Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с Аконитазой .
Аконитин
Аконитин 2D Structure.png
Аконитин-xtal-3D-sticks-skeletal.png
Имена
Название ИЮПАК
8- (ацетилокси) -20-этил-3α, 13,15-тригидрокси-1α, 6α, 16β-триметокси-4- (метоксиметил) аконитан-14α-илбензоат
Другие имена
Ацетилбензоилаконин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100,005,566 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 206-121-7
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C34H47NO11 / c1-7-35-15-31 (16-41-3) 20 (37) 13-21 (42-4) 33-19-14-32 (40) 28 (45-30 ( 39) 18-11-9-8-10-12-18) 22 (19) 34 (46-17 (2) 36,27 (38) 29 (32) 44-6) 23 (26 (33) 35) 24 (43-5) 25 (31) 33 / h8-12,19-29,37-38,40H, 7,13-16H2,1-6H3 / t19-, 20-, 21 +, 22-, 23 + , 24 +, 25-, 26?, 27 +, 28-, 29 +, 31 +, 32-, 33 +, 34- / м1 / с1 проверитьY
    Ключ: XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGSA-N проверитьY
  • InChI = 1 / C34H47NO11 / c1-7-35-15-31 (16-41-3) 20 (37) 13-21 (42-4) 33-19-14-32 (40) 28 (45-30 ( 39) 18-11-9-8-10-12-18) 22 (19) 34 (46-17 (2) 36,27 (38) 29 (32) 44-6) 23 (26 (33) 35) 24 (43-5) 25 (31) 33 / h8-12,19-29,37-38,40H, 7,13-16H2,1-6H3 / t19-, 20-, 21 +, 22-, 23 + , 24 +, 25-, 26?, 27 +, 28-, 29 +, 31 +, 32-, 33 +, 34- / м1 / с1
    Ключ: XFSBVAOIAHNAPC-XTHSEXKGBF
  • COC [C @] 12CN (C) [C @@ H] 3 [C @ H] 4 [C @ H] (OC) C1 [C @@] 3 ([C @ H] (C [C @ H] 2O) OC) [C @@ H] 5C [C @] 6 (O) [C @@ H] (OC) [C @ H] (O) [C @@] 4 (OC (C) = O) [C @ H] 5C6OC (= O) c7ccccc7
  • O = C (O [C @ H] 5 [C @] 3 (O) C [C @ H] 4 [C @@] 16C2N (CC) C [C @] ([C @ H] 1 [C @ @H] (OC) [C @@ H] 2 ​​[C @@] (OC (= O) C) ([C @@ H] (O) [C @@ H] 3OC) [C @ H] 45 ) (COC) [C @ H] (O) C [C @@ H] 6OC) c7ccccc7
Характеристики
C 34 H 47 N O 11
Молярная масса645.73708
Внешностьтвердый
Температура плавления От 203 до 204 ° C (от 397 до 399 ° F, от 476 до 477 K)
H 2 O: 0,3 мг / мл

этанол: 35 мг / мл

Опасности
Пиктограммы GHSGHS06: Токсично
Сигнальное слово GHSОпасность
H300 , H330
Р260 , Р264 , Р270 , Р271 , Р284 , Р301 + 310 , Р304 + 340 , P310 , P320 , P321 , P330 , P403 + 233 , Р405 , Р501
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Аконитин - это алкалоидный токсин, вырабатываемый растением Aconitum , также известным как шлем дьявола или монашество . Монашество известно своими ядовитыми свойствами. В Китае аконитин также используется в малых дозах как болеутоляющее и свертывающее средство . [1]

Использует [ редактировать ]

Аконитин ранее использовался как жаропонижающее и болеутоляющее средство и до сих пор имеет ограниченное применение в фитотерапии, хотя узкий терапевтический индекс затрудняет расчет подходящей дозировки. [2]

Структура и реакционная способность [ править ]

Биологически активные изоляты из Aconitum и Delphinium растений классифицируются как norditerpenoid алкалоидов , [3] , которые далее подразделены на основании наличия или отсутствия углерода С18. [4] Аконитин является C19-нордитерпеноидом, исходя из присутствия в нем этого углерода C18. Он плохо растворяется в воде , но хорошо растворяется в органических растворителях, таких как хлороформ или диэтиловый эфир. [5] [6] Аконитин также растворим в смесях спирта и воды, если концентрация спирта достаточно высока.

