19-норпрогестерон , также известный как 19-норпрегн-4-ен-3,20-дион , является стероидным прогестином и закрыть аналог от полового гормона прогестерона , не хватает только метильной группы C19 этой молекулы. Впервые он был синтезирован в 1944 году в виде смеси, которая также включала неприродные стереоизомеры (вероятно, C14 (β) и C17 (α)) прогестерона, и эта смесь оказалась по крайней мере эквивалентной прогестерону с точки зрения прогестагенной активности. [1] [2] [3] [4]Последующие исследования показали, что 17-изопрогестерон и 14-изо-17-изопрогестерон не обладают прогестагенной активностью. [3] [4] 19-Норпрогестерон был повторно синтезирован в 1951 году с помощью усовершенствованного метода [3], и было подтверждено, что он является компонентом смеси, синтезированной в 1944 году, которая отвечает за его прогестагенную активность. [3] В 1953 году была опубликована статья, показывающая, что 19-норпрогестерон обладал в 4-8 раз активностью прогестерона в анализе Клауберга на кроликах [5], и на момент этого открытия 19-норпрогестерон был наиболее активным. известен мощный гестаген . [6] [7]
Клинические данные | |
---|---|
Другие названия | 10-норпрогестерон; 19-норпрегн-4-ен-3,20-дион; 17β-ацетилестер-4-ен-3-он |
Пути администрирования | Парентерально |
Класс препарата | Прогестин ; Гестаген ; Минералокортикоид |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Химические и физические данные | |
Формула | С 20 Н 28 О 2 |
Молярная масса | 300,442 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Температура плавления | От 144 до 145 ° C (от 291 до 293 ° F) |
| |
|
Подобно прогестерону, 19-норпрогестерон является сильнодействующим гестагеном и обладает высоким сродством к минералокортикоидным рецепторам (MR). [8] Однако, в отличие от прогестерона, который является антагонистом MR, 19-норпрогестерон действует как частичный агонист MR и вызывает минералокортикоидные эффекты, такие как задержка натрия , полидипсия и гипертензия у животных. [8] Подобно прогестерону, 19-норпрогестерон очень активен как прогестаген при парентеральном введении, но лишь минимально активен при пероральном приеме . [8] Исследование SAR показало, что 19-норпрогестерон имел 47% сродства альдостерона к MR крысы и что 17α-гидроксилирование (17α-гидрокси-19-норпрогестерон или гестронол ) снижало его до 13%. [8] Добавление 6-метилирования с образованием двойной связи в этом положении ( номегестрол ) дополнительно снизило сродство MR до 1,2% от аффинности альдостерона, а последующее ацетилирование 17α-гидроксигруппы ( номегестрола ацетат ) почти полностью его сняло. (0,23%). [8]
Открытие сохраненной и потенцированной прогестагенной активности 19-норстероидов, таких как 19-норпрогестерон, привело к синтезу норэтистерона и, в свою очередь, к появлению первых гормональных контрацептивов . [6] [7] Было высказано предположение, что, поскольку этистерон (17α-этинилтестостерон) является активным при пероральном приеме, и поскольку 19-норпрогестерон является очень сильным прогестином при парентеральном введении, 17α-этинил-19-нортестостерон (известный сейчас как норэтистерон или норэтиндрон) может быть мощным, активным при пероральном приеме прогестином, и это действительно так. [6]
Химия
Производные
19-Норпрогестерон является исходным соединением группы прогестинов , используемых в медицине , которая включает следующее: [9] [10] [11]
- 17α-гидрокси-19-норпрогестерон (гестронол)
- Гестонорон капроат ( гексаноат 17α-гидрокси-19-норпрогестерона)
- Номегестролацетата (6-метил-17α-гидрокси-δ 6 -19-норпрогестерона ацетат)
- Норгестомет (11β-метил-17α-гидрокси-19-норпрогестерона ацетат) (ветеринарный)
- Сегестерона ацетат (несторон) (16-метилен-17α-гидрокси-19-норпрогестерона ацетат)
- 17α-метил-19-норпрогестерон (H-3510)
- Демегестон (17α-метил-δ 9 -19-норпрогестерон)
- Промегестон (17α, 21-диметил-δ 9 -19-норпрогестерона)
- Тримегестон (21 ( S ) -гидрокси-17α, 21-диметил-δ 9 -19-норпрогестерона)
Кроме того, тестостероновый аналог 19-норпрогестерона, 19-нортестостерон (также известный как нандролон), является анаболически-андрогенным стероидом (ААС) и гестагеном и является исходным соединением большой группы ААС и прогестинов, в которую входит норэтистерон.
