Комбинированные оральные противозачаточные таблетки

Комбинированные оральные контрацептивы (КОКП)
Фон
Тип	Гормональный
Первое использование	1960 (США)
Показатели отказов (первый год)
Идеальное использование	0,3% [1]
Типичное использование	9% [1]
использование
Эффект длительности	1–4 дня
Обратимость	да
Напоминания пользователя	Ежедневно в одном и том же 24-часовом окне
Обзор клиники	6 месяцев
Преимущества и недостатки
Защита от ИППП	Нет
Периоды	Регулируемый, часто более легкий и менее болезненный
Масса	Нет доказанного эффекта
Преимущества	Доказательства снижения риска смертности и снижения смертности от всех видов рака. [2] Возможное снижение риска рака яичников и эндометрия . [3] [ необходима цитата ] [ необходима цитата ] Может лечить акне , СПКЯ , ПМДР , эндометриоз [ необходима цитата ]
Риски	Возможно небольшое увеличение некоторых видов рака. [4] [5] Небольшое обратимое увеличение ТГВ ; инсульт , [6] сердечно-сосудистые заболевания [7]
Медицинские заметки
Пострадавших от антибиотика рифампицина , [8] трава зверобоя (St. Johns Wort) и некоторые анти-эпилептиков, а также рвота или понос. Осторожно, если в анамнезе мигрень.

Комбинированные оральные контрацептивы ( COCP ), часто упоминается как таблетки контроля рождаемости или в просторечии как « таблетки », является одним из видов контроля рождаемости , который предназначен быть приняты в устной форме с женщинами. Он включает комбинацию эстрогена (обычно этинилэстрадиола ) и прогестагена (в частности, прогестина ). При правильном приеме он изменяет менструальный цикл, устраняя овуляцию и предотвращая беременность .

Впервые они были одобрены для использования в качестве противозачаточных средств в Соединенных Штатах в 1960 году и являются очень популярной формой контроля рождаемости. Их используют более 100 миллионов женщин во всем мире и почти 12 миллионов женщин в Соединенных Штатах. ^[9] С 2015 по 2017 год 12,6% женщин в возрасте 15–49 лет в США сообщили об использовании оральных контрацептивов, что делает их вторым по распространенности методом контрацепции в этой возрастной группе, а женская стерилизация является наиболее распространенным методом. ^[10] Использование широко варьируется в зависимости от страны, ^[11] возраста, образования и семейного положения. Одна треть женщин в возрасте 16–49 лет в Соединенном Королевстве в настоящее время употребляет либо комбинированные таблетки, либо таблетки, содержащие только прогестоген (POP), ^{[12] [13]}по сравнению с менее чем 3% женщин в Японии (по состоянию на 1950–2014 годы). ^[14]

Комбинированные оральные контрацептивы включены в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . ^[15] Таблетка стала катализатором сексуальной революции . ^[16]

Медицинское использование [ править ]

Использование противозачаточных средств [ править ]

Комбинированные оральные противозачаточные таблетки - это пероральные препараты, которые можно принимать каждый день в одно и то же время дня, чтобы предотвратить беременность. ^{[17] [18]} Существует много разных составов или брендов, но средняя упаковка рассчитана на прием в течение 28-дневного периода или цикла. В течение первых 21 дня цикла пользователи ежедневно принимают таблетки, содержащие гормоны (эстроген и прогестаген). Последние 7 дней цикла - дни без гормонов. Некоторые пакеты содержат только 21 таблетку, и пользователям рекомендуется не принимать таблетки в течение следующей недели. Другие пакеты содержат 7 дополнительных плацебо.таблетки, или биологически неактивные таблетки. Некоторые новые препараты содержат 24 дня активных гормональных таблеток, за которыми следуют 4 дня плацебо (например, Yaz 28 и Loestrin 24 Fe) или даже 84 дня активных гормональных таблеток, а затем 7 дней плацебо ( Seasonale ). ^[17] У женщины, принимающей таблетки, будет кровотечение отмены во время приема таблеток плацебо или дней без приема таблеток, и в это время она все еще защищена от беременности. Затем через 28 дней или 91 день в зависимости от того, какой тип использует человек, пользователи начинают новый пакет и новый цикл. ^[19]

Эффективность [ править ]

При точном применении в соответствии с инструкциями расчетный риск забеременеть составляет 0,3%, или примерно 3 из 1000 женщин, принимающих КОП, забеременеют в течение одного года. ^[20] Однако типичное использование часто не является точным из-за ошибок времени, забытых таблеток или нежелательных побочных эффектов. При обычном использовании предполагаемый риск забеременеть составляет около 9%, или около 9 из 100 женщин, принимающих КОП, забеременеют в течение одного года. ^[21] Показатель неэффективности идеального использования основан на обзоре частоты наступления беременности в клинических испытаниях, типичный показатель неудачного использования основан на средневзвешенных оценках Национальных исследований роста семьи США (NSFG) 1995 и 2002 годов с поправкой на занижение сведений об абортах. ^[22]

Несколько факторов объясняют, что эффективность обычного использования ниже, чем эффективность идеального использования:

• ошибки со стороны тех, кто предоставляет инструкции по использованию метода
• ошибки со стороны пользователя
• сознательное несоблюдение пользователем инструкций.

Например, кто-то, использующий гормональные противозачаточные средства для перорального приема, может получить неверную информацию от поставщика медицинских услуг относительно частоты приема, забыть принять таблетку в один прекрасный день или просто не пойти в аптеку вовремя, чтобы продлить рецепт.

КОП обеспечивают эффективную контрацепцию с самой первой таблетки, если их начать в течение пяти дней после начала менструального цикла (в течение пяти дней после первого дня менструации ). Если КПК начать в любое другое время менструального цикла, они обеспечивают эффективную контрацепцию только после 7 дней подряд использования активных таблеток, поэтому следует использовать резервный метод контрацепции (например, презервативы) до тех пор, пока активные таблетки не будут приняты в течение 7 дней подряд. КОП следует принимать ежедневно примерно в одно и то же время. ^{[23] [24]}

Эффективность комбинированных пероральных противозачаточных таблеток, по-видимому, одинакова независимо от того, принимаются ли активные таблетки непрерывно в течение длительных периодов времени или если они принимаются в течение 21 активного дня и 7 дней в качестве плацебо. ^[25]

Противозачаточная эффективность может быть снижена многими способами. В любом из этих случаев следует использовать резервный метод до тех пор, пока не будет возобновлено постоянное использование активных таблеток (в течение 7 дней подряд), не будет прекращено прием взаимодействующих лекарств или пока болезнь не будет решена. ^[23]

Факторы, которые могут способствовать снижению эффективности: ^[23]

1. отсутствие более одной активной таблетки в упаковке,
2. задержка начала приема следующей упаковки активных таблеток (т. е. продление периода приема таблеток без таблеток, приема неактивных таблеток или приема плацебо сверх 7 дней),
3. кишечная мальабсорбция активных таблеток из-за рвоты или диареи ,
4. лекарственные взаимодействия с активными таблетками, которые снижают уровни противозачаточных эстрогенов или прогестагенов. ^[23]

Согласно рекомендациям CDC, таблетка считается пропущенной, только если с момента приема последней таблетки прошло 24 часа или более. Если прошло менее 24 часов, таблетка считается «просроченной». ^[20]

Роль таблеток плацебо [ править ]

Роль таблеток плацебо двояка: они позволяют пользователю продолжать ежедневный прием таблеток и моделировать средний менструальный цикл . Продолжая принимать таблетки каждый день, пользователи остаются в повседневной привычке даже в течение недели без гормонов. Отказ от приема таблеток в течение недели плацебо не влияет на эффективность таблетки при условии, что ежедневный прием активных таблеток возобновляется в конце недели. ^[26]

