Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с меланином . Об альбоме см. Мелатонин (альбом) .

Мелатонин
Мелатонин.svg
Молекула мелатонина ball.png
Клинические данные
Произношение/ ˌ м ɛ л ə т oʊ п ɪ п / ( слушать )Об этом звуке
Торговые наименованияЦиркадин, Сленито и другие [1]
Другие именаN- ацетил-5-метокситриптамин [2]
AHFS / Drugs.comИнформация о лекарствах для потребителей
Данные лицензии
Пути
администрирования		Внутрь , сублингвально , трансдермально
Код УВД
Физиологические данные
Исходные тканишишковидная железа
Целевые тканиширокое распространение, включая мозг , сетчатку и кровеносную систему
Рецепторырецептор мелатонина
ПредшественникN-ацетилсеротонин
МетаболизмПечень через 6-гидроксилирование, опосредованное CYP1A2
Легальное положение
Легальное положение
  • Австралия : только OTC / Rx
  • CA : OTC
  • Великобритания : POM (только по рецепту)
  • ЕС : только для рецептов
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
Биодоступность30–50%
МетаболизмПечень через 6-гидроксилирование, опосредованное CYP1A2
Метаболиты6-гидроксимелатонин, N-ацетил-5-гидрокситриптамин, 5-метокситриптамин
Ликвидация Период полураспада30–50 минут [3]
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • N - [2- (5-Метокси- 1H- индол-3-ил) этил] ацетамид
Количество CAS
  • 73-31-4 проверитьY
PubChem CID
  • 896
IUPHAR / BPS
  • 224
DrugBank
  • DB01065 проверитьY
ChemSpider
  • 872 проверитьY
UNII
  • JL5DK93RCL
КЕГГ
  • D08170 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 16796 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL45 проверитьY
Панель управления CompTox ( EPA )
  • DTXSID1022421
ECHA InfoCard100.000.725
Химические и физические данные
ФормулаC 13 H 16 N 2 O 2
Молярная масса232,283  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления117 ° С (243 ° F)
Улыбки
  • COC1 = CC2 = C (NC = C2CCNC (C) = O) C = C1
ИнЧИ
  • InChI = 1S / C13H16N2O2 / c1-9 (16) 14-6-5-10-8-15-13-4-3-11 (17-2) 7-12 (10) 13 / ч3-4,7- 8,15Н, 5-6Н2,1-2Н3, (Н, 14,16) проверитьY
  • Ключ: DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Мелатонин - гормон, который в основном выделяется шишковидной железой в ночное время, и долгое время его связывали с контролем цикла сна и бодрствования . [3] [4] В качестве пищевой добавки он часто используется для краткосрочного лечения бессонницы , например, от смены часовых поясов или сменной работы , и обычно принимается внутрь. [5] [6] [7] Однако доказательств его пользы для такого использования недостаточно. [8] Обзор 2017 года показал, что засыпание наступает на шесть минут быстрее при использовании, но не обнаружило изменений в общей продолжительности сна. [6]агонист рецептора мелатонина лекарство Ramelteon может работать, а также мелатонина, [6] при большей стоимости , но с различными побочными эффектами, для некоторых условий сна. [9]

Побочные эффекты от добавок мелатонина минимальны при низких дозах в течение короткого времени. [3] [10] Они могут включать сонливость (сонливость), головные боли, тошноту , диарею , ненормальные сны, раздражительность, нервозность, беспокойство, бессонницу, беспокойство, мигрень , летаргию, психомоторную гиперактивность , головокружение, гипертонию , боль в животе, изжогу , рот. язвы , сухость во рту, гипербилирубинемия , дерматит , ночная потливость , зуд , сыпь, сухость кожи, боль в конечностях, симптомыменопауза , боль в груди, глюкозурия (сахар в моче), протеинурия (белок в моче), аномальные функциональные тесты печени, увеличение веса, усталость, перепады настроения, агрессия и чувство похмелья . [11] [12] [10] [13] [14] Его не рекомендуется использовать во время беременности или грудного вскармливания, а также при заболеваниях печени . [7] [14]

У позвоночных мелатонин участвует в синхронизации циркадных ритмов , включая время сна и бодрствования и регуляцию артериального давления , а также в контроле сезонной ритмичности, включая воспроизводство, полноту, линьку и гибернацию. [15] Многие из его эффектов связаны с активацией рецепторов мелатонина , в то время как другие из-за его роли как антиоксиданта . [16] [17] [18] У растений он защищает от окислительного стресса . [19] Он также присутствует в различных продуктах питания. [10]

Мелатонин был открыт в 1958 году. [3] Он продается без рецепта в Канаде и США; [10] [13] в Соединенном Королевстве это лекарство, отпускаемое только по рецепту. [7] Он не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для использования в медицинских целях. [10] В Австралии и Европейском союзе он показан при нарушениях сна у людей старше 54 лет. [20] [11] В Европейском союзе он показан для лечения бессонницы у детей и подростков. [12] Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в 2007 году. [11]

Медицинское использование [ править ]

В Европейском союзе он показан для лечения бессонницы у детей и подростков в возрасте от 2 до 18 лет с расстройствами аутистического спектра (РАС) и / или синдромом Смита-Магениса , когда меры гигиены сна недостаточны [12], а также для монотерапии кратковременное лечение первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у людей в возрасте 55 лет и старше. [11]

Нарушения сна [ править ]

Позиции о пользе мелатонина при бессоннице неоднозначны. [8] Обзор, проведенный Агентством по исследованиям и качеству здравоохранения (AHRQ) за 2015 год, показал, что доказательства пользы для населения в целом неясны. [8] Обзор от 2017 года показал умеренное влияние на время до начала сна. [3] В другом обзоре, проведенном в 2017 году, это уменьшение приходилось на шесть минут до начала сна, но не обнаружено никакой разницы в общем времени сна. [6] Мелатонин также может быть полезен при синдроме отсроченной фазы сна . [3] Мелатонин работает так же хорошо, как рамелтеон, но стоит дешевле. [6]

Мелатонин является более безопасной альтернативой, чем клоназепам, при лечении расстройства поведения во сне в фазе быстрого сна  - состояния, связанного с синуклеинопатиями, такими как болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви . [21] [22] [23] В Европе он используется для краткосрочного лечения бессонницы у людей в возрасте 55 лет и старше. [24] Считается агентом первой линии в этой группе. [6]

Мелатонин сокращает время до засыпания и увеличивает продолжительность сна у детей с нарушениями психического развития . [25]

Деменция [ править ]

Кокрановский обзор 2020 года не обнаружил доказательств того, что мелатонин помогает при проблемах со сном у людей с умеренной и тяжелой деменцией из-за болезни Альцгеймера . [26] Обзор 2019 года показал, что, хотя мелатонин может улучшить сон при минимальных когнитивных нарушениях, после начала болезни Альцгеймера он практически не оказывает никакого эффекта. [27] Однако мелатонин может помочь при закате . [28]

Джет-лаг и посменная работа [ править ]

Известно, что мелатонин уменьшает смену часовых поясов , особенно при поездках на восток. Однако, если время выбрано неверно, адаптация может задержаться. [29]

Мелатонин, по-видимому, имеет ограниченное применение при проблемах со сном у людей, которые работают посменно . [30] Предварительные данные свидетельствуют о том, что он увеличивает время, в течение которого люди могут спать. [30]

Побочные эффекты [ править ]

Мелатонин вызывает очень мало побочных эффектов, как было проверено в краткосрочной перспективе, до трех месяцев, в низких дозах. [ требуется разъяснение ] В двух систематических обзорах не было обнаружено побочных эффектов экзогенного мелатонина в нескольких клинических испытаниях, а сравнительные испытания показали, что побочные эффекты - головные боли, головокружение, тошнота и сонливость - наблюдались примерно одинаково как для мелатонина, так и для плацебо . [31] [32] Мелатонин с пролонгированным высвобождением безопасен при длительном применении до 12 месяцев. [33]Мелатонин в низких дозах, хотя и не рекомендуется для длительного использования, обычно более безопасен и является лучшей альтернативой, чем многие рецептурные и безрецептурные снотворные средства, если снотворное необходимо использовать в течение длительного периода времени. Низких доз мелатонина обычно достаточно для снотворного эффекта у большинства людей. Более высокие дозы, по-видимому, не приводят к более сильному эффекту, но вместо этого вызывают сонливость на более длительный период времени. [34]

Появляются доказательства того, что время приема экзогенного мелатонина по отношению к еде также является важным фактором. [35] В частности, прием экзогенного мелатонина вскоре после еды коррелирует с нарушением толерантности к глюкозе. Поэтому Рубио-Састре и его коллеги рекомендуют подождать не менее 2 часов после последнего приема пищи, прежде чем принимать добавку мелатонина. [36]

Мелатонин может вызвать тошноту , сонливость на следующий день и раздражительность. [37] У пожилых людей это может вызвать снижение кровотока и переохлаждение . [38] [ требуется обновление ] В аутоиммунных расстройств , свидетельствует конфликтует , может ли мелатонин добавки сглаживают или усугубляют симптомы из - за иммуномодуляции . [39] [40] [ требуется обновление ]

Мелатонин может снизить уровень фолликулостимулирующего гормона . [41] Влияние мелатонина на репродуктивную способность человека остается неясным. [42]

Некоторые данные свидетельствуют о том, что у тех, кто принимает варфарин , может существовать потенцирующее лекарственное взаимодействие , увеличивающее антикоагулянтный эффект варфарина и риск кровотечения. [43]

Функции [ править ]

Когда глаза получают свет от солнца, производство мелатонина шишковидной железой подавляется, и вырабатываемые гормоны не дают человеку уснуть. Когда глаза не получают света, в шишковидной железе вырабатывается мелатонин, и человек устает.