Смотрите также
- 17α-метилпрогестерон
Рекомендации
- ^ Эренштейн, Максимилиан (1944). «Исследования стероидов. Viii. Низшие гомологи гормонов группы прегнана: 10-нор-11-дезоксикортикостерон ацетат и 10-норпрогестерон1». Журнал органической химии . 09 (5): 435–456. DOI : 10.1021 / jo01187a009 . ISSN 0022-3263 .
- ^ Аллен В. М., Эренштейн М. (1944). «10-Нор-прогестерон, физиологически активный низший гомолог прогестерона». Наука . 100 (2594): 251–2. Bibcode : 1944Sci ... 100..251A . DOI : 10.1126 / science.100.2594.251 . PMID 17738394 .
- ^ а б в г Miramontes, L .; Rosenkranz, G .; Джерасси, Карл (1951). «Стероиды. Xxii. Синтез 19-норпрогестерона». Журнал Американского химического общества . 73 (7): 3540–3541. DOI : 10.1021 / ja01151a547 . ISSN 0002-7863 .
- ^ а б Джерасси, Карл; Miramontes, L .; Розенкранц, Г. (1953). «Стероиды. XLVIII.119-Норпрогестерон, мощный прогестационный гормон». Журнал Американского химического общества . 75 (18): 4440–4442. DOI : 10.1021 / ja01114a013 . ISSN 0002-7863 .
- ^ ТУЛЛНЕР WW, ГЕРЦ Р. (1953). «Высокая прогестагенная активность 19-норпрогестерона». Эндокринология . 52 (3): 359–61. DOI : 10,1210 / эндо-52-3-359 . PMID 13033848 .
- ^ а б в Энрике Равина (11 января 2011 г.). Эволюция открытия лекарств: от традиционных лекарств к современным лекарствам . Джон Вили и сыновья. С. 187–. ISBN 978-3-527-32669-3.
- ^ а б Дэвид А. Уильямс; Уильям О. Фой; Томас Л. Лемке (январь 2002 г.). Принципы медицинской химии Фуа . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. С. 700–. ISBN 978-0-683-30737-5.
- ^ а б в г д Пэрис Дж., Ботелла Дж., Фурнау П., Бонне П., Тевено Р. (1987). «Угасание минералокортикоидных эффектов в производных 19-норпрогестерона: взаимосвязь структура-активность». J. Pharmacol. Exp. Ther . 243 (1): 288–91. PMID 2822901 .
- ^ Шиндлер, Адольф Э; Кампаньоли, Карло; Друкманн, Рене; Хубер, Йоханнес; Паскуалини, Хорхе Р.; Швеппе, Карл В. Тийссен, Йос Х.Х. (2003). «Классификация и фармакология прогестинов». Maturitas . 46 : 7–16. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2003.09.014 . ISSN 0378-5122 . PMID 14670641 .
- ^ Ситрук-Варе, Регина (2004). «Фармакологический профиль прогестинов». Maturitas . 47 (4): 277–283. DOI : 10.1016 / j.maturitas.2004.01.001 . ISSN 0378-5122 . PMID 15063480 .
- ^ Ситрук-Уэр, Рейджин (2004). «Новые прогестагены». Наркотики и старение . 21 (13): 865–883. DOI : 10.2165 / 00002512-200421130-00004 . ISSN 1170-229X . PMID 15493951 . S2CID 9543491 .