Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«Ксанакс» перенаправляется сюда. Для использования в других целях, см Xanax (значения) .
"Ксанни" перенаправляется сюда. Чтобы узнать о песне Билли Айлиш , см. Xanny (песня) .

Алпразолам
Алпразолам structure.svg
Alprazolam ball-and-stick model.png
Клинические данные
ПроизношениеАльпразолам / æ л р г æ г ə л æ м / или / æ л р г eɪ г ə л æ м / , ксанакс / г æ п æ к с /
Торговые наименованияКсанакс, Ксанор, Ниравам и другие
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa684001
Данные лицензии

Категория беременности

Ответственность за зависимость		Высокий [2]
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаБензодиазепин
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность80–90%
Связывание с белками80%
МетаболизмПечень , через цитохром P450 3A4
Метаболитыальфа-гидроксиалпразолам, 4-гидроксиалпразолам, бета-гидроксиалпразолам
Начало действияменее часа [3]
Ликвидация Период полувыведенияНемедленное высвобождение: 11–13 часов [4]
Расширенное высвобождение: 11–16 часов [4]
Продолжительность действия6 часов [3]
ЭкскрецияПочка
Идентификаторы
Количество CAS
  • 28981-97-7 проверитьY
PubChem CID
  • 2118
IUPHAR / BPS
  • 7111
DrugBank
  • DB00404 проверитьY
ChemSpider
  • 2034 г. проверитьY
UNII
  • YU55MQ3IZY
КЕГГ
  • D00225 проверитьY
ЧЭБИ
  • ЧЕБИ: 2611 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL661 проверитьY
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID4022577
ECHA InfoCard100.044.849
Химические и физические данные
ФормулаC 17 H 13 Cl N 4
Молярная масса308,77  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
  (проверять)

Алпразолам , продаваемый , среди прочего, под торговой маркой Xanax , представляет собой транквилизатор короткого действия из класса триазолобензодиазепинов (TBZD), которые представляют собой бензодиазепины (BZD), слитые с триазольным кольцом. [6] Чаще всего он используется для краткосрочного лечения тревожных расстройств , в частности панического расстройства или генерализованного тревожного расстройства (ГТР). [7] Другие применения включают лечение тошноты , вызванной химиотерапией , вместе с другими видами лечения. [4] Обычно улучшение при ГТР наступает в течение недели. [8] [9]Алпразолам обычно принимают внутрь . [4]

Общие побочные эффекты включают сонливость, депрессию, головные боли, чувство усталости, сухость во рту и проблемы с памятью . [4] Некоторые из седативных эффектов и усталость могут улучшиться в течение нескольких дней. [10] Из-за опасений по поводу неправильного использования некоторые не рекомендуют алпразолам в качестве начального лечения панического расстройства. [11] При резком сокращении употребления могут возникнуть симптомы отмены или рецидива ; [4] может потребоваться постепенное снижение дозы в течение недель или месяцев. [8] Другие редкие риски включают самоубийство , возможно, из-за потери сдержанности . [12]Алпразолам, как и другие бензодиазепины, действует через ГАМК А рецептор . [4]

Алпразолам был запатентован в 1971 году и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1981 году. [4] [13] Алпразолам является контролируемым веществом Списка IV и является распространенным наркотиком. [2] [14] Он доступен как универсальный препарат . [7] В 2017 году это было 21-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах: было выписано более 25 миллионов рецептов. [15] [16]

Медицинское использование [ править ]

Алпразолам таблетки 0,5 мг

Алпразолам в основном используется для краткосрочного лечения тревожных расстройств , панических расстройств и тошноты из-за химиотерапии . [4] Алпразолам также может быть показан для лечения генерализованного тревожного расстройства , а также для лечения тревожных состояний с сопутствующей депрессией. [17] Этикетка FDA рекомендует врачу периодически оценивать полезность препарата. [18]

Паническое расстройство [ править ]

Алпразолам эффективен при лечении тревожных состояний средней и тяжелой степени и панических атак . [18] Однако это не лечение первой линии с момента разработки селективных ингибиторов обратного захвата серотонина . Алпразолам больше не рекомендуется в Австралии для лечения панического расстройства из-за опасений относительно толерантности, зависимости и злоупотребления. [11] Большинство данных показывает, что польза от алпразолама при лечении панического расстройства сохраняется всего от 4 до 10 недель. Однако люди с паническим расстройством лечились на открытой основе до 8 месяцев без видимой потери пользы. [17] [18]

В Соединенных Штатах алпразолам одобрен FDA для лечения панического расстройства с агорафобией или без нее . [18] Алпразолам рекомендован Всемирной федерацией обществ биологической психиатрии (WFSBP) для резистентных к лечению случаев панического расстройства, когда в анамнезе нет толерантности или зависимости . [19]

Тревожные расстройства [ править ]

Тревога, связанная с депрессией, поддается лечению алпразоламом. Клинические исследования показали, что эффективность при тревожных расстройствах ограничена 4 месяцами. [18] Однако исследования антидепрессивных свойств алпразолама недостаточны и оценивают только краткосрочные эффекты против депрессии. [20] В одном исследовании у некоторых длительно употребляющих высокие дозы алпразолама развилась обратимая депрессия. [21] В США алпразолам одобрен FDA для лечения тревожных расстройств (состояния, наиболее близко соответствующего диагностическому и статистическому руководству APA DSM-IV-TR.диагностика генерализованного тревожного расстройства) или кратковременное облегчение симптомов тревоги. В Великобритании алпразолам рекомендуется для краткосрочного лечения (2–4 недели) тяжелой острой тревоги. [17] [22] [23]

Тошнота из-за химиотерапии [ править ]

Алпразолам можно использовать в сочетании с другими лекарствами от тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией . [4]

Противопоказания [ править ]

Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении у детей и лиц с алкогольной или наркотической зависимостью. Особую осторожность следует проявлять беременным или пожилым людям, людям, злоупотребляющим психоактивными веществами (особенно алкогольной ), и людям с сопутствующими психическими расстройствами . [24] Следует избегать или тщательно контролировать использование алпразолама у лиц с миастенией , острой узкоугольной глаукомой , тяжелой недостаточностью печени (например, циррозом ), тяжелым апноэ во сне , ранее существовавшим угнетением дыхания, выраженной нервно-мышечной респираторный, острая легочная недостаточность , хронический психоз , гиперчувствительность или аллергия на алпразолам или другие бензодиазепины, а также пограничное расстройство личности (где оно может вызывать суицидальность и нарушение контроля ). [23] [25] [26]

Как и все депрессанты центральной нервной системы , алпразолам в больших, чем обычно, дозах может вызвать значительное ухудшение бдительности и усилить сонливость, особенно у тех, кто не привык к действию препарата. [27]

Пожилым людям следует с осторожностью применять алпразолам из-за возможности повышенной восприимчивости к побочным эффектам, особенно потере координации и сонливости. [28]

Побочные эффекты [ править ]

Побочные эффекты от алпразолама

Седативные препараты, в том числе алпразолам, были связаны с повышенным риском смерти. [29]

Возможные побочные эффекты включают:

  • Антероградная амнезия [30] и проблемы с концентрацией внимания
  • Атаксия , невнятная речь [31]
  • Растормаживание [32]
  • Сонливость , головокружение , головокружение , утомляемость , неустойчивость и нарушение координации , головокружение [33] [34]
  • Сухость во рту (нечасто) [35]
  • Галлюцинации (редко) [36]
  • Желтуха (очень редко) [37]
  • Судороги (реже) [38]
  • Кожная сыпь , угнетение дыхания , запор [33] [34]
  • Суицидальные мысли или суицид [12]
  • Задержка мочи (нечасто) [36]
  • Мышечная слабость

В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых лекарств, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, зависимости, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств в классе. [39]

Парадоксальные реакции [ править ]

Было показано , что, хотя и необычно, возникают следующие парадоксальные реакции :