Циркадный ритм [ править ]

У животных мелатонин играет важную роль в регуляции циклов сна и бодрствования . [44] Уровни мелатонина у младенцев становятся нормальными примерно через третий месяц после рождения, при этом самые высокие уровни измеряются между полуночью и 8:00 утра. [45] Производство мелатонина снижается с возрастом. [46] Кроме того, когда дети становятся подростками, ночной график высвобождения мелатонина откладывается, что приводит к более позднему сну и бодрствованию . [47]

Антиоксидант [ править ]

Впервые о мелатонине было сообщено как о мощном антиоксиданте и поглотителе свободных радикалов в 1993 году. [48] In vitro мелатонин действует как прямой поглотитель кислородных радикалов и активных форм азота, включая OH • , O 2 - • и NO • . [49] [50] В растениях мелатонин работает с другими антиоксидантами, повышая общую эффективность каждого антиоксиданта. [50] Было доказано, что мелатонин в два раза активнее витамина Е, который считается наиболее эффективным липофильным антиоксидантом. [51] Посредством передачи сигнала через рецепторы мелатонина мелатонин способствует экспрессииантиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза , глутатионпероксидаза , глутатионредуктаза и каталаза . [52] [53]

Мелатонин встречается в митохондриальной жидкости в высоких концентрациях, которые значительно превышают концентрацию мелатонина в плазме . [54] [55] [56] Из-за его способности улавливать свободные радикалы, косвенного воздействия на экспрессию антиоксидантных ферментов и его значительных концентраций в митохондриях, ряд авторов указали, что мелатонин выполняет важную физиологическую функцию митохондрий. антиоксидант. [52] [54] [55] [56] [57]

Метаболиты мелатонина, образующиеся в результате реакции мелатонина с активными формами кислорода или активными формами азота, также вступают в реакцию со свободными радикалами и уменьшают их количество. [53] [57] Метаболиты мелатонина, образующиеся в результате окислительно-восстановительных реакций, включают циклический 3-гидроксимелатонин , N1-ацетил-N2-формил-5-метоксикинурамин (AFMK) и N1-ацетил-5-метоксикинурамин (AMK). [53] [57]

Иммунная система [ править ]

Хотя известно , что мелатонин взаимодействует с системой иммунной , [58] [59] деталь этих взаимодействий пока не ясна. Противовоспалительный эффект , как представляется, наиболее актуальными. Было проведено несколько исследований, посвященных оценке эффективности мелатонина в лечении болезней. Большинство существующих данных основаны на небольших неполных исследованиях. Считается, что любой положительный иммунологический эффект является результатом действия мелатонина на высокоаффинные рецепторы (MT1 и MT2), экспрессируемые в иммунокомпетентных клетках. В доклинических исследованиях мелатонин может увеличивать продукцию цитокинов [60] и тем самым противодействовать приобретенному иммунодефициту.. Некоторые исследования также предполагают, что мелатонин может быть полезен при борьбе с инфекционными заболеваниями [61], включая вирусные, такие как ВИЧ , и бактериальные инфекции, и, возможно, при лечении рака .

Биосинтез [ править ]

Обзор биосинтеза мелатонина

У животных биосинтез мелатонина происходит путем гидроксилирования , декарбоксилирования , ацетилирования и метилирования, начиная с L- триптофана . [62] L- триптофан продуцируется шикиматным путем из хоризмата или приобретается в результате катаболизма белков . Во- первых L -триптофан гидроксилируются на индольном кольце с помощью триптофангидроксилазы для получения 5-гидрокситриптофана . Этот промежуточный продукт (5-HTP) декарбоксилируется пиридоксальфосфатом и5-гидрокситриптофанкарбоксилаза для производства серотонина .

Серотонин сам по себе является важным нейротрансмиттером , но он также превращается в N- ацетилсеротонин с помощью серотонин- N- ацетилтрансферазы с ацетил-КоА . [63] гидроксииндолы O -methyltransferase и S -adenosyl метионин преобразовать N -acetylserotonin в мелатонин через метилирование гидроксильной группы. [63]

В бактериях, простейших, грибах и растениях мелатонин синтезируется косвенно с триптофаном в качестве промежуточного продукта пути шикимата. В этих клетках синтез начинается с D- эритрозо-4-фосфата и фосфоенолпирувата , а в фотосинтетических клетках - с диоксида углерода. Остальные реакции синтеза аналогичны, но с небольшими вариациями последних двух ферментов. [64] [65]

Было высказано предположение, что мелатонин вырабатывается в митохондриях и хлоропластах. [66]

Механизм [ править ]

Механизм биосинтеза мелатонина

Чтобы гидроксилировать L-триптофан, кофактор тетрагидробиоптерин (THB) должен сначала прореагировать с кислородом и железом активного центра триптофангидроксилазы. Этот механизм не совсем понятен, но было предложено два механизма:

1. Медленный перенос одного электрона от THB к O 2 может привести к образованию супероксида, который может рекомбинировать с радикалом THB с образованием 4a-пероксиптерина. Затем 4a-пероксиптерин мог бы реагировать с железом в активном центре (II) с образованием промежуточного соединения железо-пероксиптерин или напрямую переносить атом кислорода на железо.

2. O 2 может сначала реагировать с железом (II) активного центра, образуя супероксид железа (III), который затем может реагировать с THB с образованием промежуточного соединения железо-пероксиптерин.

Оксид железа (IV) из промежуточного соединения железо-пероксиптерин селективно атакуется двойной связью с образованием карбокатиона в положении C5 индольного кольца. 1,2-сдвиг водорода и затем потеря одного из двух атомов водорода на C5 восстанавливает ароматичность с образованием 5-гидрокси-L-триптофана. [67]

Декарбоксилаза с кофактором пиридоксальфосфата (PLP) удаляет CO 2 из 5-гидрокси-L-триптофана с образованием 5-гидрокситриптамина. [68] PLP образует имин с производным аминокислоты. Амин пиридина протонирован и действует как сток электронов, позволяя разорвать связь CC и высвободить CO 2 . Протонирование амина из триптофана восстанавливает ароматичность пиридинового кольца, а затем имин гидролизуется с образованием 5-гидрокситриптамина и PLP. [69]

Было высказано предположение, что остаток гистидина His122 серотонин-N-ацетилтрансферазы является каталитическим остатком, который депротонирует первичный амин 5-гидрокситриптамина, что позволяет неподеленной паре амина атаковать ацетил-КоА, образуя тетраэдрическое промежуточное соединение. Тиол из кофермента А служит хорошей уход щей группы , когда нападение общего основанием , чтобы дать N-acetylserotonin. [70]

N-ацетилсеротонин метилируется в гидроксильном положении S-аденозилметионином (SAM) с образованием S-аденозилгомоцистеина (SAH) и мелатонина. [69] [71]

Регламент [ править ]

У позвоночных, секреции мелатонина регулируется активацией бета-адренергических рецепторов 1 по норэпинефрина . [72] Норэпинефрин повышает внутриклеточную концентрацию цАМФ через бета-адренергические рецепторы и активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу А (ПКА). ПКА фосфорилирует предпоследний фермент, арилалкиламин-N-ацетилтрансферазу (AANAT). При воздействии (дневного) света норадренергическая стимуляция прекращается, и белок немедленно разрушается протеасомным протеолизом . [73] Производство мелатонина снова начинается вечером в точке, называемой началом тусклого света мелатонина .

Синий свет, в основном около 460–480  нм , подавляет биосинтез мелатонина [74], пропорционально интенсивности света и продолжительности воздействия. До недавнего времени люди в умеренном климате зимой подвергались воздействию (синего) дневного света в течение нескольких часов; их костры давали преимущественно желтый свет. [ Править ] лампа накаливания широко используется в 20 - м веке производится относительно немного синего света. [75] Свет, содержащий только волны с длиной волны более 530 нм, не подавляет мелатонин в условиях яркого света. [76]Ношение очков, блокирующих синий свет, в часы перед сном, может уменьшить потерю мелатонина. Людям, которым необходимо привыкнуть к более раннему отходу ко сну, также рекомендуется использовать защитные очки в последние часы перед сном, поскольку мелатонин вызывает сонливость. [77]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

У людей, мелатонин является полным агонистом по мелатонине рецептор 1 ( пикомолярной аффинности связывания ) и мелатонин рецептор 2 (нмоль , аффинность связывания), оба из которых принадлежит к классу G-белку рецепторов (GPCR , ). [53] [78] Рецепторы 1 и 2 мелатонина оба являются G i / o- связанными GPCR, хотя рецептор 1 мелатонина также связан с G q . [53] Мелатонин также действует как мощный поглотитель свободных радикалов в митохондриях, что также способствует экспрессииантиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза , глутатионпероксидаза , глутатионредуктаза и каталаза, посредством передачи сигнала через рецепторы мелатонина . [52] [53] [54] [55] [56] [57]

Фармакокинетика [ править ]

При использовании за несколько часов до сна в соответствии с кривой фазовой реакции для мелатонина у людей небольшие количества (0,3 мг [79] ) мелатонина раньше сдвигают циркадные часы, тем самым способствуя более раннему началу сна и утреннему пробуждению. [80] Мелатонин быстро всасывается и распределяется, достигая максимальной концентрации в плазме через 60 минут после приема, а затем выводится. [63] Период полураспада мелатонина составляет 35–50 минут. [81] У людей 90% перорально вводимого экзогенного мелатонина выводится за один проход через печень, небольшое количество выводится с мочой и небольшое количество обнаруживается в слюне. [5] Биодоступность мелатонина составляет от 10 до 50%. [63]

Мелатонин метаболизируется в печени ферментом цитохрома P450 CYP1A2 до 6-гидроксимелатонина. Метаболиты конъюгированы с серной кислотой или глюкуроновой кислотой для экскреции с мочой. 5% мелатонина выводится с мочой в неизмененном виде. [63]