Неделя приема плацебо или гормонов в 28-дневной упаковке таблеток имитирует средний менструальный цикл, хотя гормональные изменения во время цикла приема таблеток значительно отличаются от нормального овуляторного менструального цикла. Поскольку таблетки подавляют овуляцию (подробнее об этом будет сказано в разделе «Механизм действия»), у пользователей противозачаточных средств не бывает истинных менструальных периодов. Напротив, именно недостаток гормонов в течение недели вызывает кровотечение отмены. ^[18] Кровотечение отмены, которое происходит во время перерыва в приеме активных таблеток, считается обнадеживающим, физическим подтверждением того, что вы не беременны. ^[27] Кровотечение отмены также предсказуемо. Неожиданное прорывное кровотечение может быть возможным побочным эффектом более длительных активных режимов. ^[28]

Поскольку анемия у менструирующих женщин не является редкостью, некоторые таблетки плацебо могут содержать добавки железа . ^{[29] [30]} Это восполняет запасы железа, которые могут истощиться во время менструации. Кроме того, противозачаточные таблетки, такие как КОП, иногда обогащены фолиевой кислотой, поскольку рекомендуется принимать добавки фолиевой кислоты в месяцы до беременности, чтобы снизить вероятность дефекта нервной трубки у младенцев. ^{[31] [32]}

Нет или реже плацебо [ править ]

Если состав таблеток является монофазным, то есть каждая гормональная таблетка содержит фиксированную дозу гормонов, можно избежать кровотечения отмены и по-прежнему оставаться защищенным от зачатия, полностью пропустив таблетки плацебо и начав сразу со следующей упаковки. Попытка этого с двух- или трехфазными таблетками сопряжена с повышенным риском прорывного кровотечения и может быть нежелательной. Однако это не увеличит риск беременности.

Начиная с 2003 года, женщины также могут принимать трехмесячную версию таблетки. ^[33] Подобно эффекту использования состава с постоянной дозировкой и пропуска недель плацебо в течение трех месяцев, Seasonale дает преимущество менее частых менструаций при потенциальном недостатке прорывного кровотечения. Seasonique - это еще одна версия, в которой неделя плацебо каждые три месяца заменяется неделей низких доз эстрогена.

Также была выпущена версия комбинированных таблеток для полного исключения приема таблеток плацебо и кровотечения отмены. Исследования показали, что через семь месяцев у 71% пользователей, продаваемых как Аня или Либрел, больше не было прорывного кровотечения, что является наиболее частым побочным эффектом длительного отсутствия перерывов в приеме активных таблеток.

Хотя необходимо провести дополнительные исследования для оценки долгосрочной безопасности непрерывного использования КОП, исследования показали, что при сравнении непрерывного и циклического использования противозачаточных таблеток различий в краткосрочных побочных эффектах может не быть. ^[34]

Использование без контрацепции [ править ]

Гормоны в таблетках также использовались для лечения других заболеваний, таких как синдром поликистозных яичников (СПКЯ), эндометриоз , аденомиоз , акне, гирсутизм, аменорея , менструальные спазмы, менструальные мигрени , меноррагия (чрезмерное менструальное кровотечение), связанные с менструацией. или фиброидная анемия и дисменорея (болезненные менструации). ^{[21] [35]} Помимо прыщей, FDA США не одобрило никаких оральных контрацептивов для ранее упомянутых применений, несмотря на их широкое применение при этих состояниях. ^[36]

СПКЯ [ править ]

СПКЯ или синдром поликистозных яичников - это синдром, вызванный гормональным дисбалансом. Женщины с СПКЯ часто имеют постоянно более высокий, чем обычно, уровень эстрогена, потому что их гормональные циклы нерегулярны. ^[18] Со временем высокий уровень неингибированного эстрогена может привести к гиперплазии эндометрия или чрезмерному разрастанию тканей в матке. Это чрезмерное разрастание с большей вероятностью станет злокачественным, чем нормальная ткань эндометрия. ^[37] Таким образом, хотя данные различаются, большинство гинекологических обществ в целом согласны с тем, что из-за высокого уровня эстрогена у женщин с СПКЯ они подвергаются более высокому риску гиперплазии эндометрия. ^[38]Чтобы снизить этот риск, женщинам с СПКЯ часто рекомендуется принимать гормональные контрацептивы, чтобы регулировать уровень гормонов. Рекомендуются как КОП, так и методы, содержащие только прогестин. КПК предпочтительны для женщин, которые также страдают от неконтролируемых угрей и симптомов гирсутизма или роста волос по мужскому типу, поскольку КПК могут помочь в лечении этих симптомов. ^[18]

Эндометриоз [ править ]

При болях в области малого таза, связанных с эндометриозом, КОК считаются средством лечения первой линии, наряду с НПВП, агонистами гонадолиберина и ингибиторами ароматазы. ^[39] КПК подавляют рост внематочной ткани эндометрия. Это помогает уменьшить воспалительные эффекты. ^[18] КОП, наряду с другими видами лечения, перечисленными выше, не устраняют рост внематочной ткани, они просто уменьшают симптомы. Хирургия - единственное окончательное лечение. Исследования, посвященные частоте рецидивов тазовой боли после хирургического вмешательства, показали, что постоянное использование КОП более эффективно для уменьшения рецидивов боли, чем циклическое использование. ^[40]

Аденомиоз [ править ]

Подобно эндометриозу, аденомиоз часто лечат с помощью КОП, чтобы подавить рост ткани эндометрия, который врастает в миометрий. Однако, в отличие от эндометриоза, левоноргетрел, содержащие ВМС, более эффективны для уменьшения тазовой боли при аденомиозе, чем КОК. ^[18]

Акне [ править ]

Комбинированные оральные контрацептивы иногда назначают в качестве лекарств от прыщей легкой или средней степени тяжести, хотя ни один из них не одобрен FDA США для этой единственной цели. ^[41] Четыре различных оральных контрацептива были одобрены FDA для лечения акне средней степени тяжести, если человеку не менее 14 или 15 лет, у него уже начались менструации и необходимы контрацептивы. К ним относятся Ortho Tri-Cyclen , Estrostep , Beyaz и YAZ . ^{[42] [43] [44]}

Аменорея [ править ]

Хотя таблетки иногда прописывают женщинам, которых беспокоит нерегулярный менструальный цикл, для стимуляции менструации по регулярному графику, на самом деле они подавляют нормальный менструальный цикл, а затем имитируют регулярный 28-дневный месячный цикл.

Женщинам, страдающим нарушением менструального цикла из-за триады спортсменок , иногда назначают оральные контрацептивы в виде таблеток, которые могут вызвать менструальный цикл кровотечения. ^[45] Однако основной причиной этого состояния является дефицит энергии, и его следует лечить, корректируя дисбаланс между потребляемыми калориями и калориями, сожженными при выполнении упражнений. Оральные контрацептивы не следует использовать в качестве начального лечения триады спортсменок. ^[45]

Противопоказания [ править ]

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы обычно считаются относительно безопасными лекарствами, они противопоказаны людям с определенными заболеваниями. Всемирная организация здравоохранения и Центры по контролю и профилактике заболеваний публикуют инструктивный, называемые критерии медицинского отбора , о безопасности контроля рождаемости в контексте медицинских условий. Эстроген в высоких дозах может увеличить риск образования тромбов. Все пользователи КОП имеют небольшое повышение риска венозной тромбоэмболии по сравнению с теми, кто их не принимает; этот риск наиболее высок в течение первого года использования COCP. ^[46]Лица с каким-либо ранее существовавшим заболеванием, которое также увеличивает риск образования тромбов, имеют более значительное увеличение риска тромботических событий при применении КОП. ^[46] Эти состояния включают, помимо прочего, высокое кровяное давление, ранее существовавшие сердечно - сосудистые заболевания (такие как порок клапанов сердца или ишемическая болезнь сердца ^[47] ), тромбоэмболия или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе, нарушение мозгового кровообращения и семейная склонность к образуют тромбы (например, семейный фактор V Лейдена ). ^[48] Существуют состояния, которые при использовании КОП увеличивают риск побочных эффектов, помимо тромбоза. Например, люди с историеймигрень с аурой имеет повышенный риск инсульта при приеме КОК, а люди, которые курят старше 35 лет и принимают КОК, имеют более высокий риск инфаркта миокарда . ^[49]