Как и многие другие алкалоиды, основной атом азота в одной из шестичленных кольцевых структур аконитина может легко образовывать соли и ионы, придавая ему сродство как к полярным, так и к липофильным структурам (таким как клеточные мембраны и рецепторы) и делая возможным молекула, чтобы пройти гематоэнцефалический барьер . [7] acetoxyl группа в положении c8 может быть легко заменена на метоксите группу, нагревание аконитина в метаноле , с получением 8-деацетилом-8- O - метил производные. [8] Если аконитин нагревается в сухом состоянии, он подвергается пиролизу.с образованием пироаконитина ((1α, 3α, 6α, 14α, 16β) -20-этил-3,13-дигидрокси-1,6,16-триметокси-4- (метоксиметил) -15-оксоаконитан-14-илбензоат) с химическая формула C 32 H 43 NO 9 . [9] [10]

Механизм действия [ править ]

Аконитин может взаимодействовать с потенциалзависимыми ионно - натриевыми каналами , которые представляют собой белки в клеточных мембранах возбудимых тканей, таких как сердечные и скелетные мышцы и нейроны . Эти белки очень селективны по отношению к ионам натрия. Они открываются очень быстро, деполяризуя потенциал клеточной мембраны, вызывая подъем потенциала действия. Обычно натриевые каналы закрываются очень быстро, но деполяризация мембранного потенциала вызывает открытие (активацию) калиевых каналов и отток калия, что приводит к реполяризации мембранного потенциала.

Аконитин связывается с каналом в сайте связывания нейротоксина 2 на альфа-субъединице. [11] Это связывание приводит к образованию ионно-натриевого канала, который дольше остается открытым. Аконитин подавляет конформационное изменение натрий-ионного канала из активного состояния в неактивное состояние. Мембрана остается деполяризованной из-за постоянного притока натрия (который в 10–1000 раз превышает отток калия). В результате мембрана не может быть реполяризована. Связывание аконитина с каналом также приводит к изменению конформации канала из неактивного состояния в активное состояние при более отрицательном напряжении. [12]В нейронах аконитин увеличивает проницаемость мембраны для ионов натрия, что приводит к огромному притоку натрия к окончанию аксона. В результате мембрана быстро деполяризуется. Из-за сильной деполяризации проницаемость мембраны для ионов калия быстро увеличивается, что приводит к рефлюксу калия, высвобождающему положительный заряд из клетки. Не только проницаемость для ионов калия, но также проницаемость для ионов кальция увеличивается в результате деполяризации мембраны. Происходит приток кальция. Повышение концентрации кальция в клетке стимулирует высвобождение нейромедиатора ацетилхолина в синаптическую щель . Ацетилхолин связывается с рецепторами ацетилхолина на постсинаптической мембране, чтобы открыть там натриевые каналы, создавая новый потенциал действия.

Исследования с препаратом мышечной гемидиафрагмы нервов мышей показали, что при низких концентрациях (<0,1 мкМ) аконитин увеличивает электрически вызванное высвобождение ацетилхолина, вызывая индуцированное мышечное напряжение. [13] При этой концентрации чаще возникают потенциалы действия. При более высоких концентрациях (0,3–3 мкМ) аконитин снижает электрически вызванное высвобождение ацетилхолина, что приводит к снижению мышечного напряжения. При высокой концентрации (0,3–3 мкМ) ионно-натриевые каналы постоянно активируются, передача потенциалов действия подавляется, что приводит к невозбудимости клеток-мишеней или параличу.

