17α-гидроксипрогестерон ( 17α-OHP ), также известный как 17-OH прогестерон [1] ( 17-OHP ), [2] или гидроксипрогестерон ( OHP ), является эндогенным стероидным гормоном прогестагена, родственным прогестерону . [3] [4] [5] Это также химический промежуточный продукт в биосинтезе многих других эндогенных стероидов, включая андрогены , эстрогены , глюкокортикоиды и минералокортикоиды , а такженейростероиды .
Имена | |
---|---|
Название ИЮПАК (1 R , 3a S , 3b R , 9a R , 9b S , 11a S ) -1-Ацетил-1-гидрокси-9a, 11a-диметил-1,2,3,3a, 3b, 4,5,8, 9,9a, 9b, 10,11,11a-тетрадекагидро-7 H -циклопента [ a ] фенантрен-7-он | |
Другие названия 17α-гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион, гидроксипрогестерон ( МНН ) | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.000.636 |
PubChem CID | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Характеристики | |
Химическая формула | С 21 Н 30 О 3 |
Молярная масса | 330,46 г / моль |
Температура плавления | 219,5 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
Ссылки на инфобоксы | |
Биологическая активность
17α-ОНР является агонистом из рецептора прогестерона (PR) аналогично к прогестерону, хотя и слабо в сравнении. [6] Кроме того, он является антагонистом из минералокортикоидов рецептора (MR) [7] , а также частичный агонист в глюкокортикоидный рецепторе (GR), хотя и с очень низкой активностью ( EC 50 > 100 раз меньше по сравнению с кортизол ) на последнем участке также аналогично прогестерону. [6] [8] [9]
Сложный | hPR-A | hPR-B | rbPR | rbGR | rbER | |||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Прогестерон | 100 | 100 | 100 | <1 | <1 | |||
17α-гидроксипрогестерон | 1 | 1 | 3 | 1 | <1 | |||
Гидроксипрогестерона капроат | 26 год | 30 | 28 год | 4 | <1 | |||
Гидроксипрогестерона ацетат | 38 | 46 | 115 | 3 | ? | |||
Примечания: Значения даны в процентах (%). Контрольными лигандами (100%) были прогестерон для PR , дексаметазон для GR и эстрадиол для ER . Источники: см. Шаблон. |
Биохимия
Биосинтез
17α-OHP происходит из прогестерона через 17α-гидроксилазу (кодируется CYP17A1 )
17α-OHP увеличивается в третьем триместре беременности в основном из-за продукции надпочечников плода.
Этот стероид в основном вырабатывается в надпочечниках и в некоторой степени в гонадах , а именно желтого тела в яичнике . Нормальные уровни составляют 3-90 нг / дл у детей, а у женщин - 20-100 нг / дл до овуляции и 100-500 нг / дл во время лютеиновой фазы . [10] [11]
Измерение
Измерения уровней 17α-OHP полезны при оценке пациентов с подозрением на врожденную гиперплазию надпочечников, поскольку типичные дефектные ферменты, а именно 21-гидроксилаза и 11β-гидроксилаза , приводят к накоплению 17α-OHP. Напротив, у редких пациентов с дефицитом 17α-гидроксилазы будет очень низкий или неопределяемый уровень 17α-OHP. Уровни 17α-ОНР также можно использовать для измерения вклада прогестагенной активности желтого тела во время беременности, так как прогестерон, но обратите внимание, 17α-ОНР также вносится плацентой .
Иммуноанализы, такие как RIA ( радиоиммуноанализ ) или IRMA (иммунорадиометрический анализ), используемые для клинического определения 17α-OHP, склонны к перекрестной реактивности с предшественниками стероидов 17α-OHP и их сульфатированными конъюгатами. Газовая или жидкостная хроматография и масс-спектрометрия (например, LC-MS / MS) достигают большей специфичности, чем иммуноанализы. [12] [13]
Измерение 17α-OHP с помощью LC-MS / MS улучшает скрининг новорожденных на врожденную гиперплазию надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы , поскольку предшественники стероидов 17α-OHP и их сульфатированные конъюгаты присутствуют в первые два дня после рождения и дольше в период до рождения. доношенные новорожденные, в иммуноанализах перекрестно реагируют с 17α-OHP, давая ложно высокие уровни 17α-OHP. [12] [13]
Фармакология
Фармакокинетика.
Хотя 17α-OHP не использовался в качестве лекарства, его фармакокинетика была изучена и проанализирована. [14]
Медицинское использование
Эфиры из 17 & alpha-ОНР, такие как гидроксипрогестерон капроит , и в гораздо меньшей степени, гидроксипрогестероне ацетата и гидроксипрогестерон гептаноит , были использованы в медицине в качестве прогестинов . [3] [4] [5] Когда «гидроксипрогестерон» упоминается с точки зрения медицинского применения, то обычно имеется в виду, как правило, гидроксипрогестерона капроат.
Химия
17α-OHP, также известный как 17α-гидроксипрегн-4-ен-3,20-дион, является естественным стероидом прегнана . Он имеет кетоновые группы в положениях C3 и C20, гидроксильную группу в положении C17α и двойную связь между положениями C4 и C5.