КОП также противопоказаны людям с запущенным диабетом, опухолями печени, аденомой печени или тяжелым циррозом печени. ^{[21] [48]} КОП метаболизируются в печени, и поэтому заболевание печени может привести к снижению выведения лекарства. Люди с известных или подозреваемых рака молочной железы , рака эндометрия , или необъяснимого маточного кровотечения также не должны принимать COCPs к рискам для здоровья избежать. ^[47]

Известно, что беременные женщины не должны принимать КОК. Послеродовым женщинам, кормящим грудью , также не рекомендуется начинать прием КОП до 4 недель после родов из-за повышенного риска образования тромбов. ^[20] Хотя исследования продемонстрировали противоречивые результаты о влиянии КОП на продолжительность лактации и объем молока, существуют опасения по поводу преходящего риска КОК на выработку грудного молока, когда грудное вскармливание устанавливается в раннем послеродовом периоде. ^[50] Из-за указанных рисков и дополнительных опасений по поводу кормления грудью женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется начинать КПК до, по крайней мере, шести недель после родов, в то время как женщинам, не кормящим грудью и не имеющим других факторов риска образования тромбов, могут назначать КПК после 21 день после родов. ^[51][49] Тяжелая гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия в настоящее время также являются противопоказаниями, но данные, показывающие, что КОК приводят к худшим результатам в этой популяции, слабы. ^{[18] [20]} Ожирение не считается противопоказанием для приема КОК. ^[20]

Побочные эффекты [ править ]

Принято считать, что риски для здоровья от пероральных контрацептивов ниже, чем риски, связанные с беременностью и родами ^[52], и «польза для здоровья от любого метода контрацепции намного больше, чем любой риск, связанный с этим методом». ^[53] Некоторые организации утверждали, что сравнение метода контрацепции с отсутствием метода (беременность) неуместно - вместо этого сравнение безопасности должно проводиться среди доступных методов контрацепции. ^[54]

Общие [ править ]

В разных источниках отмечается разная частота побочных эффектов. Наиболее частый побочный эффект - прорывное кровотечение . Во французской обзорной статье 1992 года говорится, что до 50% новых пользователей, впервые употребляющих противозачаточные таблетки, прекращают прием противозачаточных таблеток до конца первого года из-за раздражающих побочных эффектов, таких как прорывное кровотечение и аменорея . ^[55] Исследование 2001 г., проведенное Институтом Кинси по изучению предикторов прекращения приема оральных контрацептивов, показало, что 47% из 79 женщин прекратили принимать таблетки. ^[56] Одно исследование 1994 года показало, что женщины, принимающие противозачаточные таблетки, моргали на 32% чаще, чем женщины, не использующие контрацептивы. ^[57]

С другой стороны, таблетки иногда могут улучшить такие состояния, как дисменорея, предменструальный синдром и угри ^[58], уменьшить симптомы эндометриоза и синдрома поликистозных яичников и снизить риск анемии. ^[59] Использование оральных контрацептивов также снижает риск рака яичников и эндометрия в течение жизни. ^{[60] [61] [62]}

Могут возникнуть тошнота, рвота, головная боль, вздутие живота, болезненность груди, отек лодыжек / стоп (задержка жидкости) или изменение веса. Может возникнуть вагинальное кровотечение между менструациями (кровянистые выделения) или пропущенные / нерегулярные периоды, особенно в течение первых нескольких месяцев использования. ^[63]

Сердце и кровеносные сосуды [ править ]

Комбинированные оральные контрацептивы повышают риск венозной тромбоэмболии (включая тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА)). ^[64]

В то время как более низкие дозы эстрогена в таблетках КОК могут иметь более низкий риск инсульта и инфаркта миокарда по сравнению с таблетками с более высокими дозами эстрогена (50 мкг / день), пользователи таблеток КОК с низкими дозами эстрогена все же имеют повышенный риск по сравнению с теми, кто не принимает. ^[65] Эти риски наиболее высоки у женщин с дополнительными факторами риска, такими как курение (которое значительно увеличивает риск) и длительное употребление таблеток, особенно у женщин старше 35 лет. ^[66]

Общий абсолютный риск венозного тромбоза на 100 000 женщин-лет при текущем использовании комбинированных оральных контрацептивов составляет примерно 60 по сравнению с 30 для тех, кто не принимает их. ^[67] Риск тромбоэмболии зависит от типа противозачаточных таблеток; по сравнению с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел (ЛНГ) и с той же дозой эстрогена и продолжительностью использования, соотношение частоты тромбоза глубоких вен для комбинированных пероральных контрацептивов с норэтистероном составляет 0,98, с норгестиматом 1,19, с дезогестрелом (DSG) 1,82, с гестоденом 1,86, с дроспиреноном (DRSP) 1,64 и ацетатом ципротерона 1,88. ^[67]Для сравнения, венозная тромбоэмболия ежегодно встречается у 100–200 на 100 000 беременных. ^[67]

Одно исследование показало, что риск образования тромбов у женщин, принимающих КОП с дроспиреноном, увеличился более чем на 600% по сравнению с теми, кто не принимал их, по сравнению с 360% повышенным риском для женщин, принимающих противозачаточные таблетки, содержащие левоноргестрел. ^[68] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) инициировало исследования по оценке состояния здоровья более чем 800 000 женщин, принимающих КОП, и обнаружило, что риск ВТЭ был на 93% выше у женщин, которые принимали КОП с дроспиреноном в течение 3 месяцев или менее, и 290 % выше для женщин, принимающих КОП с дроспиреноном в течение 7–12 месяцев, по сравнению с женщинами, принимающими другие типы пероральных контрацептивов. ^[69]

На основании этих исследований в 2012 году FDA обновило этикетку для КОК с дроспиреноном, включив предупреждение о том, что контрацептивы с дроспиреноном могут иметь более высокий риск образования опасных тромбов. ^[70]

Рак [ править ]

Систематический обзор в 2010 году не поддерживает повышенный общий риск развития рака у пользователей комбинированных оральных противозачаточных таблеток, но нашел небольшое увеличение рака молочной железы риска среди текущих пользователей, исчезающую 5-10 лет после того, как использование прекратилось. ^[71]

Защитные эффекты [ править ]

КОК снижает риск рака яичников , рака эндометрия , ^[23] и колоректального рака . ^{[4] [58] [72] В} двух крупных когортных исследованиях, опубликованных в 2010 году, было обнаружено значительное снижение скорректированного относительного риска смертности от рака яичников и рака эндометрия у тех, кто когда-либо принимал ОК, по сравнению с теми, кто никогда не принимал ОК. ^{[2] [73]}

Использование оральных контрацептивов (противозачаточных таблеток) в течение пяти и более лет снижает риск рака яичников в более позднем возрасте на 50%. ^[72] Использование комбинированных оральных контрацептивов снижает риск рака яичников на 40% и риск рака эндометрия на 50% по сравнению с теми, кто никогда не принимал их. Снижение риска увеличивается с увеличением продолжительности использования, при этом риск рака яичников и эндометрия снижается на 80% при использовании более 10 лет. Снижение риска как рака яичников, так и рака эндометрия сохраняется не менее 20 лет. ^[23]