Биосинтез и полный синтез родственных алкалоидов [ править ]

Аконитин биосинтезируется растением- монахом через путь биосинтеза терпеноидов (путь хлоропластов MEP). [14] Приблизительно 700 природных C19-дитерпеноидных алкалоидов были выделены и идентифицированы, но биосинтез только некоторых из этих алкалоидов хорошо изучен. [15]

Точно так же только несколько алкалоидов семейства аконитинов были синтезированы в лаборатории. В частности, несмотря на то, что с момента его выделения прошло более ста лет, прототипный член его семейства нордитерпеноидных алкалоидов, сам аконитин, представляет собой редкий пример хорошо известного природного продукта, который еще не поддался попыткам его полного синтеза . Проблема, которую аконитин представляет для химиков-синтетиков, связана как со сложной взаимосвязанной гексациклической кольцевой системой, составляющей его ядро, так и со сложной совокупностью кислородсодержащих функциональных групп на его периферии. Однако несколько более простых членов аконитиновых алкалоидов были получены синтетическим путем. В 1971 году группа Вайснера открыла полный синтезталатисамина (C19-нордитерпеноид). [16] В последующие годы они также обнаружили полный синтез других C19-нордитерпеноидов, таких как chasmanine, [17] и 13-deoxydelphonine. [18]

Схема синтеза напеллина дезоксидельфонина и талатисамина Визнер Синтезы напеллина дезоксидельфонина и талатисамина

Полный синтез напеллина ( схема а ) начинается с альдегида 100 . [16] В процессе из 7 этапов формируется А-образное кольцо напеллина ( 104 ). Для образования лактонового кольца в пентациклической структуре напеллина требуется еще 10 шагов ( 106 ). Дополнительные 9 стадий создают енон-альдегид 107 . Нагревание в метаноле с гидроксидом калия вызывает альдольную конденсацию, чтобы закрыть шестое и последнее кольцо в напеллине ( 14 ). Затем в результате окисления образуется дикетон 108, который был преобразован в (±) -напеллин ( 14 ) за 10 стадий.

Аналогичный процесс продемонстрирован в синтезе 13-дезоксидельфинона Визнером ( схема c ). [17] Первым этапом этого синтеза является получение конъюгированного диенона 112 из 111 в 4 этапа. За этим следует добавление бензилвинилового эфира с получением 113 . На 11 стадиях это соединение превращается в кеталь 114. Добавление тепла, ДМСО и о-ксилола перегруппировывает этот кетол ( 115 ), и после еще 5 стадий (±) образуется -13-дезоксидельфинон ( 15 ).

Наконец, талатисамин ( схема d ) синтезируется из диена 116 и нитрила 117 . [18] Первый шаг - собрать трехколесный велосипед 118 за 16 шагов. Еще через 6 стадий это соединение превращается в енон 120 . Впоследствии этот аллен добавляется для получения фотоаддукта 121 . Эта группа аддукта отщепляется, и перегруппировка дает соединение 122 . За 7 стадий это соединение образует 123 , которое затем перестраивается аналогично соединению 114 с образованием аконитиноподобного скелета в 124. Завершается синтез рацемического реле с образованием талатисамина ( 13 ).

Совсем недавно лаборатория покойного Дэвида Й. Гина завершила полный синтез аконитиновых алкалоидов номинина [19] и неофинаконитина. [20]

Метаболизм [ править ]

Аконин : аморфный, горький, неядовитый алкалоид, полученный при разложении аконитина.

Аконитин метаболизируется изоферментами цитохрома P450 (CYP). В 2011 году в Китае было проведено исследование по углубленному изучению CYP, участвующих в метаболизме аконитина в микросомах печени человека. [21] Было подсчитано, что более 90 процентов доступного в настоящее время метаболизма лекарств у человека можно отнести к восьми основным ферментам (CYP 1A2, 2C9, 2C8, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5). [22] Исследователи использовали рекомбинанты этих восьми различных CYP и инкубировали их с аконитином. Чтобы инициировать метаболизм, необходимо присутствие НАДФН. Шесть CYP-опосредованных метаболитов (M1 – M6) были обнаружены методом жидкостной хроматографии , эти шесть метаболитов были охарактеризованы масс-спектрометрией.. Шесть метаболитов и задействованные ферменты сведены в следующую таблицу:

