Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Афлатоксин В 1
(-) - Структурные формулы афлатоксина B1 V.1.svg
Химическая структура (-) - афлатоксина B 1
АфлатоксинB1-balls.png
Трехмерная структура афлатоксина B 1
Имена
Название ИЮПАК
(6a R , 9a S ) -2,3,6a, 9a-Тетрагидро-4-метокси-1 H , 11 H -циклопента [c] фуро [3 ', 2': 4,5] фуро [2,3- h] [1] бензопиран-1,11-дион
Другие имена
NSC 529592
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.013.276 Отредактируйте это в Викиданных
UNII
  • InChI = 1S / C17H12O6 / c1-20-10-6-11-14 (8-4-5-21-17 (8) 22-11) 15-13 (10) 7-2-3-9 (18) 12 (7) 16 (19) 23-15 / ч 4-6,8,17H, 2-3H2,1H3 проверитьY
    Ключ: OQIQSTLJSLGHID-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  • O = C5C = 4C (= O) Oc3c1c (OC2O \ C = C / C12) cc (OC) c3C = 4CC5
Характеристики
С 17 Н 12 О 6
Молярная масса312,277  г · моль -1
Опасности
Основные опасностиКанцероген - Мутаген - Острая токсичность / яд [1]
Пиктограммы GHSGHS06: ТоксичноGHS08: Опасность для здоровья
Сигнальное слово GHSОпасность
H300 , H310 , H330 , H340 , H350
Р201 , Р202 , Р260 , P262 , P264 , P270 , P271 , P280 , P281 , P284 , P301 + 330 + 331 , Р310 , Р302 + 350 , Р304 + 340 , Р311 , Р308 + 313 , P320 , P321 , P322 , P330 , P361 , P363 , P403 + 233 , Р405 , Р501
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Афлатоксин B 1 - это афлатоксин, продуцируемый Aspergillus flavus и A. parasiticus . Это очень мощный канцероген с TD 50 3,2 мкг / кг / день у крыс. [2] Эта канцерогенная активность варьируется в зависимости от вида, причем некоторые, например крысы и обезьяны, кажутся гораздо более восприимчивыми, чем другие. [3] [4] Афлатоксин B 1 является обычным загрязнителем различных пищевых продуктов, включая арахис, хлопковую муку, кукурузу и другие зерновые; [5], а также корма для животных. [6] Афлатоксин B 1считается наиболее токсичным афлатоксином и в значительной степени вовлечен в развитие гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) у людей. [ Править ] У животных, афлатоксина В 1 также было показано, что мутагенный , [7] тератогенным , [8] и вызывать иммуносупрессии . [9] Некоторые методы отбора проб и анализа, включая тонкослойную хроматографию (ТСХ), высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ), масс-спектрометрию и твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА), среди прочего, использовались для тестирования на афлатоксин В.1 заражение пищевых продуктов. [10] По данным Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций (ФАО), максимально допустимые уровни афлатоксина B 1 в мире находятся в диапазоне 1–20 мкг / кг в продуктах питания и 5–50 мкг / кг в рационах крупного рогатого скота. кормить в 2003 году. [11]

Источники воздействия [ править ]

Афлатоксин B 1 в основном содержится в зараженной пище, и люди почти полностью подвергаются воздействию афлатоксина B 1 через свой рацион. [12] Профессиональный контакт с афлатоксина B 1 также сообщалось у свиней [13] и птицеводстве. [14] Хотя заражение афлатоксином B 1 часто встречается во многих основных продуктах питания, его производство максимально увеличивается в продуктах, хранящихся в жарком влажном климате. [15] Таким образом, воздействие наиболее распространено в Юго-Восточной Азии, Южной Америке и странах Африки к югу от Сахары. [15]

Патология [ править ]

