Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Расширенное расстройство фазы сна
СпециальностьХронобиология
СимптомыБолее раннее, чем желаемое начало и смещение сна
ОсложненияНедосыпание
Факторы рискаПовышенная заболеваемость с возрастом
Диагностический методПолисомнография, опросник Хорна-Остберга по утреннему-вечернему состоянию
УходЯркая световая терапия, хронотерапия

Расширенное расстройство фазы сна ( ASPD ), также известное как расширенный тип фазы сна (ASPT) расстройства циркадного ритма сна , представляет собой состояние, которое характеризуется повторяющимся паттерном сонливости ранним вечером (например, с 19:00 до 21:00) и ранним утром. пробуждение. Это продвижение фазы сна может мешать ежедневному социальному и рабочему графику и приводит к сокращению продолжительности сна и чрезмерной дневной сонливости. [1] Время уровней сна и мелатонины регулируется центральным организм циркадных часов , который находится в супрахиазматическом ядре в гипоталамусе . [2]

Симптомы [ править ]

Люди с ASPD сообщают, что не могут бодрствовать до обычного времени отхода ко сну, засыпают рано вечером и не могут спать до желаемого времени бодрствования, страдают ранней утренней бессонницей . Когда у кого-то наблюдается прогрессирующее нарушение фазы сна, его уровень мелатонина и цикл внутренней температуры тела на несколько часов раньше, чем у среднего человека. [3] Эти симптомы должны присутствовать и оставаться стабильными в течение значительного периода времени, чтобы их можно было правильно диагностировать. [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Среди других методов для диагностики ASPD используются исследования сна или полисомнография.

Лица, проявляющие вышеуказанные симптомы, могут быть диагностированы с помощью различных методов и тестов. Специалисты по сну измеряют начало и смещение сна пациента, наступление мелатонина при тусклом свете и оценивают результаты опроса Хорна-Остберга по утреннему и вечернему состоянию . Специалисты по сну также могут провести полисомнографический тест, чтобы исключить другие нарушения сна, такие как нарколепсия . Также учитывается возраст и семейный анамнез пациента. [2]

Лечение [ править ]

После постановки диагноза ASPD можно лечить ярким светом по вечерам или поведенчески с помощью хронотерапии , чтобы отсрочить наступление и смещение сна. Использование фармакологических подходов к лечению менее эффективно из-за риска введения средств, способствующих засыпанию, рано утром. [1] Были предложены дополнительные методы лечения, такие как введение мелатонина по времени или снотворные , но для определения их безопасности и эффективности потребуются дополнительные исследования. [4]В отличие от других нарушений сна, ASPD не обязательно нарушает нормальное функционирование на работе в течение дня, и некоторые пациенты могут не жаловаться на чрезмерную дневную сонливость. Социальные обязательства могут заставить человека ложиться спать позже, чем того требует его циркадный ритм, однако он все равно просыпается очень рано. Если этот цикл продолжается, это может привести к хроническому недосыпанию и другим нарушениям сна . [3]

Эпидемиология [ править ]

ASPD чаще встречается у людей среднего и пожилого возраста. По оценкам, распространенность ASPD составляет около 1% среди взрослых среднего возраста и, как полагают, одинаково влияет на мужчин и женщин. Расстройство имеет сильную семейную тенденцию, у 40-50% заболевших есть родственники с ASPD. [5] Генетическая основа была продемонстрирована в одной из форм ASPD, семейном расстройстве продвинутой фазы сна (FASPS), при котором миссенс мутации в генах hPER2 и CKIdelta вызывают фенотип продвинутой фазы сна. [5] Идентификация двух различных генетических мутаций свидетельствует о неоднородности этого заболевания. [1]  

Семейный синдром продвинутой фазы сна [ править ]

Симптомы FASPS [ править ]