МетаболитИмяВовлеченные CYP
M1О-деметил-аконитинCYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, CYP2C8
M216-O-деметил-аконитинCYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, CYP2C9
M3N-деэтил-аконитинCYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, CYP2C9
M4О-дидеметил-аконитинCYP3A5, CYP2D6
M53-дегидроген-аконитинCYP3A4, CYP3A5
M6ГидроксилаконитинCYP3A5, CYP2D6

Селективные ингибиторы использовались для определения вовлеченных CYP в метаболизм аконитина. Результаты показывают, что аконитин в основном метаболизируется CYP3A4, 3A5 и 2D6. CYP2C8 и 2C9 играли второстепенную роль в метаболизме аконитина, тогда как CYP1A2, 2E1 и 2C19 вообще не производили метаболитов аконитина. Предлагаемые метаболические пути аконитина в микросомах печени человека и участвующие в нем CYP приведены в таблице выше.

Токсичность [ править ]

Потребление всего 2 миллиграммов чистого аконита или 1 грамма самого растения может привести к смерти из-за паралича дыхательной или сердечной деятельности. [23] Токсичность может происходить через кожу; даже прикосновение к цветкам может вызвать онемение кончиков пальцев. [23]

Токсические эффекты аконитина были протестированы на различных животных, включая млекопитающих (собаки, кошки, морские свинки, мыши, крысы и кролики), лягушек и голубей. В зависимости от пути воздействия наблюдались токсические эффекты: местный анестезирующий эффект, диарея , судороги , аритмии или смерть. [23] [24] Согласно обзору различных отчетов об отравлении аконитом у людей, наблюдались следующие клинические признаки: [2]

  • Неврологические: парестезия и онемение лица, периоральной области и четырех конечностей; мышечная слабость в четырех конечностях;
  • Сердечно-сосудистая система: гипотензия , сердцебиение , боль в груди, брадикардия , синусовая тахикардия , желудочковая эктопия и другие аритмии, желудочковые аритмии и узловой ритм
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, боль в животе и диарея;
  • Прочие: головокружение, гипервентиляция , потливость, затрудненное дыхание, спутанность сознания, головная боль и слезотечение .

Развитие симптомов: первые симптомы отравления аконитином появляются примерно через 20 минут - 2 часа после приема внутрь и включают парестезию, потоотделение и тошноту. Это приводит к сильной рвоте, коликообразной диарее, сильной боли и затем параличу скелетных мышц. После появления опасной для жизни аритмии, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, смерть в конечном итоге наступает в результате паралича дыхания или остановки сердца. [25]

Значения LD 50 для мышей составляют 1 мг / кг перорально, 0,100 мг / кг внутривенно, 0,270 мг / кг внутрибрюшинно и 0,270 мг / кг подкожно. Самая низкая опубликованная летальная доза (LDLo) для мышей составляет 1 мг / кг перорально и 0,100 мг / кг внутрибрюшинно. Самая низкая опубликованная токсическая доза (TDLo) для мышей составляет 0,0549 мг / кг подкожно. Значение LD50 для крыс составляет 0,064 мг / кг при внутривенном введении. LDLo для крыс составляет 0,040 мг / кг внутривенно и 0,250 мг / кг внутрибрюшинно. ПДП для крыс составляет 0,040 мг / кг парентерально. Обзор других результатов подопытных животных (LD50, LDLo и TDLo) см. В следующей таблице. [24]

Наблюдаемые видыТип тестаПуть воздействияДанные по дозе (мг / кг)Токсические эффекты
ЧеловекLDLoУстный0,028Поведенческие: азарт

Со стороны желудочно-кишечного тракта: повышенная моторика, диарея. Со стороны желудочно-кишечного тракта: другие изменения.

