46, XX / 46, XY - исключительно редкое химерное генетическое состояние, характеризующееся присутствием некоторых клеток, которые экспрессируют кариотип 46, XX, и некоторых клеток, которые экспрессируют кариотип 46, XY у одного человека. Причина этого состояние лежит в утробе матери с агрегацией двух различных бластоцистов или зигот (одна из которых выражает 46, XX , и другой из которых выражает 46, XY) в единый эмбрион , [1] , который в дальнейшем приводит к развитию один человек с двумя разными клеточными линиями вместо пары разнояйцевых близнецов. 46, XX / 46, XY химеры - результат слияния двух неидентичных близнецов. Это не следует путать смозаицизм или гибридизм , ни одно из которых не является химерным состоянием. Поскольку у людей с этим заболеванием есть две клеточные линии противоположного пола, это также можно рассматривать как интерсекс- состояние.
У людей половой диморфизм является следствием системы определения пола XY . При нормальной пренатальной половой дифференциации мужской и женский эмбрионы анатомически идентичны до 7 недели беременности, когда присутствие или отсутствие гена SRY на Y-хромосоме заставляет неопределенную ткань гонад дифференцироваться и в конечном итоге становится парой семенников. или яичники соответственно. [ необходима цитата ] Клетки развивающихся семенников производят антимюллеров гормон (АМГ) и андрогены, вызывая дифференциацию репродуктивного тракта и половых органов плода. [2] Поскольку люди с 46, XX / 46, XY частично экспрессируют ген SRY, нормальный процесс, посредством которого эмбрион обычно развивается в фенотипического мужского пола или фенотипического женского пола, может быть значительно нарушен, вызывая вариации гонад, репродуктивного тракта и гениталии. [3] Несмотря на это, в медицинской литературе были описаны случаи полностью нормальной дифференциации пола у 46, XX / 46, XY индивидуумов. [4] [5] [6] 46, XX / 46, XY-химеризм можно выявить во время беременности с помощью пренатального скрининга или в раннем детстве с помощью генетического тестирования и прямого наблюдения. [7]
Уровень заболеваемости трудно определить, поскольку большинство диагнозов не сообщается в литературе.
Признаки и симптомы
Физический
46, XX / 46, XY ассоциируется с широким спектром различных физических проявлений, начиная от того, что ранее было известно как «истинный гермафродитизм» [8] [9] [10] [3], до полностью нормального мужского или женского фенотипа. [4] [5] [6] Из-за этого разнообразия генетическое тестирование - единственный способ надежно поставить диагноз.
46, XX / 46, XY возможно, если есть прямое наблюдение одного или нескольких из следующего:
- Маленький фаллос на полпути между клитором и пенисом [3]
- Неполностью закрытое мочеполовое отверстие (неглубокое влагалище) [3]
- Аномальное отверстие уретры в промежности [3]
Поскольку люди с 46, XX / 46, XY обладают как тканью яичников, так и тканью яичек, в зависимости от человека гонады (яичники или семенники) могут функционировать полностью, частично или не функционировать вообще. [7]
В период полового созревания может проявиться сочетание мужских и женских характеристик. У некоторых людей может наблюдаться снижение голоса и вторичное развитие волос, в то время как у других может наблюдаться развитие тканей груди. [7]
Также наблюдается сегментация кожи (отдельные участки кожи). Однако эта черта не уникальна для химеризма 46, XX / 46, XY. Это также наблюдалось при других типах химеризма. [3]
Познавательный
Люди, страдающие этим заболеванием, не испытывают когнитивных нарушений. [1]
Генетический механизм
46, XX / 46, XY - пример тетрагаметного химеризма, потому что он требует четырех гамет - двух сперматозоидов и двух яйцеклеток .
- 46, XX / 46, XY чаще всего объясняется внутриутробной комбинацией двух оплодотворенных зигот. Две яйцеклетки матери оплодотворяются двумя сперматозоидами отца. Один сперматозоид содержит Х- хромосому ; другой содержит Y-хромосому. В результате образуются зигота с генотипом XY и зигота с генотипом XX. При нормальных обстоятельствах две полученные зиготы стали бы разнояйцевыми близнецами. Однако в 46, XX / 46, XY две зиготы сливаются вскоре после оплодотворения, чтобы стать двухклеточной зиготой, состоящей из двух разных ядер. Зиготы сливаются достаточно рано, чтобы не было риска их превращения в сиамских близнецов . [11] Варианты этого механизма включают оплодотворение яйцеклетки и ее первого или второго полярного тела двумя сперматозоидами. [12]
- 46, XX / 46, XY также можно объяснить мозаичным механизмом. Одиночная зигота образуется в результате оплодотворения нормальной X ovum анеуплоидным XY сперматозоидом. Образовавшаяся зигота XXY делится, давая три линии клеток: 46, XX / 46, XY / 47, XXY. Линия клеток анеуплоида 47, XXY уничтожается на раннем этапе эмбриогенеза . Линии клеток 46, XX / 46, XY остаются и продолжают становиться химерными индивидуумами. [11]
- 46, XX / 46, XY также могут возникать, когда гаплоидная яйцеклетка подвергается раунду митоза, а последующие дочерние клетки оплодотворяются X- и Y-спермой соответственно. [12]
Диагностика
Диагностировать химеру особенно сложно из-за случайного распределения клеток 46, XX и 46, XY в организме. Орган может состоять из смеси 46, XX и 46, XY, но он также может состоять полностью только из одного генотипа. В этом случае никаких отклонений не отмечается, и необходимо анализировать другие типы тканей. [12]
Предродовое тестирование
- Ультразвук - поиск гениталий неоднозначно [12]
- Амниоцентез - поиск кариотипа 46, XX / 46, XY [12]
- Забор пуповинной крови - поиск кариотипа 46, XX / 46, XY
Послеродовое тестирование
- Анализ крови - поиск эритроцитов разных групп крови [1]
- Отбор образцов ткани - поиск более одного набора ДНК в образце [1]
Рекомендации
- ^ a b c d Аруна, N; Пурушоттам, РМ; Раджангам, S (2006). «46, XX / 46, XY химеризм - отчет о болезни». J Anat Soc India . 55 (1): 24–26.
