Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дефицит 2,4 диеноил-КоА редуктазы
Другие названияDECRD

Дефицит 2,4-диеноил-КоА-редуктазы - это врожденная ошибка метаболизма, приводящая к дефектному окислению жирных кислот, вызванному дефицитом фермента 2,4-диеноил-КоА-редуктазы . Это заболевание также влияет на деградацию лизина, что приводит к гиперлизинемии . Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что человек должен унаследовать мутации в NADK2 , расположенные в 5p13.2, от обоих родителей. [1] NADK2 кодирует митохондриальную киназу NAD. Дефект этого фермента приводит к недостаточности митохондрий.уровни никотинамидадениндинуклеотидфосфата . 2,4-диеноил-КоА-редуктаза , а также деградация лизина осуществляется NADP-зависимыми оксидоредуктазами, что объясняет, как дефицит NADK2 может приводить к множественным дефектам ферментов. [2]

Дефицит 2,4-диеноил-КоА-редуктазы был впервые описан в 1990 году на основе единственного случая, когда у черной женщины наблюдалась стойкая гипотония . Лабораторные исследования выявили повышенный уровень лизина , низкий уровень карнитина и аномальный профиль ацилкарнитина в моче и крови. Аномальные разновидности ацилкарнитина в конечном итоге были идентифицированы как 2-транс, 4-цис-декадиеноилкарнитин, промежуточное звено метаболизма линолевой кислоты . [1] Первый случай умер от дыхательной недостаточности в возрасте четырех месяцев. [1] [3] ПосмертноеФерментный анализ образцов печени и мышц показал снижение активности 2,4-диеноил-КоА-редуктазы по сравнению с нормальным контролем. [1] Второй случай с задержкой роста, задержкой развития, лактоацидозом и тяжелой энцефалопатией был зарегистрирован в 2014 году. [2]

Дефицит 2,4-диеноил-КоА редуктазы был включен в качестве вторичного состояния в единую группу, рекомендованную Американским колледжем медицинской генетики для скрининга новорожденных . Его статус как вторичного состояния означает, что не было достаточно доказательств пользы, чтобы включить его в качестве основной цели, но оно может быть обнаружено в процессе скрининга или как часть дифференциальной диагностики при обнаружении состояний, включенных в качестве первичной цели. [4] [5] Несмотря на то, что он был включен в программы скрининга новорожденных в нескольких штатах в течение ряда лет, с помощью скрининга новорожденных не было выявлено ни одного случая. [6]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d "222745 2,4-DIENOYL-CoA REDUCTASE 1; DECR1" . Университет Джона Хопкинса . Проверено 1 декабря 2013 .
  2. ^ a b Сандер, Хаутен; Денис, Симона; те Бринке, Хелен; Джонгеян, Альдо; ван Кампен, Антуан Х.С. Брэдли, Эдвард Дж .; Баас, Франк; Хеннекам, Рауль CM; Миллингтон, Дэвид С .; Янг, Сара П .; Frazier, Dianne M .; Гучавас-Чаликоглу, Муге; Вандерс, Рональд Дж. А. (2014). «Митохондриальный дефицит NADP (H) из-за мутации в NADK2 вызывает дефицит диеноил-КоА редуктазы с гиперлизинемией» . Молекулярная генетика человека . 23 (18): 5009–5016. DOI : 10,1093 / HMG / ddu218 . PMID 24847004 . 
  3. ^ Моррис, Эндрю AM; Spiekerkoetter, Юте (2012). «Нарушения митохондриального окисления жирных кислот и связанных метаболических путей». В Саудубре Жан-Мари; ван ден Берге, Жорж; Уолтер, Джон Х. (ред.). Врожденные метаболические заболевания: диагностика и лечение (5-е изд.). Нью-Йорк: Спрингер. С. 201–216. ISBN 978-3-642-15719-6.
  4. ^ Уотсон, MS; Mann, MY; Ллойд-Пурье, Массачусетс; Ринальдо, П .; Хауэлл, Р.Р. (2006). «Резюме» . Генетика в медицине . 8 (Прил. 1): 1С – 252С. DOI : 10.1097 / 01.gim.0000223891.82390.ad . PMC 3111605 . PMID 16783161 .  
  5. ^ Группа экспертов по скринингу новорожденных Американского колледжа медицинской генетики (2006). «Скрининг новорожденных: к единой скрининговой панели и системе - резюме» . Педиатрия . 117 (5, часть 2): S296 – S307. DOI : 10.1542 / peds.2005-2633I . PMID 16735256 . 
  6. ^ «Дефицит 2,4-диеноил-КоА редуктазы» . Первый тест ребенка . Проверено 30 декабря 2013 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 222745
  • MeSH : C565624