ЧеловекLDLoУстный0,029Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы
КотLD 50Внутривенный0,080Поведенческие: судороги или влияние на судорожный порог
КотLDLoПодкожный0,100Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы
морская свинкаLD 50Внутривенный0,060Поведенческие: судороги или влияние на судорожный порог
морская свинкаLDLoПодкожный0,050Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы
морская свинкаLDLoВнутривенный0,025Сердечные: аритмии (включая изменения проводимости).
МышьLD 50Внутрибрюшинный0,270Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы
МышьLD 50Внутривенный0,100Органы чувств и особые чувства (глаза): слезотечение.

Поведенческие: судороги или влияние на судорожный порог. Легкие, грудная клетка или дыхание: одышка.

МышьLD 50Устный1Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы
МышьLD 50Подкожный0,270Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы
МышьLDLoВнутрибрюшинный0,100Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы
МышьLDLoУстный1Поведенческие: судороги или влияние на судорожный порог

Со стороны сердца: аритмии (включая изменения проводимости) со стороны желудочно-кишечного тракта: повышенная моторика, диарея

МышьTDLoПодкожный0,0549Периферический нерв и ощущения: местный анестетик

Поведенческие: анальгезия

КроликLDLoПодкожный0,131Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы
КрысаLD 50Внутривенный0,080Поведенческие: судороги или влияние на судорожный порог
КрысаLD 50Внутривенный0,064Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы
КрысаLDLoВнутрибрюшинный0,250Сердечные: другие изменения

Легкие, грудная клетка или дыхание: одышка.

КрысаLDLoВнутривенный0,040Сердечные: аритмии (включая изменения проводимости).
КрысаTDLoПарентерально0,040Сердечные: аритмии (включая изменения проводимости).
ЛягушкаLDLoПодкожный0,586Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы
ГолубьLDLoПодкожный0,066Подробная информация о токсических эффектах не сообщается, кроме значения летальной дозы
  • обратите внимание, что LD 50 означает смертельную дозу, 50% убийства; LDLo означает самую низкую опубликованную летальную дозу; TDLo означает самую низкую опубликованную токсическую дозу.

Самая низкая смертельная доза для человека при пероральном приеме - 28 мкг / кг - была зарегистрирована в 1969 году.

Диагностика и лечение [ править ]

Для анализа алкалоидов Aconitum в биологических образцах, таких как кровь, сыворотка и моча, было описано несколько методов ГХ-МС . В них используются различные процедуры экстракции с последующей дериватизацией до их триметилсилильных производных. Также были разработаны новые чувствительные методы ВЭЖХ-МС , которым обычно предшествует очистка образца с помощью ТФЭ. [25] Сообщалось, что антиаритмический препарат лидокаин является эффективным средством лечения отравления аконитином пациента. Учитывая тот факт, что аконитин действует как агонист натриевого каналарецептора, антиаритмические агенты, которые блокируют натриевые каналы (классификация I Вогана-Вильямса), могут быть первым выбором для терапии аритмий, вызванных аконитином. [26] Эксперименты на животных показали, что тетродотоксин снижает смертность от аконитина . Токсическое действие аконитина ослаблялось тетродотоксином, вероятно, из-за их взаимного антагонистического действия на возбудимые мембраны. [27] Также пеонифлорин, по- видимому, оказывает детоксифицирующее действие на острую токсичность аконитина у подопытных животных. Это может быть результатом изменения фармакокинетического поведения аконитина у животных из-за фармакокинетического взаимодействия между аконитином и пеонифлорином. [28]Кроме того, в экстренных случаях можно промыть желудок дубильной кислотой или порошкообразным древесным углем. Стимуляторы сердца, такие как крепкий кофе или кофеин, также могут помочь, пока не будет оказана профессиональная помощь. [29]

Известные отравления [ править ]

Во время восстания в Индии в 1857 году британский отряд стал жертвой попытки отравления аконитином повара индийского полка. Заговору помешал Джон Николсон, который, обнаружив заговор, прервал британских офицеров, когда они собирались съесть отравленную еду. Повара отказались пробовать собственное блюдо, после чего его скармливали обезьяне, которая «тут же скончалась». Повара повесили.