17α-OHP является исходным соединением класса прогестинов, называемых производными 17α-гидроксипрогестерона . [15] [16] [17] Среди прочих, этот класс препаратов включает в себя хлормадинон ацетат , ципротерон ацетат , гидроксипрогестерон капроит , медроксипрогестерон ацетат и мегестрол ацетат . [15] [16] [17]
Общество и культура
Родовые имена
Гидроксипрогестерон - это общее название 17α-OHP и его INN и BAN . [3] [4] [5]
Смотрите также
- 11α-гидроксипрогестерон
- 5α-дигидропрогестерон
- 20-дигидропрогестерон
- 11-дезоксикортикостерон
- 11-дезоксикортизол
- 17α-метилпрогестерон
- 19-норпрогестерон
- 19-нортестостерон
Рекомендации
- ^ "17-ОН прогестероновый тест" .
- ^ «17-гидроксипрогестерон (17OHP)» .
- ^ а б в Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. С. 664–665. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ а б в И.К. Мортон; Джудит М. Холл (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических агентов: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. С. 146–. ISBN 978-94-011-4439-1.
- ^ а б в Index Nominum 2000: Международный справочник лекарственных средств . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 532–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ а б Attardi BJ, Zeleznik A, Simhan H, Chiao JP, Mattison DR, Caritis SN (2007). «Сравнение связывания рецепторов прогестерона и глюкокортикоидов и стимуляции экспрессии генов прогестероном, 17-альфа-гидроксипрогестерона капроатом и родственными прогестинами» . Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 197 (6): 599.e1–7. DOI : 10.1016 / j.ajog.2007.05.024 . PMC 2278032 . PMID 18060946 .
- ^ Mooij CF, Parajes S, Pijnenburg-Kleizen KJ, Arlt W, Krone N, Claahsen-van der Grinten HL (апрель 2015 г.). «Влияние 17-гидроксипрогестерона, прогестерона и половых стероидов на трансактивацию минералокортикоидных рецепторов при врожденной гиперплазии надпочечников» (PDF) . Horm Res Paediatr . 83 (6): 414–421. DOI : 10.1159 / 000374112 . PMID 25896481 . S2CID 24727940 .
- ^ Pijnenburg-Kleizen KJ, Engels M, Mooij CF, Griffin A, Krone N, Span PN, van Herwaarden AE, Sweep FC, Claahsen-van der Grinten HL (2015). «Метаболиты надпочечников, накапливающиеся при врожденной гиперплазии надпочечников, приводят к трансактивации рецептора глюкокортикоидов» . Эндокринология . 156 (10): 3504–3510. DOI : 10.1210 / en.2015-1087 . PMID 26207344 .
- ^ Сун, Канг; Лэй, Кайю; Чен, Ли; Георгиу, Экторас X .; Сооранна, Сурен Р .; Ханджани, Ширин; Brosens, Jan J .; Bennett, Phillip R .; Джонсон, Марк Р. (2012). «Прогестерон действует через ядерный глюкокортикоидный рецептор для подавления индуцированной IL-1β экспрессии COX-2 в клетках миометрия терминального человека» . PLOS ONE . 7 (11): e50167. Bibcode : 2012PLoSO ... 750167L . DOI : 10.1371 / journal.pone.0050167 . ISSN 1932-6203 . PMC 3509141 . PMID 23209664 .
- ^ Справочные значения во время беременности
- ^ нормальные диапазоны гормональных тестов у женщин
- ^ а б де Хора М.Р., Хизер Н.Л., Патель Т., Бреснахан Л.Г., Вебстер Д., Хофман П.Л. (март 2020 г.). «Измерение 17-гидроксипрогестерона с помощью LCMSMS улучшает скрининг новорожденных на CAH из-за дефицита 21-гидроксилазы в Новой Зеландии» . Международный журнал неонатального скрининга . 6 (1): 6. DOI : 10,3390 / ijns6010006 . PMC 7422986 . PMID 33073005 .
- ^ а б Бялк Э.Р., Ласарев М.Р., Хелд ПК (сентябрь 2019 г.). "Висконсинский алгоритм скрининга для выявления новорожденных с врожденной гиперплазией надпочечников" . Международный журнал неонатального скрининга . 5 (3): 33. DOI : 10,3390 / ijns5030033 . PMC 7510207 . PMID 33072992 .
- ^ Die Gestagene . Springer-Verlag. 27 ноября 2013. С. 276–277. ISBN 978-3-642-99941-3.
- ^ а б Джеффри К. Аронсон (21 февраля 2009 г.). Побочные эффекты Мейлера эндокринных и метаболических препаратов . Эльзевир. С. 289–. ISBN 978-0-08-093292-7.
- ^ а б Роберт Алан Прентки; Энн Уолберт Берджесс (31 июля 2000 г.). Судебно-медицинская экспертиза сексуальных преступников . Springer Science & Business Media. С. 219–. ISBN 978-0-306-46278-8.
- ^ а б HJ Smith; Хиуэл Уильямс (1 января 1983 г.). Введение в принципы дизайна лекарств . Эльзевир. С. 187–. ISBN 978-1-4831-8350-3.