Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Ацетилцистеин
Ацетилцистеин2DACS.svg
Ацетилцистеин 3D.png
Клинические данные
Произношение/ Ə ˌ с я т əl с ɪ ы т я я п / и аналогичные ( / ə ˌ с ɛ т əl -, ˌ æ с ɪ т əl -, - т я н / )
Торговые наименованияАцетадот, Флуимуцил, Мукомист, другие
Другие именаN- ацетилцистеин; N- ацетил- L- цистеин ; NALC; НАК
AHFS / Drugs.comМонография
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B2
Пути
администрирования		Внутрь, инъекция, ингаляция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • AU : S2 (Аптечная медицина)
  • BR : OTC (без рецепта) (внутрь, внутривенно, ингаляция)
  • США : OTC (внутрь), только рецепты (внутривенно, ингаляция)
Фармакокинетические данные
Биодоступность10% (устно) [1]
Связывание с белкамиОт 50 до 83% [2]
МетаболизмПечень [2]
Ликвидация Период полураспада5,6 часов [3]
ЭкскрецияПочечный (30%), [2] фекальный (3%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
  • 11540 проверитьY
UNII
  • WYQ7N0BPYC
КЕГГ
  • D00221 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 28939 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ЧЕМБЛ600 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID5020021
ECHA InfoCard100.009.545
Химические и физические данные
ФормулаC 5 H 9 N O 3 S
Молярная масса163,195 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Удельное вращение+ 5 ° (c = 3% в воде) [5]
Температура плавленияОт 109 до 110 ° C (от 228 до 230 ° F) [5]
  (проверять)

Ацетилцистеин , также известный как N- ацетилцистеин ( NAC ), представляет собой лекарство , которое используется для лечения передозировки парацетамола (ацетаминофена) и для разжижения густой слизи у людей с хроническими бронхолегочными заболеваниями, такими как пневмония и бронхит . [2] Его можно принимать внутривенно , через рот или вдыхать в виде тумана. [2] Некоторые люди употребляют его в качестве пищевой добавки . [6] [7]

Общие побочные эффекты включают тошноту и рвоту при приеме внутрь. [2] Кожа может иногда покраснеть и чесаться в любой форме. [2] Также может развиться неиммунный тип анафилаксии . [2] Это безопасно во время беременности. [2] При передозировке парацетамола он работает за счет повышения уровня глутатиона , антиоксиданта, который может нейтрализовать токсичные продукты распада парацетамола. [2] При вдыхании он действует как муколитик , уменьшая густоту слизи. [8]

Ацетилцистеин был первоначально запатентован в 1960 году и вошел в медицинское использование в 1968 году. [9] [10] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [11] Он доступен как непатентованный препарат и стоит недорого. [12]

Использует [ редактировать ]

Ацетилцистеин в виде шипучей таблетки

Передозировка парацетамолом [ править ]

Основная статья: Отравление парацетамолом

Для лечения передозировки парацетамола (ацетаминофена) доступны внутривенные и пероральные формы ацетилцистеина . [13] Когда парацетамол принимается в больших количествах, в организме накапливается второстепенный метаболит, называемый N- ацетил- п- бензохинонимином ( NAPQI ). Обычно он конъюгирован с глутатионом , но при приеме в избытке запасов глутатиона в организме недостаточно, чтобы дезактивировать токсичный NAPQI. Затем этот метаболит может вступать в реакцию с ключевыми ферментами печени, повреждая клетки печени . Это может привести к серьезному повреждению печени и даже смерти от острой печеночной недостаточности .

При лечении передозировки ацетаминофена ацетилцистеин поддерживает или восполняет истощенные запасы глутатиона в печени и усиливает нетоксичный метаболизм ацетаминофена. [14] Эти действия служат для защиты клеток печени от токсичности NAPQI. Он наиболее эффективен для предотвращения или уменьшения повреждения печени при введении в течение 8–10 часов после передозировки. [14] Исследования показывают, что уровень токсичности для печени составляет примерно 3%, когда ацетилцистеин вводится в течение 10 часов после передозировки. [13]

Хотя внутривенный и пероральный ацетилцистеин одинаково эффективны при этом показании, пероральное введение обычно плохо переносится из-за более высокой дозировки, необходимой для преодоления его низкой пероральной биодоступности , [15] неприятного вкуса и запаха, а также более высокой частоты побочных эффектов при приеме во рту, особенно тошнота и рвота. Предыдущие фармакокинетические исследования ацетилцистеина не рассматривали ацетилирование как причину низкой биодоступности ацетилцистеина. [16] Ацетилцистеин при пероральном приеме идентичен по биодоступности предшественникам цистеина. [16] Однако от 3% до 6% людей, которым вводят ацетилцистеин внутривенно, демонстрируют тяжелую анафилаксию.-подобная аллергическая реакция, которая может включать сильное затруднение дыхания (из-за бронхоспазма ), снижение артериального давления , сыпь, ангионевротический отек , а иногда также тошноту и рвоту. [17] Повторные дозы ацетилцистеина внутривенно вызывают у этих людей прогрессивное ухудшение этих аллергических реакций.