Афлатоксин B 1 может проникать через кожу. Воздействие этого афлатоксина на кожу в определенных условиях окружающей среды может привести к серьезным рискам для здоровья. [16] Печень является наиболее восприимчив органом, афлатоксин B 1 токсичности. В исследованиях на животных, патологические очаги , связанные с афлатоксина В 1 интоксикации включают в себя снижение веса печени, [17] вакуолизацию гепатоцитов , [18] и печеночной карциномы . [19] Другие поражения печени включают увеличение печеночных клеток, жировую инфильтрацию, некроз , кровотечение , фиброз., регенерация узелков и пролиферация / гиперплазия желчных протоков . [20]

Aspergillus flavus [ править ]

Aspergillus flavus - это гриб семейства Trichocomaceae, распространенный во всем мире. Плесень живет в почве, выживая за счет мертвых растений и животных, но распространяется по воздуху через воздушные конидии. [21] Этот гриб растет в длинных разветвленных гифах и способен питаться многочисленными источниками пищи, включая кукурузу и арахис. [22] Грибок и его продукты патогенны для ряда видов, включая человека. [21] Хотя токсичность его продуктов, афлатоксинов, рассматривается в этой статье, Aspergillus flavusсам по себе также оказывает патогенное действие через аспергиллез или заражение плесенью. Эта инфекция в основном возникает в легких пациентов с ослабленным иммунитетом, но инфекция может также возникать в коже или других органах. [23] В отличие от многих видов плесени, Aspergillus flavus предпочитает жаркие и сухие условия. Его оптимальный рост при 37 ° C (99 ° F) способствует его патогенности для людей. [21]

Биосинтетический путь [ править ]

Афлатоксин B 1 происходит как из специальной синтазы жирных кислот (FAS), так и из поликетидсинтазы (PKS), вместе известных как синтаза норсолориновой кислоты. Биосинтез начинается с синтеза гексаноата FAS, который затем становится стартовой единицей для итеративного PKS типа I. [24] [25] [26] PKS добавляет семь наполнителей малонил-КоА к гексаноату с образованием поликетидного соединения C20. PKS сворачивает поликетид определенным образом, чтобы вызвать циклизацию с образованием антрахиноновой кислоты. Затем редуктаза катализирует восстановление кетона в боковой цепи норсолориновой кислоты с образованием аверантина. [24][25] [26] Аверантин превращается в аверуфин с помощью двух разных ферментов, гидроксилазы и алкогольдегидрогеназы. Это будет насыщать кислородом и циклизовать боковую цепь аверантина с образованием кеталя в аверуфине.

С этого момента биосинтетический путь афлатоксина B 1 становится намного более сложным, с несколькими серьезными изменениями скелета. Большинство ферментов не охарактеризованы, и может быть еще несколько промежуточных продуктов, которые все еще неизвестны. [24] Однако известно, что аверуфин окисляется P450- оксидазой, AvfA, при окислении Байера-Виллигера . Это открывает эфирные кольца и при перегруппировке образуется версикональный ацетат. Теперь эстераза, EstA, катализирует гидролиз ацетила, образуя первичный спирт в версиконале. [24] [26]Ацеталь в версиколорине A образуется в результате циклизации боковой цепи версиконала, которая катализируется VERB-синтазой, а затем VerB, десатураза, восстанавливает версиколорин B с образованием дигидробисфурана. [24] [26]

Есть еще два фермента, которые катализируют превращение версиколорина А в деметилстеригматоцистин: AflN, оксидаза, и AflM, редуктаза. Эти ферменты используют молекулярный кислород и два НАДФН для дегидратации одной из гидроксильных групп антрахинона и открытия хинина молекулярным кислородом. [24] [26] После образования альдегида на стадии раскрытия кольца он окисляется с образованием карбоновой кислоты, и впоследствии происходит декарбоксилирование, чтобы замкнуть кольцо, образуя шестичленную кольцевую систему простого эфира, наблюдаемую в деметилстеригматоцистине. Следующими двумя этапами биосинтетического пути является метилирование S- аденозилметионином.(SAM) двух гидроксильных групп ксантоновой части деметистеригматоцистина двумя разными метилтрансферазами, OmtB и OmtA. [24] [26] Это дает O- метилстеригматоцистин. На последних стадиях происходит окислительное расщепление ароматического кольца и потеря одного углерода в O- метилстеригматоцистине, что катализируется OrdA, оксидоредуктазой . [24] [26] Затем происходит окончательная рециклизация с образованием афлатоксина B 1 .

