Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с ксеноэстрогенов )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ксеноэстрогены - это ксеногормоны , имитирующие эстроген . Это могут быть синтетические или натуральные химические соединения . Синтетические ксеноэстрогены включают некоторые широко используемые промышленные соединения, такие как ПХД , BPA и фталаты , которые оказывают эстрогенное действие на живой организм, даже если они химически отличаются от эстрогенных веществ, вырабатываемых внутри эндокринной системой любого организма. Природные ксеноэстрогены включают фитоэстрогены.которые являются ксеноэстрогенами растительного происхождения. Поскольку основным путем воздействия этих соединений является потребление фитоэстрогенных растений, их иногда называют «диетическими эстрогенами». Микоэстрогены , эстрогенные вещества из грибов , являются еще одним типом ксеноэстрогенов, которые также считаются микотоксинами .

Ксеноэстрогены имеют клиническое значение, потому что они могут имитировать эффекты эндогенного эстрогена и, таким образом, участвуют в преждевременном половом созревании и других нарушениях репродуктивной системы. [1] [2]

Ксеноэстрогены включают фармакологические эстрогены (эстрогенное действие - это предполагаемый эффект, как в лекарстве этинилэстрадиол, используемом в противозачаточных таблетках ), но другие химические вещества также могут иметь эстрогенный эффект. Ксеноэстрогены были внесены в окружающую среду промышленными, сельскохозяйственными и химическими компаниями и потребителями только в последние 70 лет или около того, но архистрогены были повсеместной частью окружающей среды даже до появления человечества, учитывая, что некоторые растения (например, зерновые и бобовые) используют эстрогенные вещества, возможно, как часть своей естественной защиты от травоядных животных, контролируя их фертильность. [3] [4]

Потенциальное воздействие ксеноэстрогенов на окружающую среду и здоровье человека вызывает все большую озабоченность. [5] Слово ксеноэстроген происходит от греческих слов ξένο (ксено, что означает иностранный), οἶστρος (течка, что означает сексуальное желание) и γόνο (ген, что означает «генерировать») и буквально означает «чужой эстроген ». Ксеноэстрогены также называют «гормонами окружающей среды» или «EDC» (соединения, разрушающие эндокринную систему). Большинство ученых, изучающих ксеноэстрогены, в том числе Общество эндокринологов , рассматривают их как серьезную угрозу окружающей среде, оказывающую разрушительное воздействие на гормоны как на дикую природу, так и на людей. [6] [7] [8] [9] [10]

Механизм действия [ править ]

Начало полового созревания характеризуется повышенным уровнем гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). ГнРГ вызывает секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) из передней доли гипофиза , что, в свою очередь, заставляет яичники реагировать и выделять эстрадиол . Повышение уровня гонадного эстрогена способствует развитию груди, распределению женского жира и росту скелета. Андрогены надпочечников и андрогены гонад приводят к появлению волос на лобке и подмышечных впадинах. [11] [12] Периферическое преждевременное половое созревание, вызванное экзогенными эстрогенами, оценивается путем оценки снижения уровня гонадотропинов. [13]

Ксеноэстрогены в пластике, упакованной пище, подносах и контейнерах для питья (особенно, когда они нагреваются на солнце или в духовке) могут мешать половому развитию, действуя на разных уровнях: гипоталамо-гипофизарная ось, гонады, периферические органы. органы-мишени, такие как грудь, волосяные фолликулы и гениталии. Экзогенные химические вещества, имитирующие эстроген, могут изменять функции эндокринной системы и вызывать различные нарушения здоровья, вмешиваясь в синтез, метаболизм, связывание или клеточные реакции естественных эстрогенов. [12] [14] [15] [16]

Хотя физиология репродуктивной системы сложна, предполагается, что действие экзогенных эстрогенов окружающей среды происходит по двум возможным механизмам. Ксеноэстрогены могут временно или постоянно изменять петли обратной связи в мозге, гипофизе, гонадах и щитовидной железе, имитируя эффекты эстрогена и запуская их специфические рецепторы, или они могут связываться с рецепторами гормонов и блокировать действие естественных гормонов. Таким образом, вполне вероятно, что эстрогены окружающей среды могут ускорять половое развитие, если присутствуют в достаточной концентрации или при хроническом воздействии. [14] [16] [17] [18] Сходство в структуре экзогенных эстрогенов и эстрогенов изменило гормональный баланс в организме и привело к различным репродуктивным проблемам у женщин.[12] Общий механизм действия заключается в связывании экзогенных соединений, которые имитируют эстроген, с рецепторами связывания эстрогена и вызывают определенное действие в органах-мишенях. [19]

