Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Аджудин
Аджудин Structure.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • 1- (2,4-дихлорбензил) -1H-индазол-3-карбогидразид
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 15 H 12 Cl 2 N 4 O
Молярная масса335,19  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • C1 = CC = C2C (= C1) C (= NN2CC3 = C (C = C (C = C3) Cl) Cl) C (= O) NN
  • InChI = 1S / C15H12Cl2N4O / c16-10-6-5-9 (12 (17) 7-10) 8-21-13-4-2-1-3-11 (13) 14 (20-21) 15 ( 22) 19-18 / ч1-7H, 8,18H2, (H, 19,22) проверитьY
  • Ключ: VENCPJAAXKBIJD-UHFFFAOYSA-N проверитьY
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Аджудин ( AF-2364 ) - это лекарство, которое находится в стадии разработки как потенциальное негормональное мужское противозачаточное средство, которое действует, блокируя выработку сперматозоидов в яичках , но не влияя на выработку тестостерона . [1] Это аналог химиотерапевтического препарата лонидамин , индазол-карбоновая кислота, и дальнейшие исследования этого семейства препаратов в качестве возможных противозачаточных средств продолжаются. [2]

По состоянию на 1 мая 2007 г. аджудин проходил II фазу испытаний на людях. [3]

Как показано на взрослых крысах-самцах, агент вызывает обратимую потерю половых клеток из семенного эпителия за счет нарушения функции адгезии клеток между Сертоли и половыми клетками. [4] [5] Он ослабляет адгезию между клеткой Сертоли и созревающей спермой, что приводит к ее отшелушиванию и потере. [6] Поскольку это не влияет на сами сперматогонии, потеря фертильности обратима. В экспериментах гормональные уровни ( ФСГ , ЛГ , тестостерон ) не нарушались во время введения, и нормальный сперматогенез вернулся в 95% канальцев крыс через 210 дней после отмены препарата.[7]

При пероральном приеме препарат имеет очень низкую биодоступность . Эффективная для контрацепции пероральная доза настолько высока, что вызывает побочные эффекты в мышцах и печени. Связывание молекулы аджудина с мутантной формой фолликулостимулирующего гормона может решить эту проблему. [8] Мутантный ФСГ модифицирован таким образом, что он больше не индуцирует продукцию ингибина В, но мембранные рецепторы ФСГ на клетках Сертоли по- прежнему связываются с ним, доставляя аджудин непосредственно к клеткам-мишеням. Адъудин-ФСГ можно вводить путем инъекции, доставлять в имплантате или в виде геля. [9]

Исследование, проведенное в 2013 году, показало, что аджудин, как и его аналог лонидамин , обладает свойствами, которые подавляют рост рака, воздействуя на митохондрии и блокируя энергетический метаболизм в некоторых видах опухолевых клеток у мышей, что указывает на его потенциал в качестве лекарственного средства для лечения рака . [10]

Его изобрел Чуэн Янь Ченг . [11] [12] [13] [14]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Mruk DD (март 2008). «Новые перспективы негормональной мужской контрацепции». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 19 (2): 57–64. DOI : 10.1016 / j.tem.2007.11.002 . PMID  18291665 . S2CID  29435757 .
  2. ^ Таш JS, Attardi B, Хильд SA, Chakrasali R, Jakkaraj SR, Georg GI (июнь 2008). «Новое мощное производное индазолкарбоновой кислоты блокирует сперматогенез и является противозачаточным средством у крыс после однократной пероральной дозы» . Биология размножения . 78 (6): 1127–38. DOI : 10.1095 / biolreprod.106.057810 . PMID 18218612 . 
  3. Перейти ↑ Finn R (2007). «На очереди методы мужской контрацепции» (PDF) . Обь. Gyn. Новости . 42 (9): 28. doi : 10.1016 / S0029-7437 (07) 70395-6 (неактивен 2021-01-10). CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )[ постоянная мертвая ссылка ]
  4. ^ Mruk DD, Cheng CY (октябрь 2004). «Взаимодействие Сертоли-Сертоли и Сертоли-зародышевые клетки и их значение в движении зародышевых клеток в семенном эпителии во время сперматогенеза» . Эндокринные обзоры . 25 (5): 747–806. DOI : 10.1210 / er.2003-0022 . PMID 15466940 . 
  5. ^ Ли NP, Wong EW, Mruk DD, Cheng CY (2009). «Соединение яичек: новая мишень для мужской контрацепции» . Современная лекарственная химия . 16 (7): 906–15. DOI : 10.2174 / 092986709787549262 . PMC 2804911 . PMID 19275601 .  
  6. ^ Cheng CY, Mruk D, Silvestrini B, Bonanomi M, Wong CH, Siu MK и др. (Октябрь 2005 г.). «AF-2364 [1- (2,4-дихлорбензил) -1H-индазол-3-карбогидразид] является потенциальным противозачаточным средством для мужчин: обзор последних данных». Контрацепция . 72 (4): 251–61. DOI : 10.1016 / j.contraception.2005.03.008 . PMID 16181968 . 
  7. ↑ Grima J, Silvestrini B, Cheng CY (май 2001 г.). «Обратимое ингибирование сперматогенеза у крыс с использованием нового мужского контрацептива, 1- (2,4-дихлорбензил) -индазол-3-карбогидразида» . Биология размножения . 64 (5): 1500–8. DOI : 10.1095 / biolreprod64.5.1500 . PMID 11319158 . 
  8. ^ Mruk Д.Д., Вонг CH, Silvestrini B, Cheng CY (ноябрь 2006). «Мужской контрацептив, направленный на адгезию половых клеток» . Природная медицина . 12 (11): 1323–8. DOI : 10.1038 / nm1420 . PMID 17072312 . S2CID 19460327 .  
  9. ^ http://malecontraceptives.org/methods/adjudin.php
  10. ^ Се QR, Лю И, Шао Дж, Ян Дж, Лю Т., Чжан Т. и др. (Февраль 2013). «Мужской контрацептив Адюдин - потенциальное противораковое лекарство» . Биохимическая фармакология . 85 (3): 345–55. DOI : 10.1016 / j.bcp.2012.11.008 . PMC 4108200 . PMID 23178657 .  
  11. ^ «Одержимый ученый, наконец, задушит их! Зелье без отцовства» . The New York Observer . Проверено 28 сентября 2008 .
  12. ^ "Будущие мужские" таблетки "нацелены на яички" . Проверено 28 сентября 2008 .
  13. ^ "Мужская таблетка - научная база" . Проверено 28 сентября 2008 .
  14. ^ «Семя: Охота за контролем над рождаемостью у мужчин» . Архивировано из оригинала на 2008-10-02 . Проверено 28 сентября 2008 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Испытания альтернативных мужских таблеток не показали побочных эффектов» в Independent
  • "Мужские таблетки, останавливающие сперму", - на BBC News
  • Аджудин (аналог лонидамина) на MaleContraceptives.org