  • Агрессия [40]
  • Мания , возбуждение , гиперактивность и возбужденное состояние [41] [42] [43]
  • Ярость , враждебность [32]
  • Подергивания и тремор [44]

Взаимодействие с едой и лекарствами [ править ]

Алпразолам в основном метаболизируется через CYP3A4 . [45] Комбинирование ингибиторы CYP3A4 , такие как циметидин , эритромицин , норфлуоксетина , флувоксамин , итраконазол , кетоконазол , нефазодон , пропоксифен и ритонавир задержки печени клиренс алпразолама, что может привести к его накоплению [46] и повышенной тяжести его побочных эффектов. [47] [48]

Сообщалось об увеличении имипрамина и дезипрамина в среднем на 31% и 20% соответственно при одновременном приеме таблеток алпразолама. [49] Комбинированные пероральные противозачаточные таблетки снижают клиренс алпразолама, что может привести к повышению уровня алпразолама в плазме и его накоплению. [50]

Алкоголь - одно из самых распространенных взаимодействий; алкоголь и алпразолам, принимаемые в комбинации, оказывают синергетическое действие друг на друга, что может вызвать серьезный седативный эффект, изменения поведения и интоксикацию. Чем больше принимается алкоголь и алпразолам, тем хуже взаимодействие. [32] Сочетание алпразолама с травой кава может привести к развитию полукоматозного состояния. [51] Растения из рода Hypericum (включая зверобой ), наоборот, могут снизить уровень алпразолама в плазме и уменьшить его терапевтический эффект. [52] [53] [54]

Беременность и кормление грудью [ править ]

Бензодиазепины проникают через плаценту , проникают в плод , а также выделяются с грудным молоком . Сообщалось, что хроническое введение диазепама , другого бензодиазепина, кормящим матерям приводит к вялости и потере веса их младенцев. [28] [55]

Использование алпразолов во время беременности связанно с врожденными аномалиями , [17] [56] и использование в последнем триместре беременности может привести к плоду наркотической зависимости и симптомы отмены в послеродовой период, а также у новорожденной вялость и проблемы с дыханием. [57] [58] Однако у лиц, длительное время принимающих бензодиазепины, резкое прекращение приема из-за опасений тератогенеза имеет высокий риск возникновения крайних симптомов отмены и серьезного обратного эффекта основного психического расстройства . Самопроизвольные абортыможет также возникнуть в результате резкой отмены психотропных препаратов, включая бензодиазепины. [59]

Передозировка [ править ]

Ксанакс: таблетки с риской 0,25, 0,5 и 1 мг
Основная статья: передозировка бензодиазепинов

Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 миллиграммов в день. [60]

Передозировка алпразолама может быть легкой или тяжелой, в зависимости от количества потребляемого препарата и комбинации других препаратов. [61]

Передозировка алпразолама вызывает избыточное угнетение центральной нервной системы (ЦНС) и может включать один или несколько из следующих симптомов: [36]

  • Кома и смерть при сочетании алпразолама с другими веществами.
  • Обморок
  • Гипотония (низкое кровяное давление)
  • Гиповентиляция (поверхностное дыхание)
  • Нарушение двигательных функций
    • Головокружение
    • Нарушение баланса
    • Нарушение или отсутствие рефлексов
    • Мышечная слабость
  • Ортостатическая гипотензия (обморок при слишком быстром вставании)
  • Сонливость (сонливость)

Зависимость и уход [ править ]

Смотрите также: Бензодиазепиновая зависимость и синдром отмены бензодиазепинов.

Потенциал для злоупотребления среди тех , кто принимает ее по медицинским причинам , является спорным, с некоторыми отзывы экспертов о том , что риск низок и похож на других препаратов бензодиазепинового. [62] Другие утверждают, что существует значительный риск неправильного использования и зависимости как у пациентов, так и у немедицинских пользователей, и что короткий период полувыведения и быстрое начало действия могут увеличить злоупотребление. [4] [11] По сравнению с большим количеством рецептов, относительно немного людей увеличивают дозу по собственной инициативе или проявляют поведение, связанное с поиском наркотиков . [63]

Алпразолам, как и другие бензодиазепины, связывается со специфическими участками рецептора ГАМК А ( гамма-аминомасляная кислота ). Когда он связан с этими участками, которые называются бензодиазепиновыми рецепторами, он модулирует действие рецепторов ГАМК А и, таким образом, ГАМКергических нейронов. [64] Длительное употребление вызывает адаптивные изменения в бензодиазепиновых рецепторах, делая их менее чувствительными к стимуляции и, таким образом, снижая эффективность препаратов. [65]

Обычно возникают симптомы отмены и восстановления, которые требуют постепенного снижения дозировки, чтобы свести к минимуму эффекты отмены при прекращении приема. [8]

Не все эффекты отмены свидетельствуют об истинной зависимости или отмене. Повторение таких симптомов, как тревога, может просто указывать на то, что лекарство оказывало ожидаемый успокаивающий эффект и что в отсутствие лекарства симптом вернулся к уровням до лечения. Если симптомы более серьезны или часты, человек может испытывать обратный эффект из-за удаления препарата. Любой из них может произойти без фактической зависимости человека от наркотиков. [65]

Алпразолам и другие бензодиазепины могут также вызывать развитие физической зависимости , толерантности и симптомов отмены бензодиазепинов при быстром снижении дозы или прекращении терапии после длительного лечения. [66] [67] Существует более высокая вероятность реакции отмены, если препарат вводится в более высокой дозировке, чем рекомендовано, или если человек полностью прекращает принимать лекарство, не позволяя организму медленно адаптироваться к режиму более низких доз. [68] [69]

В 1992 г. Romach и его коллеги сообщили, что повышение дозы не характерно для длительных потребителей алпразолама и что большинство длительных потребителей алпразолама меняют свой первоначальный режим регулярного приема на режим контроля симптомов только при необходимости. [70]

Некоторые общие симптомы отмены алпразолама включают недомогание , слабость, бессонницу , тахикардию , дурноту и головокружение. [71]

Те, кто принимает более 4 мг в день, имеют повышенный потенциал зависимости. Это лекарство может вызвать симптомы отмены при резкой отмене или быстром снижении дозы, что в некоторых случаях, как известно, вызывает судороги, а также выраженный делирий, аналогичный тому, который вызывается антихолинергическими тропановыми алкалоидами дурмана ( скополамином и атропином ). [72] [73] [74] Прекращение приема этого лекарства может также вызвать реакцию, называемую рикошетной тревогой .

В исследовании 1983 года только 5% пациентов, которые резко прекратили прием бензодиазепинов длительного действия менее чем через 8 месяцев, продемонстрировали симптомы отмены, но 43% из тех, кто принимал их более 8 месяцев, имели. При приеме алпразолама - бензодиазепина короткого действия - в течение 8 недель 65% пациентов испытали значительную тревогу. В некоторой степени эти старые бензодиазепины уменьшаются самостоятельно. [75]

Было обнаружено, что бензодиазепины, диазепам и оксазепам вызывают меньше реакций отмены, чем алпразолам, темазепам или лоразепам . Факторы, которые определяют риск психологической или физической зависимости и тяжесть симптомов отмены бензодиазепинов во время снижения дозы алпразолама, включают: используемую дозировку, продолжительность приема, частоту дозирования, индивидуальные характеристики человека, предыдущее использование перекрестно-зависимых / перекрестно-толерантные препараты (алкоголь или другие седативно-снотворные препараты), текущее употребление перекрестно-зависимых /-толерантных лекарств, использование других высокоэффективных бензодиазепинов короткого действия, [76] [77]и способ отмены. [68]

Фармакология [ править ]

Связывание с рецептором α1β3γ2 GABAA. Алпразолам с красными атомами углерода, заполняющими пространство. Субъединица рецептора γ2 мятного зеленого цвета. Субъединица α1 'скрыта. [78]

Альпразолам является положительным аллостерическая модулятор кислоты (ГАМК) рецептора гамма-аминомасляной типа А . [64] Когда он связывается с рецептором, эффекты ГАМК усиливаются, что приводит к ингибированию нейронов в головном мозге. Это приводит к таким эффектам, как снижение тревожности, миорелаксантная, антидепрессивная и противосудорожная активность. [79] Активность алпразолама в центральной нервной системе зависит от дозы.