  • v
  • т
  • е
Сродство лигандов рецепторов эстрогенов к ERα и ERβ
ЛигандДругие именаОтносительное сродство связывания (RBA,%) aАбсолютное сродство связывания (K i , нМ) aДействие
ERαERβERαERβ
ЭстрадиолE2; 17β-эстрадиол1001000,115 (0,04–0,24)0,15 (0,10–2,08)Эстроген
EstroneE1; 17-кетоэстрадиол16,39 (0,7–60)6,5 (1,36–52)0,445 (0,3–1,01)1,75 (0,35–9,24)Эстроген
ЭстриолE3; 16α-OH-17β-E212,65 (4,03–56)26 (14,0–44,6)0,45 (0,35–1,4)0,7 (0,63–0,7)Эстроген
ЭстетролE4; 15α, 16α-Ди-ОН-17β-E24.03.04.919Эстроген
Альфатрадиол17α-эстрадиол20,5 (7–80,1)8,195 (2–42)0,2–0,520,43–1,2Метаболит
16-эпиестриол16β-гидрокси-17β-эстрадиол7,795 (4,94–63)50??Метаболит
17-эпиестриол16α-гидрокси-17α-эстрадиол55,45 (29–103)79–80??Метаболит
16,17-эпиестриол16β-гидрокси-17α-эстрадиол1.013??Метаболит
2-гидроксиэстрадиол2-ОН-E222 (7–81)11–352,51.3Метаболит
2-метоксиэстрадиол2-MeO-E20,0027–2,01.0??Метаболит
4-гидроксиэстрадиол4-ОН-E213 (8–70)7–561.01.9Метаболит
4-метоксиэстрадиол4-MeO-E22.01.0??Метаболит
2-гидроксиэстрон2-ОН-E12,0–4,00,2–0,4??Метаболит
2-метоксиэстрон2-MeO-E1<0,001– <1<1??Метаболит
4-гидроксиэстрон4-ОН-E11.0–2.01.0??Метаболит
4-метоксиэстрон4-MeO-E1<1<1??Метаболит
16α-гидроксиэстрон16α-OH-E1; 17-кетоэстриол2,0–6,535 год??Метаболит
2-гидроксиэстриол2-ОН-E32.01.0??Метаболит
4-метоксиэстриол4-MeO-E31.01.0??Метаболит
Эстрадиола сульфатE2S; Эстрадиол 3-сульфат<1<1??Метаболит
Дисульфат эстрадиолаЭстрадиол 3,17β-дисульфат0,0004???Метаболит
Эстрадиол 3-глюкуронидE2-3G0,0079???Метаболит
Эстрадиол 17β-глюкуронидE2-17G0,0015???Метаболит
Эстрадиол 3-глюк. 17β-сульфатЭ2-3Г-17С0,0001???Метаболит
Эстрона сульфатE1S; Эстрон 3-сульфат<1<1> 10> 10Метаболит
Бензоат эстрадиолаEB; Эстрадиол 3-бензоат10???Эстроген
Эстрадиол 17β-бензоатE2-17B11,332,6??Эстроген
Эстрон метиловый эфирЭстрон 3-метиловый эфир0,145???Эстроген
энт- эстрадиол1-эстрадиол1,31–12,349,44–80,07??Эстроген
Equilin7-дегидроэстрон13 (4,0–28,9)13,0–490,790,36Эстроген
Эквиленин6,8-дидегидроэстрон2,0–157,0–200,640,62Эстроген
17β-дигидроэкилин7-дегидро-17β-эстрадиол7,9–1137,9–1080,090,17Эстроген
17α-дигидроэкилин7-дегидро-17α-эстрадиол18,6 (18–41)14–320,240,57Эстроген
17β-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17β-эстрадиол35–6890–1000,150,20Эстроген
17α-дигидроэквиленин6,8-дидегидро-17α-эстрадиол20490,500,37Эстроген
Δ 8 -эстрадиол8,9-дегидро-17β-эстрадиол68720,150,25Эстроген
Δ 8 -Эстроне8,9-дегидроэстрон19320,520,57Эстроген
ЭтинилэстрадиолEE; 17α-Этинил-17β-E2120,9 (68,8–480)44,4 (2,0–144)0,02–0,050,29–0,81Эстроген
МестранолEE 3-метиловый эфир?2,5??Эстроген
МоксестролRU-2858; 11β-метокси-EE35–435–200,52,6Эстроген
Метилэстрадиол17α-метил-17β-эстрадиол7044 год??Эстроген
ДиэтилстильбестролDES; Стилбестрол129,5 (89,1–468)219,63 (61,2–295)0,040,05Эстроген
ГексэстролДигидродиэтилстильбестрол153,6 (31–302)60–2340,060,06Эстроген
ДиенестролДегидростильбестрол37 (20,4–223)56–4040,050,03Эстроген
Бензэстрол (B2)-114???Эстроген
ХлортрианизенТАСЕ1,74?15.30?Эстроген
ТрифенилэтиленTPE0,074???Эстроген
ТрифенилбромэтиленTPBE2,69???Эстроген
ТамоксифенICI-46,4743 (0,1–47)3,33 (0,28–6)3,4–9,692,5SERM
Афимоксифен4-гидрокситамоксифен; 4-ОНТ100,1 (1,7–257)10 (0,98–339)2,3 (0,1–3,61)0,04–4,8SERM
Торемифен4-хлоротамоксифен; 4-CT??7,14–20,315.4SERM
КломифенРСЗО-4125 (19,2–37,2)120,91.2SERM
ЦиклофенилF-6066; Сексовид151–152243??SERM
НаоксидинU-11,000A30,9–44160,30,8SERM
Ралоксифен-41,2 (7,8–69)5,34 (0,54–16)0,188–0,5220,2SERM
АрзоксифенLY-353,381??0,179?SERM
ЛасофоксифенCP-336,15610,2–16619.00,229?SERM
ОрмелоксифенCentchroman??0,313?SERM
Левормелоксифен6720-CDRI; NNC-460 0201,551,88??SERM
ОспемифенDeaminohydroxytoremifene0,82–2,630,59–1,22??SERM
Базедоксифен-??0,053?SERM
EtacstilGW-56384,3011,5??SERM
ICI-164,384-63,5 (3,70–97,7)1660,20,08Антиэстроген
ФулвестрантICI-182,78043,5 (9,4–325)21,65 (2,05–40,5)0,421.3Антиэстроген
ПропилпиразолетриолPPT49 (10,0–89,1)0,120,4092,8Агонист ERα
16α-LE216α-лактон-17β-эстрадиол14,6–570,0890,27131Агонист ERα
16α-Йодо-E216α-йод-17β-эстрадиол30,22.30??Агонист ERα
МетилпиперидинопиразолMPP110,05??Антагонист ERα
ДиарилпропионитрилДПН0,12–0,256,6–1832,41,7Агонист ERβ
8β-VE28β-винил-17β-эстрадиол0,3522,0–8312,90,50Агонист ERβ
PrinaberelЕРБ-041; ПУТЬ-202,0410,2767–72??Агонист ERβ
ЕРБ-196ПУТЬ-202 196?180??Агонист ERβ
ЭртеберелСЕРБА-1; LY-500,307??2,680,19Агонист ERβ
СЕРБА-2-??14,51,54Агонист ERβ
Куместрол-9,225 (0,0117–94)64,125 (0,41–185)0,14–80,00,07–27,0Ксеноэстроген
Геништейн-0,445 (0,0012–16)33,42 (0,86–87)2,6–1260,3–12,8Ксеноэстроген
Equol-0,2–0,2870,85 (0,10–2,85)??Ксеноэстроген
Daidzein-0,07 (0,0018–9,3)0,7865 (0,04–17,1)2.085,3Ксеноэстроген
Биоханин А-0,04 (0,022–0,15)0,6225 (0,010–1,2)1748.9Ксеноэстроген
Кемпферол-0,07 (0,029–0,10)2,2 (0,002–3,00)??Ксеноэстроген
Нарингенин-0,0054 (<0,001–0,01)0,15 (0,11–0,33)??Ксеноэстроген
8-пренилнарингенин8-PN4.4???Ксеноэстроген
Кверцетин-<0,001–0,010,002–0,040??Ксеноэстроген
Иприфлавон-<0,01<0,01??Ксеноэстроген
Мироэстрол-0,39???Ксеноэстроген
Дезоксимироэстрол-2.0???Ксеноэстроген
β-ситостерин-<0,001–0,0875<0,001–0,016??Ксеноэстроген
Ресвератрол-<0,001–0,0032???Ксеноэстроген
α-Зеараленол-48 (13–52,5)???Ксеноэстроген
β-Зеараленол-0,6 (0,032–13)???Ксеноэстроген
Зеранолα-Зеараланол48–111???Ксеноэстроген
Талеранолβ-Зеараланол16 (13–17,8)140,80,9Ксеноэстроген
ЗеараленонZEN7,68 (2,04–28)9,45 (2,43–31,5)??Ксеноэстроген
ЗеараланонZAN0,51???Ксеноэстроген
Бисфенол АBPA0,0315 (0,008–1,0)0,135 (0,002–4,23)19535 годКсеноэстроген
ЭндосульфанEDS<0,001– <0,01<0,01??Ксеноэстроген
КепонеХлордекон0,0069–0,2???Ксеноэстроген
о, р ' -DDT-0,0073–0,4???Ксеноэстроген
р, р ' -DDT-0,03???Ксеноэстроген
Метоксихлорп, п ' -Диметокси-ДДТ0,01 (<0,001–0,02)0,01–0,13??Ксеноэстроген
HPTEГидроксихлор; п, п ' -ОН-ДДТ1,2–1,7???Ксеноэстроген
ТестостеронТ; 4-Андростенолон<0,0001– <0,01<0,002–0,040> 5000> 5000Андроген
ДигидротестостеронDHT; 5α-Андростанолон0,01 (<0,001–0,05)0,0059–0,17221–> 500073–1688Андроген
Нандролон19-нортестостерон; 19-NT0,010,2376553Андроген
ДегидроэпиандростеронДГЭА; Прастерон0,038 (<0,001–0,04)0,019–0,07245–1053163–515Андроген
5-АндростендиолA5; Андростендиол6173,60,9Андроген
4-Андростендиол-0,50,62319Андроген
4-АндростендионA4; Андростендион<0,01<0,01> 10000> 10000Андроген
3α-Андростандиол3α-Адиол0,070,326048Андроген
3β-Андростандиол3β-Адиол3762Андроген
Андростандион5α-Андростандион<0,01<0,01> 10000> 10000Андроген
Этиохоландион5β-Андростандион<0,01<0,01> 10000> 10000Андроген
Метилтестостерон17α-метилтестостерон<0,0001???Андроген
Этинил-3α-андростандиол17α-этинил-3α-адиол4.0<0,07??Эстроген
Этинил-3β-андростандиол17α-этинил-3β-адиол505,6??Эстроген
ПрогестеронP4; 4-прегненедион<0,001–0,6<0,001–0,010??Прогестаген
НорэтистеронСЕТЬ; 17α-этинил-19-NT0,085 (0,0015– <0,1)0,1 (0,01–0,3)1521084Прогестаген
Норэтинодрел5 (10) -норэтистерон0,5 (0,3–0,7)<0,1–0,221453Прогестаген
Тиболон7α-метилноретинодрел0,5 (0,45–2,0)0,2–0,076??Прогестаген
Δ 4 -Тиболон7α-метилноэтистерон0,069– <0,10,027– <0,1??Прогестаген
3α-гидрокситиболон-2,5 (1,06–5,0)0,6–0,8??Прогестаген
3β-гидрокситиболон-1,6 (0,75–1,9)0,070–0,1??Прогестаген
Сноски: a = (1) Значения привязки имеют формат «медиана (диапазон)» (# (# - #)), «диапазон» (# - #) или «значение» (#) в зависимости от доступных значений. . Полные наборы значений в пределах диапазонов можно найти в коде Wiki. (2) Сродство связывания определяли посредством исследований замещения в различных системах in vitro с меченым эстрадиолом и человеческими белками ERα и ERβ (за исключением значений ERβ из Kuiper et al. (1997), которые представляют собой ERβ крысы). Источники: см. Страницу с шаблоном.

