Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
AL-34662
AL-34662 structure.png
Идентификаторы
  • 1 - ((S) -2-аминопропил) -1H-индазол-6-ол
Количество CAS
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Химические и физические данные
ФормулаC 10 H 13 N 3 O
Молярная масса191,234  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Температура плавленияОт 170 до 172 ° C (от 338 до 342 ° F)
  • CC (N) Cn1ncc2ccc (O) cc12
  • InChI = 1S / C10H13N3O / c1-7 (11) 6-13-10-4-9 (14) 3-2-8 (10) 5-12-13 / h2-5,7,14H, 6,11H2, 1H3 / t7- / m0 / s1 проверитьY
  • Ключ: WBYHTZYHAFNBKW-ZETCQYMHSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

AL-34662 - препарат на основе индазола , который разрабатывается для лечения глаукомы . Он действует как селективный агонист рецептора 5-HT 2A , та же мишень, что и психоделические препараты, такие как псилоцин , но в отличие от этих препаратов, AL-34662 был разработан специально как периферический селективный препарат, который не проникает через гематоэнцефалический барьер . Это означает, что AL-34662 может использовать полезный побочный эффект галлюциногенных агонистов 5-HT 2A , а именно снижение внутриглазного давления. и, следовательно, облегчение симптомов глаукомы, но без галлюциногенных эффектов, которые делают центрально активные агонисты 5-HT 2A непригодными для клинического использования. [1] В исследованиях на животных было показано, что AL-34662 является сильнодействующим и эффективным при лечении симптомов глаукомы с минимальными побочными эффектами. [2]

Периферически действующие агонисты 5-HT 2A были обширной областью исследований в последние годы, при этом потенциальное лечение глаукомы является основным предлагаемым применением агонистов 5-HT 2A в настоящее время, поскольку центрально действующие агонисты этого рецептора имеют тенденцию быть галлюциногенными и, следовательно, их медицинская полезность в настоящее время ограничивается лечением психических расстройств. Хотя для этого применения было разработано много новых, сильных и селективных агонистов 5-HT 2A , [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10]] сохранение периферической селективности может быть проблемой. , и некоторые из более липофильныхсоединения, тесно связанные с AL-34662, такие как показанные ниже, действительно преодолевали гематоэнцефалический барьер и вызывали галлюциноген-соответствующий ответ у животных. [11]

Галлюциногенные индазолы.png

См. Также [ править ]

  • AL-38022A
  • Ro60-0175
  • VER-3323
  • YM-348

Ссылки [ править ]

  1. ^ Sharif Н.А., Келли CR, Кридер JY, Davis TL (декабрь 2006). «Серотонин-2 (5-HT2) рецептор-опосредованная передача сигнала в клетках цилиарной мышцы человека: роль в глазной гипотензии». Журнал глазной фармакологии и терапии . 22 (6): 389–401. DOI : 10,1089 / jop.2006.22.389 . PMID  17238805 .
  2. Перейти ↑ Sharif NA, McLaughlin MA, Kelly CR (февраль 2007 г.). «AL-34662: мощный, селективный и эффективный агонист рецептора серотонина-2, гипотензивный для глаз». Журнал глазной фармакологии и терапии . 23 (1): 1–13. DOI : 10,1089 / jop.2006.0093 . PMID 17341144 . 
  3. ^ Мая JA, Chen HH, Русинко A, Lynch В.М., Sharif Н.А., McLaughlin М.А. (сентябрь 2003). «Новый и селективный агонист рецептора 5-HT2 с глазной гипотензивной активностью: (S) - (+) - 1- (2-аминопропил) -8,9-дигидропирано [3,2-e] индол». Журнал медицинской химии . 46 (19): 4188–95. DOI : 10.1021 / jm030205t . PMID 12954071 . 
  4. ^ США предоставил 6806285 , май JA, Zinke PW, "6-гидроксильные производные индола для лечения глаукомы", выданный 19 октября 2004 года, назначен Alcon Inc. 
  5. ^ США предоставил 6956036 мая JA, Feng X, Dantanarayana А.П., "6-гидрокси-индазол для лечения глаукомы", опубликованная 18 октября 2005, назначен Alcon Inc. 
  6. ^ Заявка США 6960608 , май JA, Dantanarayana А.П., «Плавленый индазолы и индолы и их применение для лечения глаукомы», назначен Alcon Inc. 
  7. ^ США предоставил 7005443 мая JA, Feng Z, "5-Оксите индазол для лечения глаукомы", опубликованный 28 февраля 2006 года назначен Alcon Inc. 
  8. ^ США предоставили 7208512 , Фэн З., Марк Р. Хеллберг, «Производные бензодифуранимидазолина и бензофуранимидазолина и их использование для лечения глаукомы», переданный Alcon Inc. 
  9. ^ США предоставили 7268131 , Dantanarayana AP, May JA, «Замещенные (1,4) оксазино (2,3-g) индазолы для лечения глаукомы» 
  10. ^ США предоставили 7338972 , Dantanarayana AP, May JA, «Замещенные 1-алкиламино-1H-индазолы для лечения глаукомы», переданный Alcon Inc. 
  11. ^ Мая JA, Dantanarayana AP, Zinke PW, McLaughlin М.А., Sharif Н.А. (январь 2006). «1 - ((S) -2-аминопропил) -1H-индазол-6-ол: мощный периферический агонист 5-HT2 рецепторов с глазной гипотензивной активностью». Журнал медицинской химии . 49 (1): 318–28. DOI : 10.1021 / jm050663x . PMID 16392816 .