Несколько исследований показали, что эта анафилаксическая реакция чаще возникает у людей, которым вводят ацетилцистеин внутривенно, несмотря на то, что уровни парацетамола в сыворотке недостаточно высоки, чтобы считаться токсичными. [18] [19] [20] [21]

Легкие [ править ]

Вдыхаемый ацетилцистеин использовался для муколитической («растворяющей слизь») терапии в дополнение к другим методам лечения респираторных заболеваний с чрезмерным и / или густым выделением слизи. Он также используется в послеоперационном периоде в качестве диагностической помощи и при трахеотомии . Его можно считать неэффективным при муковисцидозе . [22] Кокрановский обзор муковисцидоза 2013 г. не обнаружил никаких доказательств его пользы. [23]

Ацетилцистеин используется при лечении обструктивного заболевания легких в качестве вспомогательного средства. [24] [25] [26]

Почки и мочевой пузырь [ править ]

Доказательства пользы ацетилцистеина для предотвращения заболевания почек, вызванного радиоконтрастом, неоднозначны. [27]

Ацетилцистеин использовался при геморрагическом цистите , вызванном циклофосфамидом , хотя месна обычно предпочтительна из-за способности ацетилцистеина снижать эффективность циклофосфамида. [28]

Психиатрия [ править ]

Ацетилцистеин изучается при ряде психических расстройств. [29] [30] [31] В нескольких обзорах были обнаружены предварительные доказательства использования N-ацетилцистеина в лечении болезни Альцгеймера , аутизма , биполярного расстройства , лекарственной нейропатии , большого депрессивного расстройства , обсессивно-компульсивного расстройства , шизофрении , определенных наркотических зависимостей ( кокаин ), трихотилломания , экскориационное расстройство и определенная форма эпилепсии ( прогрессирующая миоклоническая болезнь ). [29] [30][32] Предварительные данные показали эффективность при тревожном расстройстве , синдроме дефицита внимания и гиперактивности и легкой черепно-мозговой травме, хотя требуются подтверждающие исследования. [32] [33] [34] [35] Предварительные данные также подтверждают использование при расстройстве, вызванном употреблением каннабиса . [36]

На сегодняшний день данные не подтверждают эффективность N-ацетилцистеина в лечении зависимости от азартных игр , метамфетамина или никотина . [32] Основываясь на ограниченных доказательствах, NAC, по-видимому, нормализует нейротрансмиссию глутамата в прилежащем ядре и других структурах мозга, отчасти за счет усиления экспрессии транспортера возбуждающих аминокислот 2 (EAAT2), также известного как транспортер глутамата 1 (GLT1), у людей с зависимость. [37] Хотя было продемонстрировано, что NAC модулирует нейротрансмиссию глутамата у взрослых людей, которые зависимы откокаин , NAC, по-видимому, не модулирует нейротрансмиссию глутамата у здоровых взрослых людей. [37] Было высказано предположение, что NAC оказывает положительное влияние за счет модуляции нейротрансмиссии глутамата и дофамина, а также своих антиоксидантных свойств. [30]

Другое использование [ править ]

Ацетилцистеин используется для образования комплекса палладия , чтобы помочь ему раствориться в воде. Это помогает удалить палладий из лекарств или прекурсоров, синтезируемых реакциями сочетания, катализируемыми палладием. [38] N-актелилцистеин можно использовать для защиты печени. [39]

Ацетилцистеин можно использовать в методе Петрова, то есть в разжижении и обеззараживании мокроты , при подготовке к выделению микобактерий . [40]

Побочные эффекты [ править ]

Наиболее частыми побочными эффектами при внутривенном введении ацетилцистеина являются сыпь, крапивница и зуд . [14] Сообщалось , что до 18% пациентов испытывают анафилаксические реакции, которые определяются как сыпь, гипотензия , хрипы и / или одышка. Сообщалось о более низкой скорости анафилактоидных реакций при более медленной инфузии.