Эффекты [ править ]

Ксеноэстрогены вызывают множество медицинских проблем, и в течение последних 10 лет многие научные исследования обнаружили убедительные доказательства их неблагоприятного воздействия на здоровье человека и животных. [31] [ чрезмерное цитирование ]

Есть опасения, что ксеноэстрогены могут действовать как ложные посланники и нарушать процесс размножения . Ксеноэстрогены, как и все эстрогены, могут увеличивать рост эндометрия , поэтому лечение эндометриоза включает отказ от продуктов, которые их содержат. Точно так же их избегают, чтобы предотвратить возникновение или обострение аденомиоза . Исследования связаны с наблюдениями за нарушениями в дикой природе, вызванными воздействием эстрогенов. Например, сбросы из населенных пунктов, включая стоки и воду, вытекающую из очистных сооружений, выделяют большое количество ксеноэстрогенов в ручьи, что приводит к огромным изменениям в водной жизни. При коэффициенте биоаккумуляции 10 5–10 6 , рыба чрезвычайно восприимчива к загрязнителям. [32] Считается, что потоки в более засушливых условиях оказывают большее воздействие из-за более высоких концентраций химикатов, возникающих из-за недостаточного разбавления. [33] Ксеноэстроген вреден для здоровья матки. Снижает гибкость стенок матки. Ксеноэстроген делает стенки матки более тонкими и хрупкими. [34]

При сравнении рыб, обитающих над очистными сооружениями и под очистными сооружениями, исследования показали нарушение гистопатологии яичников и яичек, интерсекс гонад, уменьшение размера гонад, индукцию вителлогенина и изменение соотношения полов. [33]

Соотношения полов смещены в сторону женщин, потому что ксеноэстрогены нарушают конфигурацию гонад, вызывая полную или частичную смену пола. При сравнении соседних популяций белых присосок, у подвергшихся воздействию самок рыб может быть до пяти стадий ооцитов и асинхронно развивающихся яичников по сравнению с не подвергавшимися воздействию самок рыб, у которых обычно есть две стадии ооцитов и синхронно развивающиеся яичники. Ранее такое различие обнаруживалось только между видами тропических и умеренных широт. [33]

Концентрация сперматозоидов и периметры подвижности снижаются у самцов рыб, подвергшихся воздействию ксеноэстрогенов, в дополнение к нарушению стадий сперматогенеза. [22] [33] Более того, ксеноэстрогены вызывают огромное количество интерсексуалов у рыб. Например, одно исследование показывает, что количество интерсексов у белой присоски равно количеству самцов в популяции ниже по течению от водоочистных сооружений. Вверх по течению от завода интерсекс-члены не обнаружены. Кроме того, они обнаружили различия в пропорции ткани яичек и яичников и степени ее организации между рыбами-интерсексуалами. [33] Кроме того, ксеноэстрогены воздействуют на рыбу индукторами CYP1A посредством ингибирования предполагаемого лабильного белка и усиления рецептора Ah, который связан с эпизоотиями рака и инициированием опухолей. [32]

Было установлено, что индукция CYP1A является хорошим биоиндикатором воздействия ксеноэстрогена. Кроме того, ксеноэстрогены стимулируют вителлогенин (Vtg), который действует как резерв питательных веществ, и белки Zona readiata (Zrp), которые образуют яичную скорлупу. Следовательно, Vtg и Zrp являются биомаркерами воздействия на рыбу. [35]

Другой потенциальный эффект ксеноэстрогенов - онкогены , особенно в отношении рака груди . Некоторые ученые сомневаются, что ксеноэстрогены обладают каким-либо значительным биологическим действием в концентрациях, обнаруженных в окружающей среде. [36] Однако в ряде недавних исследований есть существенные доказательства того, что ксеноэстрогены могут увеличивать рост рака груди в культуре ткани . [37] [38] [39] [40]

Было высказано предположение, что очень низкие уровни ксеноэстрогена, бисфенола А , могут влиять на нервную сигнализацию плода в большей степени, чем более высокие уровни, что указывает на то, что классические модели, в которых доза равна ответу, могут быть неприменимы в чувствительных тканях. [41] Поскольку это исследование включало внутримозжечковые инъекции, его отношение к воздействию окружающей среды неясно, как и роль эстрогенного эффекта по сравнению с некоторыми другими токсическими эффектами бисфенола А.

Другие ученые утверждают, что наблюдаемые эффекты ложны и непоследовательны, или что количества агентов слишком малы, чтобы оказывать какое-либо влияние. [42] Опрос ученых в областях, имеющих отношение к оценке эстрогенов в 1997 году, показал, что 13 процентов считали угрозу для здоровья от ксеноэстрогенов «серьезной», 62 процента - «незначительной» или «нулевой», а 25 процентов не были уверены. [43]

Было предположение, что падение количества сперматозоидов у мужчин может быть связано с повышенным воздействием эстрогена в утробе матери. [44] Шарп в обзоре 2005 года указал, что внешние эстрогенные вещества слишком слабы по своему кумулятивному воздействию, чтобы изменить мужское репродуктивное функционирование, но указывает, что ситуация кажется более сложной, поскольку внешние химические вещества могут влиять на внутренний баланс тестостерон- эстроген. [45]

Воздействие [ править ]

Повсеместное присутствие таких эстрогенных веществ является серьезной проблемой для здоровья как индивидуума, так и населения. Жизнь зависит от передачи биохимической информации следующему поколению, и присутствие ксеноэстрогенов может вмешиваться в этот процесс передачи информации между поколениями из-за «химической путаницы» (Видефф и Север) [46], которые заявляют: «Результаты не подтверждают достоверность. точка зрения, что эстрогены окружающей среды способствуют увеличению мужских репродуктивных расстройств, также не дает достаточных оснований для отклонения такой гипотезы ».

Отчет 2008 года демонстрирует дополнительные доказательства широко распространенного воздействия феминизирующих химикатов на развитие самцов в каждом классе видов позвоночных как всемирное явление. [47] По данным Европейской комиссии, 99% из более чем 100 000 недавно введенных химических веществ не регулируются. [47]

Такие агентства, как Агентство по охране окружающей среды США и Международная программа химической безопасности Всемирной организации здравоохранения, обязаны решать эти проблемы.

Преждевременное половое созревание [ править ]

Половое созревание - это сложный процесс развития, определяемый как переход от детства к подростковому возрасту и репродуктивной функции взрослых. [11] [17] [48] Первым признаком полового созревания у женщин является ускорение роста, за которым следует развитие пальпируемого зачатка груди ( телархе ). Средний возраст телархе - 9,8 года. Хотя последовательность может быть обратной, андроген-зависимые изменения, такие как рост подмышечных и лобковых волос, запах тела и прыщи (адренархе), обычно появляются через 2 года. Начало менструации (менархе) - позднее событие (в среднем 12,8 года), наступающее после прохождения пика роста. [11]

Половое созревание считается преждевременным ( преждевременным половым созреванием ), если вторичные половые признаки проявляются в возрасте до 8 лет у девочек и 9 лет у мальчиков. [11] [13] Увеличение роста часто является первым изменением преждевременного полового созревания, за которым следует развитие груди и рост лобковых волос. Тем не менее, теларх , половое созревание и линейный рост [ разъяснение необходимости ] может происходить одновременно , и , хотя редко, менархе может быть первым признаком. [11] Преждевременное половое созревание можно разделить на центральное (гонадотропин-зависимое) преждевременное половое созревание или периферическое (гонадотропин-независимое) половое созревание.[11] [17] Периферическое преждевременное половое созревание связано с воздействием экзогенных эстрогенных соединений.