Механизм канцерогенности [ править ]

Афлатоксин B 1 является сильнодействующим генотоксическим канцерогеном, воздействие которого тесно связано с развитием гепатоцеллюлярной карциномы, опухолей печени, особенно при коинфекции вирусом гепатита B. [15] Эти эффекты, по-видимому, в значительной степени опосредованы мутациями гуанина в кодоне 249 гена p53, гена подавления опухоли, [27] и нескольких остатков гуанина в 12-м и 13-м кодонах гена ras , гена, продукт которого контролирует сигналы клеточной пролиферации. [28] [29] Афлатоксин B 1 должен сначала метаболизироваться в его реактивную электрофильную форму, афлатоксин B 1 -8,9-экзо-эпоксид.цитохромом p450. [15] Затем эта активная форма внедряется между остатками оснований ДНК и образует аддукты с остатками гуанина, чаще всего афлатоксином B 1 -N7-Gua. Эти аддукты могут затем перестроиться или полностью удаляться из основной цепи, образуя апуриновый сайт. Эти аддукты и изменения представляют собой повреждения, которые после репликации ДНК вызывают вставку несоответствующего основания в противоположную цепь. До 44% гепатоцеллюлярных карцином в регионах с высоким уровнем воздействия афлатоксина несут трансверсию GC → TA в кодоне 249 р53, характерную мутацию, наблюдаемую для этого токсина. [29]

По материалам Semela et al. 2001 г.

Распространенность гепатоцеллюлярной карциномы у лиц, подвергшихся воздействию афлатоксина, увеличивается при одновременном инфицировании вирусом гепатита B. Одно исследование показало, что, хотя у людей с биомаркерами афлатоксина в моче риск гепатоцеллюлярной карциномы в три раза выше, чем у нормальной популяции; инфицированные вирусом гепатита B подвергались четырехкратному риску; а те, у кого были биомаркеры афлатоксина и инфицированы вирусом гепатита B, имели в 60 раз больший риск гепатоцеллюлярной карциномы, чем нормальная популяция. [30] [29]

Токсичность [ править ]

Было проведено несколько исследований токсичности афлатоксина B 1 на различных видах животных. [31]

Острая токсичность
Диапазон пероральной LD 50 афлатоксина B 1 оценивается в 0,3-17,9 мг / кг массы тела для большинства видов животных. [32] Например, пероральная LD 50 афлатоксина B 1 составляет 17,9 мг / кг веса тела у самок крыс и 7,2 мг / кг веса тела у самцов крыс. По-прежнему у самцов крыс внутрибрюшинная LD 50 афлатоксина B 1 оценивается в 6,0 мг / кг массы тела. [33] Симптомы включают анорексию, недомогание и субфебрильную температуру. [34]
Подострая токсичность
Исследования подострой токсичности афлатоксина B 1 на животных показали умеренное или тяжелое поражение печени. Например, у обезьян исследования подострой токсичности показали воспаление воротной вены и жировые изменения. [35]
Хроническая токсичность
Исследования хронической токсичности афлатоксина B 1 у цыплят показали снижение концентрации микросомального цитохрома P-450 в печени, снижение потребления корма и снижение привеса. [36]
Субхроническая токсичность
Исследования субхронической токсичности афлатоксина B 1 у рыб показали, что у рыб наблюдаются предопухолевые поражения одновременно с изменениями в жабрах, поджелудочной железе, кишечнике и селезенке. [37]
Генотоксичность
Обработка клеток печени человека афлатоксином B 1 в дозах от 3-5 мкмоль / л приводила к образованию афлатоксина B 1 - аддуктов ДНК, повреждений 8-гидроксигуанина и повреждений ДНК . [38]
Канцерогенность
В исследованиях на крысах сообщалось о канцерогенности афлатоксина B 1 , который характеризуется развитием карциномы клеток печени. [39]
Эмбриотоксичность
Сообщалось о гибели эмбрионов и нарушении эмбрионального развития бурсы Фабрициуса у цыплят афлатоксином B 1 . [40]
Тератогенность
В тератогенных эффектах афлатоксин B 1 у кроликов, как сообщалось, включает снижение вес плода, снижение запястья, увеличенные глазницы , агенез из хвостовых позвонков , micropthalmia , сердечные дефекты, и линзовая дегенерацию, среди других. [41]
Иммунотоксичность
Исследования на рыбе показали, что афлатоксин B 1 обладает значительными иммуносупрессивными эффектами, включая снижение общего глобулина в сыворотке и снижение бактерицидной активности. [42]