Механизм действия [ править ]

Алпразолам классифицируется как высокоактивный триазолобензодиазепин : [80] [81] бензодиазепин с триазольным кольцом, присоединенным к его структуре. Как бензодиазепин, алпразолам оказывает множество терапевтических и побочных эффектов, связываясь с сайтом бензодиазепинового рецептора ГАМК А и модулируя его функцию; Рецепторы ГАМК являются наиболее продуктивными тормозными рецепторами в головном мозге. Химическая и рецепторная система ГАМК опосредует подавляющее или успокаивающее действие алпразолама на нервную систему. Связывание альпразолама с рецептором ГАМК А , каналом хлорид-иона, усиливает эффекты ГАМК, нейромедиатора. Когда ГАМК связывает ГАМК Арецептор открывается канал и хлорид проникает в клетку, что делает ее более устойчивой к деполяризации. Следовательно, алпразолам оказывает угнетающее действие на синаптическую передачу, снижая тревожность. [82] [83]

Рецептор ГАМК А состоит из 5 субъединиц из 19 возможных, а рецепторы ГАМК А, состоящие из различных комбинаций субъединиц, имеют разные свойства, разное расположение в головном мозге и, что важно, разную активность в отношении бензодиазепинов. Алпразолам и другие триазолобензодиазепины, такие как триазолам, которые имеют триазольное кольцо, слитое с их диазепиновым кольцом, по-видимому, обладают антидепрессивными свойствами. [30] [84] Возможно, это связано с общим сходством с трициклическими антидепрессантами , поскольку они имеют два бензольных кольца, слитых с диазепиновым кольцом. Алпразолам вызывает выраженное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.. Терапевтические свойства алпразолама аналогичны другим бензодиазепинам и включают анксиолитические , противосудорожные , миорелаксантные , снотворные [85] и амнестические ; однако он используется в основном как анксиолитик.

Было продемонстрировано, что прием алпразолама по сравнению с лоразепамом вызывает статистически значимое увеличение внеклеточных концентраций дофамина D1 и D2 в полосатом теле . [86] [87]

Фармакокинетика [ править ]

Алпразолам метаболизируется в 4-гидроксиалпразолам (вверху) и α-гидроксиалпразолам (внизу).

Алпразолам принимают внутрь, и он хорошо всасывается - 80% алпразолама связывается с белками сыворотки крови (большая часть связывается с альбумином ). Пик концентрации алпразолама наступает через 1-2 часа. [17]

Алпразолам метаболизируется в печени, в основном ферментом цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) . Вырабатываются два основных метаболита: 4-гидроксиалпразолам и α-гидроксиалпразолам, а также неактивный бензофенон . Низкие концентрации и низкие активности 4-гидроксиалпразолама и α-гидроксиалпразолама указывают на то, что они практически не влияют на эффекты алпразолама. [17]

Метаболиты, а также некоторое количество неметаболизированного алпразолама отфильтровываются почками и выводятся с мочой. [17]

Химия [ править ]

Физические свойства [ править ]

Алпразолам представляет собой производное триазола и бензодиазепина , замещенное фенильной группой в положении 6, атомом хлора в положении 8 и метильной группой в положении 1. Это аналог триазолама , разница между которыми заключается в отсутствии атома хлора. в «орто» положении фенильного кольца. [88] Он слабо растворим в хлороформе , растворим в спирте , слабо растворим в ацетоне и не растворим в воде. [89] Он имеет температуру плавления в диапазоне температур 228 - 229,5 ° C. [89] [90]

Синтез [ править ]

Для синтеза алпразолама можно использовать тот же метод, что и для триазолама, за исключением того, что он начинается с 2-амино-5-хлорбензофенона. [91] [92] Однако был предложен альтернативный более простой синтез, начинающийся с 2,6-дихлор-4-фенилхинолина, при котором он реагирует с гидразином с образованием 6-хлор-2-гидразино-4-фенилхинолина. Кипячение смеси с триэтилортоацетатом приводит к циклизации с образованием триазольного кольца. Продукт подвергается окислительной деструкции в присутствии периодата и диоксида рутения.в растворе ацетона с получением 2- [4- (3'-метил-1,2,4-триазоло)] - 5-хлорбензофенона. Оксиметилирование формальдегидом приводит к продукту, который обрабатывают трибромидом фосфора, когда получают 2- [4- (3'-метил-5'-бромметил-1,2,4-триазоло)] - 5-хлорбензофенон. Замещая атом брома на аминогруппу, полученную от аммиака, он образует триазолобензофенон алпразолама , после чего происходит межмолекулярная гетероциклизация с получением алпразолама. [88] [93] [90]

Обнаружение [ править ]

Количественный анализ алпразолама в образцах крови и плазмы может быть необходим для подтверждения диагноза интоксикации у госпитализированных пациентов или для предоставления доказательств в случае совершения преступлений, например, при задержании за рулем, или для помощи в тщательном судебно-медицинском расследовании, например, в судебно-медицинской практике. расследование смерти. Концентрации алпразолама в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 10–100 мкг / л у лиц, получающих лекарство терапевтически, 100–300 мкг / л у лиц, арестованных за нарушение управления транспортными средствами, и 300–2000 мкг / л у жертв острой передозировки. Большинство коммерческих иммуноанализов, используемых для бензодиазепинового класса лекарств, перекрестно реагируют с алпразоламом, но подтверждение и количественное определение обычно выполняется с помощью хроматографических методов. [94]

Формы алпразолама [ править ]

Таблетки с регулярным высвобождением и распадающиеся при пероральном приеме таблетки алпразолама доступны в виде таблеток по 0,25 мг, 0,5 мг, 1 мг и 2 мг [7] [95], тогда как таблетки с расширенным высвобождением доступны в виде 0,5 мг, 1 мг, 2 мг и 3 мг. [49] Жидкий алпразолам доступен в виде перорального концентрата 1 мг / мл. Неактивные ингредиенты в таблетках и растворах алпразолама включают микрокристаллическую целлюлозу , кукурузный крахмал , докузат натрия , повидон , натрийгликолят крахмала, моногидрат лактозы, стеарат магния , коллоидный диоксид кремния и бензоат натрия.. Кроме того, таблетка 0,25 мг содержит D&C Yellow № 10, а таблетка 0,5 мг содержит FD&C Yellow № 6 и D&C Yellow № 10. [17]

Общество и культура [ править ]

Патент [ править ]

На алпразолам распространяется патент США 3 987 052 , который был подан 29 октября 1969 г., выдан 19 октября 1976 г. и истек в сентябре 1993 г.

Рекреационное использование [ править ]

См. Также: Расстройство, связанное с употреблением бензодиазепинов.