На возраст начала полового созревания влияют многие факторы, такие как генетика, статус питания, этническая принадлежность и факторы окружающей среды, включая социально-экономические условия и географическое положение. [1] [49] Снижение возраста начала полового созревания с 17 до 13 лет происходило в течение 200 лет до середины 20 века. [1] [14] [48] Тенденции к более раннему половому созреванию объясняются улучшением здоровья населения и условиями жизни. [50] Основная гипотеза этого изменения в сторону раннего полового созревания - улучшение питания, приводящее к быстрому росту тела, увеличению веса и отложению жира. [51]Однако многие противники считают, что химическое воздействие может сыграть свою роль. Два недавних эпидемиологических исследования в США (PROS и NMANES III) [52] выявили недавний неожиданный прогресс в половом созревании у девочек. [1] [2] [53] Американские, европейские и азиатские исследования показывают, что развитие груди у девочек происходит в гораздо более молодом возрасте, чем несколько десятилетий назад, независимо от расы и социально-экономических условий. [14] [48] [51] Химическое воздействие окружающей среды является одним из факторов, влияющих на недавнюю тенденцию к снижению более раннего полового созревания. [14] [48] [53]

Теларх в Пуэрто-Рико [ править ]

С 1979 года детские эндокринологи в Пуэрто-Рико отметили рост числа пациентов с преждевременным телархе . [54] Присутствие фталатов было измерено в крови 41 девочки, у которой началось раннее начало развития груди, и соответствовали контрольной группе. Средний возраст девочек с преждевременным телархом составил 31 месяц. Они обнаружили высокий уровень фталата у девочек, страдающих преждевременным телархом, по сравнению с контрольной группой. [55] Не все случаи преждевременного телархе в исследуемом образце содержали повышенные уровни сложных эфиров фталевой кислоты, и были опасения, что искусственное загрязнение от винилового лабораторного оборудования и трубок аннулирует результаты, тем самым ослабляя связь между воздействием и причинно-следственной связью. [54][56]

Случаи преждевременного полового созревания в Тоскане [ править ]

Доктор Массарт и его коллеги из Пизанского университета изучали повышенную распространенность преждевременного полового созревания в регионе на северо-западе Тосканы. Этот регион Италии представлен густонаселенными военно-морскими дворами и теплицами, подверженными воздействию пестицидов и микоэстрогенов (эстрогенов, вырабатываемых грибами). Хотя авторы не смогли определить окончательную причину высоких показателей преждевременного полового созревания, авторы пришли к выводу, что в этом могут быть замешаны экологические пестициды и гербициды. [57]

Загрязнение молочных продуктов [ править ]

Корма для животных были загрязнены несколькими тысячами фунтов полибромдифенила в Мичигане в 1973 году, что привело к высокому воздействию ПБД на население через молоко и другие продукты от зараженных коров. Перинатальное воздействие на детей оценивалось путем измерения ПБД в сыворотке крови матерей через несколько лет после воздействия. Девочки, подвергавшиеся воздействию высоких уровней ПБД в период лактации, имели более ранний возраст менархе и развития лобковых волос, чем девочки, подвергшиеся перинатальному воздействию в меньшей степени. Исследование отметило, что не было обнаружено различий в сроках развития груди между случаями и контрольной группой. [14] [18] [56]

Загрязнение рыбы [ править ]

Великие озера загрязнены промышленными отходами (в основном ПХД и ДДТ) с начала 20 века. Эти соединения накапливаются в птицах и спортивных рыбах. Исследование было разработано для оценки воздействия употребления зараженной рыбы на беременных женщин и их детей. Были изучены концентрации ПХБ и ДДЕ в материнской сыворотке и возраст их дочерей в период менархе. В многомерном анализе DDE, но не PCB, был связан с более низким возрастом менархе. [18] [54] [56] Ограничения исследования включали косвенное измерение воздействия и самооценку менархе. [18]

Последствия [ править ]

Преждевременное половое созревание имеет множество важных физических, психологических и социальных последствий для молодой девушки. К сожалению, преждевременный всплеск пубертатного роста и ускоренное созревание кости приводят к преждевременному закрытию дистального эпифиза, что приводит к уменьшению роста взрослого человека и его низкому росту. [58] В 1999 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США рекомендовало женщинам не принимать с пищей эстроген в дозе более 3,24 нг в день. [59] Преждевременное половое созревание также связано с ожирением у детей и взрослых. [53] [58] Некоторые исследования показали, что преждевременное половое созревание подвергает девочек более высокому риску рака груди в более позднем возрасте. [53]Преждевременное половое созревание связано с другими гинекологическими заболеваниями, такими как эндометриоз, аденомиоз, синдром поликистозных яичников и бесплодие. [15] [60] [61] Преждевременное половое созревание может привести к психосоциальным расстройствам, плохой самооценке и заниженной самооценке. Девочки со вторичными половыми признаками в таком молодом возрасте с большей вероятностью станут жертвами издевательств и сексуального насилия. [15] [60] Исследования показывают, что девочки, которые становятся половозрелыми в более раннем возрасте, также с большей вероятностью будут участвовать в рискованном поведении, таком как курение, употребление алкоголя или наркотиков, и заниматься незащищенным сексом. [58]

Текущая литература недостаточна для предоставления информации, необходимой нам для оценки того, в какой степени химические вещества окружающей среды способствуют преждевременному половому созреванию. [53] Пробелы в наших знаниях являются результатом ограничений в дизайне исследований, небольшого размера выборки, проблем с проведением оценки воздействия и небольшого количества изученных химических веществ. [53] К сожалению, воздействие является предполагаемым и фактически не измеряется в имеющихся исследованиях. [15] Способность определять возможную роль химических веществ в изменении полового развития затрудняется многими факторами питания, генетикой и образом жизни, способными влиять на половое созревание, а также сложной природой репродуктивной эндокринной системы. [51] [62]Другие проблемы исследования включают изменение уровней воздействия среди населения с течением времени и одновременное воздействие нескольких соединений. [62] В целом литературные данные не подтверждают утверждение о том, что химические вещества окружающей среды или диетические факторы имеют широкое влияние на половое развитие человека. Однако данные не опровергают и такую ​​гипотезу. Ускоренное половое развитие возможно у лиц, подвергшихся воздействию высоких концентраций эстрогенных веществ. В промышленном мире наблюдается неуклонный рост воздействия широкого спектра ксеноэстрогенов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить влияние этих соединений на половое развитие.

У других животных [ править ]

Исследования на животных, не относящихся к человеку, показали, что воздействие загрязнителей окружающей среды с эстрогенной активностью может ускорить наступление половой зрелости. Потенциальный механизм был описан у крыс, подвергшихся воздействию ДДТ или бета-эстрадиола, у которых было обнаружено усиление пульсирующей секреции гонадолиберина. [18] [63] Оральное воздействие ксеноэстрогенов на самок крыс вызывает псевдо преждевременное половое созревание (раннее открытие влагалища и ранняя первая течка). [49] [64] [65] [66] Исследование диоксина у незрелых самок крыс вызвало раннее развитие фолликулов [67], и известно, что фталаты уменьшают аногенитальное расстояние у новорожденных крыс. [56]Хотя в этой статье основное внимание уделяется влиянию ксеноэстрогенов и репродуктивной функции у женщин, многочисленные исследования на животных также указывают на неблагоприятное воздействие эстрогенов и андрогенов окружающей среды на репродуктивную систему мужчин. [67] Введение эстрогенов развивающимся самцам животных снижает вес яичек и снижает выработку спермы. [16] Небольшой размер фаллоса самцов аллигаторов был связан с загрязнением их естественной среды обитания во Флориде ДДТ. [58] [67] Имеется множество данных исследований на животных, демонстрирующих неблагоприятное воздействие на воспроизводство гормонально активных соединений, обнаруженных в окружающей среде. [16] [67] [68] [69]

Общие эстрогены окружающей среды [ править ]

Атразин [ править ]

Атразин широко используется в качестве гербицида для борьбы с видами широколистных сорняков, которые растут на таких культурах, как кукуруза, сахарный тростник, сено и озимая пшеница. Атразин также наносят на рождественские елки, газоны в жилых домах, поля для гольфа и другие зоны отдыха. Атразин - второй по величине продаваемый пестицид в мире и, по оценкам, самый широко используемый гербицид в Соединенных Штатах. [12]

BPA [ править ]

BPA ( бисфенол A ) - это мономер, используемый для производства поликарбонатного пластика и эпоксидных смол, используемых в качестве покрытия для большинства банок для пищевых продуктов и напитков. Глобальные производственные мощности BPA превышают 6,4 миллиарда фунтов (2,9 × 10 9  кг) в год, и, таким образом, это один из крупнейших мировых производителей химикатов. [70] Сложноэфирные связи в поликарбонатах на основе BPA могут подвергаться гидролизу и выщелачиванию BPA. Но в случае эпоксиполимеров, образованных из бисфенола A, высвобождение бисфенола A посредством такой реакции невозможно. Также следует отметить, что из бисфенолов бисфенол А является слабым ксеноэстрогеном. Другие соединения, такие как бисфенол Z, обладают более сильным эстрогенным действием у крыс. [71]

Было высказано предположение, что бифенол А и другие ксеноэстрогены могут вызывать заболевания людей [62] и животных. [68] В одном обзоре предполагается, что воздействие бисфенола А в результате возможных сценариев может вызвать заболевание у людей. [70]

Бисфенол S (BPS), аналог BPA, также влияет на эстрогенную активность. [72] [73] Одно исследование продемонстрировало, что когда культивируемые клетки гипофиза крысы подвергались воздействию низких уровней BPS, это изменяло сигнальный путь эстроген-эстрадиол и приводило к несоответствующему высвобождению пролактина. [73]