Управление рисками и правила [ править ]

Афлатоксина В 1 экспозиции лучше всего управляется мер , направленных на предотвращение загрязнения культур в области, послеуборочной обработки и хранения, либо с помощью мер , направленных на выявление и обеззараживание загрязненных товаров или материалов , используемых в качестве корма для животных. Например, биологическая дезактивация с использованием одного вида бактерий, Flavobacterium aurantiacum , использовалась для удаления афлатоксина B 1 из арахиса и кукурузы. [43]

В нескольких странах мира есть правила и положения, регулирующие содержание афлатоксина B 1 в пищевых продуктах, и они включают максимально разрешенные или рекомендуемые уровни афлатоксина B 1 для определенных пищевых продуктов. [44]

Соединенные Штаты (США)
Правила безопасности пищевых продуктов США установили максимально допустимый уровень афлатоксина B 1 в 20 мкг / кг в сочетании с другими афлатоксинами (B 2 , G 1 и G 2 ) во всех пищевых продуктах, за исключением молока, в котором есть максимально разрешенные уровень 0,5 мкг / кг. Более высокие уровни 100–300 мкг / кг допустимы для некоторых кормов для животных. [45] [46]
Европейский Союз (ЕС)
ЕС установил максимально допустимые уровни афлатоксина B 1 в орехах, сухофруктах, злаках и специях в диапазоне от 2 до 12 мкг / кг, в то время как максимально допустимый уровень афлатоксина B 1 в детском питании установлен на уровне 0,1 мкг / кг. [43] Максимально допустимые уровни афлатоксина B 1 в кормах для животных, установленные ЕС, составляют от 5 до 50 мкг / кг, и эти уровни намного ниже, чем уровни, установленные в США. [47]
Объединенный комитет экспертов Продовольственной и сельскохозяйственной организации Объединенных Наций (ФАО) / Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по пищевым добавкам (JECFA)
JECFA ФАО / ВОЗ установил максимально допустимые уровни афлатоксина B 1 в сочетании с другими афлатоксинами (B 2 , G 1 и G 2 ) на уровне 15 мкг / кг в сыром арахисе и 10 мкг / кг в обработанном арахисе; в то время как уровень толерантности только к афлатоксину B 1 составляет 5 мкг / кг для корма молочного скота. [48] [49]

Известные экспозиции [ править ]

Открытие афлатоксина B 1 произошло вслед за повсеместной гибелью индеек в Англии летом 1960 года от какой-то неизвестной болезни, в то время называемой «Болезнь X». В течение 500 вспышек болезнь унесла жизни более 100 000 индеек, которые оказались здоровыми. Позднее было обнаружено, что массовая смерть была вызвана заражением арахисовой муки Aspergillus flavus . [50] [51]