Неблагоприятные эффекты для ингаляционных форм ацетилцистеина включают тошноту, рвоту, стоматит , лихорадку, ринорею , сонливость, липкость, стеснение в груди и бронхоспазм. Сообщалось, что бронхоспазм случается нечасто у некоторых пациентов, хотя и нечасто. [41]

Сообщалось, что побочные эффекты для пероральных форм ацетилцистеина включают тошноту, рвоту, сыпь и лихорадку. [41]

Большие дозы на мышиной модели показали, что ацетилцистеин потенциально может вызвать повреждение сердца и легких . [42] Они обнаружили, что ацетилцистеин метаболизируется до S- нитрозо- N- ацетилцистеина (SNOAC), что повышает кровяное давление в легких и правом желудочке сердца ( гипертензия легочной артерии ) у мышей, получавших ацетилцистеин. Эффект был аналогичен эффекту, наблюдаемому после 3-недельного воздействия окружающей среды с недостатком кислорода (хроническая гипоксия ). Авторы также обнаружили, что SNOAC вызывал гипоксический ответ вэкспрессия нескольких важных генов как in vitro, так и in vivo .

Значение этих результатов для длительного лечения ацетилцистеином еще не исследовано. Доза, используемая Палмером и его коллегами, была значительно выше, чем у людей, и составляла около 20 граммов в день. [42] Тем не менее, положительное влияние на возрастной контроль дыхания ( гипоксический респираторный ответ ) наблюдалось ранее у людей при более умеренных дозах. [43]

Хотя N-ацетилцистеин предотвращал повреждение печени при приеме перед алкоголем, при приеме через четыре часа после алкоголя он усугублял повреждение печени в зависимости от дозы. [44]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Ацетилцистеин служит в качестве пролекарства к L-цистеина .

L-цистеин является предшественником биологического антиоксиданта глутатиона . Следовательно, введение ацетилцистеина пополняет запасы глутатиона . [45]

- Было обнаружено, что глутатион, наряду с окисленным глутатионом (GSSG) и S- нитрозоглутатионом (GSNO), связывается с сайтом распознавания глутамата рецепторов NMDA и AMPA (через их γ-глутамильные фрагменты) и может быть эндогенными нейромодуляторами . [46] [47] В миллимолярных концентрациях они также могут модулировать окислительно-восстановительное состояние комплекса рецепторов NMDA. [47] Кроме того, было обнаружено, что глутатион связывается и активирует ионотропные рецепторы , которые отличаются от рецепторов любых других возбуждающих аминокислот., и которые могут составлять рецепторы глутатиона , потенциально делая его нейротрансмиттером . [48] Таким образом, поскольку N- ацетилцистеин является пролекарством глутатиона, он также может модулировать все вышеупомянутые рецепторы.

- Глутатион также модулирует рецептор NMDA , воздействуя на окислительно-восстановительный сайт. [30] [49]

L-цистеин также служит предшественником цистина, который, в свою очередь, служит субстратом для цистин-глутаматного антипортера на астроцитах, тем самым увеличивая высвобождение глутамата во внеклеточное пространство. Этот глутамат, в свою очередь, действует на рецепторы mGluR 2/3 , а при более высоких дозах ацетилцистеина - на mGluR 5 . [50] [51]

Ацетилцистеин также обладает некоторыми противовоспалительными эффектами, возможно, за счет ингибирования NF-κB и модуляции синтеза цитокинов. [30]

Фармакокинетика [ править ]

Ацетилцистеин интенсивно метаболизируется в печени, CYP450 минимален, выведение с мочой составляет 22-30% с периодом полувыведения 5,6 часов у взрослых и 11 часов у новорожденных.

Химия [ править ]

Ацетилцистеин является N - ацетил производных аминокислот L - цистеина , и является предшественником в формировании антиоксидантный глутатиона в организме. Тиол (сульфгидрильная) группа придает антиоксидантный действие и могут снизить свободные радикалы .

N- ацетил-L-цистеин растворим в воде и спирте и практически не растворим в хлороформе и эфире. [52]

Это от белого до белого цвета со светло-желтым литым порошком, pKa 9,5 при 30 ° C. [5]

Лекарственные формы [ править ]

Ацетилцистеин выпускается в разных лекарственных формах для разных показаний:

  • Раствор для ингаляций (Ассист, Мукомист, Мукосил) - вдыхают для муколитической терапии или принимают внутрь для нефропротекторного эффекта (защита почек)
  • Внутривенное введение (Ассист, Парволекс, Ацетадот) - лечение передозировки парацетамолом / ацетаминофеном
  • Распыляется в виде вдыхаемого пара, особенно при лечении муковисцидоза и других острых легочных состояний.
  • Раствор для приема внутрь - разные показания.
  • Шипучие таблетки
  • Глазной раствор - для муколитической терапии
  • Таблетки - иногда в составе формулы с замедленным высвобождением, продаваемой в качестве пищевой добавки.
  • Капсулы

Препараты для внутривенных инъекций и ингаляций, как правило, отпускаются только по рецепту, тогда как пероральный раствор и шипучие таблетки доступны без рецепта во многих странах. Ацетилцистеин доступен в США в качестве пищевой добавки, обычно в форме капсул.