Хотя длительное время сна и бодрствования относительно распространено, особенно среди пожилых людей, экстремальный сдвиг фазы, характерный для семейного синдрома продвинутой фазы сна (также известного как семейное расстройство продвинутой фазы сна), встречается редко. Люди с FASPS засыпают и просыпаются на 4–6 часов раньше, чем в среднем население, обычно спят с 19:30 до 4:30 утра. У них также есть свободный циркадный период, составляющий 22 часа, что значительно короче, чем средний человеческий период, составляющий немногим более 24 часов. [6]Укороченный период, связанный с FASPS, приводит к сокращению периода активности, вызывая более раннее начало и смещение сна. Это означает, что люди с FASPS должны откладывать начало сна и компенсировать каждый день, чтобы перейти к 24-часовому дню. В праздничные и выходные дни, когда фаза сна среднего человека задерживается по сравнению с фазой сна в течение рабочего дня, люди с FASPS испытывают дальнейшее продвижение фазы сна. [7]

Помимо необычного времени сна, пациенты с FASPS имеют нормальное качество и количество сна. Как и общий ASPD, этот синдром по своей сути не вызывает негативных последствий, однако лишение сна может быть вызвано социальными нормами, заставляющими людей откладывать сон до более социально приемлемого времени, что приводит к потере сна из-за более раннего, чем обычно, времени пробуждения. [7]

Еще одним фактором, который отличает FASPS от других расстройств фазы сна на поздних стадиях, является его сильная семейная тенденция и проявление на протяжении всей жизни. Исследования затронутых клонов показали, что примерно 50% членов семьи, имеющих прямое родство, испытывают симптомы FASPS, который является аутосомно-доминантным признаком . [8] Диагноз FASPS может быть подтвержден с помощью анализа генетического секвенирования путем обнаружения генетических мутаций, которые, как известно, вызывают заболевание. Лечение с помощью планирования сна и бодрствования и терапии ярким светом может использоваться, чтобы попытаться отложить фазу сна до более обычных временных рамок, однако лечение FASPS оказалось в значительной степени безуспешным. [9] Яркое освещение в вечернее время (с 7:00 до 9:00) во время зоны задержки, обозначенной значкомКривая фазового ответа на свет [5], как было показано, задерживает циркадные ритмы, что приводит к более позднему наступлению и смещению сна у пациентов с FASPS или другими продвинутыми фазовыми расстройствами сна. [1]

Открытие [ править ]

В 1999 году Луис Птачек провел исследование в Университете штата Юта, в котором он ввел термин « семейное расстройство продвинутой фазы сна» после выявления людей с генетической основой продвинутой фазы сна. Первый пациент, обследованный в ходе исследования, сообщил о «отключении ранней вечерней сонливости» и «раннем утреннем пробуждении»; аналогичные симптомы наблюдались и у членов ее семьи. Были оценены согласные родственники первоначального пациента, а также родственники из двух дополнительных семей. Клинические истории, журналы сна и актиграфияпаттерны исследуемых семей использовались для определения наследственного варианта циркадного ритма, связанного с коротким эндогенным (т.е. внутренним) периодом. Субъекты продемонстрировали фазовый прогресс ритмов сна и бодрствования, который отличался не только от контрольных субъектов, но также и от графиков сна и бодрствования, которые широко считались общепринятыми. Испытуемые также оценивались с помощью опросника Хорна-Эстберга., структурированный опросник самооценки, используемый для определения суточных ритмов человека по утрам и вечерам. По оценке Хорна-Эстберга родственники первой степени родства пострадавших лиц были выше, чем у «состоящих в браке» супругов и неродственных контрольных субъектов. Хотя большая часть утренних и вечерних предпочтений передается по наследству, была выдвинута гипотеза, что аллель, вызывающий FASPS, оказывает количественно большее влияние на функцию часов, чем более общие генетические вариации, которые влияют на эти предпочтения. Кроме того, циркадная фаза субъектов определялась с помощью измерения мелатонина в плазме и внутренней температуры тела; оба этих ритма опережали фазу на 3-4 часа у субъектов с FASPS по сравнению с контрольными субъектами. Группа Птачек также построила родословнуютрех родственников FASPS, которые указали на явную аутосомно-доминантную передачу продвижения фазы сна. [10]

В 2001 году исследовательская группа Филлис С. Зи фенотипически охарактеризовала дополнительную семью, пораженную ASPS. Это исследование включало анализ моделей сна / бодрствования, дневных предпочтений (с использованием вопросника Хорна-Эстберга) и построение родословной пострадавшей семьи. В соответствии с установленными критериями ASPS, оценка архитектуры сна субъекта показала, что продвинутая фаза сна была вызвана изменением циркадного ритма, а не экзогенным (т.е. внешним) нарушением гомеостаза сна, механизма регуляции сна.. Кроме того, идентифицированная семья была той, в которой член, пораженный ASPS, присутствовал в каждом поколении; в соответствии с более ранней работой, проделанной группой Ptáček, этот паттерн предполагает, что фенотип выделяется как отдельный ген с аутосомно-доминантным типом наследования. [11]