Двенадцать пациентов умерли от острого отравления афлатоксином в нескольких больницах района Мачакос в Кении в 1981 году после употребления в пищу зараженной кукурузы. Все пациенты также страдали гепатитом. [52]

После вспышек заражения кукурузы афлатоксином, достигшей 4 400 частей на миллиард весной 2004 года, 125 человек в Кении умерли от острой печеночной недостаточности, а всего было зарегистрировано 317 случаев заболевания. На сегодняшний день это была самая крупная из известных вспышек афлатоксоза с точки зрения зарегистрированных смертельных исходов. [34]

Ссылки [ править ]

  1. ^ PubChem
  2. ^ «Сводная таблица результатов канцерогенности по химическим веществам в CPDB по 1547 химическим веществам» (PDF) . Toxnet .
  3. Перейти ↑ McLean, M (февраль 1995 г.). «Клеточные взаимодействия и метаболизм афлатоксина: обновление». Фармакология и терапия . 65 (2): 163–192. DOI : 10.1016 / 0163-7258 (94) 00054-7 . PMID 7540767 . 
  4. ^ Афлатоксин B1 (CAS 1162-65-8) Проект канцерогенной активности .
  5. ^ Гальвано Ф., Ритиени А., Пива Г., Пьетри А. Микотоксины в пищевой цепи человека. В: Диас Д.Е., редактор. Синяя книга микотоксинов. Издательство Ноттингемского университета; Ноттингем, Великобритания: 2005. С. 187–224.
  6. ^ Азаб Рания М .; Tawakkol Wael M .; Абдель-Рахман М. Хамад; Абу-Эльмагд Мохамед К .; Эль-Аграб Хассан М .; Рефаи Мохамед К. (2005). «Обнаружение и оценка афлатоксина B1 в кормах и его биоразложение бактериями и грибами». Египетский журнал природных токсинов . 2 : 39–56.
  7. ^ Чен, Дао; Heflich, Роберт H; Мур, Марта М; Мэй, Нан (2009). «Дифференциальная мутагенность афлатоксина B1 в печени новорожденных и взрослых мышей» . Экологический и молекулярный мутагенез . 51 (2): 156–63. DOI : 10.1002 / em.20518 . PMC 6359889 . PMID 19642212 .  
  8. ^ Гейсслер, Фрэнсис; Фаустман, Элейн М (1988). «Развитие токсичности афлатоксина B1 в эмбрионе грызунов in vitro: вклад экзогенных систем биотрансформации в токсичность». Тератология . 37 (2): 101–11. DOI : 10.1002 / tera.1420370203 . PMID 3127910 . 
  9. ^ Meissonnier GM, Pinton P, Лаффит J, Cossalter AM, Гонг YY, Дикий CP, Бертен G, Galtier P, Освальд IP (2008). «Иммунотоксичность афлатоксина B1: нарушение клеточно-опосредованного ответа на вакцинный антиген и модуляция экспрессии цитокинов». Токсикология и прикладная фармакология . 231 (2): 142–9. DOI : 10.1016 / j.taap.2008.04.004 . PMID 18501398 . 
  10. ^ Wacoo Alex P .; Вендиро Дебора; Вузи Питер С .; Хавумба Джозеф Ф. (2014). «Методы обнаружения афлатоксинов в сельскохозяйственных продовольственных культурах» . Журнал прикладной химии . 2014 : 1–15. DOI : 10.1155 / 2014/706291 .
  11. ^ http://www.fao.org/docrep/007/y5499e/y5499e07.htm#bm07.4.1
  12. ^ Coulombe RA (1993). «Биологическое действие микотоксинов» . J Dairy Sci . 76 (3): 880–891. DOI : 10.3168 / jds.s0022-0302 (93) 77414-7 . PMID 8463495 . 