ДДТ [ править ]

ДДТ ( дихлордифенилтрихлорэтан ) широко использовался в пестицидах для сельского хозяйства, пока он не был запрещен в США в 1972 году из-за его опасного воздействия на окружающую среду. ДДТ по-прежнему используется во многих частях мира для сельскохозяйственных целей, борьбы с насекомыми и для борьбы с распространением малярии. ДДТ и его метаболиты ДДЕ и ДДД устойчивы в окружающей среде и накапливаются в жировых тканях. [12] [15] [56] [68]

Диоксин [ править ]

Диоксин , группа высокотоксичных химических веществ , высвобождается во время процессов горения, производства пестицидов и хлора отбеливания из древесной целлюлозы . Диоксин сбрасывается в водные пути с целлюлозно-бумажных комбинатов. Считается, что потребление животных жиров является основным путем воздействия на человека. [12] [15] [50]

Эндосульфан [ править ]

Эндосульфан - это инсектицид, используемый для обработки многих овощей, фруктов, зерновых культур и деревьев. Эндосульфан может производиться в виде жидкого концентрата, смачиваемого порошка или дымовой таблетки. Воздействие на человека происходит в результате употребления пищи или загрязнения почвы и поверхностных вод. [12] [74]

PBB [ править ]

PBB ( полибромированные дифенилы ) - это химические вещества, добавляемые к пластмассам, используемым в компьютерных мониторах, телевизорах, текстильных изделиях и пенопластах, чтобы затруднить их горение. Производство ПБД в Соединенных Штатах было остановлено в 1976 году, однако, поскольку они нелегко разлагаются, ПБД по-прежнему обнаруживаются в почве, воде и воздухе. [12] [18] [68]

Платы [ править ]

ПХД ( полихлорированные бифенилы ) - это искусственные органические химические вещества, известные как хлорированные углеводороды . ПХБ производились в основном для использования в качестве изоляционных жидкостей и охлаждающих жидкостей, учитывая их химическую стабильность, низкую воспламеняемость и электроизоляционные свойства. ПХД были запрещены в 1979 году, но, как и ДДТ, продолжают оставаться в окружающей среде. [12] [15] [56]

Фталаты [ править ]

Фталаты - это пластификаторы, обеспечивающие прочность и гибкость пластмассам, таким как поливинилхлорид. Фталаты с высоким молекулярным весом используются для изготовления полов , настенных покрытий и медицинских устройств, таких как пакеты для внутривенных инъекций и трубки. Фталаты с низким молекулярным весом содержатся в парфюмерии, лосьонах, косметике, лаках, лаках и покрытиях, в том числе в фармацевтических препаратах с ограниченным высвобождением. [12] [68] [75]

Зеранол [ править ]

Зеранол в настоящее время используется в качестве анаболического стимулятора роста домашнего скота в США [76] и Канаде. [77] Он был запрещен в ЕС с 1985 года, [78] но по-прежнему присутствует в качестве загрязнителя в пищевых продуктах через мясные продукты, которые подверглись его воздействию. [12]

Разное [ править ]

  • алкилфенолы (промежуточные химические вещества, используемые при производстве других химикатов)
  • 4-метилбензилиденкамфора (4-МБК) (солнцезащитные лосьоны)
  • бисфенол S , BPS (аналог BPA)
  • бутилированный гидроксианизол , BHA (пищевой консервант)
  • дихлордифенилдихлорэтилен (один из продуктов распада ДДТ)
  • дильдрин (запрещенный инсектицид)
  • ДДТ (запрещенный инсектицид)
  • эндосульфан (широко запрещенный инсектицид)
  • эритрозин , FD&C Red No. 3 (E127)
  • этинилэстрадиол ( комбинированные пероральные противозачаточные таблетки ) (выделяется в окружающую среду как ксеноэстроген) [79]
  • гептахлор (инсектицид ограниченного применения)
  • линдан , гексахлорциклогексан (ограниченный инсектицид)
  • металлоэстрогены (класс неорганических ксеноэстрогенов)
  • метоксихлор (запрещенный инсектицид)
  • нонилфенол и производные (промышленные ПАВ; эмульгаторы для эмульсионной полимеризации; лабораторные моющие средства; пестициды)
  • пентахлорфенол (общий биоцид ограниченного применения и консервант для древесины)
  • полихлорированные бифенилы , ПХД (запрещены; ранее использовались в электрических маслах, смазках, клеях, красках)
  • парабены (лосьоны)
  • фталаты ( пластификаторы )
    • ДЭГП (пластификатор для ПВХ)
  • Пропилгаллат (используется для защиты масел и жиров в продуктах от карбонизации)

См. Также [ править ]

  • Диэтилстильбестрол (устаревший фармакологический эстроген)
  • Эндокринный разрушитель
  • Экзогенные гормоны окружающей среды
  • Воздействие фармацевтических препаратов и средств личной гигиены на окружающую среду
  • Экологический ксенобиотик
  • Эпидемиология и этиология рака груди
  • Список канцерогенных веществ груди
  • Фитоэстрогены
  • SULT2B1
  • Ксенобиотик