Некоторые из метаболитов, образующихся в результате реакции мелатонина со свободным радикалом, включают циклический 3-гидроксимелатонин , N1-ацетил-N2-формил-5-метоксикинурамин (AFMK) и N1-ацетил-5-метоксикинурамин (AMK). [53] [57]

В Мембрана транспортные белки , которые шаг мелатонина через мембрану включают, но не ограничиваются ими, транспортеров глюкозы , в том числе GLUT1 , и протон-приводом олигопептидов транспортеров PEPT1 и PEPT2 . [53] [57]

Для исследований, а также в клинических целях концентрация мелатонина у людей может быть измерена либо по слюне, либо по плазме крови. [82]

История [ править ]

Мелатонин был впервые обнаружен в связи с механизмом, с помощью которого некоторые земноводные и рептилии изменяют цвет своей кожи. [83] [84] Еще в 1917 году Кэри Пратт МакКорд и Флойд П. Аллен обнаружили, что кормовой экстракт шишковидной железы коров осветляет кожу головастиков , сокращая темные эпидермальные меланофоры . [85] [86]

В 1958 году профессор дерматологии Аарон Б. Лернер и его коллеги из Йельского университета в надежде, что вещество из шишковидной железы может быть полезно при лечении кожных заболеваний , выделили гормон из экстрактов шишковидной железы крупного рогатого скота и назвали его мелатонином. [87] В середине 70-х годов Lynch et al. продемонстрировали, что производство мелатонина демонстрирует циркадный ритм в шишковидной железе человека. [88]

Открытие того, что мелатонин является антиоксидантом, было сделано в 1993 году. [89] Первый патент на его использование в качестве снотворного с низкой дозой был выдан Ричарду Вуртману из Массачусетского технологического института в 1995 году. [90] Примерно в то же время этот гормон получил новое распространение. много прессы как возможное лечение многих болезней. [91] New England Journal медицины конъюнктурно в 2000 году: «С помощью этих последних тщательных и точных наблюдений слепых, истинный потенциал мелатонина становится очевидным, и важность сроков лечения становится ясно.» [92]

Он был одобрен для медицинского использования в Европейском Союзе в 2007 году. [11]

Другие животные [ править ]

У позвоночных мелатонин вырабатывается в темноте, обычно ночью, шишковидной железой , небольшой эндокринной железой [93], расположенной в центре мозга, но за пределами гематоэнцефалического барьера. Информация о свете / темноте достигает супрахиазматических ядер от светочувствительных ганглиозных клеток сетчатки глаза [94] [95], а не сигнала мелатонина (как когда-то предполагалось). Мелатонин, известный как «гормон темноты», проявляется в сумерках, что способствует активности ночных (ночных) животных и дневному сну, в том числе людям.

Многие животные используют изменение продолжительности выработки мелатонина каждый день в качестве сезонных часов. [96] У животных, включая человека, [97] профиль синтеза и секреции мелатонина зависит от различной продолжительности ночи летом по сравнению с зимой. Таким образом, изменение продолжительности секреции служит биологическим сигналом для организации зависимых от продолжительности светового дня ( фотопериодических ) сезонных функций, таких как размножение, поведение, рост шерсти и маскировочная окраска у сезонных животных. [97]У сезонных заводчиков, которые не имеют продолжительных периодов беременности и спариваются в течение более продолжительного светового дня, сигнал мелатонина контролирует сезонные колебания их сексуальной физиологии, и аналогичные физиологические эффекты могут быть вызваны экзогенным мелатонином у животных, включая птиц майны [98] и хомяков. . [99] Мелатонин может подавить либидо путем ингибирования секреции лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона из передней доли гипофиза железы, особенно у млекопитающих, у которых есть разведение сезон , когда часы дневного света долго. Воспроизводство длинного дня заводчики будет репрессирован мелатониноммелатонин стимулирует размножение заводчиков короткого дня .

Ночью мелатонин регулирует уровень лептина , снижая его уровень.

Китообразные потеряли все гены синтеза мелатонина, а также гены рецепторов мелатонина. [100] Считается, что это связано с их однополушарным режимом сна (одно полушарие мозга за раз). Подобные тенденции были обнаружены у сирен . [100]

Растения [ править ]

До его обнаружения в растениях в 1987 году мелатонин на протяжении десятилетий считался в первую очередь нейрогормоном животных. Когда в 1970-х годах мелатонин был обнаружен в кофейных экстрактах, считалось, что он является побочным продуктом процесса экстракции. Однако впоследствии мелатонин был обнаружен во всех исследованных растениях. Он присутствует во всех частях растений, включая листья, стебли, корни, плоды и семена, в разных пропорциях. [19] [101] Концентрации мелатонина различаются не только между видами растений, но и между разновидностями одного и того же вида в зависимости от агрономических условий выращивания, от пикограмм до нескольких микрограммов на грамм. [65] [102]Особенно высокие концентрации мелатонина были обнаружены в популярных напитках, таких как кофе, чай, вино и пиво, а также в сельскохозяйственных культурах, включая кукурузу, рис, пшеницу, ячмень и овес. [19] В некоторых распространенных продуктах питания и напитках, включая кофе [19] и грецкие орехи [103], концентрация мелатонина была оценена или измерена как достаточно высокая, чтобы поднять уровень мелатонина в крови выше дневных базовых значений.

Хотя роль мелатонина как растительного гормона четко не установлена, его участие в таких процессах, как рост и фотосинтез, хорошо установлено. Только ограниченные доказательства эндогенных циркадных ритмов уровней мелатонина были продемонстрированы у некоторых видов растений, и не было описано никаких мембраносвязанных рецепторов, аналогичных тем, которые известны у животных. Скорее, мелатонин играет важную роль в растениях как регулятор роста, а также защитник от стресса окружающей среды. Он синтезируется в растениях, когда они подвергаются как биологическим стрессам, например, грибковой инфекции, так и небиологическим стрессам, таким как экстремальные температуры, токсины, повышенное засоление почвы , засуха и т. Д. [65] [104] [105]

Происшествие [ править ]

Пищевая добавка [ править ]

Мелатонин классифицируется Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) как пищевая добавка и продается без рецепта как в США, так и в Канаде. [5] Правила FDA, применяемые к лекарствам, не применимы к мелатонину, [15] хотя FDA обнаружило ложные утверждения о том, что он лечит рак. [106] Поскольку мелатонин может причинить вред в сочетании с определенными лекарствами или в случае определенных заболеваний, перед принятием решения о приеме мелатонина следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом. [29] Во многих странах мелатонин признан нейрогормоном, и его нельзя продавать без рецепта. [107] По словам Харриет Холл.рекомендуется соблюдать осторожность, так как контроль качества - это задокументированная проблема. 71% продуктов содержали мелатонин в пределах 10% от указанного на этикетке количества с вариациями от -83% до + 478%, вариабельность от партии к партии достигала 465%, и расхождения не коррелировали ни с какими производитель или тип продукта. Что еще хуже, 8 из 31 продукта были загрязнены нейромедиатором серотонином. [108] [109]

Продовольственные товары [ править ]

Сообщается, что природный мелатонин содержится в пищевых продуктах, включая терпкую вишню до 0,17–13,46 нг / г [110], бананы и виноград, рис и злаки, травы, сливы [111], оливковое масло, вино [112] и пиво. Когда птицы глотают богатый мелатонином растительный корм, такой как рис, мелатонин связывается с рецепторами мелатонина в их мозгу. [113] Когда люди потребляют продукты, богатые мелатонином, такие как банан, ананас и апельсин, уровень мелатонина в крови значительно увеличивается. [114]

Напитки и закуски, содержащие мелатонин, продавались в продуктовых магазинах, магазинах шаговой доступности и клубах в мае 2011 года. [115] FDA рассматривало, можно ли продолжать продажу этих пищевых продуктов с этикеткой «диетические добавки». 13 января 2010 года он выпустил предупреждающее письмо для Innovative Beverage, создателей нескольких напитков, продаваемых как напитки, в котором говорилось, что мелатонин, хотя и разрешен как пищевая добавка, не был одобрен в качестве пищевой добавки . [116] Другая компания, продающая напитки, содержащие мелатонин, получила письмо с предупреждением в 2015 году. [117]

Коммерческая доступность [ править ]

Мелатонин с немедленным высвобождением не регулируется жестко в странах, где он доступен без рецепта. Он доступен в дозах от 0,3 мг до 10 мг и более, можно даже купить сырой порошок мелатонина на фунты. [118] Препараты с немедленным высвобождением приводят к тому, что уровень мелатонина в крови достигает своего пика примерно через час. Гормон можно вводить перорально в виде капсул, жевательных конфет, таблеток или жидкостей. Он также доступен для использования сублингвально или в виде трансдермальных пластырей. [ требуется медицинская цитата ]

Раньше мелатонин получали из ткани шишковидной железы животных, например, крупного рогатого скота. Теперь он синтетический, что ограничивает риск заражения или способы передачи инфекционного материала. [15] [119]

Мелатонин является самым популярным лекарством от сна в США, продаваемым без рецепта, в 2017 году его продажи превысили 400 миллионов долларов США [120].

Исследование [ править ]

Бутылка таблеток мелатонина. Мелатонин доступен в жидких формах и с замедленным высвобождением.