Повышенные риски [ править ]

В отчете рабочей группы Международного агентства по изучению рака (IARC) 2005 г. говорится, что КОК повышают риск рака груди (среди нынешних и недавних пользователей), ^[4] шейки матки и печени (среди групп населения с низким риском заражения вирусом гепатита В. инфекционное заболевание). ^[4] Метаанализ 2013 года пришел к выводу, что каждое использование противозачаточных таблеток связано с умеренным увеличением риска рака груди (относительный риск 1,08) и снижением риска рака прямой кишки (относительный риск 0,86) и рака эндометрия (относительный риск риск 0,57). Риск рака шейки матки у инфицированных вирусом папилломы человека повышается. ^[74]Подобное небольшое увеличение риска рака груди было замечено и в других метаанализах. ^{[75] [76]}

Вес [ править ]

Кокрановский систематический обзор 2013 года показал, что исследования комбинированных гормональных контрацептивов не показали большой разницы в весе по сравнению с группами плацебо или группами без вмешательства. ^[77] Доказательства не были достаточно убедительными, чтобы быть уверенным в том, что методы контрацепции не вызывают некоторого изменения веса, но не было обнаружено значительного эффекта. ^[77] Этот обзор также показал, что «женщины не прекращали использовать таблетки или пластыри из-за изменения веса». ^[77]

Сексуальность [ править ]

КОК могут усилить естественную вагинальную смазку . ^{[78] У} других женщин наблюдается снижение либидо во время приема таблеток или уменьшение смазки. ^{[78] [79]} Некоторые исследователи сомневаются в причинной связи между употреблением КОК и снижением либидо; ^[80] исследование, проведенное в 2007 году с участием 1700 женщин, показало, что у потребителей КОП не наблюдается изменений в сексуальном удовлетворении. ^[81] В ходе лабораторного исследования полового возбуждения в 2005 г. было протестировано четырнадцать женщин до и после того, как они начали принимать КОК. Исследование показало, что женщины испытали значительно более широкий диапазон реакций возбуждения после начала приема таблеток; уменьшение и увеличение показателей возбуждения были одинаково обычными. ^{[82] [83]}

В исследовании, проведенном в 2006 году 124 женщинами в пременопаузе, измеряли глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ), в том числе до и после отмены оральных контрацептивов. У женщин, продолжающих использовать оральные контрацептивы, уровень SHBG в четыре раза выше, чем у тех, кто никогда его не использовал, и уровни оставались повышенными даже в группе, которая прекратила его использование. ^{[84] [85]} Теоретически увеличение SHBG может быть физиологической реакцией на повышенный уровень гормонов, но может снизить свободные уровни других гормонов, таких как андрогены, из-за неспецифичности связывания половых гормонов.

Исследование 2007 года показало, что таблетки могут оказывать негативное влияние на сексуальную привлекательность: ученые обнаружили, что танцоры, у которых была течка, получали гораздо больше чаевых, чем те, у кого не было, в то время как у тех, кто принимал оральные противозачаточные таблетки, такого пика доходов не было. ^[86]

Депрессия [ править ]

Низкий уровень серотонина , нейромедиатора в головном мозге, был связан с депрессией . Было показано, что высокие уровни эстрогена, как в КПК первого поколения, и прогестина, как в некоторых противозачаточных средствах, содержащих только прогестин, снижают уровень серотонина в головном мозге за счет увеличения концентрации фермента мозга, который снижает уровень серотонина. Растущее количество научных данных свидетельствует о том, что гормональные контрацептивы могут отрицательно влиять на психологическое здоровье женщин. ^{[87] [88] [89]}В 2016 году крупное датское исследование с участием одного миллиона женщин (последующее наблюдение с января 2000 года по декабрь 2013 года) показало, что использование КПК, особенно среди подростков, было связано со статистически значимым повышением риска последующей депрессии, хотя масштабы последствий являются небольшими (например, 2,1% женщин, принимавших какие-либо формы пероральных противозачаточных средств, впервые получали антидепрессанты по сравнению с 1,7% женщин в контрольной группе). ^[88] Аналогичным образом, в 2018 г. были опубликованы результаты крупного общенационального шведского когортного исследования, посвященного изучению влияния гормональной контрацепции на психическое здоровье женщин (n = 815 662 в возрасте от 12 до 30 лет), в которых подчеркивалась связь между гормональной контрацепцией и последующим использованием. от психотропных препаратовдля женщин репродуктивного возраста. ^[89] Эта ассоциация была особенно значительной для подростков (в возрасте 12–19 лет). ^[89] Авторы призывают к дальнейшим исследованиям влияния различных видов гормональной контрацепции на психологическое здоровье молодых женщин . ^[89]

Известно, что противозачаточные средства, содержащие только прогестин, ухудшают состояние женщин, уже находящихся в депрессии. ^{[90] [91]} Тем не менее, в настоящее время медицинские справочные пособия по контрацепции ^[23] и крупных организаций , таких как Американская ACOG , ^[92] ВОЗ , ^[93] и Соединенного Королевства RCOG ^[94] согласны , что имеющиеся данные указывает на низко- Комбинированные оральные контрацептивы вряд ли увеличат риск депрессии и вряд ли ухудшат состояние женщин, которые в настоящее время находятся в депрессии.

Гипертония [ править ]

Брадикинин снижает кровяное давление, вызывая расширение кровеносных сосудов. Некоторые ферменты способны расщеплять брадикинин (ангиотензинпревращающий фермент, аминопептидаза P). Прогестерон может повышать уровень аминопептидазы P (AP-P), тем самым увеличивая распад брадикинина, что увеличивает риск развития гипертонии. ^[95]

Другие эффекты [ править ]

К другим побочным эффектам, связанным с низкими дозами КОК, относятся лейкорея (усиление вагинальной секреции), уменьшение менструального цикла , масталгия (болезненность груди) и уменьшение угрей . Побочные эффекты, связанные с более старыми высокими дозами КОП, включают тошноту , рвоту , повышение артериального давления и меланодермию (изменение цвета кожи лица); эти эффекты не сильно связаны с препаратами с низкими дозами. ^{[ требуется медицинская цитата ]}

Избыток эстрогена, например, из противозачаточных таблеток, по-видимому, увеличивает уровень холестерина в желчи и уменьшает подвижность желчного пузыря, что может привести к образованию желчных камней . ^[96] Прогестины, содержащиеся в определенных составах оральных противозачаточных таблеток, могут ограничивать эффективность силовых тренировок по увеличению мышечной массы. ^[97] Этот эффект вызван способностью некоторых прогестинов подавлять рецепторы андрогенов . Одно исследование утверждает, что таблетки могут повлиять на запах мужского тела, который предпочитает женщина, что, в свою очередь, может повлиять на выбор партнера. ^{[98] [99] [100]} Использование комбинированных пероральных контрацептивов связано со снижением риска эндометриоза., что дает относительный риск эндометриоза 0,63 при активном применении, но с ограниченным качеством доказательств согласно систематическому обзору . ^[101]

Комбинированная пероральная контрацепция снижает уровень общего тестостерона примерно на 0,5 нмоль / л, свободного тестостерона примерно на 60% и увеличивает количество глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG), примерно на 100 нмоль / л. Было обнаружено, что противозачаточные средства, содержащие прогестины второго поколения и / или эстроген в дозах около 20–25 мг EE, оказывают меньшее влияние на концентрацию SHBG. ^[102] Комбинированные оральные контрацептивы также могут снизить плотность костей. ^[103]

Взаимодействие с лекарствами [ править ]

