повреждение плода. Синдром Рея может развиться после первоначального заражения, вызывая непрерывную рвоту и признаки дисфункции мозга, такие как сильная сонливость или агрессивное поведение. В некоторых случаях может последовать смерть или кома. Синдром Рея чаще всего поражает детей и подростков, употребление аспирина во время инфекции может увеличить этот риск. [6]

Морфология [ править ]

VZV тесно связан с вирусами простого герпеса (HSV), имея большую гомологию генома. Известные гликопротеины оболочки (gB, gC, gE, gH, gI, gK, gL) соответствуют таковым в HSV; однако эквивалента HSV gD не существует. VZV также не может производить LAT (транскрипты, связанные с латентностью), которые играют важную роль в установлении латентности HSV (вирус простого герпеса). [9] Вирионы VZV имеют сферическую форму и диаметр 180–200 нм. Их липидная оболочка включает 100-нм нуклеокапсид из 162 гексамерных и пентамерных капсомеров, расположенных в икосаэдрической форме. Его ДНК представляет собой одноцепочечную линейную двухцепочечную молекулу, 125000  нуклеотидов.длинный. Капсид окружен слабо связанными белками, известными под общим названием тегумент; многие из этих белков играют решающую роль в запуске процесса репродукции вируса в инфицированной клетке. Тегумент, в свою очередь, покрыт липидной оболочкой, усеянной гликопротеинами, которые отображаются на внешней стороне вириона, каждый длиной примерно 8 нм.

Геномы [ править ]

Геном был впервые секвенирован в 1986 году. [10] Это линейная дуплексная молекула ДНК, лабораторный штамм имеет 124 884 пары оснований. В геноме есть 2 преобладающих изомера, в зависимости от ориентации сегмента S, P (прототип) и I S (перевернутая S), которые присутствуют с одинаковой частотой для общей частоты 90–95%. L-сегмент также может быть инвертирован, что дает всего четыре линейных изомера (I L и I LS ). Это отличается от равновероятного распределения HSV, и механизм дискриминации неизвестен. Небольшой процент изолированных молекул представляют собой кольцевые геномы, о которых мало что известно. (Известно, что ВПГ циркулирует при заражении.) В геноме имеется не менее 70 открытых рамок считывания .

Существует как минимум пять клад этого вируса. [11] Клады 1 и 3 включают европейские / североамериканские штаммы; клад 2 - азиатские сорта, особенно из Японии; и клада 5, похоже, базируется в Индии . Clade 4 включает некоторые штаммы из Европы, но его географическое происхождение требует дальнейшего уточнения.

Эволюция [ править ]

Общность с HSV1 и HSV2 указывает на общего предка; пять генов не имеют соответствующих генов HSV. Связь с другими вирусами герпеса человека менее сильна, но многие гомологи и консервативные генные блоки все еще обнаруживаются.

Существует пять основных клад (1–5) и четыре генотипа, которые не попадают в эти клады. [12] В настоящее время эти клады распространены в Азии (1, 2 и 5) и Европе (1, 3 и 4). Отнесение штаммов VZV к кладам требует последовательности всего генома вируса. Практически все молекулярно-эпидемиологические данные о глобальном распространении штаммов VZV получены с помощью целевого секвенирования выбранных регионов.

Филогенетический анализ геномных последовательностей VZV разделяет штаммы дикого типа на 9 генотипов (E1, E2, J, M1, M2, M3, M4, VIII и IX). [13] [14]Полные последовательности для штаммов M3 и M4 недоступны, но целенаправленный анализ репрезентативных штаммов позволяет предположить, что они являются стабильными циркулирующими генотипами VZV. Анализ последовательности изолятов VZV выявил как общие, так и специфические маркеры для каждого генотипа и подтвердил единую стратегию генотипирования VZV. Несмотря на высокое разнообразие генотипов, не было обнаружено никаких доказательств внутригенотипической рекомбинации. Пять из семи генотипов VZV были надежно дифференцированы с использованием только четырех однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), присутствующих в ORF22, а генотипы E1 и E2 были определены с использованием SNP, расположенных в ORF21, ORF22 или ORF50. Анализ последовательности 342 клинических образцов ветряной оспы и опоясывающего лишая из 18 европейских стран выявил следующее распределение генотипов VZV: E1, 221 (65%); E2, 87 (25%); М1, 20 (6%); М2,3 (1%); М4, 11 (3%). Штаммов M3 или J не наблюдалось.[13] Из 165 клинических изолятов ветряной оспы и опоясывающего лишая из Австралии и Новой Зеландии, типизированных с использованием этого подхода, 67 из 127 изолятов восточной Австралии относились к E1, 30 - к E2, 16 - к J, 10 - к M1 и 4 - к M2; 25 из 38 новозеландских изолятов были E1, 8 - E2 и 5 - M1. [15]