Существует риск неправильного использования и зависимости как у пациентов, так и у немедицинских пользователей алпразолама; Высокая аффинность связывания алпразолама, высокая эффективность и быстрое начало действия увеличивают его потенциал злоупотребления. Физическая зависимость и абстинентный синдром алпразолама также усугубляют его аддиктивный характер. У небольшой подгруппы людей, которые увеличивают дозу, обычно в анамнезе есть алкоголь или другие расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ. [11] Несмотря на это, большинство назначаемых пользователем алпразолама не используют свои лекарства в рекреационных целях, а длительное использование бензодиазепинов обычно не коррелирует с необходимостью увеличения дозы. [96]Однако, основываясь на данных США из набора данных по эпизодам лечения (TEDS), ежегодного сбора характеристик пациентов в учреждениях по лечению наркозависимости в Соединенных Штатах, госпитализации из-за «первичного транквилизатора» (включая, но не ограничиваясь, бензодиазепинового ряда ) с 1992 по 2002 год употребление наркотиков увеличилось на 79%, что позволяет предположить, что злоупотребление бензодиазепинами может расти. [97] В 2011 году The New York Times сообщила: «Центры по контролю и профилактике заболеваний в прошлом году сообщили о 89-процентном увеличении количества обращений за неотложной помощью по всей стране в связи с немедицинским употреблением бензодиазепинов в период с 2004 по 2008 год». [98]

Алпразолам - один из наиболее часто назначаемых и неправильно используемых бензодиазепинов в Соединенных Штатах. [99] [100] Крупномасштабное общенациональное исследование правительства США, проведенное SAMHSA, показало, что в США бензодиазепины являются наиболее часто используемыми фармацевтическими препаратами в рекреационных целях из-за их широкой доступности, составляя 35% всех посещений больниц по поводу наркотиков. учреждения неотложной и неотложной помощи . Мужчины и женщины с одинаковой вероятностью используют бензодиазепины в рекреационных целях. В отчете было обнаружено, что наиболее распространенным бензодиазепином для рекреационных целей является алпразолам, за ним следуют клоназепам , лоразепам и диазепам.. Количество обращений в отделения неотложной помощи в связи с приемом бензодиазепинов увеличилось на 36% с 2004 по 2006 год [100].

Что касается обнаруженного значительного увеличения, стоит учитывать, что количество фармацевтических препаратов, отпускаемых для законных терапевтических целей, может со временем увеличиваться, и оценки DAWN не корректируются с учетом такого увеличения. Оценки DAWN также не принимают во внимание рост населения или использования ЭД в период с 2004 по 2006 гг. [100]

Особенно высокому риску злоупотребления и зависимости подвергаются люди с историей алкоголизма или злоупотребления наркотиками и / или зависимостью [101] [102], а также люди с пограничным расстройством личности . [103]

Алпразолам, наряду с другими бензодиазепинами, часто используется с другими рекреационными наркотиками. Эти виды использования включают средства для облегчения паники или дистресса из-за дисфорических (« бэд-трип ») реакций на психоделические препараты , такие как ЛСД , а также вызванные лекарствами возбуждение и бессонницу на стадиях « спада » употребления стимуляторов , таких как амфетамин , кокаин. , и MDMA, позволяющий спать. Алпразолам также можно использовать с другими депрессантами , такими как этанол , героин и другие опиоиды., в попытке усилить их психологическое воздействие. Алпразолам можно использовать вместе с каннабисом , при этом пользователи ссылаются на синергетический эффект, достигнутый после употребления комбинации.

Использование полих-наркотики мощных наркотиков депрессантов представляет самый высокий уровень проблем со здоровьем из - за значительное увеличение вероятности испытывает передозировки , которая может привести к фатальному дыханию . [104] [105]

Исследование 1990 года показало, что диазепам имеет более высокий потенциал злоупотребления по сравнению со многими другими бензодиазепинами, и что некоторые данные позволяют предположить, что в этом отношении алпразолам и лоразепам напоминают диазепам. [106]

Сообщалось, что инъекции алпразолама вызывают опасное повреждение кровеносных сосудов, закрытие кровеносных сосудов (эмболизация) и разрушение мышечной ткани ( рабдомиолиз ). [107] Алпразолам плохо растворяется в воде - при измельчении в воде он не растворяется полностью (40 мкг / мл H 2 O при pH 7). [108] Там также были отдельные сообщения о алпразолах быть фыркнуло . [109] Из-за малого веса дозы в одном случае алпразолам был распределен на промокательной бумаге аналогично ЛСД. [110]

Популярная культура [ править ]

Сленговые термины для алпразолама варьируются от места к месту. Некоторые из наиболее распространенных терминов - это модифицированные версии торгового названия «Xanax», такие как Xannies (или Xanies) и фонетический эквивалент Zannies; [111] [112] ссылки на их классы наркотиков, такие как бензиновые или слабительные; или отметьте их форму или цвет (чаще всего прямая перфорированная таблетка или таблетка овальной формы): стержни, лестницы, Xanbar, Xans, Z-образные стержни, ручки, фасоль, футбольные мячи, доски, шесты, голубые или синие футбольные мячи. [113] [114] [115] [116]

Доступность [ править ]

Алпразолам доступен в англоязычных странах под следующими торговыми марками: [117]

  • Алпракс, Альпроконтин, Альзам, Алзолам, Анзилум, Апо-Альпраз, Хелекс, Кальма, Милан-Альпразолам, Ниравам, Ново-Алпразол, Ну-Альпраз, Пацил, Рестил, Транакс, Трика, Ксикалм, Ксанакс, Ксанор, Золоп.

В декабре 2013 года, в ожидании переноса алпразолама в Список 8 в Австралии, компания Pfizer Australia объявила, что прекращает выпуск бренда Xanax в Австралии, поскольку он больше не является коммерчески жизнеспособным. [118]

Правовой статус [ править ]

Алпразолам имеет различный правовой статус в зависимости от юрисдикции:

  • В США алпразолам отпускается по рецепту и внесен в Список IV Закона о контролируемых веществах Управлением по борьбе с наркотиками . [119]
  • Согласно британской системе классификации злоупотребления наркотиками, бензодиазепины относятся к препаратам класса C (Таблица 4). [120] В Великобритании алпразолам недоступен в системе NHS и может быть получен только по частному рецепту. [121]
  • В Ирландии алпразолам входит в Список 4 лекарств. [122]
  • В Швеции алпразолам входит в Список IV (Список 4), отпускаемый по рецепту, в соответствии с Законом о наркотических средствах (1968 г.). [123]
  • В Нидерландах алпразолам входит в список 2 Закона об опиуме и отпускается по рецепту.
  • В Германии алпразолам обычно назначают в дозах до 1 мг. Более высокие дозы назначаются как препараты Anlage III и требуют специального рецепта .
  • В Австралии алпразолам изначально входил в Список 4 (только по рецепту); однако с февраля 2014 года он стал препаратом Списка 8, в связи с чем к нему предъявляются более строгие требования. [124]
  • На Филиппинах алпразолам юридически классифицируется как «опасный наркотик» в соответствии с Законом о всеобъемлющих опасных наркотических средствах 2002 года , наряду с другими лекарственными препаратами, перечисленными в Конвенции о психотропных веществах 1971 года . [125] Ввоз опасных наркотиков, включая алпразолам, требует разрешения от Филиппинского агентства по борьбе с наркотиками . [126]

На международном уровне алпразолам включен в Список IV Конвенции Организации Объединенных Наций о психотропных веществах . [127]

Ссылки [ править ]