Некоторые препараты снижают действие таблетки и могут вызвать прорывное кровотечение или повысить вероятность беременности. К ним относятся такие препараты, как рифампицин , барбитураты , фенитоин и карбамазепин . Кроме того, предостерегаются антибиотики широкого спектра действия, такие как ампициллин и доксициклин , которые могут вызывать проблемы «за счет нарушения бактериальной флоры, ответственной за рециркуляцию этинилэстрадиола из толстой кишки» ( BNF 2003). ^{[104] [105] [106] [107]}

Традиционная лекарственная трава зверобоя также задействована из-за его активации системы P450 в печени, что может увеличить метаболизм этинилэстрадиола и прогестиновых компонентов некоторых комбинированных пероральных контрацептивов. ^[108]

Механизм действия [ править ]

Комбинированные оральные противозачаточные таблетки были разработаны для предотвращения овуляции путем подавления высвобождения гонадотропинов . Комбинированные гормональные контрацептивы, включая КОП, подавляют развитие фолликулов и предотвращают овуляцию как основной механизм действия. ^{[109] [110] [111] [112]}

Отрицательная обратная связь с прогестагеном снижает частоту импульсов высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) гипоталамусом , что снижает секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и значительно снижает секрецию лютеинизирующего гормона (ЛГ) передней долей гипофиза . Снижение уровня ФСГ подавляет развитие фолликулов, предотвращая повышение уровня эстрадиола . Отрицательная обратная связь с прогестагеном и отсутствие положительной обратной связи с эстрогеном о секреции ЛГ предотвращают всплеск ЛГ в середине цикла . Подавление развития фолликулов и отсутствие выброса ЛГ препятствуют овуляции. ^{[109][110] [111]}

Первоначально эстроген был включен в пероральные контрацептивы для лучшего контроля цикла (чтобы стабилизировать эндометрий и тем самым снизить частоту прорывных кровотечений), но также было обнаружено, что он подавляет развитие фолликулов и помогает предотвратить овуляцию. Отрицательная обратная связь по эстрогену в передней доле гипофиза значительно снижает секрецию ФСГ, который тормозит развитие фолликулов и помогает предотвратить овуляцию. ^{[109] [110] [111]}

Другой основной механизм действия всех прогестогеновых-содержащие контрацептивов является ингибированием спермы проникновения через шейку матки в верхние половые путях ( матку и фаллопиевы трубы ) путем уменьшения содержания воды и повышении вязкости в цервикальной слизи . ^[109]

Эстроген и прогестоген в КПК имеют другие эффекты на репродуктивную систему, но не было доказано, что они способствуют их противозачаточной эффективности: ^[109]

• Замедление перистальтики маточных труб и транспорта яйцеклеток, что может помешать оплодотворению .
• Атрофия эндометрия и изменение содержания металлопротеиназы , что может препятствовать подвижности и жизнеспособности сперматозоидов или теоретически препятствовать имплантации .
• Отек эндометрия, который может повлиять на имплантацию.

Недостаточно данных о том, действительно ли изменения в эндометрии могут предотвратить имплантацию. Первичные механизмы действия настолько эффективны, что вероятность оплодотворения при применении КОП очень мала. Поскольку беременность наступает, несмотря на изменения эндометрия, когда основные механизмы действия не работают, изменения эндометрия вряд ли будут играть значительную роль, если таковая будет иметь место, в наблюдаемой эффективности КОП. ^[109]

Составы [ править ]

Оральные контрацептивы выпускаются в различных формах, некоторые из которых содержат как эстроген, так и прогестины , а некоторые - только прогестин . Дозы компонентов гормонов также различаются в зависимости от продукта, и некоторые таблетки являются однофазными (доставляют одну и ту же дозу гормонов каждый день), в то время как другие являются многофазными (дозы меняются каждый день). КПК также можно разделить на две группы: содержащие прогестины, обладающие андрогенной активностью ( норэтистерона ацетат , этинодиола диацетат , левоноргестрел , норгестрел , норгестимат , дезогестрел ,гестоден ) или антиандрогенная активность ( ципротерона ацетат , хлормадинона ацетат , дроспиренон , диеногест , номегестрола ацетат ).

В медицинской литературе КОП несколько непоследовательно сгруппированы по «поколениям» в зависимости от того, когда они были введены. ^{[113] [114]}

• КПК первого поколения иногда определяют как препараты, содержащие прогестины норетинодрел, норэтистерон, норэтистерона ацетат или этинодиола ацетат; ^[113] и иногда определяется как все КПК, содержащие ≥ 50 мкг этинилэстрадиола. ^[114]
• КОК второго поколения иногда определяют как препараты, содержащие прогестины, норгестрел или левоноргестрел; ^[113] и иногда определяются как содержащие прогестины норэтистерон, норэтистерона ацетат, этинодиола ацетат, норгестрел, левоноргестрел или норгестимат и <50 мкг этинилэстрадиола. ^[114]
• КПК третьего поколения иногда определяют как содержащие прогестины, дезогестрел или гестоден; ^[114] и иногда определяется как содержащие дезогестрел, гестоден или норгестимат. ^[113]
• КПК четвертого поколения иногда определяют как содержащие прогестин дроспиренон; ^[113] и иногда определяются как препараты, содержащие дроспиренон, диеногест или номегестрола ацетат. ^[114]

История [ править ]

К 1930-м годам Андрей Штынхач выделил и определил структуру стероидных гормонов и обнаружил, что высокие дозы андрогенов , эстрогенов или прогестерона подавляют овуляцию , ^{[122] [123] [124] [125],} но получают эти гормоны, которые производятся из экстрактов животных европейских фармацевтических компаний было чрезвычайно дорого. ^[126]

В 1939 году Рассел Маркер , профессор органической химии в Университете штата Пенсильвания , разработал метод синтеза прогестерона из стероидных сапогенинов растений , первоначально с использованием сарсапогенина из сарсапариллы , который оказался слишком дорогим. После трех лет обширных ботанических исследований он обнаружил гораздо лучший исходный материал, сапонин из несъедобного мексиканского ямса ( Dioscorea mexicana и Dioscorea composita ), найденный в тропических лесах Веракруса недалеко от Орисабы . Сапонин можно превратить в лаборатории в его агликоновую составляющую.диосгенин . Не имея возможности заинтересовать спонсора своего исследования Парк-Дэвиса коммерческим потенциалом синтеза прогестерона из мексиканского ямса, Маркер покинул штат Пенсильвания и в 1944 году вместе с двумя партнерами основал Syntex в Мехико . Когда год спустя он покинул Syntex, началась торговля бататом Барбаско и начался период расцвета мексиканской стероидной индустрии . Syntex нарушила монополию европейских фармацевтических компаний на стероидные гормоны, снизив цену на прогестерон почти в 200 раз в течение следующих восьми лет. ^{[127] [128] [129]}

В середине 20-го века была подготовлена ​​почва для разработки гормональных противозачаточных средств , но фармацевтические компании, университеты и правительства не проявили интереса к проведению исследований. ^[130]

Прогестерон для предотвращения овуляции [ править ]

Прогестерон, вводимый в виде инъекций, был впервые показан Мейкписом и его коллегами в 1937 году в отношении подавления овуляции у животных. ^[131]

В начале 1951 года физиолог- репродуктолог Грегори Пинкус , лидер в исследованиях гормонов и соучредитель Вустерского фонда экспериментальной биологии (WFEB) в Шрусбери, штат Массачусетс , впервые встретился с основательницей американского движения по контролю над рождаемостью Маргарет Сэнджер на ужине на Манхэттене, устроенном Абрахамом Стоуном , медицинский директор и вице-президент организации Planned Parenthood (PPFA), который помог Пинкусу получить небольшой грант от PPFA для начала исследования гормональных контрацептивов. ^{[132] [133] [134]} Исследование началось 25 апреля 1951 года с репродуктивным физиологом Мин Чуэ Чангом.повторяя и расширяя эксперименты Мейкписа и др. 1937 г. это было опубликовано в 1953 году и показало, что инъекции прогестерона подавляли овуляцию у кроликов. ^[131] В октябре 1951 года GD Searle & Company отклонила просьбу Пинкуса о финансировании его исследований в области гормональной контрацепции, но оставила его в качестве консультанта и продолжила предоставлять химические соединения для оценки. ^{[126] [135] [136]}