Аконитин был ядом, который Джордж Генри Ламсон использовал в 1881 году для убийства своего шурина, чтобы получить наследство. Ламсон узнал об аконитине, будучи студентом-медиком, от профессора Роберта Кристисона , который учил, что его нельзя обнаружить, но судебная медицина улучшилась со времен студента Ламсона. [30] [31] [32]

Руфус Буш , американский промышленник и яхтсмен, умер 15 сентября 1890 года после случайного принятия смертельной дозы аконита.

В 1953 году аконитин был использован советским биохимиком и разработчиком ядов Григорием Майрановским в экспериментах с заключенными в секретной лаборатории НКВД в Москве. Он признался, что с помощью яда убил около 10 человек. [33]

В 2004 году канадский актер Андре Ноубл умер от отравления аконитином. Он случайно съел немного монашества, когда был в походе со своей тетей в Ньюфаундленд.

В 2009 году Лаквир Сингх из Фелтхэма , западный Лондон, использовал аконитин, чтобы отравить пищу своего бывшего любовника Лаквиндера Чима (который умер в результате отравления) и его нынешней невесты Аункар Сингх. Сингх был приговорен к пожизненному заключению с минимумом 23 года за убийство 10 февраля 2010 года. [34]

В популярной культуре [ править ]

Аконитин был любимым ядом в древнем мире. Поэт Овидий , имея в виду пресловутую неприязнь мачех к своим приемным детям, пишет:

Lurida terribiles miscent aconita novercae . [35]

Ужасные мачехи ( terribiles novercae ) смешивают зловещих аконитов ( lurida aconita ).

Аконитин также стал известен благодаря его использованию в рассказе Оскара Уайльда 1891 года « Преступление лорда Артура Сэвила ». Аконит также играет важную роль в « Улиссе» Джеймса Джойса , в котором отец главного героя Леопольда Блума использовал пастилки с химическим веществом для совершения самоубийства. Аконитин отравление играет ключевую роль в тайны убийства Разбивка по Джонатан Келлерман (2016). В « Твин Пикс» (3 сезон), часть 13, аконитин предлагается отравить главного героя. [36]

См. Также [ править ]