- ^ «Половая дифференциация у людей» , Википедия , 11 октября 2019 г. , данные получены 23 октября 2019 г.
- ^ а б в г д е Фитцджеральд, PH; Дональд, РА; Кирк, Р.Л. (1979). «Настоящая гермафродитная дисперсная химера с кариотипами 46, XX и 46, XY». Clin Genet . 15 (1): 89–96. DOI : 10.1111 / j.1399-0004.1979.tb02032.x . PMID 759058 .
- ^ а б Schoenle, E (1983). «46, XX / 46, XY химеризм у фенотипически нормального человека». Hum Genet . 64 : 86–89. DOI : 10.1007 / bf00289485 . PMID 6575956 .
- ^ а б Binkhorst, Mathijs; де Леу, Николь; Оттен, Барто Дж. (Январь 2009 г.). «Здоровая химера-самка с кариотипом 46, XX / 46, XY». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 22 (1): 97–102. DOI : 10,1515 / jpem.2009.22.1.97 . ISSN 0334-018X . PMID 19344081 .
- ^ а б Gencík, A .; Genciková, A .; Хрубиско, М .; Mergancová, О. (1980). «Химеризм 46, XX / 46, XY у фенотипической самки». Генетика человека . 55 (3): 407–408. DOI : 10.1007 / bf00290226 . ISSN 0340-6717 . PMID 7203474 .
- ^ а б в Malan, V; Гесны, Р; Morichon-Delvallez, N; Обри, MC; Беначи, А; Sanlaville, D; Turleau, C; Bonnefont, JP; Фекете-Нихоул, К. (2007). «Пренатальный диагноз и исход химеры 46, XX / 46, XY: описание случая» . Hum Reprod . 22 (4): 1037–1041. DOI : 10.1093 / humrep / del480 . PMID 17272360 .
- ^ Шах, ВК; Кришна Мурти, DS; Рой, С .; Подрядчик, ПМ; Шах, А.В. (ноябрь 1982 г.). «Истинный гермафродит: 46, XX / 46, XY, клинические цитогенетические и гистопатологические исследования». Индийский журнал педиатрии . 49 (401): 885–890. DOI : 10.1007 / bf02976984 . ISSN 0019-5456 . PMID 7182365 .
- ^ Фараг, Т.И.; Аль-Авади, SA; Типпет, П; эль-Сайед, М; Сундарешан, ТС; Аль-Осман, SA; Эль-Бадрамани, штат Миннесота (декабрь 1987 г.). «Односторонний истинный гермафродит с 46, XX / 46, XY дисперсионным химеризмом» . Журнал медицинской генетики . 24 (12): 784–786. DOI : 10.1136 / jmg.24.12.784 . ISSN 0022-2593 . PMC 1050410 . PMID 3430558 .
- ^ Amrani, M .; Ренуар, П. (1990). «[Истинный гермафродитизм. Поздний диагноз. Хирургическое лечение и 15-летнее наблюдение]». Chirurgie Pédiatrique . 31 (4–5): 279–283. ISSN 0180-5738 . PMID 2083468 .
- ^ а б Niu, DM; Пан, CC; Lin, CY; Hwang, BT; Чанг, MY (2002). «Мозаика или химера? Пересмотр старой гипотезы о причине 46, XX / 46, XY гермафродитов». J Pediatr . 140 (6): 732–735. DOI : 10.1067 / mpd.2002.124321 . PMID 12072878 .
- ^ а б в г д Чен, CP; Черн, С.Р .; Шеу, JC; Лин, ИП; Hsu, CY; Чанг, штат Нью-Йорк; Ли, С.С.; Ванга, Вт; Чен, СН (2005). «Пренатальная диагностика, результаты сонографии и молекулярно-генетический анализ истинной химеры-гермафродита 46, XX / 46, XY». Prenat Diagn . 25 (6): 502–506. DOI : 10.1002 / pd.1181 . PMID 15966046 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|