Были изучены различные применения и эффекты мелатонина. Обзор исследований мелатонина в ушах в ушах, проведенный в 2015 году, показал, что качество доказательств низкое, но не совсем безобидное. [121]

Головные боли [ править ]

Предварительные данные показывают, что мелатонин может помочь уменьшить некоторые типы головных болей, включая кластерные и гипнические головные боли. [122] [123]

Рак [ править ]

Обзор, проведенный Национальным институтом рака в 2013 году, показал, что доказательства для использования неубедительны. [124] Обзор неслепых клинических испытаний 2005 года показал снижение уровня смертности, но необходимы слепые и независимо проводимые рандомизированные контролируемые исследования. [125]

Защита от радиации [ править ]

Исследования на животных [126] и на людях [127] [128] [129] показали, что мелатонин защищает клетки от радиационно-индуцированного повреждения. Мелатонин и его метаболиты защищают организмы от окислительного стресса , поглощая активные формы кислорода, которые образуются во время воздействия. [130] По оценкам, почти 70% биологических повреждений, вызванных ионизирующим излучением, связано с образованием свободных радикалов, особенно гидроксильных радикалов, которые атакуют ДНК, белки и клеточные мембраны. Мелатонин был описан как широко защищающий, легко доступный антиоксидант, принимаемый перорально и не имеющий серьезных побочных эффектов. [131]

Эпилепсия [ править ]

Обзор 2016 года не обнаружил положительной роли мелатонина в снижении частоты приступов или улучшении качества жизни у людей с эпилепсией. [132]

Вторичная дисменорея [ править ]

Обзор 2016 года не показал убедительных доказательств наличия мелатонина в сравнении с плацебо при дисменорее, вторичной по отношению к эндометриозу. [133]

Бред [ править ]

Обзор 2016 года не показал четких доказательств того, что мелатонин снижает частоту делирия. [134]

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [ править ]

Обзор 2011 года показал, что мелатонин эффективен при облегчении боли в эпигастрии и изжоги. [135]

Психиатрия [ править ]

Мелатонин может улучшить сон у людей с аутизмом . [136] У детей с аутизмом аномальные метаболические пути мелатонина и физиологический уровень мелатонина ниже среднего. [137] [138] Было показано, что добавление мелатонина улучшает продолжительность сна, задержку начала сна и ночные пробуждения. [137] [139] [140] Однако многие исследования мелатонина и аутизма основаны на самооценке уровня улучшения, и необходимы более тщательные исследования.

Хотя упаковка мелатонина часто предостерегает от использования у людей младше 18 лет, исследования показывают, что мелатонин является эффективным и безопасным средством лечения бессонницы у людей с СДВГ , включая детей. Однако необходимы более масштабные и продолжительные исследования для установления долгосрочной безопасности и оптимальной дозировки. [141]

Мелатонин по сравнению с плацебо эффективен для снижения предоперационной тревожности у взрослых при применении в качестве премедикации. Он может быть столь же эффективным, как и стандартное лечение бензодиазепином, в снижении предоперационной тревожности. По сравнению с плацебо мелатонин может также уменьшить послеоперационное беспокойство (измеренное через 6 часов после операции). [142]