  • Псевдаконитин

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Юньнань Байяо наконец раскрывает токсичный ингредиент» . GoKunming . 2014-04-07.
  2. ^ a b Chan TY (апрель 2009 г.). «Отравление аконитом». Клиническая токсикология . 47 (4): 279–85. DOI : 10.1080 / 15563650902904407 . PMID 19514874 . 
  3. ^ Биогенетически аконитин не является «настоящим» алкалоидом, поскольку он не является производным аминокислот. Аконитин в конечном итоге является производным изопрена , поэтому технически он является терпеноидом и псевдоалкалоидом .
  4. ^ Shi Y, Уилмот JT, Nordstrom LU, Тан DS, Gin DY (сентябрь 2013). «Полный синтез, реле-синтез и структурное подтверждение C18-нордитерпеноидного алкалоида неофинаконитина» . Журнал Американского химического общества . 135 (38): 14313–20. DOI : 10.1021 / ja4064958 . PMC 3883312 . PMID 24040959 .  
  5. ^ «Аконитин» . Сигма Олдрич . Проверено 22 июля +2016 .
  6. ^ "Aconitine sc-202441 Паспорт безопасности материала" (PDF) . Санта-Крус Биотехнология.
  7. ^ Dewick PM (2002). Лекарственные натуральные продукты. Биосинтетический подход (2-е изд.). Вайли. ISBN 978-0-471-49640-3.
  8. ^ Десаи HK, Joshi BS, Ross SA, Пеллетье SW (1989). «Метанолиз ацетоксильной группы C-8 в алкалоидах аконитинового типа: частичный синтез Hokbusine A». Журнал натуральных продуктов . 52 (4): 720–725. DOI : 10.1021 / np50064a009 .
  9. ^ Пельтье SW, Моди Н.В. (1979). "Глава 1 Структура и синтез C 19 -дитерпеноидных алкалоидов" . В Manske RH, Rodrigo R (ред.). Алкалоиды: химия и физиология . 17 . п. 4. DOI : 10.1016 / S1876-0813 (08) 60296-1 . ISBN 9780080865416.
  10. ^ "Pyroaconitine ChemSpider ID: 10211301" . Chemspider.
  11. ^ Gutser UT, Friese J, Heubach JF, Matthiesen T, Selve N, Wilffert B, Gleitz J (январь 1998 г.). «Режим антиноцицептивного и токсического действия алкалоидов Aconitum spec». Архив фармакологии Наунин-Шмидеберг . 357 (1): 39–48. DOI : 10.1007 / pl00005136 . PMID 9459571 . 
  12. Перейти ↑ Benoit E (1998). «Механизм (ы) действия нейротоксинов, агиссант по инактивации натриевых активностей, действующих на мембрану» [Механизм действия нейротоксинов, действующих на инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов]. Comptes Rendus des Séances de la Société de Biologie et de Ses Filiales (на французском языке). 192 (3): 409–36. PMID 9759381 . 
  13. Перейти ↑ Okazaki M, Kimura I, Kimura M (декабрь 1994). «Аконитин-индуцированное увеличение и уменьшение высвобождения ацетилхолина в препарате диафрагмального нерва-гемидиафрагмы мышей» (pdf) . Японский журнал фармакологии . 66 (4): 421–6. DOI : 10.1254 / jjp.66.421 . PMID 7723217 .  
  14. ^ Viberti F, Raveggi E. "Аконитин: насколько ядовит, насколько вреден?" . флиппер и нувола . Проверено 26 апреля 2017 года .
  15. ↑ Zhao PJ, Gao S, Fan LM, Nie JL, He HP, Zeng Y, Shen YM, Hao XJ (апрель 2009 г.). «Подход к биосинтезу дитерпеноидных алкалоидов азин-типа». Журнал натуральных продуктов . 72 (4): 645–9. DOI : 10.1021 / np800657j . PMID 19275222 . 
  16. ^ a b Визнер К., Цай Т.Ю., Хубер К., Болтон С.Е., Влахов Р. (июль 1974 г.). «Полный синтез талатисамина, алкалоида дельфининового типа». Журнал Американского химического общества . 96 (15): 4990–4992. DOI : 10.1021 / ja00822a048 .
  17. ↑ a b Wiesner K, Tsai T.Y, Nambiar KP (15 мая 1978 г.). «Новый стереоспецифический тотальный синтез хасманина и 13-дезоксидельфонина» . Канадский химический журнал . 56 (10): 1451–1454. DOI : 10.1139 / v78-237 .
  18. ↑ a b Wiesner K (1 января 1979 г.). «Полный синтез алкалоидов дельфининового типа простыми методами четвертого поколения» . Чистая и прикладная химия . 51 (4): 689–703. DOI : 10,1351 / pac197951040689 .
