Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
4- хлор - о- толуидин
4-COT.svg
Имена
Предпочтительное название IUPAC
4-хлор-2-метиланилин
Другие названия
2-амино-5-хлортолуол; 2-метил-4-хлоранилин; 4-хлор-2-толуидин; 5-хлор-2-аминотолуол; пара- хлор- орто- толуидин; п- хлор- о- толуидин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
Сокращения4-СОТ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.002.220 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
  • InChI = 1S / C7H8ClN / c1-5-4-6 (8) 2-3-7 (5) 9 / h2-4H, 9H2,1H3
    Ключ: CXNVOWPRHWWCQR-UHFFFAOYSA-N
  • InChI = 1 / C7H8ClN / c1-5-4-6 (8) 2-3-7 (5) 9 / h2-4H, 9H2,1H3
    Ключ: CXNVOWPRHWWCQR-UHFFFAOYAG
  • Clc1cc (c (N) cc1) С
Характеристики
C 7 H 8 Cl N
Молярная масса141,60  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

4-Хлор- о -toluidine ( 4-СОТ , 4-хлор-2-метиланилин ) представляет собой органическое соединение с формулой СН 3 С 6 Н 3 Cl (NH 2 ). Это бесцветное твердое вещество. Соединение производится в качестве промежуточного продукта хлордимеформа пестицида и предшественника некоторых азокрасителей. Производство снизилось после того, как было доказано, что он обладает сильной канцерогенностью .

Производство и использование [ править ]

Он производится с помощью реакции хлорирования из N-aceyl толуидина с последующим снятием защиты и отделением от изомера 6-хлора. [1] Производство 4-хлор- о -toluidine началось в Германии в 1924 году В Швейцарии , 4-СОТ и ее соли были произведены между 1956 и 1976. Производство и распределение было прекращено в 1979 году в США и в 1986 году в Германии.

В природе, 4-СОТЫ содержатся в растениях и животных в качестве продукта метаболизма из хлордимеформ . [2]

Экспериментальная канцерогенность и токсические эффекты [ править ]

В исследованиях хронического кормления ( мыши обоих полов) 4-СОТ вызывает гемангиосаркомы и гемангиоэндотелиомы . [3]

4-СОТ становится ковалентно связанным с ДНК из крыс и мышей печени . [4]

Вдыхание или контакт с кожей 4-СОТ вызывает острые токсические эффекты, первоначально проявляющиеся в виде макроскопической или микроскопической гематурии . Другие симптомы включают дизурию , снижение емкости мочевого пузыря и боль внизу живота . Геморрагический цистит является основным признаком острой токсичности, при этом метгемоглобинемия наблюдалась в 50% случаев отравления. [5]

Эпидемиологические исследования рака [ править ]

В двух предыдущих эпидемиологических отчетах рабочих, подвергшихся воздействию 4-COT в Швейцарии и США, не было обнаружено рака мочевого пузыря . [6] [7]

Стасик и др. получили аналогичные результаты в своем предыдущем исследовании смертности, проведенном на когорте из 335 сотрудников-мужчин, подвергшихся воздействию 4-COT на заводах во Франкфурте . [8]

Подгруппа из 116 субъектов в когорте 4-COT, вовлеченных в синтез 4-COT на старом производственном предприятии с предположительно более высоким уровнем воздействия этого моноциклического ариламина, была отделена от франкфуртской когорты из 335 человек для дальнейшего исследования.

Затем Стасик провел ретроспективное исследование заболеваемости раком мочевого пузыря среди рабочих, ограниченных этой подгруппой. Его исследование выявило восемь человек, у которых в период с 1967 по 1985 год был диагностирован рак мочевого пузыря . Двое из них уже умерли. Стандартизованный уровень заболеваемости карциномой мочевого пузыря в подгруппе 4-COT был в 73 раза выше, чем ожидалось.