  1. ^ «Использование алпразолама во время беременности» . Drugs.com . 4 мая 2020 . Проверено 8 июня 2020 .
  2. ^ a b Ait-Daoud N, Hamby AS, Sharma S, Blevins D (2018). «Обзор использования, неправильного использования и отмены алпразолама» . Журнал наркологической медицины . 12 (1): 4–10. DOI : 10,1097 / ADM.0000000000000350 . PMC 5846112 . PMID 28777203 .  
  3. ^ а б Лилли, Линда Лейн; Снайдер, Джули С .; Коллинз, Шелли Рейнфорт (2016). Фармакология для канадской практики здравоохранения . Elsevier Health Sciences. п. 329. ISBN. 9781771720663.
  4. ^ a b c d e f g h i j k Американское общество фармацевтов систем здравоохранения (13 ноября 2017 г.). «Монография Альпразолама для профессионалов» . Drugs.com . Проверено 25 октября 2018 года .
  5. ^ «Информация о маркировке таблеток алпразолама» . Национальная медицинская библиотека США - DailyMed Service . Раздел «Беременность». 12 августа 2020 . Проверено 22 ноября 2020 года .
  6. Перейти ↑ Goldberg R (2009). Наркотики по всему спектру . Cengage Learning. п. 195. ISBN 9781111782009.
  7. ^ a b c «Таблетки алпразолама, USP» . dailymed.nlm.nih.gov . Июль 2017 . Проверено 25 октября 2018 года .
  8. ^ a b c Верстер JC, Volkerts ER (2004). «Клиническая фармакология, клиническая эффективность и поведенческая токсичность алпразолама: обзор литературы» . Обзоры наркотиков ЦНС . 10 (1): 45–76. DOI : 10.1111 / j.1527-3458.2004.tb00003.x . PMC 6741717 . PMID 14978513 .  
  9. ^ Tampi RR, Muralee S, Weder ND, Penland H, ред. (2008). Всесторонний обзор психиатрии . Филадельфия, Пенсильвания: Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkins Health. п. 226. ISBN. 978-0-7817-7176-4.
  10. ^ Pavuluri MN, Janicak PG, Marder SR (2010). Принципы и практика психофармакотерапии (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. п. 535. ISBN 978-1-60547-565-3.
  11. ^ a b c d Мойлан С., Джорджландо Ф, Нордфьерн Т., Берк М. (март 2012 г.). «Роль алпразолама в лечении панического расстройства в Австралии» (PDF) . Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 46 (3): 212–24. DOI : 10.1177 / 0004867411432074 . PMID 22391278 . S2CID 11006795 .   
  12. ^ a b Dodds TJ (март 2017 г.). «Назначенные бензодиазепины и риск суицида: обзор литературы» . Помощник по оказанию первичной медицинской помощи при заболеваниях ЦНС . 19 (2). DOI : 10.4088 / PCC.16r02037 . PMID 28257172 . 
  13. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 536. ISBN. 9783527607495.
  14. ^ Маламед SF (2009). Седация: руководство по ведению пациентов . Elsevier Health Sciences. п. 105. ISBN 978-0323075961.
  15. ^ «Топ 300 2020» . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  16. ^ "Статистика употребления наркотиков алпразолам" . ClinCalc . Проверено 11 апреля 2020 .
  17. ^ a b c d e f g h «Ксанакс (Алпразолам)» . RxList . Июль 2008 г.
  18. ^ a b c d e «Маркировка, одобренная FDA для версии Xanax 23.08.2011» (PDF) . Федеральное управление по лекарствам. 23 августа 2011. с. 4 . Проверено 14 сентября 2011 года . Тревожные расстройства - таблетки КСАНАКС (алпразолам) показаны для лечения тревожного расстройства (состояния, наиболее близко соответствующего диагнозу генерализованного тревожного расстройства в Руководстве по диагностике и статистике APA [DSMIII-R]) или для кратковременного облегчения симптомов тревоги. . Тревога или напряжение, связанные со стрессом повседневной жизни, обычно не требуют лечения анксиолитиками ... Паническое расстройство - КСАНАКС также показан для лечения панического расстройства с агорафобией или без нее ... Демонстрация эффективности КСАНАКС систематическим клинические исследования ограничены продолжительностью 4 месяца для тревожного расстройства и 4-10 неделями для панического расстройства; однако пациенты с паническим расстройством получали лечение на открытой основе без какой-либо очевидной потери пользы.Врач должен периодически переоценивать полезность препарата для конкретного пациента.
  19. ^ Bandelow В, Зоар Дж, Холландр Е, Kasper S, Мёллер HJ (октябрь 2002 г.). «Рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по фармакологическому лечению тревожных, обсессивно-компульсивных и посттравматических стрессовых расстройств» . Всемирный журнал биологической психиатрии . 3 (4): 171–99. DOI : 10.3109 / 15622970209150621 . PMID 12516310 . 
  20. ^ Ван Марвейк H, Allick G, Wegman F, Бакс A, Рифаген II (июль 2012). ван Марвейк Х (ред.). «Алпразолам от депрессии» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 7 (7): CD007139. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007139.pub2 . PMC 6769182 . PMID 22786504 .   
  21. ^ Lydiard RB, Laraia MT, Ballenger JC, Howell EF (май 1987). «Возникновение депрессивных симптомов у пациентов, получающих алпразолам по поводу панического расстройства». Американский журнал психиатрии . 144 (5): 664–5. DOI : 10,1176 / ajp.144.5.664 . PMID 3578580 . 
  22. ^ "Ксанакс" . Netdoctor.co.uk . NetDoctor. 1 октября 2006 года. Архивировано 9 августа 2007 года . Проверено 2 августа 2007 года .
  23. ^ а б «Алпразолам» . Британский национальный формуляр. 2007. Архивировано из оригинального 20 июля 2012 года . Проверено 3 августа 2007 года .
  24. ^ Authier N, Balayssac D, Sautereau M, Zangarelli A, Courty P, Somogyi AA и др. (Ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на абстинентном синдроме». Annales Pharmaceutiques Françaises . 67 (6): 408–13. DOI : 10.1016 / j.pharma.2009.07.001 . PMID 19900604 . 
  25. ↑ Хори А (февраль 1998 г.). «Фармакотерапия расстройств личности» . Психиатрия и клинические неврологии . 52 (1): 13–9. DOI : 10.1111 / j.1440-1819.1998.tb00967.x . PMID 9682928 . 
  26. ^ Гарднер DL, Cowdry RW (январь 1985). «Алпразолам-индуцированное нарушение контроля при пограничном расстройстве личности». Американский журнал психиатрии . 142 (1): 98–100. DOI : 10,1176 / ajp.142.1.98 . PMID 2857071 . 
  27. ^ Kozená L, Frantik E, Хорват M (май 1995). «Нарушение бдительности после однократного приема бензодиазепинов». Психофармакология . 119 (1): 39–45. DOI : 10.1007 / BF02246052 . PMID 7675948 . S2CID 2618084 .  
  28. ^ a b «Алпразолам - пероральные (ксанакс) побочные эффекты, использование в медицине и взаимодействие с лекарствами» . Medicinenet.com . MedicineNet. Июль 2005 года архивация с оригинала на 18 декабря 2008 года . Проверено 7 декабря 2008 года .
  29. ^ Крипке DF (февраль 2016). «Риск смерти от снотворных: сильные стороны и ограничения доказательств» (PDF) . Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. DOI : 10.1007 / s40264-015-0362-0 . PMID 26563222 . S2CID 7946506 .   
  30. ^ a b Барби JG (октябрь 1993 г.). «Память, бензодиазепины и тревога: интеграция теоретических и клинических перспектив». Журнал клинической психиатрии . 54 Suppl (Suppl): 86–97, обсуждение 98–101. PMID 8262893 . 