Исследование [ править ]

Хотя многие антиоксиданты были исследованы для лечения большого количества заболеваний за счет снижения негативного эффекта окислительного стресса , ацетилцистеин является одним из немногих, которые дали многообещающие результаты и в настоящее время уже одобрены для лечения передозировки парацетамолом. [53]

  • В MDX- моделях мышечной дистрофии Дюшенна на мышах лечение 1-2% ацетилцистеином в питьевой воде значительно снижает повреждение мышц и увеличивает силу. [53]
  • Он изучается при таких условиях, как аутизм , когда цистеин и родственные серные аминокислоты могут быть истощены из-за многофакторной дисфункции путей метилирования, участвующих в катаболизме метионина . [54]
  • Исследования на животных также продемонстрировали его эффективность в снижении ущерба, связанного с травмой головного мозга или позвоночника средней степени тяжести, а также с повреждением головного мозга, вызванным ишемией. В частности, было продемонстрировано снижение потерь нейронов и улучшение когнитивных и неврологических исходов, связанных с этими травмирующими событиями. [31]
  • Было высказано предположение, что ацетилцистеин может помочь людям с триадой Самтера за счет повышения уровня глутатиона, что способствует более быстрому расщеплению салицилатов , хотя нет никаких доказательств его пользы. [55]
  • Небольшие исследования показали, что ацетилцистеин полезен людям с блефаритом . [56] Было показано, что он уменьшает болезненность глаз, вызванную синдромом Шегрена . [57] Также было показано, что N-ацетилцистеин может защищать улитку человека от субклинической потери слуха, вызванной громкими шумами, такими как импульсный шум. [58] На животных моделях он уменьшал возрастную потерю слуха.
  • Он показал свою эффективность при лечении болезни Унверрихта-Лундборга в открытом испытании на четырех пациентах. Было задокументировано заметное уменьшение миоклонуса и некоторая нормализация соматосенсорных вызванных потенциалов при лечении ацетилцистеином. [59] [60]
  • Пристрастие к некоторым наркотикам, вызывающим привыкание (например, кокаину , героину , алкоголю и никотину ), коррелирует со стойким снижением экспрессии возбуждающего переносчика аминокислот 2 (EAAT2) в прилежащем ядре (NAcc); [37] снижение экспрессии EAAT2 в этой области связано с поведением, вызывающим привыкание к наркотикам. [37] В частности, долгосрочное нарушение регуляции нейротрансмиссии глутамата в NAcc у наркоманов связано с увеличением уязвимости к рецидиву после повторного воздействия наркотика, вызывающего привыкание, или связанных с ним сигналов . [37]Лекарства, которые помогают нормализовать экспрессию EAAT2 в этой области, такие как N-ацетилцистеин, были предложены в качестве дополнительной терапии для лечения зависимости от кокаина, никотина, алкоголя и других наркотиков. [37]
  • Он был протестирован на уменьшение симптомов похмелья, но одно клиническое испытание не обнаружило значительных различий между теми, кто получал препарат, и плацебо. [61]
  • Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 262 пациентов показало, что лечение NAC хорошо переносится и привело к значительному снижению частоты гриппоподобных эпизодов, тяжести и продолжительности пребывания в постели. [62]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Стокли RA (2008). Хроническая обструктивная болезнь легких: практическое руководство по лечению . Чичестер: Джон Уайли и сыновья. п. 750. ISBN 9780470755280. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  2. ^ a b c d e f g h i j "Ацетилцистеин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 23 сентября 2015 года . Проверено 22 августа 2015 года .
  3. ^ «АЦЕТАДОТ (ацетилцистеин) для инъекций, раствор [Cumberland Pharmaceuticals Inc.]» . DailyMed . Cumberland Pharmaceuticals Inc. июня 2013 г. архивации с оригинала на 13 января 2014 года . Проверено 8 ноября 2013 года .