В 2001 году исследовательские группы Ptáček и Ying-Hui Fu опубликовали генетический анализ субъектов, переживающих продвинутую фазу сна, причастность мутации в CK1-связывающей области PER2 к формированию поведенческого фенотипа FASPS. [12] FASPS - первое заболевание, которое напрямую связывает известные гены основных часов с нарушениями циркадного сна человека. [13] Поскольку мутация PER2 не является исключительной причиной FASPS, текущие исследования продолжают оценивать случаи с целью выявления новых мутаций, которые способствуют развитию расстройства.

Механизмы (Per2 и CK1) [ править ]

Молекулярная модель механизма циркадных часов млекопитающих.

Через два года после сообщения об обнаружении FASPS группы Птачека и Фу опубликовали результаты анализа генетического секвенирования семьи с FASPS. Они генетически картировали локус FASPS на хромосому 2q, где тогда было доступно очень небольшое секвенирование генома человека. Таким образом, они идентифицировали и секвенировали все гены в критическом интервале. Один из них был Period2 ( Per2 ) , который представляет собой ген млекопитающего достаточным для поддержания циркадных ритмов. Секвенирование гена hPer2 ('h' обозначает штамм человека, в отличие от штаммов дрозофилы или мышей) выявило точечную мутацию серина в глицин в связывающем домене казеин-киназы I (CK1).белка hPER2, что привело к гипофосфорилированию hPER2 in vitro. [12] Гипофосфорилирование hPER2 нарушает транскрипционно-трансляционную (отрицательную) петлю обратной связи (TTFL), необходимую для регуляции стабильного производства белка hPER2. У индивидуума дикого типа мРНК Per2 транскрибируется и транслируется с образованием белка PER2. Высокие концентрации белка PER2 подавляют дальнейшую транскрипцию мРНК Per2 . CK1 регулирует уровни PER2 путем связывания с сайтом связывания CK1 на белке, обеспечивая фосфорилирование, которое маркирует белок для деградации, снижая уровни белка. Когда белки фосфорилируются, уровни PER2 снова снижаются, и Per2Транскрипция мРНК может возобновиться. Эта отрицательная обратная связь регулирует уровни и экспрессию этих компонентов циркадных часов.

Без надлежащего фосфорилирования hPER2 в случае мутации в сайте связывания CK1 транскрибируется меньше мРНК Per2, и период сокращается до менее 24 часов. Люди с укороченным периодом из-за этого нарушения фосфорилирования переходят к 24-часовому циклу свет-темнота, который может привести к сдвигу фазы, вызывая более ранние паттерны сна и бодрствования. Однако период в 22 часа не требует сдвига фазы, но сдвиг можно предсказать в зависимости от времени, в течение которого субъект подвергается воздействию стимула, что отображается на кривой фазовой характеристики (PRC) . [14] Это согласуется с исследованиями роли CK1ɛ (уникальный член семейства CK1) [15]в TTFL у млекопитающих, и было проведено больше исследований, посвященных конкретным областям транскрипта Per2. [16] [17] В 2005 году лаборатории Fu's и Ptáček сообщили об открытии мутации в CKIδ (функционально избыточная форма CK1ɛ в процессе фосфорилирования PER2), которая также вызывает FASPS. Миссенс-мутация A-to-G привела к превращению треонина в аланин в белке. [18]Эта мутация препятствовала правильному фосфорилированию PER2. Доказательства как мутации в связывающем домене PER2, так и мутации в CKIδ как причины FASPS подкрепляются отсутствием фенотипа FASPS у индивидов дикого типа и наблюдаемыми изменениями циркадного фенотипа этих мутантных индивидов in vitro и отсутствие указанных мутаций у всех испытуемых контрольных субъектов. У плодовых мушек и мышей, сконструированных для переноса человеческой мутации, также наблюдались аномальные циркадные фенотипы, хотя у мутантных мух циркадный период был продолжительным, а у мутантных мышей - более короткий период. [19] [12] Генетические различия между мухами и млекопитающими, которые объясняют это различие циркадных фенотипов, не известны. Совсем недавно Птачек и Фу сообщили о дополнительных исследованиях человеческогоМутация Per2 S662G и поколение мышей, несущих мутацию человека. У этих мышей циркадный период почти на 2 часа короче, чем у животных дикого типа в постоянной темноте. Генетические исследования дозировки CKIδ на мутации Per2 S662G показали, что в зависимости от сайта связывания на Per2 , с которым взаимодействует CK1δ, CK1δ может приводить к гипо- или гиперфосфорилированию гена Per2 . [20]