  31. ^ Кассано Г.Б., Тони С., Петракка А., Дельтито Дж., Бенкерт О., Кертис Г. и др. (Март 1994). «Побочные эффекты, связанные с краткосрочным лечением панического расстройства имипрамином, алпразоламом или плацебо» (PDF) . Европейская нейропсихофармакология . 4 (1): 47–53. DOI : 10.1016 / 0924-977X (94) 90314-X . ЛВП : 2027,42 / 31721 . PMID 8204996 . S2CID 14557358 .   
  32. ^ a b c Мишель Л., Ланг JP (2003). «[Бензодиазепины и судебно-медицинские аспекты]» [Бензодиазепины и судебно-медицинские аспекты]. L'Encephale (на французском языке). 29 (6): 479–85. PMID 15029082 . 
  33. ^ a b Rawson NS, Rawson MJ (1999). «Схема сигнализации об остром нежелательном явлении с использованием файлов данных об использовании административной системы здравоохранения Саскачевана: результаты для двух бензодиазепинов». Канадский журнал клинической фармакологии . 6 (3): 159–66. PMID 10495368 . 
  34. ^ a b «Алпразолам - Полная медицинская информация относительно лечения тревожных расстройств» . Medicinenet.com . MedicineNet . Проверено 2 августа 2007 года .
  35. ↑ Elie R, Lamontagne Y (июнь 1984). «Алпразолам и диазепам в лечении генерализованной тревоги». Журнал клинической психофармакологии . 4 (3): 125–9. DOI : 10.1097 / 00004714-198406000-00002 . PMID 6145726 . S2CID 735484 .  
  36. ^ a b c «Побочные эффекты алпразолама, взаимодействия и информация» . Drugs.com . Архивировано 19 августа 2007 года . Проверено 2 августа 2007 года .
  37. ^ Нойес Р., Дюпон Р.Л., Пекнольд Дж. С., Рифкин А., Рубин Р. Т., Суинсон Р. П. и др. (Май 1988 г.). «Алпразолам при паническом расстройстве и агорафобии: результаты многоцентрового исследования. II. Принятие пациентами, побочные эффекты и безопасность». Архив общей психиатрии . 45 (5): 423–8. DOI : 10,1001 / archpsyc.1988.01800290037005 . PMID 3358644 . 
  38. ^ «Побочные эффекты» . Клиника Мэйо . 1 мая 2019 . Дата обращения 22 мая 2019 .
  39. ^ «FDA расширяет предупреждение в штучной упаковке, чтобы повысить безопасность использования бензодиазепиновых препаратов» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2020 . Проверено 23 сентября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  40. ^ Rapaport M, Брафф DL (январь 1985). «Алпразолам и неприязнь». Американский журнал психиатрии . 142 (1): 146a – 146. DOI : 10,1176 / ajp.142.1.146a . PMID 2857070 . 
  41. ↑ Arana GW, Pearlman C, Shader RI (март 1985 г.). «Мания, вызванная алпразоламом: два клинических случая». Американский журнал психиатрии . 142 (3): 368–9. DOI : 10,1176 / ajp.142.3.368 . PMID 2857534 . 
  42. ^ Стрейх А, Розенталь Дж, Kaswan М, Уинстон А (июль 1985 года). «Три случая острого приступообразного возбуждения, связанного с лечением алпразоламом». Американский журнал психиатрии . 142 (7): 859–61. CiteSeerX 10.1.1.461.6316 . DOI : 10,1176 / ajp.142.7.859 . PMID 2861755 .  
  43. Перейти ↑ Reddy J, Khanna S, Anand U, Banerjee A (август 1996). «Гипомания, вызванная алпразоламом». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 30 (4): 550–2. CiteSeerX 10.1.1.941.5119 . DOI : 10.3109 / 00048679609065031 . PMID 8887708 . S2CID 38542776 .   
  44. ^ Béchir M, Schwegler K, Chenevard R, Binggeli C, Caduff C, Büchi S, et al. (Июль 2007 г.). «Анксиолитическая терапия алпразоламом увеличивает симпатическую активность мышц у пациентов с паническими расстройствами» . Автономная неврология . 134 (1–2): 69–73. DOI : 10.1016 / j.autneu.2007.01.007 . PMID 17363337 . S2CID 44980758 .  
  45. Перейти ↑ Otani K (2003). «[Цитохром P450 3A4 и бензодиазепины]». Сейшин Синкэйгаку Дзасси = Psychiatria et Neurologia Japonica (на японском языке). 105 (5): 631–42. PMID 12875231 . 
  46. Перейти ↑ Dresser GK, Spence JD, Bailey DG (январь 2000 г.). «Фармакокинетико-фармакодимические последствия и клиническое значение ингибирования цитохрома P450 3A4». Клиническая фармакокинетика . 38 (1): 41–57. DOI : 10.2165 / 00003088-200038010-00003 . PMID 10668858 . S2CID 37743328 .  
  47. ↑ Greenblatt DJ, Wright CE (июнь 1993 г.). «Клиническая фармакокинетика алпразолама. Терапевтическое значение». Клиническая фармакокинетика . 24 (6): 453–71. DOI : 10.2165 / 00003088-199324060-00003 . PMID 8513649 . S2CID 46252882 .  
  48. ^ Ван JS, Дивэйн CL (2003). «Фармакокинетика и лекарственные взаимодействия седативных снотворных» (PDF) . Вестник психофармакологии . 37 (1): 10–29. DOI : 10.1007 / BF01990373 . PMID 14561946 . S2CID 1543185 . Архивировано из оригинального (PDF) 9 июля 2007 года.   
  49. ^ a b «DailyMed - АЛПРАЗОЛАМ РАСШИРЕННЫЙ ВЫПУСК - таблетка алпразолама расширенного выпуска» . dailymed.nlm.nih.gov . Дата обращения 11 июля 2020 .
  50. ↑ Back DJ, Orme ML (июнь 1990). «Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с пероральными контрацептивами». Клиническая фармакокинетика . 18 (6): 472–84. DOI : 10.2165 / 00003088-199018060-00004 . PMID 2191822 . S2CID 32523973 .  
  51. ^ Izzo А.А., Эрнст E (2001). «Взаимодействие между лекарственными травами и прописанными лекарствами: систематический обзор» . Наркотики . 61 (15): 2163–75. DOI : 10.2165 / 00003495-200161150-00002 . PMID 11772128 . S2CID 46983699 .  
  52. ^ Izzo AA (март 2004). «Лекарственное взаимодействие с зверобоем (Hypericum perforatum): обзор клинических данных». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 42 (3): 139–48. DOI : 10,5414 / CPP42139 . PMID 15049433 . 
  53. ^ Madabushi R, Frank B, Древелов B, Дерендорф H, Butterweck V (март 2006). «Гиперфорин в лекарственном взаимодействии зверобоя». Европейский журнал клинической фармакологии . 62 (3): 225–33. DOI : 10.1007 / s00228-006-0096-0 . PMID 16477470 . S2CID 22510479 .  
  54. ^ Izzo А.А., Эрнст E (2009). «Взаимодействие между лекарственными травами и прописанными лекарствами: обновленный систематический обзор». Наркотики . 69 (13): 1777–98. DOI : 10.2165 / 11317010-000000000-00000 . PMID 19719333 . S2CID 25720882 .  
  55. ^ «Информация о лекарствах Xanax (Alprazolam): использование, побочные эффекты, лекарственные взаимодействия и предупреждения» . RxList . Июль 2008. с. 8. Архивировано из оригинального 13 сентября 2008 года . Проверено 7 декабря 2008 года .
  56. ↑ Oo CY, Kuhn RJ, Desai N, Wright CE, McNamara PJ (сентябрь 1995 г.). «Фармакокинетика у кормящих женщин: прогноз передачи алпразолама в молоко» . Британский журнал клинической фармакологии . 40 (3): 231–6. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1995.tb05778.x . PMC 1365102 . PMID 8527284 .  
  57. ^ Икбал М., Sobhan T, Ryals T (январь 2002). «Влияние обычно используемых бензодиазепинов на плод, новорожденного и грудного ребенка» (PDF) . Психиатрические службы . 53 (1): 39–49. DOI : 10,1176 / appi.ps.53.1.39 . PMID 11773648 .  