  4. ^ «L-цистеин, N-ацетил- - соединение» . PubChem Compound . США: Национальный центр биотехнологической информации. 25 марта 2005 г. Опознание. Архивировано 12 января 2014 года . Проверено 9 января 2012 года .
  5. ^ a b c «Информация о продукте N-ACETYL-L-CYSTEINE» (PDF) . Сигма . Sigma-aldrich. Архивировано из оригинального (PDF) 11 июня 2014 года . Проверено 9 ноября 2014 .
  6. ^ Тэлбот, Шон М. (2012). Руководство по пониманию диетических добавок . Рутледж. п. 469. ISBN 9781136805707. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  7. ^ «Цистеин» . Медицинский центр Университета Мэриленда . Архивировано 1 июля 2017 года . Проверено 23 июня 2017 года .
  8. ^ Садовская, Анна М; Verbraecken, J; Darquennes, K; Де Бакер, Вашингтон (декабрь 2006 г.). «Роль N-ацетилцистеина в лечении ХОБЛ» . Международный журнал хронической обструктивной болезни легких . 1 (4): 425–434. DOI : 10,2147 / copd.2006.1.4.425 . ISSN 1176-9106 . PMC 2707813 . PMID 18044098 .   
  9. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Вайнхайм: Wiley-VCH. п. 544. ISBN 9783527607495. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  10. ^ Патент США 3091569 , Аарон Леонард Шеффнер, «Муколитический-ню-ацилированный сульфгидрильные композиции и способ для лечения животных слизи», опубликованная 1963-05-28, выданный 1963-05-28, назначен Mead Johnson & Co 
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. Перейти ↑ Baker E (2014). 100 лучших препаратов: клиническая фармакология и практическое назначение . п. Ацетилцистеин. ISBN 9780702055157. Архивировано 8 сентября 2017 года.
  13. ^ a b Грин Дж. Л., Херд К. Дж., Рейнольдс К. М., Альберт Д. (май 2013 г.). «Пероральный и внутривенный ацетилцистеин для лечения токсичности ацетаминофена: систематический обзор и метаанализ» . Западный журнал неотложной медицины . 14 (3): 218–26. DOI : 10,5811 / westjem.2012.4.6885 . PMC 3656701 . PMID 23687539 .  
  14. ^ a b c «Вставка пакета Acetadote» (PDF) . FDA. Архивировано (PDF) из оригинала 25 августа 2013 года . Проверено 19 апреля 2014 года .
  15. ^ Боргстрем л, Kågedal В, Полсен О (1986). «Фармакокинетика N-ацетилцистеина у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 31 (2): 217–22. DOI : 10.1007 / bf00606662 . PMID 3803419 . S2CID 41004554 .  
  16. ^ a b Дилгер Р.Н., Бейкер Д.Х. (июль 2007 г.). «Пероральный N-ацетил-L-цистеин - безопасный и эффективный предшественник цистеина». Журнал зоотехники . 85 (7): 1712–8. DOI : 10,2527 / jas.2006-835 . PMID 17371789 . 
  17. ↑ Kanter MZ (октябрь 2006 г.). «Сравнение перорального и внутривенного ацетилцистеина при лечении отравления ацетаминофеном». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 63 (19): 1821–7. DOI : 10,2146 / ajhp060050 . PMID 16990628 . S2CID 9209528 .  
  18. ^ Доусон AH, Генри Д.А., МакИвен J (март 1989 г.). «Побочные реакции на N-ацетилцистеин при лечении отравления парацетамолом». Медицинский журнал Австралии . 150 (6): 329–31. DOI : 10,5694 / j.1326-5377.1989.tb136496.x . PMID 2716644 . S2CID 40296724 .  
  19. Перейти ↑ Bailey B, McGuigan MA (июнь 1998 г.). «Управление анафилактоидными реакциями на внутривенное введение N-ацетилцистеина». Анналы неотложной медицины . 31 (6): 710–5. DOI : 10.1016 / S0196-0644 (98) 70229-X . PMID 9624310 . 
  20. ^ Schmidt LE, Dalhoff K (январь 2001). «Факторы риска развития побочных реакций на N-ацетилцистеин у пациентов с отравлением парацетамолом» . Британский журнал клинической фармакологии . 51 (1): 87–91. DOI : 10.1046 / j.1365-2125.2001.01305.x . PMC 2014432 . PMID 11167669 .  
  21. ↑ Линч Р. М., Робертсон Р. (январь 2004 г.). «Анафилактоидные реакции на внутривенное введение N-ацетилцистеина: проспективное исследование« случай-контроль »». Неотложная и неотложная медицинская помощь . 12 (1): 10–5. DOI : 10.1016 / j.aaen.2003.07.001 . PMID 14700565 . 
  22. ^ Росси S, редактор. Справочник по лекарственным средствам Австралии, 2006 г. Аделаида: Справочник по лекарственным средствам Австралии; 2006 г.