  13. ^ Вьегас, Сусана; Вейга, Луиза; Фигередо, Паула; Алмейда, Ана; Каролино, Элизабет; Сабино, Ракель; Вериссимо, Кристина; Вьегас, Карла (2013). «Профессиональное воздействие афлатоксина B1 в свиноводстве и возможные источники загрязнения». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A . 76 (15): 944–951. DOI : 10.1080 / 15287394.2013.826569 . ЛВП : 10400,21 / 2889 . PMID 24156697 . S2CID 36686813 .  
  14. ^ Вьегас, Сусана; Вейга, Луиза; Мальта-Вакас, Жоана; Сабино, Ракель; Фигередо, Паула; Алмейда, Ана; Вьегас, Карла; Каролино, Элизабет (2012). «Профессиональное воздействие афлатоксина (AFB1) в птицеводстве». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть A . 75 (22–23): 1330–1340. DOI : 10.1080 / 15287394.2012.721164 . hdl : 10400.21 / 1927 . PMID 23095151 . S2CID 205866375 .  
  15. ^ а б в г Кью, MC (сентябрь 2013 г.). «Афлатоксины как причина гепатоцеллюлярной карциномы». Журнал болезней желудочно-кишечного тракта и печени . 22 (3): 305–310. PMID 24078988 . 
  16. ^ Боонен, Йенте; Малышева, Светлана В .; Тавернье, Льен; Диана Ди Мавунгу, Хосе; Де Сэгер, Сара; Де Шпигелеер, Барт (2012). «Проникновение в кожу человека выбранных модельных микотоксинов». Токсикология . 301 (1–3): 21–32. DOI : 10.1016 / j.tox.2012.06.012 . PMID 22749975 . 
  17. ↑ Фернандес А., Рамос Дж. Дж., Санс М., Саез Т., Фернандес де Луко Д. (1996). Изменения продуктивности, гематологии и клинической биохимии растущих ягнят, которых кормили афлатоксином. J Appl Toxicol. 16 (1): 85-91.
  18. Перейти ↑ Espada Y, Domingo M, Gomez J, Calvo MA (1992). Патологические поражения после экспериментальной интоксикации афлатоксином B 1 у цыплят-бройлеров. Res Vet Sci. 53 (3): 275-9.
  19. ^ Ларссон Р, Буск л, Tjälve Н (1994). «Печеночная и внепеченочная биоактивация и конъюгация GSH афлатоксина B1 у овец». Канцерогенез . 15 (5): 947–55. DOI : 10.1093 / carcin / 15.5.947 . PMID 8200100 . 
  20. ^ Паттерсон DSP Афлатоксин и родственные соединения: Введение. В: Вилли Т.Д., Морхаус LG, редакторы. Микотоксические грибы, микотоксины, микотоксикозы, энциклопедический справочник. 1-й. Vol. 1. Марсель Деккер Инк .; Нью-Йорк, Нью-Йорк, США: 1977. С. 131–135.
  21. ^ a b c Hedayati, MT; Паскуалотто, AC; Warn, PA; Bowyer, P .; Деннинг, DW (01.01.2007). «Aspergillus flavus: возбудитель, аллерген и продуцент микотоксинов человека» . Микробиология . 153 (6): 1677–1692. DOI : 10.1099 / mic.0.2007 / 007641-0 . PMID 17526826 . 
  22. ^ "Aspergillus flavus :: Центр комплексных исследований грибов" . www.cifr.ncsu.edu . Проверено 8 мая 2017 .
  23. ^ «Определение аспергиллеза | Аспергиллеза | Типы грибковых заболеваний | Грибковые заболевания | CDC» . www.cdc.gov . Проверено 8 мая 2017 .
  24. ^ Б с д е е г ч Dewick, PM (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Вайли. С. 122–4. ISBN 978-0470742792.