Частота мутаций для синонимичных и несинонимичных мутаций среди герпесвирусов была оценена как 1 × 10 -7 и 2,7 × 10 -8 мутаций / сайт / год, соответственно, на основе высококонсервативного гена gB. [16]

Лечение [ править ]

В организме человека его можно лечить с помощью ряда лекарств и терапевтических агентов, включая ацикловир от ветряной оспы, фамцикловир , валацикловир от опоясывающего лишая, опоясывающий иммунный глобулин (ZIG) и видарабин . Иммуноглобулин VZV также является лечением. [17] Ацикловир часто используется в качестве препарата выбора при первичных вирусных инфекциях, и раннее начало его приема может значительно сократить продолжительность любых симптомов. Однако для достижения эффективной концентрации ацикловира в сыворотке крови обычно требуется внутривенное введение, что затрудняет его использование за пределами больницы. [18]

Вакцинация [ править ]

Основные статьи: вакцина против ветряной оспы и вакцина против опоясывающего лишая

Доступна живая аттенуированная вакцина штамма VZV Oka / Merck, которая продается в США под торговым наименованием Varivax . Он был разработан Merck, Sharp & Dohme в 1980-х годах из вируса штамма Ока, выделенного и ослабленного Мичиаки Такахаши и его коллегами в 1970-х годах. Он был представлен на утверждение в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1990 году и был одобрен в 1995 году. С тех пор он был добавлен в рекомендованные графики вакцинации детей в Австралии, США и многих других странах. Вакцинация против ветряной оспы вызвала у некоторых опасения по поводу того, что иммунитет, вызванный вакциной, может быть недолговечным, что, возможно, делает взрослых уязвимыми для более серьезных заболеваний, поскольку иммунитет от иммунизации в детстве ослабевает. Охват вакцинацией в Соединенных Штатах населения, рекомендованного для вакцинации, приближается к 90%, с одновременным сокращением заболеваемости ветряной оспой, госпитализаций и смертей из-за VZV. На данный момент клинические данные доказали, что вакцина более десяти лет эффективна в предотвращении инфекции ветряной оспы у здоровых людей, а когда возникают прорывные инфекции , болезнь обычно протекает в легкой форме. [19] В 2007 г. Консультативный комитет по практике иммунизации(ACIP) рекомендовал вторую дозу вакцины перед поступлением в школу, чтобы обеспечить поддержание высокого уровня иммунитета против ветряной оспы. [20]

В 2006 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило Зоставакс для профилактики опоясывающего лишая. Зоставакс - это более концентрированный состав вакцины Варивакс, разработанный для того, чтобы вызывать иммунный ответ у пожилых людей, чей иммунитет к VZV ослабевает с возрастом. Систематический обзор Кокрановской библиотеки показывает, что Зоставакс снижает частоту возникновения опоясывающего лишая почти на 50%. [21]

Shingrix - это вакцина против V. zoster, разработанная GlaxoSmithKline, которая была одобрена в США FDA в октябре 2017 года. [22] ACIP рекомендовал Shingrix для взрослых старше 50 лет, включая тех, кто уже получил Zostavax. Комитет проголосовал за то, что Shingrix предпочтительнее Zostavax для профилактики опоясывающего лишая и связанных с ним осложнений, поскольку клинические данные фазы 3 показали эффективность вакцины против опоясывающего лишая более 90% во всех возрастных группах, а также устойчивую эффективность в течение 4-летнего наблюдения. В отличие от Зоставакса, который вводится однократно, Шингрикс вводится двумя внутримышечными дозами с интервалом от двух до шести месяцев. [23]

Вакцина с субъединицей опоясывающего герпеса (HZ-su) оказалась иммуногенной и безопасной для взрослых с вирусом иммунодефицита человека. [24]

История [ править ]

Сыпь, похожая на ветряную оспу, была признана и описана древними цивилизациями; Взаимосвязь между опоясывающим лишаем и ветряной оспой не была очевидна до 1888 года. [25] В 1943 году было отмечено сходство между вирусными частицами, выделенными из поражений опоясывающего лишая, и вирусных частиц ветряной оспы. [26] В 1974 году была представлена ​​первая вакцина против ветряной оспы. [27]

См. Также [ править ]

  • Прогрессирующий наружный некроз сетчатки
  • Вирус ветряной оспы обезьян

Ссылки [ править ]

