Ацетотиолутамид

Ацетотиолутамид
Клинические данные

Другие имена	Тиоацетолутамид
Идентификаторы
Название ИЮПАК (2 R ) -N- [4-циано-3- (трифторметил) фенил] -3 - [(4-ацетамидофенил) сульфанил] -2-гидрокси-2-метилпропанамид
Количество CAS	216665-38-2
PubChem CID	10873814
ChemSpider	9049091
UNII	SW1TF3RGAH
ЧЭМБЛ	ЧЕМБЛ121940
Химические и физические данные
Формула	C ₂₀H ₁₈F ₃N ₃O ₃S
Молярная масса	437,44 г · моль ^-1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение
Улыбки CC (= O) NC1 = CC = C (C = C1) SCC (C) (C (= O) NC2 = CC (= C (C = C2) C # N) C (F) (F) F) O
ИнЧИ InChI = 1S / C20H18F3N3O3S / c1-12 (27) 25-14-5-7-16 (8-6-14) 30-11-19 (2,29) 18 (28) 26-15-4-3- 13 (10-24) 17 (9-15) 20 (21,22) 23 / h3-9,29H, 11H2,1-2H3, (H, 25,27) (H, 26,28) / t19- / м0 / с1 Ключ: FEDHYHIWSREKGN-IBGZPJMESA-N

Ацетотиолутамид - это селективный модулятор рецепторов андрогенов (SARM), полученный из нестероидного антиандрогенного бикалутамида, который был описан в 2002 году и был одним из первых SARM, которые были обнаружены и разработаны. ^[1]^[2]^[3]^[4] Это высокая аффинность , селективный лиганд от андрогенного рецептора (AR) (K _я = 2.1-4.9 нМ), где он действует как полный агонист в пробирке , и имеет in vitro эффективность сопоставима с активностью тестостерона . ^[2]^[4]^[5] Однакоin vivo ацетотиолутамид проявлял в целом незначительные андрогенные эффекты, хотя значительные (хотя и очень низкие) анаболические эффекты наблюдались при высоких дозах. ^[2] Кроме того, заметные антиандрогенные эффекты наблюдались у кастрированных самцов крыс, получавших пропионат тестостерона . ^[2] Было установлено, что несоответствие междудействием ацетотиолутамида in vitro и in vivo связано с быстрым клиренсом из плазмы и обширным метаболизмом в печени с образованием различных метаболитов с различной фармакологической активностью , включая AR.частичный агонизм и антагонизм . ^[2]^[4]^[6] В соответствии со своей плохой метаболической стабильностью , acetothiolutamide не перорален биодоступный , и показывает активность только через инжектированные маршруты , такие как подкожные и внутривенное введение . ^[2]

См. Также [ править ]

Андарин
Энобосарм
LG-121071

Ссылки [ править ]

^ Далтон JT, Мукерджи A, Zhu Z, Кирковский L, Миллер Д. (март 1998). «Открытие нестероидных андрогенов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 244 (1): 1–4. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.8209 . PMID 9514878 .
^ Б с д е е Инь D, Xu H, He Y, Кирковский Л.И., Миллер Д.Д., Далтон JT (март 2003 г.). «Фармакология, фармакокинетика и метаболизм ацетотиолутамида, нового нестероидного агониста рецептора андрогенов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 1323–33. DOI : 10,1124 / jpet.102.040832 . PMID 12604713 . S2CID 6816508 .
^ Kearbey JD (2004), Доклиническая фармакокинетика и скелетная фармакология селективного модулятора рецепторов андрогенов
^ a b c Перера М.А., Инь Д., Ву Д., Чан К.К., Миллер Д.Д., Далтон Дж. (октябрь 2006 г.). «Метаболизм in vivo и окончательное распределение нового нестероидного андрогена у крыс и собак». Метаболизм и диспозиция лекарств . 34 (10): 1713–21. DOI : 10,1124 / dmd.106.009985 . PMID 16815963 . S2CID 14708913 .
Перейти ↑ Kim J, Wu D, Hwang DJ, Miller DD, Dalton JT (октябрь 2005 г.). «Пара-заместитель S-3- (фенокси) -2-гидрокси-2-метил-N- (4-нитро-3-трифторметилфенил) пропионамидов является основным структурным фактором, определяющим расположение и активность селективных андрогенов in vivo. модуляторы рецепторов ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 315 (1): 230–9. DOI : 10,1124 / jpet.105.088344 . PMID 15987833 . S2CID 30799845 .
^ Инь D, Гао W, Kearbey JD, Xu H, K Chung, Он Y, Marhefka CA, Veverka К., Миллер Д., Далтон JT (март 2003). «Фармакодинамика селективных модуляторов андрогенных рецепторов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 1334–40. DOI : 10,1124 / jpet.102.040840 . PMC 2040238 . PMID 12604714 .

Этот противоопухолевый препарат или иммуномодулирующий препарат является незавершенным . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

Этот препарат статьи , касающиеся мочеполовой системы является заглушкой . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[DaltonMukherjee1998-1] Далтон JT, Мукерджи A, Zhu Z, Кирковский L, Миллер Д. (март 1998). «Открытие нестероидных андрогенов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 244 (1): 1–4. DOI : 10.1006 / bbrc.1998.8209 . PMID 9514878 .

[Yin2002a-2] Б с д е е Инь D, Xu H, He Y, Кирковский Л.И., Миллер Д.Д., Далтон JT (март 2003 г.). «Фармакология, фармакокинетика и метаболизм ацетотиолутамида, нового нестероидного агониста рецептора андрогенов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 1323–33. DOI : 10,1124 / jpet.102.040832 . PMID 12604713 . S2CID 6816508 .

[Kearbey2004-3] Kearbey JD (2004), Доклиническая фармакокинетика и скелетная фармакология селективного модулятора рецепторов андрогенов

[Perera2006-4] Перера М.А., Инь Д., Ву Д., Чан К.К., Миллер Д.Д., Далтон Дж. (октябрь 2006 г.). «Метаболизм in vivo и окончательное распределение нового нестероидного андрогена у крыс и собак». Метаболизм и диспозиция лекарств . 34 (10): 1713–21. DOI : 10,1124 / dmd.106.009985 . PMID 16815963 . S2CID 14708913 .

[Kim2005-5] Перейти ↑ Kim J, Wu D, Hwang DJ, Miller DD, Dalton JT (октябрь 2005 г.). «Пара-заместитель S-3- (фенокси) -2-гидрокси-2-метил-N- (4-нитро-3-трифторметилфенил) пропионамидов является основным структурным фактором, определяющим расположение и активность селективных андрогенов in vivo. модуляторы рецепторов ». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 315 (1): 230–9. DOI : 10,1124 / jpet.105.088344 . PMID 15987833 . S2CID 30799845 .

[Yin2002b-6] Инь D, Гао W, Kearbey JD, Xu H, K Chung, Он Y, Marhefka CA, Veverka К., Миллер Д., Далтон JT (март 2003). «Фармакодинамика селективных модуляторов андрогенных рецепторов» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 304 (3): 1334–40. DOI : 10,1124 / jpet.102.040840 . PMC 2040238 . PMID 12604714 .

[1]