См. Также [ править ]

  • Расстройство отсроченной фазы сна
  • Нерегулярный ритм сна и бодрствования
  • Расстройство сна и бодрствования не 24 часа в сутки

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d Dodson, Ehren R .; Зи, Филлис С (2010). «Терапия нарушений циркадного ритма сна» . Клиники медицины сна . 5 (4): 701–715. DOI : 10.1016 / j.jsmc.2010.08.001 . ISSN  1556-407X . PMC  3020104 . PMID  21243069 .
  2. ^ a b Рид KJ, Чанг AM, Дубокович ML, Турек FW, Takahashi JS, Zee PC (июль 2001 г.). «Семейный синдром продвинутой фазы сна» . Архив неврологии . 58 (7): 1089–94. DOI : 10,1001 / archneur.58.7.1089 . PMID 11448298 . 
  3. ^ «Расширенное нарушение фазы сна-бодрствования - симптомы, диагностика, лечение» .
  4. ^ Жданова, Ирина В .; Витиелло, Майкл В .; Райт, Кеннет П.; Карскадон, Мэри А .; Оже, Р. Роберт; Окли, Деннис; Мешок, Роберт Л. (1 ноября 2007 г.). «Расстройства циркадного ритма сна: часть II, расширенное расстройство фазы сна, расстройство фазы отсроченного сна, расстройство свободного хода и нерегулярный ритм сна и бодрствования» . Спать . 30 (11): 1484–1501. DOI : 10.1093 / сон / 30.11.1484 . ISSN 0161-8105 . PMC 2082099 . PMID 18041481 .   
  5. ^ a b c Чжу, Лижун; Зи, Филлис С. (2012). «Нарушения циркадного ритма сна» . Неврологические клиники . 30 (4): 1167–1191. DOI : 10.1016 / j.ncl.2012.08.011 . ISSN 0733-8619 . PMC 3523094 . PMID 23099133 .   
  6. ^ Джонс, Кристофер Р .; Хуанг, Анджела Л .; Ptáček, Louis J .; Фу, Ин-Хуэй (2013). «Генетические основы нарушений циркадного ритма человека» . Экспериментальная неврология . 243 : 28–33. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2012.07.012 . ISSN 0014-4886 . PMC 3514403 . PMID 22849821 .   
  7. ^ а б Тафти, Мехди; Довилье, Ив; Оверим, Себастьян (2007). «Нарколепсия и семейный синдром продвинутой фазы сна: молекулярная генетика нарушений сна». Текущее мнение в области генетики и развития . 17 (3): 222–227. DOI : 10.1016 / j.gde.2007.04.007 . PMID 17467264 . 
  8. ↑ Pack, Аллан I .; Пьен, Грейс В. (18 февраля 2011 г.). «Обновленная информация о сне и его расстройствах». Ежегодный обзор медицины . 62 (1): 447–460. DOI : 10.1146 / annurev-med-050409-104056 . ISSN 0066-4219 . PMID 21073334 .  
  9. ^ Фу, YH; Ptáček, LJ; Чонг, SY (2012). «Генетическое понимание графика сна: на этот раз это ЛИЧНО» . Тенденции в генетике . 28 (12): 598–605. DOI : 10.1016 / j.tig.2012.08.002 . ISSN 0168-9525 . PMC 3500418 . PMID 22939700 .   
  10. ^ Джонс, Кристофер Р .; Кэмпбелл, Скотт S .; Зона, Стефани Э .; Купер, Фред; ДеСано, Элисон; Мерфи, Патрисия Дж .; Джонс, Брайан; Чайковски, Лаура; Птчек, Луи Дж. (1999). «Семейный синдром продвинутой фазы сна: вариант короткопериодического циркадного ритма у людей». Природная медицина . 5 (9): 1062–1065. DOI : 10.1038 / 12502 . ISSN 1078-8956 . PMID 10470086 .  