  1. ^ "История Таксономии ICTV: Человеческий альфа-герпесвирус 3 " . Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Проверено 9 января 2019 .
  2. ^ «ICTV 9-й отчет (2011) Herpesviridae » . Международный комитет по таксономии вирусов (ICTV) . Проверено 9 января 2019 . Вирус герпеса человека 3 Вирус герпеса человека 3 [X04370 = NC_001348] (HHV-3) (вирус ветряной оспы)
  3. ^ "Паспорта безопасности патогенов: Инфекционные вещества - вирус ветряной оспы" . canada.ca . Управление по регулированию патогенов, Агентство общественного здравоохранения Канады. 2012-04-30 . Проверено 10 октября 2017 .
  4. ^ Нагель, Массачусетс; Гилден, Д.Х. (июль 2007 г.). «Различные неврологические проявления инфекции вирусом ветряной оспы». Кливлендский медицинский журнал клиники . 74 (7): 489–94, 496, 498–9 пасс. DOI : 10.3949 / ccjm.74.7.489 . PMID 17682626 . 
  5. ^ Штайнер I; Kennedy PG; Пахнер А.Р. (2007). «Нейротропные вирусы герпеса: простой герпес и ветряная оспа». Lancet Neurol . 6 (11): 1015–28. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (07) 70267-3 . PMID 17945155 . S2CID 6691444 .  
  6. ^ a b Тортора, Джерард. Микробиология: Введение . Пирсон. С. 601–602.
  7. ↑ Бесерра, Хуан Карлос Лосано; Зибер, Роберт; Мартинетти, Глэдис; Коста, Сильвия Чуор; Мейлан, Паскаль; Бернаскони, Энос (июль 2013 г.). «Инфекция центральной нервной системы, вызванная реактивацией вируса ветряной оспы: ретроспективное исследование серии случаев» . Международный журнал инфекционных болезней . 17 (7): e529 – e534. DOI : 10.1016 / j.ijid.2013.01.031 . PMID 23566589 . 
  8. ^ Нагель, Массачусетс; Cohrs, RJ; Махалингам, Р. Wellish, MC; Форгани, B; Шиллер, А; Safdieh, JE; Каменкович, Э; Острув, LW; Леви, М; Гринберг, B; Руссман, АН; Кацан, я; Гарднер, CJ; Häusler, M; Nau, R; Сарая, Т; Wada, H; Гото, H; Де Мартино, М; Уэно, М; Браун, WD; Terborg, C; Гилден, Д.Х. (март 2008 г.). «Васкулопатии, вызванные вирусом ветряной оспы: клинические, спинномозговые, визуализация и вирусологические особенности» . Неврология . 70 (11): 853–60. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000304747.38502.e8 . PMC 2938740 . PMID 18332343 .  
  9. ^ Арвин, AM (1996-07-01). «Вирус ветряной оспы» . Обзоры клинической микробиологии . 9 (3): 361–381. DOI : 10.1128 / CMR.9.3.361 . ISSN 0893-8512 . PMC 172899 . PMID 8809466 .   
  10. ^ Дэвисон AJ, Скотт JE (1986). «Полная последовательность ДНК вируса ветряной оспы» . J Gen Virol . 67 (9): 1759–1816. DOI : 10.1099 / 0022-1317-67-9-1759 . PMID 3018124 . 
  11. ^ Чоу, VT; Tipples, Джорджия; Гроуз, К. (2012). «Биоинформатика вируса ветряной оспы: однонуклеотидные полиморфизмы определяют клады и ослабленные генотипы вакцины» . Инфекция, генетика и эволюция . 18 : 351–356. DOI : 10.1016 / j.meegid.2012.11.008 . PMC 3594394 . PMID 23183312 .  
  12. ^ Грозы, C. (2012). "Пангея и модель эволюции вируса ветряной оспы и опоясывающего лишая за пределами Африки и филогеография" . Журнал вирусологии . 86 (18): 9558–9565. DOI : 10,1128 / JVI.00357-12 . PMC 3446551 . PMID 22761371 .  
  13. ^ а б Лопарев В.Н.; Рубцова Е.Н.; Бостик, В .; Цанева, В .; Sauerbrei, A .; Робо, А .; Sattler-Dornbacher, E .; Гановцова, И .; Степанова, В .; Сплино, М .; Еремин, В .; Koskiniemi, M .; Ванкова, О.Е .; Шмид, Д.С. (2009). «Распространение генотипов дикого типа вируса ветряной оспы (VZV) в северной и южной Европе: данные о высокой сохранности циркулирующих генотипов». Вирусология . 383 (2): 216–225. DOI : 10.1016 / j.virol.2008.10.026 . PMID 19019403 . 
  14. ^ Zell, R .; Taudien, S .; Pfaff, F .; Wutzler, P .; Platzer, M .; Зауэрбрей, А. (2011). «Секвенирование 21 генома вируса ветряной оспы выявляет два новых генотипа и доказательства рекомбинации» . Журнал вирусологии . 86 (3): 1608–1622. DOI : 10,1128 / JVI.06233-11 . PMC 3264370 . PMID 22130537 .  