Некоторые потребители мелатонина сообщают об учащении ярких сновидений. Чрезвычайно высокие дозы мелатонина увеличивали время быстрого сна и активность сновидений у людей как с нарколепсией, так и без нее . [143] Некоторые данные подтверждают антидепрессивный эффект. [144]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Мелатонин - Drugs.com" . Drugs.com . Проверено 12 октября 2018 года .
  2. ^ "Мелатонин" . Sleepdex . Проверено 17 августа 2011 года .
  3. ^ a b c d e f Auld F, Maschauer EL, Morrison I, Skene DJ, Riha RL (август 2017 г.). «Доказательства эффективности мелатонина в лечении первичных нарушений сна у взрослых» (PDF) . Обзоры медицины сна . 34 : 10–22. DOI : 10.1016 / j.smrv.2016.06.005 . PMID 28648359 .  
  4. ^ Faraone С.В. (2014). СДВГ: нефармакологические вмешательства, выпуск детских и подростковых психиатрических клиник Северной Америки, электронная книга . Elsevier Health Sciences. п. 888. ISBN 9780323326025.
  5. ^ a b c Бушеми Н., Вандермейр Б., Пандья Р., Хутон Н., Тьосволд Л., Хартлинг Л. и др. (Ноябрь 2004 г.). «Мелатонин для лечения нарушений сна» (PDF) . Отчет о доказательствах / Оценка технологии № 108. (Подготовлено Центром доказательной практики Университета Альберты, по контракту № 290-02-0023.) Публикация AHRQ № 05-E002-2. Роквилл, Мэриленд: Агентство медицинских исследований и качества . Агентство медицинских исследований и качества (AHRQ), Министерство здравоохранения и социальных служб США (108): 1–7. DOI : 10.1037 / e439412005-001 . PMC 4781368 . PMID 15635761 . Дата обращения 5 июня 2013.   .
  6. ^ Б с д е е Matheson Е, Хайнер BL (июль 2017). «Бессонница: фармакологическая терапия». Американский семейный врач . 96 (1): 29–35. PMID 28671376 . 
  7. ^ a b c Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 482–483. ISBN 9780857113382.
  8. ^ a b c Brasure M, MacDonald R, Fuchs E, Olson CM, Carlyle M, Diem S и др. (2015). «Управление бессонницей [Интернет]». Сравнительные обзоры эффективности AHRQ . 15 (16): EHC027 – EF. PMID 26844312 . Доказательств для бензодиазепиновых снотворных, агонистов мелатонина среди взрослого населения в целом и большинства фармакологических вмешательств у пожилых людей в целом было недостаточно. 
  9. ^ Адамс, Кэти С. (2014). «Агонисты мелатонина в лечении нарушений сна: фокус на рамелтеон и тазимелтеон» . Психиатр . 4 (2): 59–64. DOI : 10.9740 / mhc.n190087 . Проверено 25 октября 2020 года . Однако клиническая значимость этой цели и, следовательно, вывод автора о том, что эти результаты подтверждают потенциальное использование рамелтеона при нарушениях циркадного ритма сна, сомнительны. ... Неясно, будет ли Takeda Pharmaceuticals добиваться показаний FDA для рамелтеона при нарушениях циркадного ритма, учитывая эти результаты.
  10. ^ a b c d e «Мелатонин: побочные эффекты, использование, дозировка (дети / взрослые)» . Drugs.com . Проверено 9 января 2019 .
  11. ^ a b c d e "Circadin EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 31 мая 2020 .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  12. ^ a b c "Сленыто EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Дата обращения 31 мая 2020 .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  13. ^ a b «Обзор безопасности - МЕЛАТОНИН (N-ацетил-5-метокситриптамин) - Обзор безопасности мелатонина у детей и подростков» . Правительство Канады . Министерство здравоохранения Канады. 10 декабря 2015 . Проверено 9 января 2019 .
  14. ^ a b "Мелатонин-пероральный" . Правительство Канады . Министерство здравоохранения Канады. 28 августа 2018 . Проверено 9 января 2019 .
  15. ^ a b c Алтун А, Угур-Алтун Б (май 2007 г.). «Мелатонин: терапевтическое и клиническое применение». Международный журнал клинической практики . 61 (5): 835–45. DOI : 10.1111 / j.1742-1241.2006.01191.x . PMID 17298593 . S2CID 18050554 .  
  16. ^ Бутин JA, Audinot В, С Ферри, Delagrange Р (август 2005 г.). «Молекулярные инструменты для изучения путей и действий мелатонина». Направления фармакологических наук . 26 (8): 412–9. DOI : 10.1016 / j.tips.2005.06.006 . PMID 15992934 . 
  17. ^ Hardeland R (июль 2005). «Антиоксидантная защита мелатонином: множество механизмов от радикальной детоксикации до радикального избегания». Эндокринная . 27 (2): 119–30. DOI : 10.1385 / ENDO: 27: 2: 119 . PMID 16217125 . 
  18. ↑ Reiter RJ, Acuña-Castroviejo D, Tan DX, Burkhardt S (июнь 2001 г.). «Опосредованное свободными радикалами молекулярное повреждение. Механизмы защитного действия мелатонина в центральной нервной системе». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 939 (1): 200–15. Bibcode : 2001NYASA.939..200R . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2001.tb03627.x . PMID 11462772 . S2CID 20404509 .  
  19. ^ a b c d Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (январь 2012 г.). «Функциональная роль мелатонина в растениях и перспективы в питании и сельском хозяйстве» . Журнал экспериментальной ботаники . 63 (2): 577–97. DOI : 10.1093 / JXB / err256 . PMID 22016420 . 
  20. ^ "Австралийский общественный отчет об оценке мелатонина" (PDF) . Департамент здравоохранения Австралии и Управление по вопросам лекарственных средств для старения . Январь 2011. С. 2, 4 . Проверено 9 января 2019 . Монотерапия для краткосрочного лечения первичной бессонницы, характеризующейся плохим качеством сна у пациентов в возрасте 55 лет и старше.
  21. ^ Маккартер SJ, Boswell CL, Сент-Луис EK, Dueffert LG, Slocumb N, Boeve BF и др. (Март 2013 г.). «Результаты лечения расстройства поведения во сне в фазе быстрого сна» . Медицина сна (Обзор). 14 (3): 237–42. DOI : 10.1016 / j.sleep.2012.09.018 . PMC 3617579 . PMID 23352028 .  
  22. ^ McKeith IG, Boeve BF, Dickson DW, Halliday G, Taylor JP, Weintraub D, et al. (Июль 2017 г.). «Диагностика и лечение деменции с тельцами Леви: Четвертый консенсусный отчет Консорциума DLB» . Неврология (Обзор). 89 (1): 88–100. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000004058 . PMC 5496518 . PMID 28592453 .  
  23. ^ Загрузочный BP (2015). «Комплексное лечение деменции с тельцами Леви» . Исследование и терапия болезни Альцгеймера (Обзор). 7 (1): 45. DOI : 10,1186 / s13195-015-0128-г . PMC 4448151 . PMID 26029267 .  
  24. ^ «Circadin - Обзор характеристик продукта (SmPC) - (eMC)» . Сборник электронных лекарств. 29 июня 2007 . Проверено 1 марта 2018 .
  25. ^ Abdelgadir IS, Гордон М.А., Akobeng А.К. (декабрь 2018). «Мелатонин для лечения проблем со сном у детей с нарушениями развития нервной системы: систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Архив болезней детства . 103 (12): 1155–1162. DOI : 10.1136 / archdischild-2017-314181 . PMID 29720494 . S2CID 19107081 .   
  26. ^ McCleery Дж, Шарпли А.Л. (ноябрь 2020). «Фармакотерапия нарушений сна при деменции» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 11 : CD009178. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009178.pub4 . PMID 33189083 . 
  27. ^ Спинеди E, Cardinali DP (2019). «Нейроэндокринно-метаболическая дисфункция и нарушения сна при нейродегенеративных расстройствах: в центре внимания болезнь Альцгеймера и мелатонин» . Нейроэндокринология . 108 (4): 354–364. DOI : 10.1159 / 000494889 . PMID 30368508 . S2CID 53101746 .  
  28. ^ Гао С, Скаллин МК, Bliwise DL (2019). «Легкие когнитивные нарушения и деменция». В Savard J, Ouellet MC (ред.). Справочник по нарушениям сна в медицинских условиях . Академическая пресса. С. 253–276. DOI : 10.1016 / b978-0-12-813014-8.00011-1 . ISBN 978-0-12-813014-8.
  29. ^ a b Herxheimer A, Петри KJ (2002). «Мелатонин для профилактики и лечения смены часовых поясов». Кокрановская база данных систематических обзоров (2): CD001520. DOI : 10.1002 / 14651858.CD001520 . PMID 12076414 . 
  30. ^ а б Лиира Дж., Вербеек Дж. Х., Коста Дж., Дрисколл Т. Р., Саллинен М., Исотало Л. К., Руотсалайнен Дж. Х. (август 2014 г.). «Фармакологические вмешательства при сонливости и нарушениях сна, вызванных сменной работой» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD009776. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009776.pub2 . PMID 25113164 . 
  31. ^ Buscemi N, Vandermeer B, Hooton N, Pandya R, Tjosvold L, Hartling L и др. (Декабрь 2005 г.). «Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при первичных нарушениях сна. Метаанализ» . Журнал общей внутренней медицины . 20 (12): 1151–8. DOI : 10.1111 / j.1525-1497.2005.0243.x . PMC 1490287 . PMID 16423108 .  
  32. ^ Buscemi N, Vandermeer B, Hooton N, Pandya R, Tjosvold L, Hartling L и др. (Февраль 2006 г.). «Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при вторичных нарушениях сна и нарушениях сна, сопровождающих ограничение сна: метаанализ» . BMJ . 332 (7538): 385–93. DOI : 10.1136 / bmj.38731.532766.F6 . PMC 1370968 . PMID 16473858 .  
  33. ^ Lyseng-Williamson К.А. (ноябрь 2012). «Мелатонин пролонгированного действия: в лечении бессонницы у пациентов в возрасте ≥55 лет». Наркотики и старение . 29 (11): 911–23. DOI : 10.1007 / s40266-012-0018-Z . PMID 23044640 . S2CID 1403262 .  
  34. ^ База данных рефератов обзоров эффектов (DARE): обзоры с оценкой качества [Интернет]. Йорк (Великобритания): Центр обзоров и распространения (Великобритания); 1995. Оптимальные дозировки для дополнительной терапии мелатонина у пожилых людей: систематический обзор современной литературы. 2014 г.
  35. ^ Garaulet M, Qian J, Florez JC и др. Влияние мелатонина на метаболизм глюкозы: время раскрыть противоречие. Trends Endocrinol Metab. 2020; 31 (3): 192-204. https://doi.org/10.1016/j.tem.2019.11.011
  36. ^ Rubio-Sastre P, Scheer FA, Gomez-Abellan P, Madrid JA, Garaulet M. Острое введение мелатонина людям ухудшает толерантность к глюкозе как утром, так и вечером. Спать. 2014; 37 (10): 1715-1719. https://doi.org/10.5665/sleep.4088