  25. ↑ a b Singh R, Hsieh DP (январь 1977 г.). «Путь биосинтеза афлатоксина: выяснение с использованием заблокированных мутантов Aspergillus parasiticus ». Arch. Biochem. Биофиз . 178 (1): 285–92. DOI : 10.1016 / 0003-9861 (77) 90193-х . PMID 836036 . 
  26. ^ Б с д е е г Ю J, Чанг PK, Эрлиха KC, и др. (Март 2004 г.). «Кластерные гены пути в биосинтезе афлатоксина» . Прил. Environ. Microbiol . 70 (3): 1253–62. DOI : 10,1128 / AEM.70.3.1253-1262.2004 . PMC 368384 . PMID 15006741 .  
  27. ^ (США), Национальный центр биотехнологической информации (1998-01-01). Белок-супрессор опухолей p53 . Национальный центр биотехнологической информации (США).
  28. ^ Фернандес-Медарде, Альберто; Сантос, Эухенио (2017-05-08). "Ras в раке и пороках развития" . Гены и рак . 2 (3): 344–358. DOI : 10.1177 / 1947601911411084 . ISSN 1947-6019 . PMC 3128640 . PMID 21779504 .   
  29. ^ a b c Семела, Мэриэнн (2001). «Химия и биология афлатоксина B1: от мутационной спектрометрии к канцерогенезу» (PDF) . Канцерогенез . 22 (4): 535–545. DOI : 10.1093 / carcin / 22.4.535 . PMID 11285186 .  
  30. ^ Росс, РК; Юань, JM; Ю, МЦ; Wogan, GN; Qian, GS; Вт, JT; Groopman, JD; Gao, YT; Хендерсон, BE (1992-04-18). «Биомаркеры афлатоксина в моче и риск гепатоцеллюлярной карциномы». Ланцет . 339 (8799): 943–946. DOI : 10.1016 / 0140-6736 (92) 91528-г . ISSN 0140-6736 . PMID 1348796 . S2CID 30127032 .   
  31. ^ Воган Геральд N (1966). «Химическая природа и биологические эффекты афлатоксинов» . Бактериол. Ред . 30 (2): 460–470. DOI : 10.1128 / BR.30.2.460-470.1966 . PMC 441006 . PMID 5327461 .  
  32. ^ Agag BI (2004). «Микотоксины в продуктах питания и кормах 1-Афлатоксины». Ass Univ. Бык. Environ. Res . 7 (1): 173–205.
  33. ^ Батлер WH (1964). «Острая токсичность афлатоксина B1 у крыс» . Br J Рак . 18 (4): 756–762. DOI : 10.1038 / bjc.1964.87 . PMC 2071183 . PMID 14264941 .  
  34. ^ a b Аззиз-Баумгартнер, Эдуардо; Линдблэйд, Кимберли; Гизекер, Карен; Роджерс, Хелен Шурц; Кешак, Стефани; Ньяпау, Генри; Шлейхер, Розмарин; Маккой, Лесли Ф .; Мисор, Амвросий (01.01.2005). «Исследование случай-контроль вспышки острого афлатоксикоза, Кения, 2004 г.» . Перспективы гигиены окружающей среды . 113 (12): 1779–1783. DOI : 10.1289 / ehp.8384 . JSTOR 3436751 . PMC 1314920 . PMID 16330363 .   
  35. ^ Tulpule PG; Мадхаван ТВ; Гопалан С. (1964). «Эффект от кормления афлатоксином молодых обезьян». Ланцет . 1 (7340): 962–3. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (64) 91748-9 . PMID 14121357 . 
  36. ^ Dalvi, R. R; Макгоуэн, К. (1984). «Экспериментальная индукция хронического афлатоксикоза у кур очищенным афлатоксином B1 и его устранение активированным углем, фенобарбиталом и восстановленным глутатионом» . Птицеводство . 63 (3): 485–91. DOI : 10.3382 / ps.0630485 . PMID 6425817 . 
  37. ^ Sahoo ПК, Мукхерджи СК, Найяк СК, Дей S (2001). Острая и субхроническая токсичность афлатоксина B1 для rohu, Labeo rohita (Hamilton). Индийский J Exp Biol. 39 (5): 453-8.
