Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III
Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III является редким аутосомно-рецессивным нарушением полового развития , которое является причиной 46,XY нарушения полового развития (46,XY DSD). Нарушение биосинтеза тестостерона 17β-гидроксистероиддегидрогеназой III (17β-HSD III) [6] [7] проявляется в виде атипичных гениталий у пораженных мужчин. [8]
Дефицит 17-β-гидроксистероиддегидрогеназы III является причиной 46,XY нарушения полового развития (46,XY DSD), которое проявляется у мужчин с различными эффектами на гениталии , которые могут быть полными или преимущественно женскими со слепым вагинальным мешком. Семенники часто находятся в паховом канале или в раздвоенной мошонке . Присутствуют вольфовы производные, включая придатки яичек , семявыносящие протоки , семенные пузырьки и эякуляторные протоки . [8]
Аутосомно-рецессивная недостаточность возникает в результате гомозиготных или сложных гетерозиготных мутаций в гене HSD17B3 , который кодирует фермент 17β-гидроксистероиддегидрогеназу III , нарушающий превращение 17-кето в 17-гидроксистероиды. Фермент участвует в последней фазе стероидогенеза и отвечает за превращение андростендиона в тестостерон и эстрона в эстрадиол . Вирилизация пораженных мужчин все еще происходит в период полового созревания. [8]
Дефицит 17β-гидроксистероиддегидрогеназы III вызывается мутациями , обнаруженными в гене 17β-HSD III ( 17BHSD3 ). Дефицит 17β-HSD III является аутосомно-рецессивным заболеванием. [3] [9]
Андростендион вырабатывается в яичках, а также в коре надпочечников . Андростендион создается из дегидроэпиандростерона (ДГЭА) или 17-гидроксипрогестерона . [10]
Дефицит гена HSD17B3 характеризуется биохимически снижением уровня тестостерона и повышением уровня андростендиона в результате дефекта превращения андростендиона в тестостерон. Это приводит к клинически важному более высокому соотношению андростендиона к тестостерону. [11] [3] [12]