  23. ^ Там, J; Нэш, EF; Ratjen, F; Таллис, Э; Стивенсон, А (12 июля 2013 г.). «Небулизированные и пероральные производные тиола для лечения заболеваний легких при муковисцидозе» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров (7): CD007168. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007168.pub3 . PMID 23852992 .  
  24. ^ Гранджин Е.М., Бертэт Р, Ruffmann Р, Р Лойенбергера (февраль 2000 г.). «Эффективность длительного перорального приема N-ацетилцистеина при хронических бронхолегочных заболеваниях: метаанализ опубликованных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний». Клиническая терапия . 22 (2): 209–21. DOI : 10.1016 / S0149-2918 (00) 88479-9 . PMID 10743980 . 
  25. ^ Stey C, Steurer J, Bachmann S, Medici TC, Tramèr MR (август 2000). «Эффект перорального N-ацетилцистеина при хроническом бронхите: количественный систематический обзор» . Европейский респираторный журнал . 16 (2): 253–62. DOI : 10,1034 / j.1399-3003.2000.16b12.x . PMID 10968500 . 
  26. ^ Poole PJ, черный PN (май 2001). «Пероральные муколитические препараты при обострениях хронической обструктивной болезни легких: систематический обзор» . BMJ . 322 (7297): 1271–4. DOI : 10.1136 / bmj.322.7297.1271 . PMC 31920 . PMID 11375228 .  
  27. ^ Пистолези, V; Реголисти, G; Морабито, S; Гандольфини, я; Коррадо, S; Пиотти, G; Fiaccadori, E (декабрь 2018 г.). «Острое повреждение почек, вызванное контрастной средой: повествовательный обзор». Журнал нефрологии . 31 (6): 797–812. DOI : 10.1007 / s40620-018-0498-у . PMID 29802583 . S2CID 44128861 .  
  28. ^ «Лечение и лечение геморрагического цистита: подходы, эвакуация сгустка, средства для промывания мочевого пузыря» . 5 декабря 2019 . Проверено 18 декабря 2019 .
  29. ^ а б Дин О, Джорджландо Ф, Берк М. (март 2011 г.). «N-ацетилцистеин в психиатрии: современные терапевтические доказательства и потенциальные механизмы действия» . Журнал психиатрии и неврологии . 36 (2): 78–86. DOI : 10,1503 / jpn.100057 . PMC 3044191 . PMID 21118657 .  
  30. ^ a b c d e Берк М., Малхи Г.С., Грей Л.Дж., Дин О.М. (март 2013 г.). «Перспективы N-ацетилцистеина в нейропсихиатрии». Направления фармакологических наук . 34 (3): 167–77. DOI : 10.1016 / j.tips.2013.01.001 . PMID 23369637 . 
  31. ^ a b Баварсад Шахрипур Р., Харриган М.Р., Александров А.В. (март 2014 г.). «N-ацетилцистеин (NAC) при неврологических расстройствах: механизмы действия и терапевтические возможности» . Мозг и поведение . 4 (2): 108–22. DOI : 10.1002 / brb3.208 . PMC 3967529 . PMID 24683506 .  
  32. ^ a b c Слэттери Дж., Кумар Н., Дели Л., Берк М., Дин О., Шпильхольц К., Фрай Р. (август 2015 г.). «Клинические испытания N-ацетилцистеина в психиатрии и неврологии: систематический обзор» . Неврология и биоповеденческие обзоры . 55 : 294–321. DOI : 10.1016 / j.neubiorev.2015.04.015 . PMID 25957927 . В этом систематическом обзоре мы находим благоприятные доказательства использования NAC при некоторых психических и неврологических расстройствах, в частности, при аутизме, болезни Альцгеймера, кокаине, биполярном расстройстве, депрессии, трихотилломании, кусании ногтей, ковырянии кожи, обсессивно-компульсивном расстройстве, шизофрении, наркотической зависимости. индуцированная нейропатия и прогрессирующая миоклоническая эпилепсия. Такие расстройства, как никотиновая зависимость, тревожность, синдром дефицита внимания и гиперактивности и легкая черепно-мозговая травма, имеют предварительные доказательства и требуют более крупных подтверждающих исследований, в то время как текущие данные не подтверждают использование NAC при азартных играх, метамфетамина и бокового амиотрофического склероза. В целом лечение NAC кажется безопасным и переносимым.
  33. ^ Берк М., Дин О.М., Коттон С.М., Дживонс С., Таниус М., Кольманн К., Хьюитт К., Мосс К., Аллванг С., Шапкаитц И., Роббинс Дж., Кобб Х., Нг Ф, Додд С., Буш А.И., Малхи Г.С. (июнь 2014). «Эффективность дополнительного N-ацетилцистеина при большом депрессивном расстройстве: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Журнал клинической психиатрии . 75 (6): 628–36. DOI : 10.4088 / JCP.13m08454 . PMID 25004186 . 