  19. ^ Peese К.М., Gin DY (июль 2006). «Эффективный синтетический доступ к гетизин-C20-дитерпеноидным алкалоидам. Краткий синтез номинина через оксидоизохинолиниум-1,3-диполярные и диенамин-циклоприсоединения Дильса-Альдера» . Журнал Американского химического общества . 128 (27): 8734–5. DOI : 10.1021 / ja0625430 . PMC 2610465 . PMID 16819859 .  
  20. ^ Shi Y, Уилмот JT, Nordstrom LU, Тан DS, Gin DY (сентябрь 2013). «Полный синтез, реле-синтез и структурное подтверждение C18-нордитерпеноидного алкалоида неофинаконитина» . Журнал Американского химического общества . 135 (38): 14313–20. DOI : 10.1021 / ja4064958 . PMC 3883312 . PMID 24040959 .  
  21. Перейти ↑ Tang L, Ye L, Lv C, Zheng Z, Gong Y, Liu Z (апрель 2011). «Участие CYP3A4 / 5 и CYP2D6 в метаболизме аконитина с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP450». Письма токсикологии . 202 (1): 47–54. DOI : 10.1016 / j.toxlet.2011.01.019 . PMID 21277363 . 
  22. ^ Бертильссон л, Лу YQ, Ду Ю.Л., Лю У, Куанг TY, Ляо ХМ, Ван Кентукки, Reviriego Дж, Iselius л, Sjöqvist F (апрель 1992 г.). «Выраженные различия между коренным китайским и шведским населением в полиморфном гидроксилировании дебризохина и S-мефенитоина». Клиническая фармакология и терапия . 51 (4): 388–97. DOI : 10.1038 / clpt.1992.38 . PMID 1345344 . 
  23. ^ a b c «Аконит» . Drugs.com. 9 августа 2019 . Проверено 23 июня 2020 .
  24. ^ a b "RTECS" . Октябрь 2011 г.
  25. ^ a b Бейке Дж, Фроммхерц Л., Вуд М., Бринкманн Б., Келер Х (октябрь 2004 г.). «Определение аконитина в жидкостях организма с помощью ЖХ-МС-МС». Международный журнал судебной медицины . 118 (5): 289–93. DOI : 10.1007 / s00414-004-0463-2 . PMID 15674996 . 
  26. ^ Tsukada K, Акизуки S, Мацуока Y, Irimajiri S (октябрь 1992). «[Случай отравления аконитином, сопровождающийся двунаправленной желудочковой тахикардией, леченный лидокаином]». Кокю в Джункан. Дыхание и кровообращение (на японском). 40 (10): 1003–6. PMID 1439251 . 
  27. ^ Оно У, Chiba S, S Uchigasaki, Uchima Е, Nagamori Н, Mizugaki М, Охиямы Y, Кимура К, Suzuki Y (июнь 1992 г.). «Влияние тетродотоксина на токсические эффекты аконитина in vivo» (pdf) . Журнал экспериментальной медицины Тохоку . 167 (2): 155–8. DOI : 10.1620 / tjem.167.155 . PMID 1475787 .  
  28. ↑ Fan YF, Xie Y, Liu L, Ho HM, Wong YF, Liu ZQ, Zhou H (июнь 2012). «Паеонифлорин, снижающий острую токсичность аконитина у крыс, связан с изменением фармакокинетики аконитина». Журнал этнофармакологии . 141 (2): 701–8. DOI : 10.1016 / j.jep.2011.09.005 . PMID 21930193 . 
  29. Перейти ↑ Irving SN (1979). Опасные свойства промышленных материалов (Пятое изд.). Нью-Йорк: ISBN Van Nostrand Reinhold Company Inc. 978-0-442-27373-6. LCCN  78-20812 .
  30. ^ Macinnis P (2006). Это правда! Вы едите яд каждый день . Аллен и Анвин. С.  80–81 . ISBN 9781741146264.
  31. ^ Macinnis P (2005). Яды: от болиголова до ботокса и боба-убийцы Калабара . Издательство "Аркады". С.  25–26 . ISBN 978-1-55970-761-9.
  32. Перейти ↑ Parry LA, Wright WH (2000). Некоторые известные медицинские испытания . Книги о бороде. п. 103. ISBN 978-1-58798-031-2.
  33. ^ Лаборатория Икс[Лаборатория X]. Новая газета . 2010-05-06. Архивировано из оригинала на 2010-05-30 . Проверено 8 апреля 2013 .
  34. ^ «Отравление в западном Лондоне в 2009 году» . BBC TV News . 2010-02-10.
  35. ^ Овидий, Метаморфозы, 1.147
  36. ↑ Дженсен, Джефф (7 августа 2017 г.). «Резюме Твин Пикс:« Возвращение: Часть 13 » » . Entertainment Weekly . Корпорация Мередит . Дата обращения 4 мая 2020 . Кларк предложил продать ему аконитин, токсин с богатой литературной историей.