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Aksglaede L, Juul A, Leffers H, Skakkebaek NE, Andersson AM (2006). «Чувствительность ребенка к половым стероидам: возможное влияние экзогенных эстрогенов». Гм. Репродукция. Обновить . 12 (4): 341–9. DOI : 10.1093 / humupd / dml018 . PMID  16672247 .
  2. ^ a b Герман-Гидденс М.Э., Слора Э.Дж., Вассерман Р.К., Бурдони С.Дж., Бхапкар М.В., Кох Г.Г., Хасемайер К.М. (апрель 1997 г.). «Вторичные половые признаки и менструации у молодых девушек, наблюдаемые в офисной практике: исследование сети Pediatric Research in Office Settings». Педиатрия . 99 (4): 505–12. DOI : 10.1542 / peds.99.4.505 . PMID 9093289 . 
  3. ^ Hughes CL (июнь 1988). «Фитохимическая мимикрия репродуктивных гормонов и модуляция фертильности травоядных фитоэстрогенами» . Environ. Перспектива здоровья . 78 : 171–4. DOI : 10.1289 / ehp.8878171 . PMC 1474615 . PMID 3203635 .  
  4. ^ Бесплодие в современном мире: настоящие и будущие перспективы, Джиллиан Р. Бентли, CGN Mascie-Taylor, Cambridge University Press, p.99-100
  5. Перейти ↑ Korach, Kenneth S. (1998). Репродуктивная токсикология и токсикология развития . Марсель Деккер Лтд., Стр. 278–279, 294–295. ISBN 978-0-8247-9857-4.
  6. ^ Bern HA, Blair P, Brasseur S, Colborn T, Cunha GR, Davis W, Dohler KD, Fox G, Fry M, Gray E, Green R, Hines M, Kubiak TJ, McLachlan J, Myers JP, Peterson RE, Reijnders PJH, Soto A, Van Der Kraak G, vom Saal F, Whitten P (1992). «Заявление на рабочем заседании по химически индуцированным изменениям в половом развитии: связь между дикой природой и человеком» (PDF) . В Clement C, Colborn T (ред.). Химически индуцированные изменения в половом и функциональном развитии - связь между дикой природой и человеком . Принстон, Нью-Джерси: Научный паб Принстона. Co., стр. 1–8. ISBN  978-0-911131-35-2.
  7. ^ Бантл J; Бауэрман WW IV; Кэри С; Colborn T; Deguise S; Додсон С; Facemire CF; Fox G; Fry M; Gilbertson M; Грасман К; Брутто T; Guilvlette L Jr .; Хенни С; Henshel DS; Шланг JE; Klein PA; Кубяк Т.Дж.; Lahvis G; Палмер Б; Петерсон С; Рамзи М; Белый D (май 1995 г.). «Заявление рабочей сессии по изменениям в развитии, вызванным экологическими причинами: акцент на дикой природе» . Environ. Перспектива здоровья . 103 (Дополнение 4): 3–5. DOI : 10.2307 / 3432404 . JSTOR 3432404 . PMC 1519268 . PMID 17539108 .   
  8. ↑ Benson WH, Bern HA, Bue B, Colborn T, Cook P, Davis WP, Denslow N, Donaldson EM, Edsall CC, Fournier M, Gilbertson M, Johnson R, Kocan R, Monosson E, Norrgren L, Peterson RE, Rolland Р., Смолен М., Шпионы Р., Салливан С., Томас П., Ван дер Краак Г. (1997). «Изложение рабочего заседания по химически индуцированным изменениям функционального развития и воспроизводства рыб» . В Rolland RM, Gilbertson M, Peterson RE (ред.). Химически индуцированные изменения функционального развития и воспроизводства рыб . Общество экологической токсикологии и химика. С.  3–8 . ISBN 978-1-880611-19-7.
  9. ^ Alleva Е, Брок Дж, Браувер А, Колборн Т, Fossi МС, Серый Е, Guillette л, Хаузер Р, Leatherland Дж, MacLusky Н, Мутти А, Palanza Р, Пармиджани S, Porterfield, Санти R, Штейн С.А., фом Саал F (1998). «Заявление с рабочего заседания по химическим веществам, нарушающим эндокринную систему окружающей среды: нервные, эндокринные и поведенческие эффекты». Toxicol Ind Health . 14 (1–2): 1–8. DOI : 10.1177 / 074823379801400103 . PMID 9460166 . S2CID 45902764 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  10. ^ Брок Дж, Колборн Т., Купер Р., Крейн Д.А., Додсон С.Ф., Гарри В.Ф., Гилбертсон М., Грей Е., Ходжсон Е., Келс В., Клотц Д., Мациоровски А.Ф., Оля Н., Портер В., Ролланд Р., Скотт Г.И., Смолен M, Snedaker SC, Sonnenschein C, Vyas NB, Welshons WV, Whitcomb CE (1999). «Заявление рабочего заседания по воздействию на здоровье современных пестицидов: связь между дикой природой и человеком». Toxicol Ind Health . 15 (1–2): 1–5. DOI : 10.1191 / 074823399678846547 .
  11. ^ Б с д е е Kase NG, Speroff L, стекла RL (1994). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие (5-е изд.). Балтимор: Уильямс и Уилкинс. С.  371–382 . ISBN 978-0-683-07899-2.
  12. ^ a b c d e f g h i j k Рой JR, Chakraborty S, Chakraborty TR (июнь 2009 г.). «Эстроген-подобные эндокринные разрушающие химические вещества, влияющие на половое созревание у людей - обзор». Med. Sci. Монит . 15 (6): RA137–45. PMID 19478717 . 
  13. ^ a b Массарт Ф, Паррино Р., Сеппия П., Федерико Дж., Саггезе Дж. (июнь 2006 г.). «Как экологические разрушители эстрогенов вызывают преждевременное половое созревание?». Минерва Педиатр . 58 (3): 247–54. PMID 16832329 . 
  14. ^ a b c d e f Toppari J, Juul A (август 2010 г.). «Тенденции в сроках полового созревания у людей и модификаторы окружающей среды». Мол. Клетка. Эндокринол . 324 (1-2): 39–44. DOI : 10.1016 / j.mce.2010.03.011 . PMID 20298746 . S2CID 19235168 .  
  15. ^ Б с д е е г Казерта D, L Maranghi, Mantovani A, R, Marci Maranghi F, Moscarini M (2008). «Влияние эндокринных разрушителей в гинекологии». Гм. Репродукция. Обновить . 14 (1): 59–72. DOI : 10.1093 / humupd / dmm025 . PMID 18070835 . 
  16. ^ a b c d Danzo BJ (ноябрь 1998 г.). «Влияние гормонов окружающей среды на размножение». Клетка. Мол. Life Sci . 54 (11): 1249–64. DOI : 10.1007 / s000180050251 . PMID 9849617 . S2CID 11913134 .  
  17. ^ a b c Бак Луи GM, Грей Л. Е., Маркус М., Охеда С. Р., Песковиц О. Н., Витчел С.Ф., Сиппелл В., Эбботт Д.Х., Сото А, Тил Р.В., Бургиньон Дж. П., Скаккебек Н.Э., Лебедь С.Х., Голуб М.С., Вабич М., Топпари Дж., Юлин С.Ю. (февраль 2008 г.). «Факторы окружающей среды и сроки полового созревания: потребности исследования экспертной группы». Педиатрия . 121 Дополнение 3: S192–207. DOI : 10,1542 / peds.1813E . PMID 18245512 . S2CID 9375302 .  
  18. ^ a b c d e f Rasier G, Toppari J, Parent AS, Bourguignon JP (июль 2006 г.). «Женское половое созревание и размножение после препубертатного воздействия эстрогенов и химических веществ, нарушающих эндокринную систему: обзор данных о грызунах и людях» . Мол. Клетка. Эндокринол . 254–255: 187–201. DOI : 10.1016 / j.mce.2006.04.002 . PMID 16720078 . S2CID 26180396 .  
  19. Перейти ↑ Mueller SO (февраль 2004 г.). «Ксеноэстрогены: механизмы действия и методы обнаружения». Anal Bioanal Chem . 378 (3): 582–7. DOI : 10.1007 / s00216-003-2238-х . PMID 14564443 . S2CID 46507842 .  
  20. ^ Aravindakshan J, Paquet V, Gregory M, Dufresne J, M Fournier, Marcogliese DJ, Cyr DG (март 2004). «Последствия воздействия ксеноэстрогенов на мужскую репродуктивную функцию у пятнистых синевиков (Notropis hudsonius)». Toxicol. Sci . 78 (1): 156–65. DOI : 10.1093 / toxsci / kfh042 . PMID 14657511 . 
  21. ^ vom Saal FS, Cooke PS, Buchanan DL, Palanza P, Thayer KA, Nagel SC, Parmigiani S, Welshons WV (1998). «Физиологически обоснованный подход к изучению бисфенола А и других эстрогенных химических веществ на размер репродуктивных органов, ежедневное производство спермы и поведение». Toxicol Ind Health . 14 (1–2): 239–60. DOI : 10.1177 / 074823379801400115 . PMID 9460178 . S2CID 27382573 .  
  22. ^ а б Аравиндакшан Дж., Грегори М., Маркольезе Д. Д., Фурнье М., Сир Д. Г. (сентябрь 2004 г.). «Потребление загрязненной ксеноэстрогеном рыбы во время лактации изменяет репродуктивную функцию взрослых самцов». Toxicol. Sci . 81 (1): 179–89. DOI : 10.1093 / toxsci / kfh174 . PMID 15159524 . 