В марте 1952 года Сэнджер написала краткую заметку об исследовании Пинкус своему давнему другу и стороннику, суфражистке и филантропу Кэтрин Декстер Маккормик , которая посетила WFEB и его соучредителя и старого друга Хадсона Хогланда в июне 1952 года, чтобы узнать об исследованиях контрацепции там. . Разочарованная, когда исследования застопорились из-за отсутствия интереса и скудного финансирования со стороны PPFA, Маккормик организовала 6 июня 1953 года встречу в WFEB с Сэнгером и Хоугландом, где она впервые встретила Пинкуса, который обязывался резко расширить и ускорить исследования, а Маккормик предоставил в 50 раз больше, чем предыдущий финансирование. ^{[135] [137]}

Пинкус и Маккормик привлекли профессора гинекологии из Гарварда Джона Рока , заведующего отделением гинекологии Свободной больницы для женщин и специалиста по лечению бесплодия , для проведения клинических исследований с участием женщин. На научной конференции в 1952 году Пинкус и Рок, которые знали друг друга много лет, обнаружили, что они используют одинаковые подходы для достижения противоположных целей. В 1952 году Рок вызвал трехмесячное состояние ановуляторной « псевдобеременности » у восьмидесяти пациентов с бесплодием, постоянно постепенно увеличивая пероральные дозы эстрогена (от 5 до 30 мг / день диэтилстильбестрола. ) и прогестерон (от 50 до 300 мг / день), и в течение следующих четырех месяцев 15% женщин забеременели. ^{[135] [138] [139]}

В 1953 году, по предложению Пинкуса, Рок вызвал трехмесячное состояние ановуляторной «псевдобеременности» у двадцати семи своих пациенток с бесплодием пероральным режимом приема прогестерона в дозе 300 мг / день в течение 20 дней с 5–24 дней цикла с последующим приемом таблеток. -бесплатные дни для кровотечения отмены . ^[140] Это привело к тому же 15% проценту наступления беременности в течение следующих четырех месяцев без аменореи, характерной для предыдущего непрерывного режима эстрогена и прогестерона. ^[140] Но у 20% женщин наблюдались прорывные кровотечения.и в первом цикле овуляция подавлялась только у 85% женщин, что указывает на необходимость более высоких и дорогостоящих пероральных доз прогестерона для первоначального последовательного подавления овуляции. ^[140] Аналогичным образом, Ishikawa и его коллеги обнаружили, что подавление овуляции происходило только в «пропорции» случаев при приеме прогестерона в дозе 300 мг / день. ^[141] Несмотря на неполное подавление овуляции пероральным прогестероном, в двух исследованиях не было беременностей, хотя это могло быть просто случайностью. ^{[141] [142]} Однако Ishikawa et al. сообщили, что цервикальная слизь у женщин, принимающих прогестерон перорально, стала непроницаемой для сперматозоидов, и это, возможно, объясняет отсутствие беременностей.^{[141] [142]}

После этих клинических исследований от прогестерона как перорального ингибитора овуляции отказались из-за требуемых высоких и дорогостоящих доз, неполного подавления овуляции и частых случаев внезапных кровотечений. ^{[131] [143]} Вместо этого исследователи обратятся к гораздо более мощным синтетическим прогестагенам для использования в пероральной контрацепции в будущем. ^{[131] [143]}

Прогестины для предотвращения овуляции [ править ]

Пинкус попросил своих знакомых в фармацевтических компаниях прислать ему химические соединения с прогестагенной активностью. Chang просеивает почти 200 химических соединения на животных и обнаружил , что три наиболее перспективные был Синтекс в норэтистероне и Серел noretynodrel и норетандролон . ^[144]

Химики Карл Джерасси , Луис Мирамонтес и Джордж Розенкранц из Syntex в Мехико синтезировали первый пероральный высокоактивный прогестин норэтистерон в 1951 году. Фрэнк Б. Колтон в Серле в Скоки, Иллинойс синтезировал пероральные высокоактивные прогестины норэтинодрел (изомер норэтинодрел ) в 1952 г. и норетандролон в 1953 г. ^[126]

В декабре 1954 года Рок начал первые исследования потенциала подавления овуляции трех пероральных прогестинов в дозах 5–50 мг в течение трех месяцев (в течение 21 дня на цикл - дни 5–25, за которыми следовали дни без таблеток, чтобы вызвать кровотечение отмены. ) у пятидесяти его пациенток с бесплодием в Бруклине, Массачусетс . Норэтистерон или норэтинодрел в дозах 5 мг и все дозы норетандролона подавляли овуляцию, но вызывали прорывное кровотечение, но 10 мг и более высокие дозы норэтистерона или норэтинодрела подавляли овуляцию без прорывного кровотечения и приводили к 14% беременностей в следующие пять месяцев. Пинкус и Рок выбрали норэтинодрел Searle для первых испытаний противозачаточных средств у женщин, сославшись на его полное отсутствие андрогенности по сравнению с норэтистероном Syntex, очень незначительное андрогенное действие в тестах на животных.^{[145] [146]}

Комбинированные оральные контрацептивы [ править ]

Впоследствии было обнаружено, что норэтинодрел (и норэтистерон) загрязнен небольшим процентным содержанием эстрогена местранола (промежуточного звена в их синтезе), при этом норэтинодрел в исследовании Рока 1954-55 гг. Содержал 4-7% местранола. Когда дальнейшая очистка норетинодрела до содержания менее 1% местранола привела к прорывному кровотечению, было решено намеренно включить 2,2% местранола, процент, который не был связан с прорывным кровотечением, в первые испытания противозачаточных средств у женщин в 1956 году. Норэтинодрел и местранол Комбинации было присвоено собственное название Enovid . ^{[146] [147]}

Первое испытание противозачаточных средств Эновида под руководством Сельсо-Рамона Гарсиа и Эдриса Райс-Рэя началось в апреле 1956 года в Рио-Пьедрас, Пуэрто-Рико . ^{[148] [149] [150] [151] [152] [153] [154]} Второе испытание противозачаточных средств Эновида (и норэтистерона) под руководством Эдварда Т. Тайлера началось в июне 1956 года в Лос-Анджелесе . ^{[129] [155]}23 января 1957 года Сирл провел симпозиум, посвященный гинекологическим и контрацептивным исследованиям Эновида до 1956 года, и пришел к выводу, что содержание эстрогена в Эновиде можно снизить на 33%, чтобы снизить частоту эстрогенных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта без значительного увеличения частоты прорывных кровотечений. ^[156]

Общедоступность [ править ]

Соединенные Штаты [ править ]

10 июня 1957 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило эновид в дозе 10 мг (9,85 мг норетинодрела и 150 мкг местранола) для лечения нарушений менструального цикла на основании данных о его применении более чем 600 женщинами. Многочисленные дополнительные испытания противозачаточных средств показали высокую эффективность Эновида в дозах 10, 5 и 2,5 мг. 23 июля 1959 года Сирлподали дополнительную заявку на добавление противозачаточных средств в качестве утвержденного показания для доз эновида 10, 5 и 2,5 мг. FDA отказывалось рассматривать заявку до тех пор, пока Сирл не согласился исключить из заявки более низкие дозированные формы. 9 мая 1960 года FDA объявило, что утвердит эновид в дозе 10 мг для использования в качестве контрацептивов, и сделало это 23 июня 1960 года. На тот момент Эновид 10 мг широко применялся в течение трех лет и, по скромным подсчетам, на уровне по крайней мере полмиллиона женщин использовали его. ^{[151] [157] [158]}