  34. ^ Оливер G, Дин O, Камфилд D, Блэр-Вест S, Ng C, Берк M, Саррис J (апрель 2015). «N-ацетилцистеин в лечении обсессивно-компульсивных и родственных расстройств: систематический обзор» . Клиническая психофармакология и неврология . 13 (1): 12–24. DOI : 10,9758 / cpn.2015.13.1.12 . PMC 4423164 . PMID 25912534 .  
  35. ^ Samuni Y, Гольдштейн S, декан OM, Берк M (август 2013). «Химия и биологическая активность N-ацетилцистеина». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие вопросы . 1830 (8): 4117–29. DOI : 10.1016 / j.bbagen.2013.04.016 . hdl : 11343/43874 . PMID 23618697 . 
  36. ^ Минарини, А; Феррари, S; Галлетти, М; Giambalvo, N; Perrone, D; Риоли, G; Галеацци, GM (2 ноября 2016 г.). «N-ацетилцистеин в лечении психических расстройств: текущее состояние и перспективы на будущее». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 13 (3): 279–292. DOI : 10.1080 / 17425255.2017.1251580 . PMID 27766914 . S2CID 20873065 .  
  37. ^ a b c d e f McClure EA, Gipson CD, Malcolm RJ, Kalivas PW, Gray KM (2014). «Возможная роль N-ацетилцистеина в лечении расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ» . Наркотики ЦНС . 28 (2): 95–106. DOI : 10.1007 / s40263-014-0142-х . PMC 4009342 . PMID 24442756 .  
  38. Перейти ↑ Garrett CE, Prasad K (2004). «Искусство соответствия спецификациям палладия в активных фармацевтических ингредиентах, полученных в результате реакций, катализируемых палладием». Расширенный синтез и катализ . 346 (8): 889–900. DOI : 10.1002 / adsc.200404071 .
  39. ^ "Acetylcysteine" , livertox.nih.gov , получено 26 апреля 2019 г.
  40. ^ Buijtels PC, Petit PL (июль 2005). «Сравнение методов обеззараживания NaOH-N-ацетилцистеина и серной кислоты для выделения микобактерий из клинических образцов». Журнал микробиологических методов . 62 (1): 83–8. DOI : 10.1016 / j.mimet.2005.01.010 . PMID 15823396 . 
  41. ^ a b «Вкладыш в пакет Mucomyst» . Архивировано 21 апреля 2014 года . Проверено 20 апреля 2014 года .
  42. ^ a b Палмер Л.А., Доктор А, Чхабра П., Шерам М.Л., Лаубах В.Е., Карлинси М.З., Форбс М.С., Макдональд Т., Гастон Б. (сентябрь 2007 г.). «S-нитрозотиолы сигнализируют о гипоксимиметической сосудистой патологии» . Журнал клинических исследований . 117 (9): 2592–601. DOI : 10.1172 / JCI29444 . PMC 1952618 . PMID 17786245 .  
  43. ^ Hildebrandt W, Александр S, P Барч, Droge W (март 2002). «Влияние N-ацетил-цистеина на гипоксический респираторный ответ и продукцию эритропоэтина: связь между окислительно-восстановительным состоянием тиолов в плазме и химиочувствительностью к O (2)» . Кровь . 99 (5): 1552–5. DOI : 10.1182 / blood.V99.5.1552 . PMID 11861267 . S2CID 24375953 .  
  44. ↑ Wang AL, Wang JP, Wang H, Chen YH, Zhao L, Wang LS, Wei W, Xu DX (март 2006 г.). «Двойной эффект N-ацетилцистеина на острое повреждение печени у мышей, вызванное этанолом». Гепатологические исследования . 34 (3): 199–206. DOI : 10.1016 / j.hepres.2005.12.005 . PMID 16439183 . 
  45. ^ «ИНФОРМАЦИЯ О ПРОДУКТЕ КОНЦЕНТРИРОВАННАЯ ИНЪЕКЦИЯ ACETADOTE®» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Phebra Pty Ltd. 16 января 2013 года. Архивировано 8 сентября 2017 года . Проверено 8 ноября 2013 года .
  46. ^ Steullet, P .; Neijt, HC; Cuénod, M .; Делай, KQ (2006). «Нарушение синаптической пластичности и гипофункция рецепторов NMDA, вызванная дефицитом глутатиона: отношение к шизофрении». Неврология . 137 (3): 807–819. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.014 . ISSN 0306-4522 . PMID 16330153 . S2CID 1417873 .   
  47. ^ а б Варга, В .; Jenei, Zs .; Janáky, R .; Сарансаари, П .; Ожа, СС (1997). «Глутатион является эндогенным лигандом рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA) и 2-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионата (AMPA) головного мозга крысы». Нейрохимические исследования . 22 (9): 1165–1171. DOI : 10,1023 / A: 1027377605054 . ISSN 0364-3190 . PMID 9251108 . S2CID 24024090 .   