  23. ^ Luconi M, L Bonaccorsi, Форти G, Балди E (июнь 2001). «Влияние эстрогенных соединений на сперматозоиды человека: доказательства взаимодействия с негеномным рецептором эстрогена на мембране сперматозоидов человека». Мол. Клетка. Эндокринол . 178 (1–2): 39–45. DOI : 10.1016 / S0303-7207 (01) 00416-6 . PMID 11403892 . S2CID 27021549 .  
  24. ^ Rozati R, Reddy PP, Reddanna P, Муджтаба R (декабрь 2002). «Роль эстрогенов окружающей среды в ухудшении мужского фактора фертильности». Fertil. Стерил . 78 (6): 1187–94. DOI : 10.1016 / S0015-0282 (02) 04389-3 . PMID 12477510 . 
  25. Перейти ↑ Sharpe RM, Fisher JS, Millar MM, Jobling S, Sumpter JP (декабрь 1995 г.). «Гестационное и лактационное воздействие ксеноэстрогенов на крыс приводит к уменьшению размера яичек и выработке спермы» . Environ. Перспектива здоровья . 103 (12): 1136–43. DOI : 10.1289 / ehp.951031136 . PMC 1519239 . PMID 8747020 .  
  26. ^ Dallinga JW, Моонен EJ, Дюмулен JC, Эверс JL, Geraedts JP, Kleinjans JC (август 2002). «Снижение качества спермы человека и хлорорганических соединений в крови». Гм. Репродукция . 17 (8): 1973–9. DOI : 10.1093 / humrep / 17.8.1973 . PMID 12151423 . 
  27. ^ Palmlund I (июнь 1996). «Воздействие ксеноэстрогена до рождения: опыт диэтилстильбэстрола». J Psychosom Obstet Gynecol . 17 (2): 71–84. DOI : 10.3109 / 01674829609025667 . PMID 8819018 . 
  28. ^ Олеа N, Olea-Серрано F, Lardelli-бордовый Р, Ривас А, Барба-Наварро А (1999). «Непреднамеренное воздействие ксеноэстрогенов у детей». Toxicol Ind Health . 15 (1–2): 151–8. DOI : 10.1177 / 074823379901500112 . PMID 10188197 . S2CID 25327579 .  
  29. ↑ Li DK, Zhou Z, Miao M, He Y, Wang J, Ferber J, Herrinton LJ, Gao E, Yuan W (февраль 2011 г.). «Уровень бисфенола-A (BPA) в моче в зависимости от качества спермы». Fertil. Стерил . 95 (2): 625–30.e1–4. DOI : 10.1016 / j.fertnstert.2010.09.026 . PMID 21035116 . 
  30. ^ Роган WJ, Ragan NB (июль 2003). «Доказательства воздействия химических веществ окружающей среды на эндокринную систему у детей». Педиатрия . 112 (1 Пет 2): 247–52. doi : 10.1542 / peds.112.1.S1.247 (неактивен 2021-01-11). PMID 12837917 . CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  31. ^ [20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30]
  32. ^ a b Williams DE, Lech JJ, Buhler DR (март 1998 г.). «Ксенобиотики и ксеноэстрогены у рыб: модуляция цитохрома P450 и канцерогенез». Мутат. Res . 399 (2): 179–92. DOI : 10.1016 / S0027-5107 (97) 00255-8 . PMID 9672659 . 
  33. ^ a b c d e Вайда AM, Барбер Л. Б., Грей Дж. Л., Лопес Е. М., Вудлинг Дж. Д., Норрис Д. О. (май 2008 г.). «Нарушение репродуктивной функции у рыб ниже по течению от эстрогенных сточных вод». Environ. Sci. Technol . 42 (9): 3407–14. Bibcode : 2008EnST ... 42.3407V . DOI : 10.1021 / es0720661 . PMID 18522126 . 
  34. ^ «Как сохранить свою матку здоровой: Руководство - Сеть для родителей» . Сеть для родителей . 2018-09-24 . Проверено 27 сентября 2018 .
  35. ^ Arukwe A, Селиус T, Walther BT, Goksøyr A (июнь 2000). «Влияние ксеноэстрогена на экспрессию белка zona radiata и вителлогенина у атлантического лосося (Salmo salar)». Акват. Toxicol . 49 (3): 159–170. DOI : 10.1016 / S0166-445X (99) 00083-1 . PMID 10856602 . 
  36. ^ Golden RJ, Ноллер KL, Тит-Ernstoff L, Кауфман RH, Mittendorf R, R Стиллман, Риз EA (март 1998). «Экологические модуляторы эндокринной системы и здоровье человека: оценка биологических данных». Крит. Rev. Toxicol . 28 (2): 109–227. DOI : 10.1080 / 10408449891344191 . PMID 9557209 . 
  37. ^ Pugazhendhi D, Sadler AJ, Darbre PD (2007). «Сравнение глобальных профилей экспрессии генов, продуцируемых метилпарабеном, н-бутилпарабеном и 17-бета-эстрадиолом в клетках рака груди человека MCF7». J Appl Toxicol . 27 (1): 67–77. DOI : 10.1002 / jat.1200 . PMID 17121429 . S2CID 19942049 .  
  38. ^ Бутерин T, Koch C, Нейджели H (август 2006). «Конвергентные профили транскрипции, индуцированные эндогенным эстрогеном и различными ксеноэстрогенами в клетках рака груди». Канцерогенез . 27 (8): 1567–78. DOI : 10.1093 / carcin / bgi339 . PMID 16474171 . 
  39. ^ Darbre PD (март 2006). «Экологические эстрогены, косметика и рак груди». Best Pract. Res. Clin. Эндокринол. Метаб . 20 (1): 121–43. DOI : 10.1016 / j.beem.2005.09.007 . PMID 16522524 . 
  40. ^ Darbre PD, Aljarrah A, Miller WR, Coldham Н.Г., Sauer MJ, папа GS (2004). «Концентрации парабенов в опухолях груди человека». J Appl Toxicol . 24 (1): 5–13. DOI : 10.1002 / jat.958 . PMID 14745841 . S2CID 11999424 .  
  41. ^ Zsarnovszky А, Le HH, Ван HS, Белчер SM (декабрь 2005). «Онтогенез быстрой эстроген-опосредованной внеклеточной регулируемой киназой передачи сигналов в коре мозжечка крыс: мощный негеномный агонист и разрушающая эндокринную систему активность ксеноэстрогена бисфенола А». Эндокринология . 146 (12): 5388–96. DOI : 10.1210 / en.2005-0565 . PMID 16123166 . 
  42. ↑ Safe S (декабрь 2004 г.). «Эндокринные разрушители и здоровье человека: есть ли проблема». Токсикология . 205 (1-2): 3-10. DOI : 10.1016 / j.tox.2004.06.032 . PMID 15458784 . 
  43. ^ Murray DW, Личтер SR (апрель 1998). «Остатки хлорорганических соединений и рак груди». N. Engl. J. Med . 338 (14): 990–1. DOI : 10.1056 / nejm199804023381411 . PMID 9527611 . 
  44. ^ Шарп RM, Skakkebaek NE (май 1993). «Участвуют ли эстрогены в падении количества сперматозоидов и нарушениях мужских репродуктивных путей?». Ланцет . 341 (8857): 1392–5. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (93) 90953-E . PMID 8098802 . S2CID 33135527 .  
  45. Перейти ↑ Sharpe RM (февраль 2003 г.). «Гипотеза эстрогена - где мы сейчас находимся?». Int. Дж. Андрол . 26 (1): 2–15. DOI : 10.1046 / j.1365-2605.2003.00367.x . PMID 12534932 . 
  46. ^ Vidaeff AC, Sever LE (2005). «Внутриутробное воздействие эстрогенами окружающей среды и мужское репродуктивное здоровье: систематический обзор биологических и эпидемиологических данных». Репродукция. Toxicol . 20 (1): 5–20. DOI : 10.1016 / j.reprotox.2004.12.015 . PMID 15808781 . 
  47. ^ a b Официально: мужчины - слабый пол 7 декабря 2008 г. The Independent .
  48. ^ a b c d Mouritsen A, Aksglaede L, Sørensen K, Mogensen SS, Leffers H, Main KM, Frederiksen H, Andersson AM, Skakkebaek NE, Juul A (апрель 2010 г.). «Гипотеза: воздействие химикатов, нарушающих работу эндокринной системы, может повлиять на время полового созревания». Int. Дж. Андрол . 33 (2): 346–59. DOI : 10.1111 / j.1365-2605.2010.01051.x . PMID 20487042 . 
  49. ^ a b Родитель А.С., Рэзер Дж., Жерар А., Хегер С., Рот С., Мастронарди С., Юнг Х., Охеда С. Р., Бургиньон Дж. П. (2005). «Раннее начало полового созревания: отслеживание генетических и экологических факторов» . Horm. Res . 64 Дополнение 2 (2): 41–7. DOI : 10.1159 / 000087753 . PMID 16286770 . S2CID 22073984 .  
  50. ^ a b Джейкобсон-Дикман E, Ли MM (февраль 2009 г.). «Влияние эндокринных разрушителей на время полового созревания». Текущее мнение в эндокринологии, диабете и ожирении . 16 (1): 25–30. DOI : 10,1097 / MED.0b013e328320d560 . PMID 19115521 . S2CID 35633602 .  
  51. ^ a b c Guillette EA, Conard C, Lares F, Aguilar MG, McLachlan J, Guillette LJ (март 2006 г.). «Измененное развитие груди у молодых девушек из сельскохозяйственной среды» . Environ. Перспектива здоровья . 114 (3): 471–5. DOI : 10.1289 / ehp.8280 . PMC 1392245 . PMID 16507474 .  
  52. ^ Национальное исследование здоровья и питания III (NHANES III) и педиатрические исследования в офисных условиях (PROS)
  53. ^ a b c d e f Ван Р. Ю., Нидхэм Л. Л., Барр Д. Б. (август 2005 г.). «Влияние факторов окружающей среды на достижение половой зрелости: соображения при оценке воздействия химических веществ окружающей среды в Национальном исследовании детей» . Environ. Перспектива здоровья . 113 (8): 1100–7. DOI : 10.1289 / ehp.7615 . PMC 1280355 . PMID 16079085 .  