  38. ^ Gürsoy-Yuzugullu, Ozge; Юзугуллу, Халук; Йылмаз, Мустафа; Озтюрк, Мехмет (2011). «Генотоксичность афлатоксина связана с дефектным ответом на повреждение ДНК в обход активации p53». Liver International . 31 (4): 561–71. DOI : 10.1111 / j.1478-3231.2011.02474.x . hdl : 11693/21978 . PMID 21382167 . S2CID 18055477 .  
  39. ^ Ньюберн Пол М., Воган Джеральд Н. (1968). «Последовательные морфологические изменения в канцерогенезе афлатоксина B1 у крыс». Cancer Res . 28 (4): 770–781. PMID 4296938 . 
  40. ^ Sur, E; Челик, İ (2003). «Влияние афлатоксина B1 на развитие бурсы Фабрициуса и кислой фосфатазы лимфоцитов крови курицы». Британская наука о птицеводстве . 44 (4): 558–66. DOI : 10.1080 / 00071660310001618352 . PMID 14584846 . S2CID 23402434 .  
  41. ^ Вангикар, ПБ; Dwivedi, P; Sinha, N; Шарма, AK; Теланг, AG (2005). «Влияние афлатоксина B1 на развитие плода эмбриона кроликов». Пищевая и химическая токсикология . 43 (4): 607–15. DOI : 10.1016 / j.fct.2005.01.004 . PMID 15721209 . 
  42. ^ Sahoo ПК, Мукхерджи SC (2001). Иммунодепрессивные эффекты афлатоксина B1 у крупного индийского карпа (Labeo rohita). Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 24 (3): 143-9.
  43. ^ a b «Афлатоксины» . Архивировано из оригинала на 2017-07-06 . Проверено 7 декабря 2015 .
  44. ^ Rustom Исмаил YS (1997). «Афлатоксин в продуктах питания и кормах: наличие, законодательство и инактивация физическими методами». Пищевая химия . 59 : 57–67. DOI : 10.1016 / S0308-8146 (96) 00096-9 .
  45. ^ Парк, DL & Njapau, H. (1989). Проблемы с загрязнением и прокладкой. Варенье. Oil Chem. Сот. 66: 1402-1405.
  46. Перейти ↑ Park, DL & Liang, B. (1993). Перспективы контроля афлатоксинов в продуктах питания человека и кормах для животных.Trends Food Sci. Technol. 4: 334-342.
  47. ↑ EEC (1991). Директива Совета ЕЭС 91/126 / EEC. Внесение поправок в приложения к Директиве Совета 74/63 / EEC о нежелательных веществах и продуктах в питании животных. Выключенный. J. Eur. Commun., No. L 60.
  48. ^ ФАО / ВОЗ (1990). Программа стандартов ФАО / ВОЗ. Комиссия Codex Alimentarius, Alinorm 91/29.
  49. ^ ФАО / ВОЗ (1992). Программа стандартов ФАО / ВОЗ. Комиссия Codex Alimentarius, Alinorm 93/12.
  50. ^ Wannop, CC (1961-01-01). «Гистопатология Турции» X «Болезнь в Великобритании». Болезни птиц . 5 (4): 371–381. DOI : 10.2307 / 1587768 . JSTOR 1587768 . 
  51. ^ Ричард, Джон Л. (2008-01-01). «Открытие афлатоксинов и важных исторических особенностей». Обзоры токсинов . 27 (3–4): 171–201. DOI : 10.1080 / 15569540802462040 . ISSN 1556-9543 . S2CID 85650401 .  
  52. ^ Ngindu Августин (1982). «Вспышка острого гепатита, вызванного отравлением афлатоксином в Кении». Ланцет . 319 (8285): 1346–1348. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (82) 92411-4 . PMID 6123648 . S2CID 36408376 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Афлатоксин В 1