  11. ^ Рид, Кэтрин Дж .; Чанг, Анн-Мари; Дубокович, Маргарита Л .; Турек, Фред В .; Такахаши, Джозеф С .; Зи, Филлис С. (1 июля 2001 г.). «Семейный синдром продвинутой фазы сна» . Архив неврологии . 58 (7): 1089–94. DOI : 10,1001 / archneur.58.7.1089 . ISSN 0003-9942 . PMID 11448298 .  
  12. ^ a b c Toh, KL (9 февраля 2001 г.). «Мутация сайта фосфорилирования hPer2 при семейном синдроме продвинутой фазы сна». Наука . 291 (5506): 1040–1043. Bibcode : 2001Sci ... 291.1040T . DOI : 10.1126 / science.1057499 . PMID 11232563 . 
  13. ^ Такахаши, Джозеф С .; Хон, Хи-Гён; Ко, Кэролайн Х .; МакДирмон, Эрин Л. (2008). «Генетика циркадного порядка и расстройства у млекопитающих: значение для физиологии и болезней» . Природа Обзоры Генетики . 9 (10): 764–775. DOI : 10.1038 / nrg2430 . ISSN 1471-0056 . PMC 3758473 . PMID 18802415 .   
  14. ^ Джонсон, Карл Х. (2013). «Увлечение циркадными программами» (PDF) . Международная хронобиология . 20 (5): 741–774. DOI : 10.1081 / CBI-120024211 . PMID 14535352 .  
  15. ^ Ян, Ю; Сюй, Тинтин; Чжан, Юньфэй; Цинь, Симин (2017). «Молекулярная основа регуляции киназ циркадных часов CK1δ и CK1ε». Сотовая связь . 31 : 58–65. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2016.12.010 . ISSN 0898-6568 . PMID 28057520 .  
  16. ^ Vanselow, Katja; Vanselow, Jens T .; Westermark, Pål O .; Райшль, Силке; Майер, Берт; Корте, Томас; Херрманн, Андреас; Герцель, Ханспетер; Шлоссер, Андреас (1 октября 2006 г.). «Дифференциальные эффекты фосфорилирования PER2: молекулярная основа синдрома продвинутой фазы сна человека (FASPS)» . Гены и развитие . 20 (19): 2660–2672. DOI : 10,1101 / gad.397006 . ISSN 0890-9369 . PMC 1578693 . PMID 16983144 .   
  17. ^ Menaker, M .; Ральф, MR (2 сентября 1988 г.). «Мутация циркадной системы у золотых хомяков». Наука . 241 (4870): 1225–1227. Bibcode : 1988Sci ... 241.1225R . DOI : 10.1126 / science.3413487 . ISSN 0036-8075 . PMID 3413487 .  
  18. ^ Сюй, Инь; Конг Л. То; Кристофер Р. Джонс; и другие. (12 января 2007 г.). «Моделирование циркадной мутации человека дает представление о регуляции часов с помощью PER2» . Cell . 128 (1): 59–70. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.11.043 . PMC 1828903 . PMID 17218255 .  
  19. ^ Сюй, Инь; Квазар С. Падиат; Роберт Э. Шапиро; и другие. (31 марта 2005 г.). «Функциональные последствия мутации CKIδ, вызывающей семейный синдром продвинутой фазы сна». Природа . 434 (7033): 640–644. Bibcode : 2005Natur.434..640X . DOI : 10,1038 / природа03453 . PMID 15800623 . 
  20. ^ Xu, Y .; Toh, KL; Джонс, CR; Shin, J.-Y .; Fu, Y.-H .; Птачек, LJ (2007). «Моделирование циркадной мутации человека дает понимание регуляции часов с помощью PER2» . Cell . 128 (1): 59–70. DOI : 10.1016 / j.cell.2006.11.043 . PMC 1828903 . PMID 17218255 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G47.22
  • МКБ - 9-СМ : 327,32
  • MeSH : D020178