Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
7-хлорокинуреновая кислота
7-Chlorokynurenate.png
Имена
Название ИЮПАК
7-хлор-4-оксо-1H-хинолин-2-карбоновая кислота
Другие названия
7-хлорокинуренат; 7-ЦТКА
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
ECHA InfoCard100.038.088 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
  • C1 = CC2 = C (C = C1Cl) NC (= CC2 = O) C (= O) O
Характеристики
C 10 H 6 Cl 1 N 1 O 3
Молярная масса223,61254 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

7-Chlorokynurenic кислота ( 7-CKA ) представляет собой инструмент , соединение , которое действует как мощный и селективный конкурентный антагонист на сайте глицина из рецептора NMDA . [1] Он производит кетамин -like быстрых антидепрессантов эффектов в моделях животных от депрессии . [2] [3] Однако 7-CKA не может преодолевать гематоэнцефалический барьер и по этой причине непригоден для клинического использования . [4] В результате центрально-пенетрантное пролекарство 7-CKA,4-chlorokynurenine (AV-101), был разработан для использования в организме человека, и в настоящее время изучается в клинических испытаниях в качестве потенциального лечения большого депрессивного расстройства , [4] [5] [6] и анти-ноцицепции. [7] В дополнении к антагонистическому рецептору NMDA, 7-CKA также действует как мощный ингибитор из обратного захвата из глутамата в синаптические пузырьки (или в качестве везикулярного ингибитора глутамата обратного захвата ), это действие , которое он опосредует с помощью конкурентной блокады из везикулярных глутаматных транспортеров (К я= 0,59 мМ). [8]

См. Также [ править ]

  • 5,7-дихлорокинуреновая кислота
  • Эванс синий
  • Кинуреновая кислота
  • Ксантуреновая кислота

Ссылки [ править ]

  1. ^ Кемп JA, Фостер переменного тока, Лисон PD, Пристли Т, Tridgett R, Айверсен Л.Л., Ясменник Г.Н. (1988). «7-Хлорокинуреновая кислота является селективным антагонистом на участке модуляции глицина рецепторного комплекса N-метил-D-аспартат» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 85 (17): 6547–50. DOI : 10.1073 / pnas.85.17.6547 . PMC  282010 . PMID  2842779 .
  2. ^ Чжан, Кэ; Сюй, Тин; Юань, Чжунминь; Вэй, Чжишэн; Ямаки, Витор Нагаи; Хуанг, Минфа; Huganir, Ричард Л .; Цай, Сян (13 декабря 2016 г.). «Существенные роли фосфорилирования рецептора GluA1 AMPA и пресинаптических каналов HCN в быстродействующих антидепрессивных ответах кетамина» . Sci. Сигнал . 9 (458): ra123. DOI : 10.1126 / scisignal.aai7884 . ISSN 1945-0877 . PMC 5564288 . PMID 27965425 .   
  3. ^ Занос, Панос; Piantadosi, Sean C .; У, Хуэй-Цю; Pribut, Heather J .; Делл, Мэтью Дж .; Кан, Адем; Снодграсс, Х. Ральф; Сарате, Карлос А .; Шварц, Роберт (октябрь 2015 г.). «Пролекарство 4-хлорокинуренин вызывает кетаминоподобные антидепрессивные эффекты, но не побочные эффекты, посредством ингибирования NMDA / GlycineB-сайта» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 355 (1): 76–85. DOI : 10,1124 / jpet.115.225664 . ISSN 1521-0103 . PMC 4576668 . PMID 26265321 .   
  4. ^ a b Hokari M, Wu HQ, Schwarcz R, Smith QR (1996). «Облегчение усвоения мозгом 4-хлорокинуренина и превращения в 7-хлорокинуреновую кислоту» . NeuroReport . 8 (1): 15–8. DOI : 10.1097 / 00001756-199612200-00004 . PMID 9051744 . 
  5. ^ Герхард, Даниэль М .; Wohleb, Eric S .; Думан, Рональд С. (март 2016 г.). «Новые механизмы лечения депрессии: фокус на глутамат и синаптическую пластичность» . Открытие наркотиков сегодня . 21 (3): 454–464. DOI : 10.1016 / j.drudis.2016.01.016 . ISSN 1878-5832 . PMC 4803609 . PMID 26854424 .   
  6. ^ Вечеи, Ласло; Саларди, Левенте; Фюлоп, Ференц; Толди, Йожеф (2012). «Кинуренины в ЦНС: последние достижения и новые вопросы». Обзоры природы Открытие лекарств . 12 (1): 64–82. DOI : 10.1038 / nrd3793 . ISSN 1474-1776 . PMID 23237916 .  
  7. ^ Уоллес, Марк; Белый, Александр; Грако, Кэти А .; Лейн, Рэндал; Катон, Аллен (Джо); Снодграсс, Х. Ральф (14.06.2017). «Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с увеличением дозы: исследование безопасности, фармакокинетики и антигипералгезической активности l-4-хлорокинуренина у здоровых добровольцев» . Скандинавский журнал боли . 0 (1): 243–251. DOI : 10.1016 / j.sjpain.2017.05.004 . ISSN 1877-8860 . PMID 29229209 .  
  8. Перейти ↑ Bartlett RD, Esslinger CS, Thompson CM, Bridges RJ (1998). «Замещенные хинолины как ингибиторы транспорта L-глутамата в синаптические везикулы». Нейрофармакология . 37 (7): 839–46. DOI : 10.1016 / s0028-3908 (98) 00080-X . PMID 9776380 .