Хотя FDA одобрило использование противозачаточных средств, Searle никогда не продавала эновид 10 мг в качестве противозачаточного средства. Восемь месяцев спустя, 15 февраля 1961 года, FDA одобрило применение эновида в дозе 5 мг в качестве противозачаточных средств. В июле 1961 года Сирл наконец начал продавать эновид 5 мг (5 мг норетинодрела и 75 мкг местранола) врачам в качестве противозачаточного средства. ^{[157] [159]}

Хотя FDA одобрило первый пероральный контрацептив в 1960 году, противозачаточные средства были недоступны для замужних женщин во всех штатах до Грисволд против Коннектикута в 1965 году и не были доступны для незамужних женщин во всех штатах до Эйзенштадта против Бэрда в 1972 году ^{[130] [ 130] [ 159]}

Первое опубликованное сообщение о случае тромба и тромбоэмболии легочной артерии у женщины, принимавшей энавид (эновид 10 мг в США) в дозе 20 мг / день, появилось не раньше ноября 1961 года, через четыре года после его утверждения, к тому времени использовались более чем одним миллионом женщин. ^{[151] [160] [161]} Потребовалось бы почти десятилетие эпидемиологических исследований, чтобы окончательно установить повышенный риск венозного тромбоза у пользователей оральных контрацептивов и повышенный риск инсульта и инфаркта миокарда у курильщиков оральных контрацептивов, которые курят или имеют высокий уровень крови. давлениеили другие сердечно-сосудистые или цереброваскулярные факторы риска. ^[157] Эти риски оральных контрацептивов были драматизированы в книге 1969 года « Дело врачей против таблеток», написанной журналисткой-феминисткой Барбарой Симан, которая помогла организовать слушания по противозачаточным таблеткам Нельсона в 1970 году, созванные сенатором Гейлордом Нельсоном . ^[162] Слушания проводились сенаторами, которые все были мужчинами, а свидетелями в первом раунде слушаний были все мужчины, что привело Элис Вулфсон и других феминисток к протесту против слушаний и привлечению внимания СМИ. ^[159] Их работа привела к обязательному включению вкладышей в пакеты для пациентовс оральными контрацептивами, чтобы объяснить их возможные побочные эффекты и риски, чтобы облегчить получение информированного согласия . ^{[163] [164] [165]} Современные стандартные оральные контрацептивы содержат дозу эстрогена, которая на треть ниже, чем у первых оральных контрацептивов, и содержат более низкие дозы различных, более сильнодействующих прогестинов в различных формах. ^{[23] [157] [159]}

Начиная с 2015 года в некоторых штатах был принят закон, разрешающий фармацевтам выписывать оральные контрацептивы. Считалось, что такое законодательство призвано решить проблему нехватки врачей и уменьшить препятствия на пути контроля рождаемости для женщин. ^[166] В настоящее время фармацевты в Орегоне , Калифорнии , Колорадо , Гавайях , Мэриленде и Нью-Мексико имеют право назначать противозачаточные средства после прохождения специальной подготовки и сертификации от фармацевтического совета своего штата . ^{[167] [168]} Другие штаты рассматривают этот закон, в том числе Иллинойс , Миннесота ,Миссури и Нью-Гэмпшир . ^[166]

Австралия [ править ]

Первый оральный контрацептив вводится за пределами Соединенных Штатов был Шеринг «ы Anovlar ( норэтистеронацетат 4 мг + этинилэстрадиол 50 мкг) на 1 января 1961 года в Австралии. ^[169]

Германия [ править ]

Первым оральным противозачаточным средством, представленным в Европе, 1 июня 1961 года в Западной Германии стал препарат Ановлар компании Schering . ^[169] Применяемая еще более низкая гормональная доза была исследована бельгийским гинекологом Фердинандом Петерсом . ^{[170] [171]}

Соединенное Королевство [ править ]

До середины 1960-х годов Соединенное Королевство не требовало предпродажного утверждения лекарств. Британская ассоциация планирования семьи (FPA) через свои клиники в то время была основным поставщиком услуг по планированию семьи в Великобритании и предоставляла только противозачаточные средства, которые были в ее утвержденном списке противозачаточных средств (созданном в 1934 году). В 1957 году Сирл начал продавать Энавид (Эновид 10 мг в США) для лечения нарушений менструального цикла. Также в 1957 году FPA учредило Совет по исследованию контроля рождаемости (CIFC) для тестирования и мониторинга оральных контрацептивов, который начал испытания оральных контрацептивов на животных, а в 1960 и 1961 годах начал три крупных клинических испытания в Бирмингеме , Слау и Лондоне . ^{[151] [172]}

В марте 1960 года FPA в Бирмингеме начало испытания норэтинодрела 2,5 мг + местранола 50 мкг, но изначально высокая частота наступления беременности наблюдалась, когда таблетки случайно содержали только 36 мкг местранола - испытания были продолжены с норетинодрелом 5 мг + местранолом 75 мкг (Conovid в Великобритании, Эновид 5 мг в США). ^[173] В августе 1960 года агентство Slough FPA начало испытания норэтинодрела 2,5 мг + местранола 100 мкг (Conovid-E в Великобритании, Enovid-E в США). ^[174] В мае 1961 года лондонский FPA начал испытания ановлара Шеринга. ^[175]

В октябре 1961 года, по рекомендации Медицинского консультативного совета своего CIFC, FPA добавило коновид Серла в свой утвержденный список противозачаточных средств. ^[176] 4 декабря 1961 года Енох Пауэлл , тогдашний министр здравоохранения , объявил, что оральные противозачаточные таблетки Conovid могут быть прописаны через Национальную службу здравоохранения по субсидированной цене в 2 секунды в месяц. ^{[177] [178]} В 1962 году Anovlar от Schering и Conovid-E Сирла были добавлены в одобренный FPA список противозачаточных средств. ^{[151] [174] [175]}

Франция [ править ]

28 декабря 1967 года Закон Нойвирта легализовал во Франции противозачаточные средства, включая таблетки. ^[179] Таблетки - самый популярный вид контрацепции во Франции, особенно среди молодых женщин. На его долю приходится 60% противозачаточных средств, используемых во Франции. Уровень абортов оставался стабильным с момента введения противозачаточных таблеток. ^[180]

Япония [ править ]

В Японии лоббирование со стороны Японской медицинской ассоциации препятствовало тому, чтобы таблетка была одобрена для общего применения в течение почти 40 лет. Таблетки «второго поколения» с более высокой дозой были одобрены для использования при гинекологических проблемах, но не для контроля рождаемости. Ассоциация выдвинула два основных возражения: опасения по поводу безопасности при долгосрочном использовании таблеток и опасения, что использование таблеток приведет к сокращению использования презервативов и, следовательно, к увеличению числа случаев инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). ^[181]

Однако, когда министерство здравоохранения и социального обеспечения одобрило использование Виагры в Японии всего через шесть месяцев после подачи заявки, все еще утверждая, что для принятия таблетки требуется больше данных, женские группы возмутились. ^[182] Впоследствии таблетка была одобрена к применению в июне 1999 года. Однако она не стала популярной в Японии. ^[183]По оценкам, только 1,3 процента из 28 миллионов японских женщин детородного возраста принимают таблетки по сравнению с 15,6 процента в США. Согласно утвержденным правительством рекомендациям по выписыванию таблеток, пользователи таблеток должны посещать врача каждые три месяца для осмотра органов малого таза и проходить тесты на заболевания, передающиеся половым путем, и рак матки. В Соединенных Штатах и ​​Европе, напротив, ежегодное или двухгодичное посещение клиники является стандартным для потребителей таблеток. Однако, начиная с 2007 года, многие японские OBGYN требовали только ежегодного посещения для пользователей таблеток, при этом несколько проверок в год рекомендуются только для тех, кто старше или подвержен повышенному риску побочных эффектов. ^[184]По состоянию на 2004 год 80% противозачаточных средств в Японии использовались презервативами, и этим можно объяснить сравнительно низкие показатели заболеваемости СПИДом в Японии. ^[184]