  37. ^ Брент Бауэр, доктор медицины "Побочные эффекты мелатонина: каковы риски?" . Клиника Мэйо . Проверено 17 августа 2011 года .
  38. ^ Жданова И. В., Вуртман Р. Дж., Реган М. М., Тейлор Дж. А., Ши Дж. П., Леклер О. У. (октябрь 2001 г.). «Мелатонин для лечения возрастной бессонницы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (10): 4727–30. DOI : 10,1210 / jc.86.10.4727 . PMID 11600532 . 
  39. Перейти ↑ Morera AL, Henry M, de La Varga M (2001). «[Безопасность при использовании мелатонина]» [Безопасность при использовании мелатонина]. Actas Espanolas de Psiquiatria (на испанском языке). 29 (5): 334–7. PMID 11602091 . 
  40. ^ Терри П.Д., Виллинджер Ф, Бубеник Г.А., Ситараман С.В. (январь 2009 г.). «Мелатонин и язвенный колит: доказательства, биологические механизмы и будущие исследования» . Воспалительные заболевания кишечника . 15 (1): 134–40. DOI : 10.1002 / ibd.20527 . PMID 18626968 . 
  41. ^ Juszczak M, Michalska M (2006). «[Влияние мелатонина на синтез и секрецию пролактина, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)]» [Влияние мелатонина на пролактин, лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) синтез и секреция]. Postepy Higieny I Medycyny Doswiadczalnej (на польском языке). 60 : 431–8. PMID 16921343 . Архивировано из оригинала 2 ноября 2014 года . Проверено 24 декабря 2013 года . 
  42. ↑ Шринивасан В., Спенс В.Д., Панди-Перумал С.Р., Захария Р., Бхатнагар К.П., Бжезинский А. (декабрь 2009 г.). «Мелатонин и воспроизводство человека: проливаем свет на гормон тьмы». Гинекологическая эндокринология . 25 (12): 779–85. DOI : 10.3109 / 09513590903159649 . PMID 19905996 . S2CID 3442003 .  
  43. ^ Шейн-Маквортер Л. Мелатонин. Руководство Merck Professional Version. Октябрь 2018 г. По состоянию на 22 апреля 2019 г.
  44. ^ Эмет М, Озджан Н, Ozel л, Яйла М, Halici Z, Hacimuftuoglu А (июнь 2016). «Обзор мелатонина, его рецепторов и лекарств» . Евразийский медицинский журнал . 48 (2): 135–41. DOI : 10,5152 / eurasianjmed.2015.0267 . PMC 4970552 . PMID 27551178 .  
  45. ^ Ardura J, R Gutierrez, Андрес Дж, Агапито Т (2003). «Возникновение и эволюция циркадного ритма мелатонина у детей». Гормональные исследования . 59 (2): 66–72. DOI : 10.1159 / 000068571 . PMID 12589109 . S2CID 41937922 .  
  46. ↑ Sack RL, Lewy AJ, Erb DL, Vollmer WM, Singer CM (1986). «Производство мелатонина у человека снижается с возрастом». Журнал исследований шишковидной железы . 3 (4): 379–88. DOI : 10.1111 / j.1600-079X.1986.tb00760.x . PMID 3783419 . S2CID 33664568 .  
  47. ^ Хагенауэра MH, Perryman JI, Ли TM, Carskadon MA (июнь 2009). «Подростковые изменения в гомеостатической и циркадной регуляции сна» . Развитие нейробиологии . 31 (4): 276–84. DOI : 10.1159 / 000216538 . PMC 2820578 . PMID 19546564 .  
  48. ^ Тан DX, Чен LD, Poeggeler B, L Манчестер C, Reiter RJ. Мелатонин: мощный поглотитель эндогенных гидроксильных радикалов. Endocr. J. 1993, 1, 57–60 https://docs.google.com/viewer?a=v&pid=sites&srcid=ZGVmYXVsdGRvbWFpbnxkdW54aWFudGFufGd4OjVkMjA5NGZkMzFmYjRkOTU
  49. ^ Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Уолден LR (ноябрь 1994). «Мелатонин - мощный поглотитель эндогенных радикалов и донор электронов: новые аспекты химии окисления этого индола, доступные in vitro». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 738 (1): 419–20. Bibcode : 1994NYASA.738..419P . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1994.tb21831.x . PMID 7832450 . S2CID 36383425 .  
  50. ^ а б Арнао МБ, Эрнандес-Руис J (май 2006 г.). «Физиологическая функция мелатонина в растениях» . Сигнализация и поведение растений . 1 (3): 89–95. DOI : 10.4161 / psb.1.3.2640 . PMC 2635004 . PMID 19521488 .  
  51. ^ Пиери С, Марры М, Морони Ж, Recchioni R, Marcheselli F (1994). «Мелатонин: поглотитель пероксильных радикалов более эффективен, чем витамин Е». Науки о жизни . 55 (15): PL271-6. DOI : 10.1016 / 0024-3205 (94) 00666-0 . PMID 7934611 . 
  52. ^ a b c Sharafati-Chaleshtori R, Shirzad H, Rafieian-Kopaei M, Soltani A (2017). «Мелатонин и митохондриальные болезни человека» . Журнал исследований в области медицинских наук . 22 : 2. дои : 10,4103 / 1735-1995.199092 . PMC 5361446 . PMID 28400824 .  
  53. ^ a b c d e f g h Джокерс Р., Делагранж П., Дубокович М. Л., Маркус Р. П., Рено Н., Тосини Дж. и др. (Сентябрь 2016 г.). «Обновленная информация о рецепторах мелатонина: Обзор 20 IUPHAR» . Британский журнал фармакологии . 173 (18): 2702–25. DOI : 10.1111 / bph.13536 . PMC 4995287 . PMID 27314810 .  Следовательно, одна молекула мелатонина и связанные с ней метаболиты могут улавливать большое количество реактивных видов, и, таким образом, общая антиоксидантная способность мелатонина считается выше, чем у других хорошо известных антиоксидантов, таких как витамин C и витамин E, при отсутствии в условиях in vitro или in vivo (Gitto et al., 2001; Sharma and Haldar, 2006; Ortiz et al., 2013).
  54. ^ a b c Reiter RJ, Rosales-Corral S, Tan DX, Jou MJ, Galano A, Xu B (ноябрь 2017 г.). «Мелатонин как антиоксидант, нацеленный на митохондрии: одна из лучших идей эволюции». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 74 (21): 3863–3881. DOI : 10.1007 / s00018-017-2609-7 . PMID 28864909 . S2CID 23820389 . мелатонин специально нацелен на митохондрии, где он, кажется, функционирует как верхний антиоксидант ... Измерение субклеточного распределения мелатонина показало, что концентрация этого индола в митохондриях значительно превышает концентрацию в крови.  
  55. ^ a b c Reiter RJ, Mayo JC, Tan DX, Sainz RM, Alatorre-Jimenez M, Qin L (октябрь 2016 г.). «Мелатонин как антиоксидант: обещает мало, но дает слишком много». Журнал исследований шишковидной железы . 61 (3): 253–78. DOI : 10.1111 / jpi.12360 . PMID 27500468 . S2CID 35435683 . Существуют достоверные данные, позволяющие предположить, что мелатонин следует классифицировать как антиоксидант, нацеленный на митохондрии.  
  56. ^ a b c Manchester LC, Coto-Montes A, Boga JA, Andersen LP, Zhou Z, Galano A и др. (Ноябрь 2015 г.). «Мелатонин: древняя молекула, которая делает кислород метаболически переносимым». Журнал исследований шишковидной железы . 59 (4): 403–19. DOI : 10.1111 / jpi.12267 . PMID 26272235 . S2CID 24373303 .  Первоначально считалось, что он продуцируется исключительно в шишковидной железе позвоночных и секретируется из нее [53], но теперь известно, что индол присутствует во многих, возможно, во всех органах позвоночных [54] и в органах всех исследованных растений [ 48, 55, 56]. То, что мелатонин относится не только к шишковидной железе, также подчеркивается сообщениями о том, что он присутствует у беспозвоночных [57-59], у которых отсутствует шишковидная железа, а некоторые из них состоят только из одной клетки.
  57. ^ Б с д е е Mayo JC, Сайнс RM, Гонсалес-Менендес P, D, ЭВИА Cernuda-Cernuda R (ноябрь 2017 года). «Транспорт мелатонина в митохондрии». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 74 (21): 3927–3940. DOI : 10.1007 / s00018-017-2616-8 . PMID 28828619 . S2CID 10920415 .  
  58. Перейти ↑ Carrillo-Vico A, Guerrero JM, Lardone PJ, Reiter RJ (июль 2005 г.). «Обзор множественного действия мелатонина на иммунную систему». Эндокринная . 27 (2): 189–200. DOI : 10.1385 / ENDO: 27: 2: 189 . PMID 16217132 . S2CID 21133107 .  
  59. ^ Арушанян Э.Б., Бейер Е.В. (2002). «[Иммунотропные свойства мелатонина пинеальной железы]». Экспериментальная и клиническая фармакология . 65 (5): 73–80. PMID 12596522 . 
  60. Перейти ↑ Carrillo-Vico A, Reiter RJ, Lardone PJ, Herrera JL, Fernández-Montesinos R, Guerrero JM, Pozo D (май 2006 г.). «Модулирующая роль мелатонина на иммунную реакцию». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 7 (5): 423–31. PMID 16729718 . 
  61. ^ Maestroni GJ (март 2001). «Иммунотерапевтический потенциал мелатонина». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 10 (3): 467–76. DOI : 10.1517 / 13543784.10.3.467 . PMID 11227046 . S2CID 6822594 .  
  62. ^ "MetaCyc серотонин и биосинтез мелатонина" .
  63. ^ a b c d e Торджман С., Чокрон С., Делорм Р., Шарье А., Беллиссант Е., Джаафари Н., Фужеру С. (апрель 2017 г.). «Мелатонин: фармакология, функции и терапевтические преимущества» . Современная нейрофармакология . 15 (3): 434–443. DOI : 10.2174 / 1570159X14666161228122115 . PMC 5405617 . PMID 28503116 .  
  64. ↑ Бочков Д.В., Сысолятин С.В., Калашников А.И., Сурмачева И.А. (январь 2012 г.). «Шикимовая кислота: обзор методов ее анализа, выделения и очистки из растительных и микробных источников» . Журнал химической биологии . 5 (1): 5–17. DOI : 10.1007 / s12154-011-0064-8 . PMC 3251648 . PMID 22826715 .  
  65. ^ a b c Hardeland R (февраль 2015 г.). «Мелатонин в растениях и других фототрофах: достижения и пробелы в отношении разнообразия функций» . Журнал экспериментальной ботаники . 66 (3): 627–46. DOI : 10.1093 / JXB / eru386 . PMID 25240067 . 
  66. ^ Tan DX, Манчестер LC, Лю X, Росалес-Коррал SA, Акуна-Castroviejo D, Reiter RJ (март 2013). «Митохондрии и хлоропласты как исходные места синтеза мелатонина: гипотеза, связанная с основной функцией и эволюцией мелатонина у эукариот» . Журнал исследований шишковидной железы . 54 (2): 127–38. DOI : 10.1111 / jpi.12026 . PMID 23137057 . S2CID 206140413 .  
  67. Перейти ↑ Roberts KM, Fitzpatrick PF (апрель 2013 г.). «Механизмы триптофана и тирозингидроксилазы» . IUBMB Life . 65 (4): 350–7. DOI : 10.1002 / iub.1144 . PMC 4270200 . PMID 23441081 .  
  68. ↑ Sumi-Ichinose C, Ichinose H, Takahashi E, Hori T, Nagatsu T (март 1992). «Молекулярное клонирование геномной ДНК и хромосомное присвоение гена декарбоксилазы ароматической L-аминокислоты человека, фермента биосинтеза катехоламинов и серотонина». Биохимия . 31 (8): 2229–38. DOI : 10.1021 / bi00123a004 . PMID 1540578 . 