Гистологически все случаи опухоли были уротелиальными карциномами. [9]

Оценка канцерогенного риска для человека [ править ]

Deutsche Forschungsgemeinschaft (Немецкий исследовательский совет) определяется 4-COT как человеческий канцероген (III A1). Помимо Германии, 4-COT внесен в список канцерогенов в Финляндии и Швейцарии. [10]

Далее, в 1990 году Международное агентство по изучению рака (IARC) классифицировало 4-COT как вероятный канцероген для человека (2A).

Обе оценки основывались на результатах субкогортного исследования заболеваемости.

Дальнейшие исследования рака [ править ]

Также в Китае в 1990 г. зарегистрирован рост заболеваемости раком мочевого пузыря среди сельскохозяйственных рабочих, подвергшихся воздействию хлордимеформа [11].

В 1992 году Попп, Норпот и др. обнаружил семь человек, страдающих раком мочевого пузыря, среди 49 рабочих, участвовавших в синтезе хлордимеформа из 4-COT на другом немецком заводе. [12]

Десять лет спустя Стасик провел дополнительное исследование той же подгруппы 4-COT, которую он изучал ранее. Его повторные исследования выявили группу из четырех новых случаев опухолей мочевого пузыря в этой группе. Таким образом, общее количество доказательств рака мочевого пузыря в подгруппе 4-COT увеличилось до 12 случаев, что составляет 10% от всех членов этой конкретной группы. [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Джозеф С. Бауэрс, «Толуидины» в Энциклопедии промышленной химии Ульмана, Wiley-VCH, Weinheim, 2005. doi : 10.1002 / 14356007.a27_159
  2. ^ Монография IARC Vol. 48, п-хлор-о-толуидин и его сильные соли
  3. ^ Weisburger EK и др., Тестирование 21 среды. ароматические амины или производные в отношении долгосрочной токсичности или канцерогенности, J. Environ. Патол. Toxicol., 1987, 2, 326-356.
  4. ^ Бентли П. и др., Видовые различия в токсичности п-хлор-о-толуидина для крыс и мышей. Ковалентное связывание с печеночными макромолекулами и печеночной не- паренхимы ДНК клетки, Chem.-Biol. Взаимодействие., 1986, 57, 27-40
  5. ^ Стасик MJ, Рак мочевого пузыря после 4-хлор-о-толуидина. Dtsch. мед. Wschr., 1991, 116, 1444-1447 (на немецком языке)
  6. ^ Uebelin F., Pletscher A., Этиология и профилактика промышленных опухолей в красильной промышленности, Schweiz. мед. Wschr., 1954, 84, 917-928 (на немецком языке)
  7. ^ Отт М.Г., Лангнер Р.Р., Обследование смертности мужчин, занятых производством органических красителей, J. Профессиональная медицина, 1983, 225, 763-768.
  8. ^ Стасик MJ и др., Историческое когортное исследование рабочих 4-хлор-2-метиланилина, Труды совещания MEDICHEM, Баия, Бразилия, 1985, Лондон, ICI plc, 2-11
  9. ^ Стасик MJ, Карциномы мочевого пузыря в когорте 4-хлор-о-толуидина, Int. Arch. Ок. Environ. Здоровье, 1988, 60, 21-24
  10. ^ DFG Deutsche Forschungsgemeinschaft (Немецкий исследовательский совет), Комиссия по расследованию опасности для здоровья химических соединений в рабочей зоне, 1987
  11. ^ Сюэ С. и др., Оценка риска профессионального воздействия хлордимеформа, 23-й Междунар. Конгресс по гигиене труда, 1990 г., Монреаль
  12. ^ Попп В. и др., Заболеваемость раком мочевого пузыря в группе рабочих, подвергшихся воздействию 4-хлор-о-толуидина при синтезе хлордимеформа, Br. J. Ind. Med., 1992, 49, 529-531
  13. ^ Стасик MJ, Текущие исследования канцерогенности 4-хлор-о-толуидина и хлордимеформ, 26-й Междунар. Конгресс по гигиене труда, 2000 г., Сингапур