  54. ^ a b c Den Hond E, Schoeters G (февраль 2006 г.). «Нарушители эндокринной системы и половое созревание человека». Int. Дж. Андрол . 29 (1): 264–71, обсуждение 286–90. DOI : 10.1111 / j.1365-2605.2005.00561.x . PMID 16466548 . 
  55. ^ Колона I, Каро D, Bourdony CJ, Розарио O (сентябрь 2000). «Идентификация эфиров фталевой кислоты в сыворотке молодых пуэрториканских девушек с преждевременным развитием груди» . Environ. Перспектива здоровья . 108 (9): 895–900. DOI : 10.1289 / ehp.00108895 . PMC 2556932 . PMID 11017896 .  
  56. ^ Б с д е е Рогань WJ, Ragan NB (октябрь 2007). «Некоторые доказательства воздействия химических веществ окружающей среды на эндокринную систему у детей» . Int J Hyg Environ Health . 210 (5): 659–67. DOI : 10.1016 / j.ijheh.2007.07.005 . PMC 2245801 . PMID 17870664 .  
  57. ^ Massart F, Meucci V, Saggese G, Soldani G (май 2008). «Высокая скорость роста девочек с преждевременным половым созреванием, подвергшихся воздействию эстрогенных микотоксинов». J. Pediatr . 152 (5): 690–5, 695.e1. DOI : 10.1016 / j.jpeds.2007.10.020 . PMID 18410776 . 
  58. ^ a b c d Cesario SK, Hughes LA (2007). «Преждевременное половое созревание: всесторонний обзор литературы». J Obstet Gynecol Neonatal Nurs . 36 (3): 263–74. DOI : 10.1111 / j.1552-6909.2007.00145.x . PMID 17489932 . 
  59. ^ Partsch CJ, Sippell WG (2001). «Патогенез и эпидемиология преждевременного полового созревания. Действие экзогенных эстрогенов». Гм. Репродукция. Обновить . 7 (3): 292–302. DOI : 10.1093 / humupd / 7.3.292 . PMID 11392376 . 
  60. ^ a b Grün F, Blumberg B (май 2009 г.). «Эндокринные нарушители как ожирение» . Мол. Клетка. Эндокринол . 304 (1-2): 19-29. DOI : 10.1016 / j.mce.2009.02.018 . PMC 2713042 . PMID 19433244 .  
  61. ^ Genius формирует SJ (сентябрь 2006). «Вопросы здоровья и окружающая среда - новая парадигма для поставщиков акушерских и гинекологических услуг». Гм. Репродукция . 21 (9): 2201–8. DOI : 10.1093 / humrep / del181 . PMID 16775159 . 
  62. ^ a b c Микер JD, Sathyanarayana S, Swan SH (июль 2009 г.). «Фталаты и другие добавки в пластмассы: воздействие на человека и связанные с этим последствия для здоровья» . Философские труды Королевского общества B . 364 (1526): 2097–113. DOI : 10.1098 / rstb.2008.0268 . PMC 2873014 . PMID 19528058 .  
  63. ^ Никайдо Y, Йошизава К, Danbara Н, Tsujita-Kyutoku М, Ю. Т, Уэхара Н, Tsubura А (2004). «Влияние материнского ксеноэстрогена на развитие репродуктивного тракта и молочной железы у потомства самок мышей CD-1». Репродукция. Toxicol . 18 (6): 803–11. DOI : 10.1016 / j.reprotox.2004.05.002 . PMID 15279878 . 
  64. ^ Hotchkiss AK, Rider CV, Blystone CR, Уилсон VS, Хартиг PC, Ankley GT, Фостер PM, Gray CL, Gray LE (октябрь 2008). «Пятнадцать лет после« Wingspread »- экологические эндокринные нарушения и здоровье человека и дикой природы: где мы находимся сегодня и куда нам нужно двигаться» . Toxicol. Sci . 105 (2): 235–59. DOI : 10.1093 / toxsci / kfn030 . PMC 2721670 . PMID 18281716 .  
  65. ^ Della Seta D, F Farabollini, Десси-Fulgheri F, Fusani L (ноябрь 2008). «Экологическое воздействие низких уровней эстрогена влияет на половое поведение и физиологию самок крыс». Эндокринология . 149 (11): 5592–8. DOI : 10.1210 / en.2008-0113 . PMID 18635664 . 
  66. ^ Ванденберг Л.Н., Maffini М.В., Wadia PR, Sonnenschein C, Рубин BS, Soto AM (январь 2007). «Воздействие экологически значимых доз ксеноэстрогена бисфенола-А изменяет развитие молочной железы эмбриона мыши» . Эндокринология . 148 (1): 116–27. DOI : 10.1210 / en.2006-0561 . PMC 2819269 . PMID 17023525 .  
  67. ^ a b c d Acerini CL, Hughes IA (август 2006 г.). «Химические вещества, нарушающие эндокринную систему: новая и возникающая проблема общественного здравоохранения?» . Arch. Дис. Ребёнок . 91 (8): 633–41. DOI : 10.1136 / adc.2005.088500 . PMC 2083052 . PMID 16861481 .  
  68. ^ a b c d e Patisaul HB, Adewale HB (2009). «Долгосрочные эффекты экологических эндокринных разрушителей на репродуктивную физиологию и поведение» . Front Behav Neurosci . 3 : 10. DOI : 10,3389 / neuro.08.010.2009 . PMC 2706654 . PMID 19587848 .  
  69. ↑ Degen GH, Bolt HM (сентябрь 2000 г.). «Разрушители эндокринной системы: обновленная информация о ксеноэстрогенах». Int Arch Occup Environ Health . 73 (7): 433–41. DOI : 10.1007 / s004200000163 . PMID 11057411 . S2CID 24198566 .  
  70. ^ a b vom Saal FS, Hughes C (август 2005 г.). «Обширная новая литература, посвященная эффектам низких доз бисфенола А, показывает необходимость новой оценки риска» . Environ. Перспектива здоровья . 113 (8): 926–33. DOI : 10.1289 / ehp.7713 . PMC 1280330 . PMID 16079060 .  
  71. ^ Э. Эммет Рид; Эдит Уилсон (1944). «Связь эстрогенной активности со структурой в некоторых 4,4'-дигидроксидифенилметанах». Варенье. Chem. Soc . 66 (6): 967–969. DOI : 10.1021 / ja01234a038 .
  72. ^ Куруто-Нива, Р .; Nozawa, R .; Miyakoshi, T .; Shiozawa, T .; Терао, Ю. (2005). «Эстрогенная активность алкилфенолов, бисфенола S и их хлорированных производных с использованием системы экспрессии GFP». Экологическая токсикология и фармакология . 19 (1): 121–130. DOI : 10.1016 / j.etap.2004.05.009 . PMID 21783468 . 
  73. ^ a b Виньяс, R .; Уотсон, CS (2013). «Бисфенол S нарушает индуцированную эстрадиолом негеномную передачу сигналов в клеточной линии гипофиза крысы: влияние на клеточные функции» . Перспективы гигиены окружающей среды . 121 (3): 352–8. DOI : 10.1289 / ehp.1205826 . PMC 3621186 . PMID 23458715 .  
  74. ^ Watson CS, Йенг YJ, Guptarak J (октябрь 2011). «Нарушение эндокринной системы через рецепторы эстрогена, которые участвуют в негеномных сигнальных путях» . J. Steroid Biochem. Мол. Биол . 127 (1-2): 44-50. DOI : 10.1016 / j.jsbmb.2011.01.015 . PMC 3106143 . PMID 21300151 .  
  75. Перейти ↑ Nilsson R (2000). «Модуляторы эндокринной системы в пищевой цепи и окружающей среде». Toxicol Pathol . 28 (3): 420–31. DOI : 10.1177 / 019262330002800311 . PMID 10862560 . S2CID 34979477 .  
  76. ^ Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. «21CFR522.2680» . Проверено 14 июня 2014 .
  77. ^ Министерство здравоохранения Канады (2012-09-05). «Вопросы и ответы - гормональные стимуляторы роста» . Проверено 14 июня 2014 . В Канаде разрешено использовать шесть гормональных стимуляторов роста для мясного скота: три природных - прогестерон, тестостерон и эстрадиол-17β; и три синтетических - тренболона ацетат (ТВА), зеранол и меленгестрол ацетат (MGA).
  78. ^ Сельское и рыбное хозяйство (включая агропромышленность, пищевые технологии, лесное хозяйство, аквакультуру и развитие сельских районов). «Разработка, валидация и гармонизация скрининговых и подтверждающих тестов, чтобы отличить злоупотребление зеранолом от заражения фузариозным токсином у сельскохозяйственных животных» . Европейская комиссия. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 года . Проверено 14 июня 2014 . Использование зеранола для стимуляции роста пищевых животных было запрещено в ЕС в 1985 году.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  79. ^ Пара призыв к общественному обсуждению очистки сточных вод, загрязненных химическими веществами для противозачаточных таблеток, Phys.org

Внешние ссылки [ править ]

  • Книга об эндокринных нарушениях "Наше украденное будущее"
  • Как избежать ксеноэстрогенов
  • S. Безопасен при отсутствии доказательств какого-либо эффекта