  58. ↑ Гарсиа-Альгар О, Лопес-Вилчес М.А., Мартин I, Мур А, Пеллегрини М., Пацифики Р., Росси С., Пичини С. (2007). «Подтверждение гестационного воздействия алпразолама путем анализа биологических матриц у новорожденного с неонатальным сепсисом». Клиническая токсикология . 45 (3): 295–8. DOI : 10.1080 / 15563650601072191 . PMID 17453885 . S2CID 2155435 .  
  59. ^ Эйнарсон A, P Селби, Корен G (январь 2001). «Резкое прекращение приема психотропных препаратов во время беременности: страх перед тератогенным риском и последствиями консультирования» . Журнал психиатрии и неврологии . 26 (1): 44–8. PMC 1408034 . PMID 11212593 .  
  60. ^ "Алпразолам таблетки" (PDF) . Проверено 13 декабря 2019 .
  61. ^ Isbister GK, O'Regan L, Sibbritt D, Whyte IM (июль 2004). «Алпразолам относительно более токсичен, чем другие бензодиазепины при передозировке» . Британский журнал клинической фармакологии . 58 (1): 88–95. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.2004.02089.x . PMC 1884537 . PMID 15206998 .  
  62. ^ Рабочая группа по паническому расстройству (январь 2009 г.). Практическое руководство APA по лечению пациентов с паническим расстройством (PDF) . 1 (2-е изд.). DOI : 10,1176 / appi.books.9780890423905.154688 . ISBN  978-0-89042-385-1.
  63. ^ «DEA Краткие Бензодиазепины» . Архивировано из оригинала 12 марта 2009 года . Проверено 1 октября 2011 года . Учитывая миллионы рецептов на бензодиазепины (около 100 миллионов в 1999 г.), относительно немногие люди увеличивают свою дозу по собственной инициативе или проявляют поведение, связанное с поиском наркотиков.
  64. ^ а б «Алпразолам» . Класс наркотиков .
  65. ^ a b Stahl, SM (июнь 2000 г.). Эссенциальная психофармакология: нейробиологические основы и практическое применение (2-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. С. 501–502. ISBN 0-521-64154-3. OCLC  43051626 .
  66. ^ Juergens SM, Морзе RM (май 1988). «Зависимость от алпразолама у семи пациентов». Американский журнал психиатрии . 145 (5): 625–7. DOI : 10,1176 / ajp.145.5.625 . PMID 3258735 . 
  67. Перейти ↑ Klein E (2002). «Роль бензодиазепинов с пролонгированным высвобождением в лечении тревожности: оценка риска и пользы с акцентом на алпразолам с пролонгированным высвобождением» . Журнал клинической психиатрии . 63 Дополнение 14 (Дополнение 14): 27–33. PMID 12562116 . 
  68. ^ а б Эштон Х (август 2002 г.). «Руководство Эштона - Бензодиазепины: как они работают и как избавиться от них» . Benzo.org.uk . Проверено 31 октября 2008 года .
  69. ^ Closser MH, Брауэр KJ (1994). «Лечение отмены алпразолама с заменой хлордиазепоксида и постепенным снижением дозы» (PDF) . Журнал лечения злоупотребления психоактивными веществами . 11 (4): 319–23. DOI : 10.1016 / 0740-5472 (94) 90042-6 . ЛВП : 2027,42 / 31476 . PMID 7966502 .  
  70. ^ Romach М.К., Somer GR, Собелл LC, Собелл MB, Каплан HL, продавцы EM (октябрь 1992). «Характеристики долгосрочных пользователей алпразолама в сообществе» . Журнал клинической психофармакологии . 12 (5): 316–21. DOI : 10.1097 / 00004714-199210000-00004 . PMID 1479048 . S2CID 7738529 .  
  71. ^ Fyer AJ, Liebowitz МР, Гормэн Ю.М., Campeas R, Левин А, Дэвис ТАК, и др. (Март 1987 г.). «Прекращение лечения алпразоламом у пациентов в панике» . Американский журнал психиатрии . 144 (3): 303–8. DOI : 10,1176 / ajp.144.3.303 . PMID 3826428 . 
  72. ^ Breier A, Чарни DS, Нельсон JC (декабрь 1984). «Судороги, вызванные резким прекращением приема алпразолама». Американский журнал психиатрии . 141 (12): 1606–7. DOI : 10,1176 / ajp.141.12.1606 . PMID 6150649 . 
  73. Перейти ↑ Noyes R, Perry PJ, Crowe RR, Coryell WH, Clancy J, Yamada T, Gabel J (январь 1986). «Судороги после отмены алпразолама». Журнал нервных и психических заболеваний . 174 (1): 50–2. DOI : 10.1097 / 00005053-198601000-00009 . PMID 2867122 . 
  74. ↑ Леви AB (январь 1984). «Делирий и судороги из-за резкой отмены алпразолама: описание случая». Журнал клинической психиатрии . 45 (1): 38–9. PMID 6141159 . 
  75. ^ Schatzberg A, DeBattista C (2003). Руководство по клинической психофармакологии . Вашингтон, округ Колумбия: Американский психиатрический паб. п. 391. ISBN. 978-1-58562-209-2. Проверено 22 января 2014 года .
  76. Перейти ↑ Wolf B, Griffiths RR (декабрь 1991 г.). «Физическая зависимость от бензодиазепинов: различия внутри класса». Наркотическая и алкогольная зависимость . 29 (2): 153–6. DOI : 10.1016 / 0376-8716 (91) 90044-Y . PMID 1686752 . 
  77. ^ Higgitt А, Фонаги Р, М Lader (1988). «Естественная история толерантности к бензодиазепинам». Психологическая медицина. Приложение к монографии . 13 : 1–55. DOI : 10.1017 / S0264180100000412 . PMID 2908516 . 
  78. ^ Масиулис С. и др. (2019). Природа. Том 565, страницы 454–459
  79. ^ Хюбрехтс, I (1991). «Фармакология алпразолама: обзор». Клиническая терапия . 13 (1): 100–17. PMID 2029716 . 
  80. ^ Skelton KH, Nemeroff CB, Owens MJ (октябрь 2004). «Спонтанная отмена триазолобензодиазепина алпразолама увеличивает экспрессию мРНК кортикотропин-рилизинг-фактора» . Журнал неврологии . 24 (42): 9303–12. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.1737-04.2004 . PMC 6730084 . PMID 15496666 .  
  81. ^ Chouinard G (2004). «Проблемы клинического использования бензодиазепинов: эффективность, отмена и отскок» . Журнал клинической психиатрии . 65 Дополнение 5 (Дополнение 5): 7–12. PMID 15078112 . 
  82. ^ Эндрю, Хитчингс (2014). 100 лучших препаратов: клиническая фармакология и практическое назначение . Лонсдейл, Даган, Беррейдж, Дэниел, Бейкер, Эмма. Эдинбург. ISBN 9780702055164. OCLC  864676781 .
  83. ^ Хюбрехтс, I. (январь 1991). «Фармакология алпразолама: обзор». Клиническая терапия . 13 (1): 100–117. ISSN 0149-2918 . PMID 2029716 .  
  84. ^ White G, Герли DA (февраль 1995). «Альфа-субъединицы влияют на цинковый блок гамма-2, содержащий токи рецептора ГАМК». NeuroReport . 6 (3): 461–4. DOI : 10.1097 / 00001756-199502000-00014 . PMID 7766843 . 
  85. Перейти ↑ Arvat E, Giordano R, Grottoli S, Ghigo E (сентябрь 2002 г.). «Бензодиазепины и функция передней доли гипофиза». Журнал эндокринологических исследований . 25 (8): 735–47. DOI : 10.1007 / bf03345110 . PMID 12240908 . S2CID 32002501 .  
  86. ^ Bentué-Феррер Д, Reymann Ю.М., Tribut О, Allain Н, Vasar Е, Bourin М (февраль 2001 г.). «Роль дофаминергической и серотонинергической систем на поведенческие стимулирующие эффекты низких доз алпразолама и лоразепама». Европейская нейропсихофармакология . 11 (1): 41–50. DOI : 10.1016 / S0924-977X (00) 00137-1 . PMID 11226811 . S2CID 24653686 .  
  87. ^ Giardino л, Дзанни М, Поцца М, Bettelli С, Covelli В (март 1998 г.). «Рецепторы дофамина в полосатом теле крыс, подвергавшихся повторному сдерживающему стрессу и лечению алпразоламом». Европейский журнал фармакологии . 344 (2–3): 143–7. DOI : 10.1016 / s0014-2999 (97) 01608-7 . PMID 9600648 . 
