2-Ацетиламинофлуорен (AAF, [4] 2-AAF) является канцерогенным и мутагенным производным флуорена . Он используется как биохимический инструмент при изучении канцерогенеза . Он вызывает опухоли у ряда видов в печени, мочевом пузыре и почках. Метаболизм этого соединения в организме посредством реакций биотрансформации является ключом к его канцерогенности . 2-AAF - это субстрат для фермента цитохрома P-450 (CYP), который является частью суперсемейства, обнаруженного почти во всех организмах. Эта реакция приводит к образованию гидроксиацетиламинофлуорена.который является проксимальным канцерогеном и более сильным, чем исходная молекула. N -гидроксите метаболит проходит несколько ферментативных и неферментативные перестройки. Он может быть O-ацетилирован цитозольным ферментом N-ацетилтрансферазой с образованием N- ацетил- N- ацетоксиаминофлуорен . Этот промежуточный продукт может спонтанно перестраиваться с образованием иона ариламидония и иона карбония, которые могут напрямую взаимодействовать с ДНК с образованием аддуктов ДНК . Помимо этерификации путем ацетилирования, N- гидроксипроизводное может быть O- сульфатировано ферментом цитозольной серотрансферазой, давая N- ацетил- N- сульфоксипродукт.
Имена | |
---|---|
Предпочтительное название IUPAC N - (9 H- Флуорен-2-ил) ацетамид [3] | |
Другие названия | |
Идентификаторы | |
3D модель ( JSmol ) | |
Сокращения | 2-AAF |
2807677 | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
ChemSpider | |
ECHA InfoCard | 100.000.172 |
Номер ЕС |
|
КЕГГ | |
MeSH | 2-ацетиламинофлуорен |
PubChem CID | |
Номер RTECS |
|
UNII | |
Номер ООН | 3077 |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| |
| |
Характеристики | |
C 15 H 13 N O | |
Молярная масса | 223,275 г · моль -1 |
Появление | Яркие, светло-коричневые, непрозрачные кристаллы |
Температура плавления | От 192 до 196 ° C (от 378 до 385 ° F, от 465 до 469 K) |
журнал P | 3,264 |
Опасности | |
Основные опасности | потенциальный профессиональный канцероген [2] |
Пиктограммы GHS | |
Сигнальное слово GHS | Опасность |
Положения об опасности GHS | H302 , H350 |
Меры предосторожности GHS | P201 , P308 + 313 |
NIOSH (пределы воздействия на здоровье в США): | |
PEL (Допустимо) | [Канцероген, регулируемый OSHA] [2] |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). | |
проверить ( что есть ?) | |
Ссылки на инфобоксы | |
Кроме того, цитозольный фермент ацилтрансфераза N , O -арилгидроксамовой кислоты катализирует перенос ацетильной группы от атома N N-OH-2-AAF к атому O группы N-OH с образованием N-ацетокси- 2-аминофлуорен (N-OH-2-AF). Этот реактивный метаболит спонтанно разлагается с образованием иона нитрения, который также вступает в реакцию с ДНК. Однако продуктом этой последней реакции является аддукт деацетилированного аминофлуорена. Взаимное превращение амида и метаболитов амина 2-AAF может также происходить через микросомальный фермент деацетилазу, продуцирующий N- гидроксиметаболит производного амина. Последующая этерификация арилгидроксиламина серотрансферазой дает сложный эфир сульфата, который также самопроизвольно разлагается с образованием иона нитрения. Реактивные метаболиты ионов нитрения, карбония и ариламидония 2-AAF реагируют с нуклеофильными группами ДНК, белками и эндогенными тиолами, такими как глутатион . Другие метаболиты , такие как N , O - глюкуронид , хотя и не непосредственно активировать продукты, могут быть важными в канцерогенном процессе , потому что они способны к деградации в проксимальные N - гидроксите метаболиты. Предполагается, что этот метаболит участвует в образовании опухолей мочевого пузыря. Считается, что механизм этого заключается в разложении глюкуронида в мочевом пузыре из-за кислого pH мочи.
Смотрите также
- Ацетоксиацетиламинофлуорен
- Гидроксиацетиламинофлуорен
Рекомендации
- ^ a b «Карманный справочник NIOSH по химическим опасностям» . Центры по контролю и профилактике заболеваний.
- ^ а б в Карманный справочник NIOSH по химической опасности. «# 0007» . Национальный институт охраны труда и здоровья (NIOSH).
- ^ «2-Ацетиламинофлуорен - Публичная химическая база данных PubChem» . Проект PubChem . США: Национальный центр биотехнологической информации. Дескрипторы, вычисленные из структуры.
- ^ Логан, Кэролинн М .; Райс, М. Кэтрин (1987). Медицинские и научные сокращения Логана . Филадельфия: JB Lippincott Company . п. 3 . ISBN 0-397-54589-4.