  15. ^ Лопарев, В.Н.; Рубцова Е.Н.; Бостик, В .; Govil, D .; Берч, CJ; Дрюс, JD; Шмид, DS; Croxson, MC (2007). «Идентификация пяти основных и двух второстепенных генотипов штаммов вируса ветряной оспы: практический подход с двумя ампликонами, используемый для определения генотипов клинических изолятов в Австралии и Новой Зеландии» . Журнал вирусологии . 81 (23): 12758–12765. DOI : 10,1128 / JVI.01145-07 . PMC 2169114 . PMID 17898056 .  
  16. ^ McGeoch DJ, Кук S (1994). «Молекулярная филогения подсемейства alphaherpesvirinae и предлагаемая эволюционная шкала времени». J Mol Biol . 238 (1): 9–22. DOI : 10.1006 / jmbi.1994.1264 . PMID 8145260 . 
  17. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (март 2012 г.). «Утверждение FDA о продлении срока применения VariZIG для постконтактной профилактики ветряной оспы» (PDF) . MMWR Morb. Смертный. Wkly. Отчет 61 (12): 212. PMID 22456121 .  
  18. ^ Корнелиссен, CN (2013). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта: Микробиология (3-е изд.) . Филадельфия: Lippincott Williams & Wilkins Health. С. 255–272.
  19. ^ «Профилактика ветряной оспы: Рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). Центры по контролю и профилактике заболеваний» . MMWR Recomm Rep . 45 (RR – 11): 1–36. Июль 1996 г. PMID 8668119 . 
  20. ^ Марин М; Güris D; Чавес СС; Schmid S; Сьюард Дж. Ф.; Консультативный комитет по практике иммунизации (июнь 2007 г.). «Профилактика ветряной оспы: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)» . MMWR Recomm Rep . 56 (RR – 4): 1–40. PMID 17585291 . 
  21. ^ Гаглиарди, Анна Mz; Андриоло, Бренда Нг; Торлони, Мария Регина; Соарес, Бернардо Го; де Оливейра Гомеш, Джулиана; Андриоло, Регис Б .; Кантейро Крус, Эдуардо (7 ноября 2019 г.). «Вакцины для профилактики опоясывающего герпеса у пожилых людей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11). DOI : 10.1002 / 14651858.CD008858.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 6836378 . PMID 31696946 .   
  22. ↑ Gruber MF (20 октября 2017 г.). «Заявка на получение лицензии на биологические препараты (BLA) для рекомбинантной вакцины против опоясывающего лишая, адъюванта» (PDF) . Управление исследований и обзора вакцин, Центр оценки и исследований биологических препаратов, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 16 ноября 2018 года .
  23. ^ «ACIP: Новые рекомендации по вакцинам для профилактики опоясывающего лишая» . MPR. 25 октября 2017 года . Проверено 30 октября 2017 года .
  24. ^ Berkowitz, Elchonon M .; Мойл, Грэм; Стеллбринк, Ханс-Юрген; Шюрманн, Дирк; Кегг, Стивен; Столл, Матиас; Идрисси, Мохамед Эль; Ооствогельс, Лидия; Хейнеман, Томас К. (2015-04-15). «Безопасность и иммуногенность вакцины-кандидата субъединицы опоясывающего герпеса с адъювантом у ВИЧ-инфицированных взрослых: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 1/2» . Журнал инфекционных болезней . 211 (8): 1279–1287. DOI : 10.1093 / infdis / jiu606 . ISSN 0022-1899 . PMC 4371767 . PMID 25371534 .   
  25. ^ Вуд MJ. История вируса ветряной оспы. Герпес. 2000 Октябрь; 7 (3): 60–65.
  26. Перейти ↑ Ruska H (1943). "Über das Virus der Varicellen und des Zoster". Klin Wochenschr . 22 (46–47): 703–704. DOI : 10.1007 / bf01768631 .
  27. Перейти ↑ Takahashi M, Otsuka T, Okuno Y, Asano Y, Yazaki T (1974). «Живая вакцина, используемая для предотвращения распространения ветряной оспы у детей в больнице». Ланцет . 2 (7892): 1288–1290. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (74) 90144-5 . PMID 4139526 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Вакцинация против ветряной оспы» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 2017-07-07.