  69. ^ a b Дьюик PM (2002). Лекарственные натуральные продукты. Биосинтетический подход (2-е изд.). Вайли. ISBN 978-0-471-49640-3.
  70. ^ Hickman AB, Klein DC, Dyda F (январь 1999). «Биосинтез мелатонина: структура серотонин-N-ацетилтрансферазы при разрешении 2,5 A предполагает каталитический механизм». Молекулярная клетка . 3 (1): 23–32. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (00) 80171-9 . PMID 10024876 . 
  71. ^ Донохью SJ, Roseboom PH, Illnerova H, Weller JL, Klein DC (октябрь 1993). «Гидроксииндол-О-метилтрансфераза человека: присутствие фрагмента LINE-1 в клоне кДНК и мРНК пинеальной железы» . ДНК и клеточная биология . 12 (8): 715–27. DOI : 10.1089 / dna.1993.12.715 . PMID 8397829 . 
  72. ^ Несбитт AD, Leschziner GD, Peatfield RC (сентябрь 2014). «Головная боль, наркотики и сон». Цефалгия (обзор). 34 (10): 756–66. DOI : 10.1177 / 0333102414542662 . PMID 25053748 . S2CID 33548757 .  
  73. ^ Schomerus C, Корф HW (декабрь 2005). «Механизмы регуляции синтеза мелатонина в шишковидной железе млекопитающих». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1057 (1): 372–83. Bibcode : 2005NYASA1057..372S . DOI : 10.1196 / annals.1356.028 . PMID 16399907 . S2CID 20517556 .  
  74. ^ Brainard ГХ, Ханифин JP, Greeson JM, Бирн В, С Гликман, Gerner Е, Rollag MD (август 2001 г.). «Спектр действия для регуляции мелатонина у людей: доказательства нового циркадного фоторецептора» . Журнал неврологии . 21 (16): 6405–12. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.21-16-06405.2001 . PMC 6763155 . PMID 11487664 .  
  75. ^ «Последние новости - Программа компьютерной графики» . www.graphics.cornell.edu .
  76. Перейти ↑ Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B, Chung SA, Sokalsky S, Shapiro CM (май 2005 г.). «Блокировка низковолнового света предотвращает подавление ночного мелатонина без отрицательного воздействия на производительность во время имитации сменной работы» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (5): 2755–61. DOI : 10.1210 / jc.2004-2062 . PMID 15713707 . 
  77. ^ Burkhart K, Phelps JR (декабрь 2009). «Янтарные линзы для блокировки синего света и улучшения сна: рандомизированное испытание». Международная хронобиология . 26 (8): 1602–12. DOI : 10.3109 / 07420520903523719 . PMID 20030543 . 
  78. ^ "Мелатониновые рецепторы | G-белковые рецепторы | IUPHAR / BPS Руководство по фармакологии" . www.guidetopharmacology.org . Проверено 7 апреля 2017 года .
  79. ^ Mundey K, Benloucif S, Harsanyi K, Dubocovich ML, Zee PC (октябрь 2005). «Фазозависимое лечение синдрома отсроченной фазы сна мелатонином» . Спать . 28 (10): 1271–8. DOI : 10.1093 / сон / 28.10.1271 . PMID 16295212 . 
  80. ^ Термана MR, Wirz-Justice A (2009). Хронотерапевтические средства для аффективных расстройств: Руководство клинициста по световой и бодрствующей терапии . Базель: S Karger Pub. п. 71 . ISBN 978-3-8055-9120-1.
  81. ^ "Мелатонин" . www.drugbank.ca . Проверено 29 января 2019 .
  82. ^ Kennaway DJ (август 2019). «Критический обзор анализов мелатонина: прошлое и настоящее» . Журнал исследований шишковидной железы . 67 (1): e12572. DOI : 10.1111 / jpi.12572 . PMID 30919486 . 
  83. ^ Filadelfi AM, Castrucci AM (май 1996). «Сравнительные аспекты пинеальной железы / мелатониновой системы пойкилотермных позвоночных». Журнал исследований шишковидной железы . 20 (4): 175–86. DOI : 10.1111 / j.1600-079X.1996.tb00256.x . PMID 8836950 . S2CID 41959214 .  
  84. ^ Сугден D, K Davidson, Хаф К.А., Teh MT (октябрь 2004). «Мелатонин, рецепторы мелатонина и меланофоры: трогательная история» . Исследование пигментных клеток . 17 (5): 454–60. DOI : 10.1111 / j.1600-0749.2004.00185.x . PMID 15357831 . 
  85. Перейти ↑ Coates PM, Blackman MR, Cragg GM, Levine M, Moss J, White JD (2005). Энциклопедия пищевых добавок . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Марсель Деккер. С. 457–66. ISBN 978-0-8247-5504-1.
  86. ↑ McCord CP, Allen FP (январь 1917 г.). «Доказательства, связывающие функцию шишковидной железы с изменениями пигментации» . J Exp Zool . 23 (1): 206–24. DOI : 10.1002 / jez.1400230108 .
  87. Перейти ↑ Lerner AB, Case JD, Takahashi Y (июль 1960). «Выделение мелатонина и 5-метоксииндол-3-уксусной кислоты из шишковидной железы крупного рогатого скота». Журнал биологической химии . 235 : 1992–7. PMID 14415935 . 
  88. ^ Lynch HJ, Wurtman RJ, Московиц MA, Арчер MC, Ho MH (январь 1975). «Суточный ритм мелатонина в моче человека». Наука . 187 (4172): 169–71. Bibcode : 1975Sci ... 187..169L . DOI : 10.1126 / science.1167425 . PMID 1167425 . 
  89. ^ Poeggeler B, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, LC Манчестер (май 1993). «Мелатонин, окислительное повреждение, опосредованное гидроксильными радикалами, и старение: гипотеза». Журнал исследований шишковидной железы . 14 (4): 151–68. DOI : 10.1111 / j.1600-079X.1993.tb00498.x . PMID 8102180 . S2CID 23460208 .  
  90. ^ Патент США 5449683 , Wurtman RJ, «Методы вызывания сна с помощью мелатонина», выданном 12 сентября 1995, назначен в Массачусетский технологический институт 
  91. Перейти ↑ Arendt J (август 2005). «Мелатонин: характеристика, проблемы, перспективы». Журнал биологических ритмов . 20 (4): 291–303. DOI : 10.1177 / 0748730405277492 . PMID 16077149 . S2CID 19011222 . В краткосрочной перспективе очень мало данных о токсичности или нежелательных эффектах у людей. Широкое распространение чудесных свойств мелатонина в недавнем прошлом оказало медвежью услугу признанию его истинных преимуществ.  
  92. Перейти ↑ Arendt J (октябрь 2000 г.). «Мелатонин, циркадные ритмы и сон». Медицинский журнал Новой Англии . 343 (15): 1114–6. DOI : 10.1056 / NEJM200010123431510 . PMID 11027748 . 
  93. ^ Reiter RJ (май 1991). «Шишковидный мелатонин: клеточная биология его синтеза и его физиологических взаимодействий». Эндокринные обзоры . 12 (2): 151–80. DOI : 10,1210 / edrv-12-2-151 . PMID 1649044 . S2CID 3219721 .  
  94. ^ Ричардсон GS (2005). «Циркадная система человека при нормальном и нарушенном сне». Журнал клинической психиатрии . 66 Приложение 9: 3–9, тест 42–3. PMID 16336035 . 
  95. ^ Perreau-Ленца S, Pévet P, Buijs RM, Kalsbeek A (январь 2004). «Биологические часы: телохранитель временного гомеостаза». Международная хронобиология . 21 (1): 1–25. DOI : 10.1081 / CBI-120027984 . PMID 15129821 . S2CID 42725506 .  
  96. Перейти ↑ Lincoln GA, Andersson H, Loudon A (октябрь 2003 г.). «Гены часов в календарных клетках как основа годового отсчета времени у млекопитающих - объединяющая гипотеза» . Журнал эндокринологии . 179 (1): 1–13. DOI : 10.1677 / joe.0.1790001 . PMID 14529560 . 
  97. ^ a b Арендт Дж, Скин ди-джей (февраль 2005 г.). «Мелатонин как хронобиотик». Обзоры медицины сна . 9 (1): 25–39. DOI : 10.1016 / j.smrv.2004.05.002 . PMID 15649736 . Экзогенный мелатонин обладает острым действием, вызывающим сонливость и понижающим температуру в течение «биологического дня», и при подходящем времени (наиболее эффективно в сумерках и на рассвете) он сдвигает фазу циркадных часов человека (сон, эндогенный мелатонин, основной температура тела, кортизол) до более раннего (опережающий фазовый сдвиг) или более позднего (отсроченный фазовый сдвиг) времени. 
  98. ^ Chaturvedi CM (1984). «Влияние мелатонина на надпочечники и гонады обыкновенной Mynah Acridtheres tristis». Австралийский зоологический журнал . 32 (6): 803–09. DOI : 10.1071 / ZO9840803 .
  99. ↑ Chen HJ (июль 1981). «Спонтанная и вызванная мелатонином регрессия яичек у самцов золотых хомячков: повышенная чувствительность старых самцов к ингибированию мелатонина». Нейроэндокринология . 33 (1): 43–6. DOI : 10.1159 / 000123198 . PMID 7254478 . 
  100. ^ a b Huelsmann M, Hecker N, Springer MS, Gatesy J, Sharma V, Hiller M (сентябрь 2019 г.). «Гены, утраченные при переходе с суши на воду у китообразных, подчеркивают геномные изменения, связанные с водной адаптацией» . Наука продвигается . 5 (9): eaaw6671. Bibcode : 2019SciA .... 5.6671H . DOI : 10.1126 / sciadv.aaw6671 . PMC 6760925 . PMID 31579821 .  
  101. Перейти ↑ Paredes SD, Korkmaz A, Manchester LC, Tan DX, Reiter RJ (1 января 2009 г.). «Фитомелатонин: обзор». Журнал экспериментальной ботаники . 60 (1): 57–69. DOI : 10.1093 / JXB / ern284 . PMID 19033551 . S2CID 15738948 .  
  102. ^ Бонфонт-Руссло D, Collin F (ноябрь 2010). «Мелатонин: действие как антиоксидант и потенциальное применение при заболеваниях и старении человека». Токсикология . 278 (1): 55–67. DOI : 10.1016 / j.tox.2010.04.008 . PMID 20417677 . 
  103. ^ Reiter RJ, LC Манчестер, Tan DX (сентябрь 2005). «Мелатонин в грецких орехах: влияние на уровень мелатонина и общую антиоксидантную способность крови». Питание . 21 (9): 920–4. DOI : 10.1016 / j.nut.2005.02.005 . PMID 15979282 . 
  104. ↑ Reiter RJ, Tan DX, Zhou Z, Cruz MH, Fuentes-Broto L, Galano A (апрель 2015 г.). «Фитомелатонин: помогает растениям выжить и развиваться» . Молекулы . 20 (4): 7396–437. DOI : 10,3390 / молекулы20047396 . PMC 6272735 . PMID 25911967 .  
  105. ^ Arnao MB, Эрнандес-Ruiz J (сентябрь 2015). «Функции мелатонина в растениях: обзор» . Журнал исследований шишковидной железы . 59 (2): 133–50. DOI : 10.1111 / jpi.12253 . PMID 26094813 . 
  106. ^ «187 фальшивых лекарств от рака, которых следует избегать» . США продовольствия и медикаментов . Архивировано из оригинального 2 -го мая 2017 года . Проверено 20 мая 2020 .
  107. ↑ Гвардиола-Лемэтр B (декабрь 1997 г.). «Токсикология мелатонина». Журнал биологических ритмов . 12 (6): 697–706. DOI : 10.1177 / 074873049701200627 . PMID 9406047 . S2CID 31090576 .  