  48. ^ Ой, S (2000). «Модуляция функций рецептора глутамата глутатионом». Neurochemistry International . 37 (2–3): 299–306. DOI : 10.1016 / S0197-0186 (00) 00031-0 . ISSN 0197-0186 . PMID 10812215 . S2CID 44380765 .   
  49. ^ Лавуа С, Мюррей М.М., Деппен П., Князева М.Г., Берк М., Булат О, Бовет П., Буш А.И., Конус П., Кополов Д., Форнари Е., Меули Р., Солида А., Вианин П., Куэнод М., Буклин Т., До KQ (август 2008 г.). «Предшественник глутатиона, N-ацетил-цистеин, улучшает негативное влияние несоответствия у пациентов с шизофренией» . Нейропсихофармакология . 33 (9): 2187–99. DOI : 10.1038 / sj.npp.1301624 . PMID 18004285 . 
  50. ^ Додд S, декан O, Copolov DL, Malhi GS, Берк M (декабрь 2008). «N-ацетилцистеин для антиоксидантной терапии: фармакология и клиническое применение». Экспертное заключение по биологической терапии . 8 (12): 1955–62. DOI : 10.1517 / 14728220802517901 . PMID 18990082 . S2CID 74736842 .  
  51. ^ Купчик YM, Муссави K, Тан XC, Ван X, Kalivas BC, Kolokithas R, Ogburn KB, Kalivas PW (июнь 2012). «Влияние N-ацетилцистеина в прилежащем ядре на нейротрансмиссию и рецидив кокаина» . Биологическая психиатрия . 71 (11): 978–86. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2011.10.024 . PMC 3340445 . PMID 22137594 .  
  52. ^ "N-Ацетил-L-цистеин | C5H9NO3S - PubChem" . Архивировано 16 августа 2016 года . Дата обращения 22 июля 2016 .
  53. ^ a b Head, Стюарт I. (29 октября 2017 г.). «Антиоксидантная терапия на мышиной модели мышечной дистрофии Дюшенна: некоторые многообещающие результаты, но с серьезной оговоркой» . Журнал физиологии . 595 (23): 7015. DOI : 10.1113 / jp275232 . ISSN 0022-3751 . PMC 5709324 . PMID 29034480 .   
  54. Перейти ↑ Gu F, Chauhan V, Chauhan A (январь 2015). «Редокс-дисбаланс глутатиона при заболеваниях головного мозга». Текущее мнение о клиническом питании и метаболическом лечении . 18 (1): 89–95. DOI : 10,1097 / MCO.0000000000000134 . PMID 25405315 . S2CID 25333289 .  
  55. ^ Bachert C, Hörmann K, Mösges R, G рашпиль, Riechelmann H, R Müller, Luckhaupt H, задержались BA, Rudack C (март 2003). «Актуальная информация о диагностике и лечении синусита и полипоза носа» . Аллергия . 58 (3): 176–91. DOI : 10,1034 / j.1398-9995.2003.02172.x . PMID 12653791 . S2CID 35319457 .  
  56. ^ Aitio ML (январь 2006). «N-ацетилцистеин - паспарту или много шума из ничего?» . Британский журнал клинической фармакологии . 61 (1): 5–15. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2005.02523.x . PMC 1884975 . PMID 16390346 .  
  57. ↑ Williamson J, Doig WM, Forrester JV, Tham MH, Wilson T, Whaley K, Dick WC (сентябрь 1974 г.). «Лечение сухого глаза при синдроме Шегрена» . Британский журнал офтальмологии . 58 (9): 798–805. DOI : 10.1136 / bjo.58.9.798 . PMC 1215027 . PMID 4433493 .  
  58. ^ Анн-Катрин Линдблад и др. (Ноябрь – декабрь 2011 г.). «Эффективность N-ацетилцистеина для защиты улитки человека от субклинической потери слуха, вызванной импульсным шумом: контролируемое испытание» . Шум здоровья . 13 (55): 392–401. DOI : 10.4103 / 1463-1741.90293 . PMID 22122955 . 
  59. ^ Эдвардса МДж, Харгривз И.П., Heales SJ, SJ Джонс, Рамачандрана В, Бхатья КП, Sisodiya S (ноябрь 2002 г.). «N-ацетилцистеин и болезнь Унверрихта-Лундборга: вариабельный ответ и возможные побочные эффекты». Неврология . 59 (9): 1447–9. DOI : 10,1212 / wnl.59.9.1447 . PMID 12427904 . 
  60. ^ Атаксия с выявленными генетическими и биохимическими дефектами в eMedicine
  61. ^ «Использование NAC для облегчения симптомов похмелья - результаты исследования - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov .
  62. ^ Де Флора, S .; Grassi, C .; Карати, Л. (1 июля 1997 г.). «Ослабление гриппоподобной симптоматики и улучшение клеточного иммунитета с помощью длительного лечения N-ацетилцистеином» . Европейский респираторный журнал . 10 (7): 1535–1541. DOI : 10.1183 / 09031936.97.10071535 . PMID 9230243 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ацетилцистеин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.