Общество и культура [ править ]

Таблетка была одобрена FDA в начале 1960-х годов; его использование быстро распространилось в конце того десятилетия, оказав огромное социальное воздействие. Журнал Time поместил таблетку на обложку в апреле 1967 года. ^{[185] [186]} Во-первых, она была более эффективной, чем большинство предыдущих обратимых методов контроля рождаемости, давая женщинам беспрецедентный контроль над своей фертильностью. ^[187] Его употребление происходило отдельно от полового акта, не требовалось специальных приготовлений во время полового акта, которые могли бы повлиять на спонтанность или ощущения, и выбор приема таблетки был личным. Эта комбинация факторов сделала таблетку чрезвычайно популярной в течение нескольких лет после ее появления. ^{[127] [159]}

Клаудия Голдин, среди прочих, утверждает, что эта новая противозачаточная технология сыграла ключевую роль в формировании современной экономической роли женщин, поскольку она продлила возраст, в котором женщины впервые вышли замуж, что позволило им инвестировать в образование и другие формы человеческого капитала, а также в целом стать более ориентированными на карьеру. Вскоре после того, как противозачаточные таблетки были легализованы, среди женщин резко увеличилось количество посещаемых колледжей и выпускников. ^[188] С экономической точки зрения противозачаточные таблетки снизили стоимость пребывания в школе. Возможность контролировать фертильность, не жертвуя сексуальными отношениями, позволила женщинам строить долгосрочные образовательные и карьерные планы. ^[189]

Поскольку противозачаточные таблетки были настолько эффективны и вскоре получили такое широкое распространение, они также усилили дискуссии о моральных последствиях добрачного секса и беспорядочных половых связей для здоровья и здоровья . Никогда прежде сексуальная активность не отделялась от репродуктивной функции. Для пары, принимавшей таблетки, половой акт стал просто выражением любви, или средством физического удовольствия, или и тем, и другим; но это уже не было средством воспроизводства. Хотя это относилось к предыдущим противозачаточным средствам, их относительно высокая частота неудач и их менее широкое использование не смогли подчеркнуть это различие так же четко, как таблетки. Распространение использования оральных контрацептивов, таким образом, привело к тому, что многие религиозные деятели и организации стали обсуждать надлежащую роль сексуальности и ее связь с деторождением. Римско - католическая церковьв частности, после изучения феномена оральных контрацептивов, вновь подчеркнул заявленное учение о контроле над рождаемостью в папской энциклике 1968 года Humanae vitae . Энциклика повторила устоявшееся католическое учение о том, что искусственная контрацепция искажает природу и цель секса. ^[190] С другой стороны, англиканская и другие протестантские церкви, такие как Евангелическая церковь в Германии (EKD), принимали комбинированные оральные противозачаточные таблетки. ^[191]

Сенат США начал слушания по пилюле в 1970 году , и где разные точки зрения были услышаны от медицинских работников. Д-р Майкл Ньютон, президент Колледжа акушеров и гинекологов, сказал:

"Доказательства еще не ясны, что они все еще действительно вызывают рак или связаны с ним. Консультативный комитет FDA прокомментировал это, что если не было достаточно доказательств, чтобы указать, были ли эти таблетки связаны с развитием рак, и я думаю, что это все еще незначительное количество; вы должны быть осторожны с ними, но я не думаю, что есть четкие доказательства, так или иначе, что они вызывают или не вызывают рак ». ^[192]

Другой врач, доктор Рой Герц из Совета по народонаселению , сказал, что любой, кто принимает это, должен знать о «наших знаниях и невежестве в этих вопросах» и что все женщины должны знать об этом, чтобы она могла принять решение принимать таблетки или нет. . ^[192]

Министр здравоохранения, образования и социального обеспечения в то время, Роберт Финч , объявил , что федеральное правительство приняло компромиссное заявление предупреждения , которое будет сопровождать все продажи противозачаточных пилюль. ^[192]

Результат о массовой культуре [ править ]

Введение противозачаточных таблеток в 1960 году позволило большему количеству женщин найти работу и продолжить свое образование. В результате того, что все больше женщин получили работу и образование, их мужьям пришлось взять на себя домашние дела, такие как приготовление пищи. ^[193] Желая остановить изменения, происходящие в отношении гендерных норм в американской семье, многие фильмы, телешоу и другие предметы популярной культуры изображали, какой должна быть идеальная американская семья. Ниже приведены некоторые примеры:

Поэма [ править ]

• «Таблетка против катастрофы на руднике Спрингхилл» была заглавным стихотворением сборника 1968 года Ричарда Бротигана . ^[194]

Музыка [ править ]

• Певица Лоретта Линн прокомментировала, как женщинам больше не нужно выбирать между отношениями и карьерой, в своем альбоме 1974 года с песней под названием " The Pill ", в которой рассказывается история о том, как замужняя женщина использовала наркотик, чтобы освободиться от своей традиционной роли. как жена и мать. ^[195]

Воздействие на окружающую среду [ править ]

Женщина, принимающая КОП, выделяет с мочой и калом естественные эстрогены , эстрон (E1) и эстрадиол (E2), а также синтетический эстроген этинилэстрадиол (EE2). ^[196] Эти гормоны могут попадать через водоочистные сооружения в реки. ^{[197] В} других формах контрацепции, например в противозачаточных пластырях , используется тот же синтетический эстроген (EE2), который содержится в КПК, и он может повышать концентрацию гормонов в воде при смывании в унитаз. ^[198] Это выделение играет роль в возникновении эндокринных нарушений., который влияет на половое развитие и воспроизводство популяций диких рыб на участках водотоков, загрязненных очищенными сточными водами. ^{[196] [199]} Исследование, проведенное на британских реках, подтвердило гипотезу о том, что заболеваемость и серьезность интерсекс популяций диких рыб значительно коррелировали с концентрациями E1, E2 и EE2 в реках. ^[196]

Обзор производительности завода по производству активного ила показал, что степень удаления эстрогена значительно различалась, но в среднем составляла 78% для эстрона, 91% для эстрадиола и 76% для этинилэстрадиола ( концентрации эстриола в сточных водах находятся между концентрациями эстриола и эстрадиола, но эстриол является гораздо менее сильнодействующим эндокринным препаратом. дизраптор для рыбы). ^[200]

В нескольких исследованиях было высказано предположение, что сокращение роста населения за счет расширения доступа к контрацептивам , включая противозачаточные таблетки, может быть эффективной стратегией смягчения последствий изменения климата, а также адаптации . ^{[201] [202]} Согласно Thomas Wire, контрацепция является «самой зеленой технологией» из-за ее рентабельности в борьбе с глобальным потеплением - каждые 7 долларов, потраченных на противозачаточные средства, сократят глобальные выбросы углерода на 1 тонну за четыре десятилетия, при этом Результат с использованием низкоуглеродных технологий потребует 32 доллара. ^[203]

См. Также [ править ]

• Оральный контрацептив, содержащий эстрадиол
• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ)
• Список эстрогенов, доступных в США
• Список прогестагенов, доступных в США
• Инъекционные противозачаточные средства, содержащие только прогестагены

Ссылки [ править ]

Внешние ссылки [ править ]

• Противозачаточные таблетки - цифровой архив CBC
• Рождение таблетки - слайд-шоу от журнала Life