  108. ^ Холл, Харриет . «Мелатонин. Добавки мелатонина становятся все более популярными, но доказательства слабые и неоднозначные» . https: // sciencebasedmedicine / . Научная медицина . Проверено 24 декабря 2020 года .
  109. ^ Эрланд, Лорен AE; Саксена, Правин К. (2017). «Натуральные продукты для здоровья мелатонина и добавки: наличие серотонина и значительная вариабельность содержания мелатонина» . Журнал клинической медицины сна . 13 (2): 275–281. DOI : 10,5664 / jcsm.6462 . PMC 5263083 . PMID 27855744 . Проверено 24 декабря 2020 года .  
  110. ^ Буркхардт S, Tan DX, Manchester LC, Hardeland R, Reiter RJ (октябрь 2001). «Обнаружение и количественная оценка антиоксиданта мелатонина в терпких вишнях Монморанси и Балатона (Prunus cerasus)». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 49 (10): 4898–902. DOI : 10.1021 / jf010321 . PMID 11600041 . 
  111. ^ Гонсалеса-Флорес D, Velardo В, Гарридо М, Гонсалес-Гомес Д, Лозано М, Айюсо МС, Barriga С, Паредес С. Д., Родригес А. Б. (2011). «Употребление в пищу японской сливы (Prunus salicina Lindl. Cv. Crimson Globe) увеличивает уровень 6-сульфатоксимелатонина в моче и общий уровень антиоксидантной способности у людей молодого, среднего и пожилого возраста: пищевые и функциональные характеристики их содержания» . Журнал исследований в области пищевых продуктов и питания . 50 (4): 229–36.
  112. ↑ Lamont KT, Somers S, Lacerda L, Opie LH, Lecour S (май 2011 г.). «Является ли красное вино БЕЗОПАСНЫМ глотком вдали от кардиозащиты? Механизмы, участвующие в кардиозащите, вызванной ресвератролом и мелатонином». Журнал исследований шишковидной железы . 50 (4): 374–80. DOI : 10.1111 / j.1600-079X.2010.00853.x . PMID 21342247 . S2CID 8034935 .  
  113. ^ Хаттори А, Мигитака Х, Ииго М, Ито М, Ямамото К., Отани-Канеко Р и др. (Март 1995 г.). «Идентификация мелатонина в растениях и его влияние на уровни мелатонина в плазме и связывание с рецепторами мелатонина у позвоночных». Международная биохимия и молекулярная биология . 35 (3): 627–34. PMID 7773197 . 
  114. ^ САЭ-Teaw М, Джонс Дж, Джонс Н.П., Subongkot S (август 2013 г. ). «Уровни мелатонина в сыворотке и антиоксидантные свойства после употребления ананаса, апельсина или банана здоровыми добровольцами-мужчинами». Журнал исследований шишковидной железы . 55 (1): 58–64. DOI : 10.1111 / jpi.12025 . PMID 23137025 . S2CID 979886 .  
  115. ↑ Кэтрин Сент-Луис (14 мая 2011 г.). "Десерт, непринужденный и легальный" . Нью-Йорк Таймс .
  116. ↑ Rodriguez RR (13 января 2010 г.). «Предупреждающее письмо» . Инспекции, соблюдение, правоприменение и уголовные расследования . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано из оригинала 12 января 2017 года.
  117. ^ Bebida Beverage Company Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, 4 марта 2015 г. (по состоянию на 8 декабря 2017 г.)
  118. ^ Сок, R (28 февраля 2021). «Доступность продукта мелатонина» . Keldik Sleep Circadian и производительность .
  119. ^ "Мелатонин" . Drugs.com . Проверено 17 августа 2011 года .
  120. ^ Лориа К. "Действительно ли мелатонин помогает вам спать?" . Потребительские отчеты . Проверено 16 марта 2019 .
  121. ^ Miroddi M, Bruno R, Галлетти F, Calapai F, Наварра M, Gangemi S, Calapai G (март 2015). «Клиническая фармакология мелатонина в лечении шума в ушах: обзор». Европейский журнал клинической фармакологии . 71 (3): 263–70. DOI : 10.1007 / s00228-015-1805-3 . PMID 25597877 . S2CID 16466238 .  
  122. ^ Peres MF, Masruha MR, Цукерман E, Морейра-Filho CA, Cavalheiro EA (апрель 2006). «Возможное терапевтическое использование мелатонина при мигрени и других расстройствах головной боли». Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 15 (4): 367–75. DOI : 10.1517 / 13543784.15.4.367 . PMID 16548786 . S2CID 28114683 .  
  123. ^ Эверс S, Goadsby PJ (2005). «Обзор: Гипническая головная боль» (PDF) . Практическая неврология . 5 (3): 144–49. DOI : 10.1111 / j.1474-7766.2005.00301.x . S2CID 1196313 . Проверено 12 января 2018 .  
  124. ^ Pdq Integrative, альтернатива (май 2013 г.). «Темы дополнительных и альтернативных методов лечения (PDQ)» . Информационные сводки PDQ по раку [Интернет] . Национальный институт рака, Национальные институты здоровья. PMID 26389506 . 
  125. ^ Миллс Е, У Р, Сили D, Guyatt G (ноябрь 2005 г.). «Мелатонин в лечении рака: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ». Журнал исследований шишковидной железы . 39 (4): 360–6. DOI : 10.1111 / j.1600-079X.2005.00258.x . PMID 16207291 . S2CID 22225091 .  
  126. ^ Meltz ML, Reiter RJ, Herman TS, Кумар К.С. (март 1999). «Мелатонин и защита от облучения всего тела: исследования выживания на мышах». Мутационные исследования . 425 (1): 21–7. DOI : 10.1016 / S0027-5107 (98) 00246-2 . PMID 10082913 . 
  127. ^ Reiter RJ, Herman TS, Meltz ML (декабрь 1996). «Мелатонин и радиозащита от генетических повреждений: исследования in vivo / in vitro на людях-добровольцах». Мутационные исследования . 371 (3–4): 221–8. DOI : 10.1016 / S0165-1218 (96) 90110-X . PMID 9008723 . 
  128. ^ Pattanittum Р, Kunyanone Н, Браун Дж, Sangkomkamhang США, Барнс Дж, Seyfoddin В, J Marjoribanks (март 2016). «БАДы при дисменорее» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 (3): CD002124. DOI : 10.1002 / 14651858.cd002124.pub2 . PMC 7387104 . PMID 27000311 .  
  129. ^ Reiter RJ, Herman TS, Meltz ML (февраль 1998). «Мелатонин снижает первичное повреждение ДНК в лимфоцитах крови человека, вызванное гамма-излучением». Мутационные исследования . 397 (2): 203–8. DOI : 10.1016 / S0027-5107 (97) 00211-X . PMID 9541644 . 
  130. ^ Tan DX, Manchester LC, Terron MP, Flores LJ, Reiter RJ (январь 2007). «Одна молекула, много производных: бесконечное взаимодействие мелатонина с активными формами кислорода и азота?» . Журнал исследований шишковидной железы . 42 (1): 28–42. DOI : 10.1111 / j.1600-079X.2006.00407.x . PMID 17198536 . S2CID 40005308 .  
  131. ^ Ширази A, G Гобади, Гази-Khansari M (июль 2007). «Радиобиологический обзор мелатонина: новый радиопротектор» . Журнал радиационных исследований . 48 (4): 263–72. Bibcode : 2007JRadR..48..263S . DOI : 10,1269 / jrr.06070 . PMID 17641465 . 
  132. ^ Brigo F, Igwe SC, Del Felice A (август 2016). «Мелатонин как дополнительное лечение эпилепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров (8): CD006967. DOI : 10.1002 / 14651858.CD006967.pub4 . PMC 7386917 . PMID 27513702 .  
  133. ^ Pattanittum Р, Kunyanone Н, Браун Дж, Sangkomkamhang США, Барнс Дж, Seyfoddin В, J Marjoribanks (март 2016). «БАДы при дисменорее» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD002124. DOI : 10.1002 / 14651858.CD002124.pub2 . PMC 7387104 . PMID 27000311 .  
  134. ^ Сиддики N, Харрисон JK, Клегг A, Тил EA, Young J, J Taylor, Симпкинс SA (март 2016). «Вмешательства для предотвращения делирия у госпитализированных пациентов, не находящихся в отделении интенсивной терапии» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 3 : CD005563. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005563.pub3 . PMID 26967259 .  
  135. ^ Кандиль TS, Мусса А.А., Эль-Генди А.А., Abbas AM (январь 2010). «Потенциальный терапевтический эффект мелатонина при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни» . BMC Gastroenterology . 10 : 7. DOI : 10,1186 / 1471-230X-10-7 . PMC 2821302 . PMID 20082715 .  
  136. ^ Braam W, Смитс MG, Didden R, Korzilius H, Ван Geijlswijk IM, ОФЕЗ LM (май 2009). «Экзогенный мелатонин для лечения проблем со сном у людей с умственной отсталостью: метаанализ». Медицина развития и детская неврология (метаанализ). 51 (5): 340–9. DOI : 10.1111 / j.1469-8749.2008.03244.x . PMID 19379289 . S2CID 35553148 .  
  137. ^ a b Rossignol DA, Frye RE (сентябрь 2011 г.). «Мелатонин при расстройствах аутистического спектра: систематический обзор и метаанализ» . Медицина развития и детская неврология (метаанализ). 53 (9): 783–792. DOI : 10.1111 / j.1469-8749.2011.03980.x . PMID 21518346 . S2CID 9951986 .  
  138. ^ Veatch О.Ю., Пендергаст JS, Аллен МДж, Лей Р., Джонсон СН, Elsea SH, Malow Б.А. (январь 2015). «Генетические вариации ферментов пути мелатонина у детей с расстройством аутистического спектра и сопутствующей задержкой начала сна» . Журнал аутизма и нарушений развития . 45 (1): 100–10. DOI : 10.1007 / s10803-014-2197-4 . PMC 4289108 . PMID 25059483 .  
  139. ^ «Мелатонин улучшает качество сна и поведение у детей с синдромом Аспергера» . Честно . Проверено 15 февраля 2015 года .
  140. ^ Джианнотти F, Cortesi F, Cerquiglini A, Бернабеи P (август 2006). «Открытое исследование мелатонина с контролируемым высвобождением в лечении нарушений сна у детей с аутизмом». Журнал аутизма и нарушений развития . 36 (6): 741–52. DOI : 10.1007 / s10803-006-0116-Z . PMID 16897403 . S2CID 19724241 .  
  141. ^ Bendz LM, Scates AC (январь 2010). «Лечение мелатонином бессонницы у педиатрических пациентов с синдромом дефицита внимания / гиперактивности». Летопись фармакотерапии . 44 (1): 185–91. DOI : 10.1345 / aph.1M365 . PMID 20028959 . S2CID 207263711 .  
  142. ^ Хансен М. В., Halladin NL, Розенберг J, Gögenur I, Меллер AM (8 декабря 2020). «Мелатонин от до- и послеоперационного беспокойства у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . DOI : 10.1002 / 14651858.CD009861.pub3 . PMID 33319916 . 
  143. Перейти ↑ Lewis A (1999). Мелатонин и биологические часы . Макгроу-Хилл. п. 23 . ISBN 978-0-87983-734-1.
  144. ↑ Valdés-Tovar M, Estrada-Reyes R, Solís-Chagoyán H, Argueta J, Dorantes-Barrón AM, Quero-Chávez D, et al. (Август 2018). «Циркадная модуляция нейропластичности мелатонином: цель в лечении депрессии» . Британский журнал фармакологии . 175 (16): 3200–3208. DOI : 10.1111 / bph.14197 . PMC 6057892 . PMID 29512136 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Мелатонин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.