  88. ^ a b Рубен, Варданян; Грубый Виктор (2006). Синтез основных лекарственных средств (1-е изд.). Elsevier Science. С. 76–77. ISBN 9780444521668.
  89. ^ a b Мариадель Дж. О'Нил, Энн Смит, Патрисия Э. Хекельман, Сьюзан Будавари (2013). Индекс Мерк - Энциклопедия химикатов, лекарств и биологических препаратов . Кембридж , Regatul Unit: Королевское химическое общество , стр. 58; ISBN 9780911910131 
  90. ^ a b Джексон Джун Хестер. «Патент US3709898A - Способ производства триазолобензодиазепинов и промежуточных продуктов» . Патенты Google . Проверено 21 февраля 2020 года .
  91. ^ Джексон Б. Hester, Jr., патент US3987052A - 6-фенил-4H-с-триазоло (4,3-а) (1,4) бензодиазепина , Google Патенты , получены 21 февраля - 2020
  92. ^ Джексон Болинг Джун Хестер. «Патент DE2012190A1 - новые производные бензодиазепина» . Патенты Google . Проверено 21 февраля 2020 года .
  93. ^ Вальзера, A, G Zenchoff (1977). «Хиназолины и 1,4-бензодиазепины. 81. s-Триазоло [4,3-a] [1,4] бензодиазепины путем окислительной циклизации гидразонов». Журнал медицинской химии . 20 (12): 1694–1697. DOI : 10.1021 / jm00222a035 . PMID 592339 . 
  94. ^ BASELT R (2011). Удаление токсичных лекарств и химических веществ в человеке (9-е изд.). Сил-Бич, Калифорния: биомедицинские публикации. С. 45–48. ISBN 978-0-9626523-8-7.
  95. ^ «DailyMed - таблетка АЛПРАЗОЛАМА, распадающаяся при пероральном введении» . dailymed.nlm.nih.gov . Дата обращения 11 июля 2020 .
  96. ^ Soumerai SB, Simoni-Wastila L, Singer C, Mah C, Gao X, Salzman C и др. (Июль 2003 г.). «Отсутствие связи между длительным употреблением бензодиазепинов и эскалацией до высоких дозировок» . Психиатрические службы . 54 (7): 1006–11. DOI : 10,1176 / appi.ps.54.7.1006 . PMID 12851438 . 
  97. ^ Ликата SC, Роулетт JK (июль 2008). «Злоупотребление и зависимость от препаратов бензодиазепинового типа: модуляция рецептора ГАМК (A) и за его пределами» . Фармакология, биохимия и поведение . 90 (1): 74–89. DOI : 10.1016 / j.pbb.2008.01.001 . PMC 2453238 . PMID 18295321 .  
  98. ^ Goodnough A (14 сентября 2011). «Злоупотребление ксанаксом приводит к прекращению поставок в клинику» . Нью-Йорк Таймс .
  99. ^ Galanter M (2008). Американский психиатрический учебник по лечению токсикомании (4-е изд.). Американское Психиатрическое Издательство. п. 222. ISBN. 978-1-58562-276-4. Проверено 22 января 2014 года .
  100. ^ a b c «Сеть предупреждения о злоупотреблении наркотиками, 2006: Национальные оценки посещений отделений неотложной помощи, связанных с наркотиками» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США . Управление служб по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психическим здоровьем . 2006. Архивировано из оригинального (PDF) 12 марта 2012 года . Проверено 13 февраля 2012 года .
  101. ^ Ballenger JC (декабрь 1984). «Психофармакология тревожных расстройств». Психиатрические клиники Северной Америки . 7 (4): 757–71. DOI : 10.1016 / S0193-953X (18) 30728-7 . PMID 6151647 . 
  102. ^ Ciraulo Д.А., Barnhill JG, Гринблатт DJ, Shader RI, Ciraulo AM, Tarmey MF, Моллой MA, Foti ME (сентябрь 1988). «Ответственность за злоупотребление и клиническая фармакокинетика алпразолама у мужчин-алкоголиков». Журнал клинической психиатрии . 49 (9): 333–7. PMID 3417618 . 
  103. ^ Ворм H, Naukkarinen HH, SJ Sarna, Kuoppasalmi KI (2005). «Предикторы отмены бензодиазепинов у субъектов, проявляющих сложную зависимость». Использование и злоупотребление психоактивными веществами . 40 (4): 499–510. DOI : 10,1081 / JA-200052433 . PMID 15830732 . S2CID 1366333 .  
  104. ^ Walker BM, Ettenberg A (апрель 2003). «Влияние алпразолама на обусловленные предпочтения места, вызванные внутривенным введением героина». Фармакология, биохимия и поведение . 75 (1): 75–80. DOI : 10.1016 / S0091-3057 (03) 00043-1 . PMID 12759115 . S2CID 23137094 .  
  105. ^ «Основные тенденции OSAM-O-GRAM в области употребления наркотиков в штате» (PDF) . Огайо, США: Государственный университет Райта и Университет Акрона. Январь 2008. Архивировано из оригинального (PDF) 7 августа 2011 года . Проверено 10 декабря 2008 года .
  106. ↑ Griffiths RR, Wolf B (август 1990). «Относительная ответственность за злоупотребление различными бензодиазепинами у наркоманов». Журнал клинической психофармакологии . 10 (4): 237–43. DOI : 10.1097 / 00004714-199008000-00002 . PMID 1981067 . S2CID 28209526 .  
  107. Перейти ↑ Wang EC, Chew FS (2006). «Результаты МРТ инъекции алпразолама в бедренную артерию с микроэмболизацией и рабдомиолизом» . Отчеты о случаях радиологии . 1 (3): 99–102. DOI : 10.2484 / rcr.v1i3.33 . PMC 4891562 . PMID 27298694 .  
  108. ^ "DB00404 (Альпразолам)" . Канада: DrugBank. 26 июня 2008 года. Архивировано 29 января 2008 года . Проверено 12 июля 2011 года .
  109. Перейти ↑ Sheehan MF, Sheehan DV, Torres A, Coppola A, Francis E (1991). «Нюхающие бензодиазепины». Американский журнал злоупотребления наркотиками и алкоголем . 17 (4): 457–68. DOI : 10.3109 / 00952999109001605 . PMID 1684083 . 
  110. ↑ «Intelligence Alert - Xanax Blotter Paper в Бартлсвилле, Оклахома» (бюллетень Microgram). Управление по борьбе с наркотиками США. Май 2008. Архивировано из оригинала 21 мая 2008 года.
  111. ^ Mesibov G (2004). Внешняя сила, внутренняя сила . Xulon Press. п. 213. ISBN 9781594675041. Некоторые люди продают ксанакс на улице по десять или пятнадцать долларов за таблетку. Они называют их Ксанни.
  112. Перейти ↑ Curry M (2009). Танцы с дьяволом: как Пафф спалил плохих парней из хип-хопа . NewMark Books. п. 120. ISBN 9780615276502. Пафф иногда так заводился - его фаворитами были травка, экстази и ксанни (ксанакс), - что он не осознавал, что набирает скорость.
  113. ^ "Уличные условия для Xanax" . Axisresidentialtreatment.com . Архивировано из оригинального 22 февраля 2014 года . Проверено 14 февраля 2014 года .
  114. ^ "Уличные названия для Alprazolam" . Alprazolamadissionhelp.com . Проверено 14 февраля 2014 года .
  115. ^ FDA (2017). «И опиоиды, и бензодиазепины угнетают центральную нервную систему (ЦНС). Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о серьезных рисках и смерти при сочетании опиоидных болеутоляющих или лекарств от кашля с бензодиазепинами; требует самого строгого предупреждения» . fda.gov . («Дополнительная информация для пациентов> пункт 5») . Проверено 15 октября 2017 года .Не принимайте опиоидные обезболивающие с бензодиазепинами или другие лекарства, угнетающие ЦНС, не обсудив это со своим здоровьем. Не принимайте опиоидные обезболивающие с бензодиазепинами или другими лекарствами, угнетающими ЦНС, не посоветовавшись с врачом. Не принимайте опиоидные лекарства от кашля с бензодиазепинами или другими лекарствами, угнетающими ЦНС. Не принимайте опиоидные лекарства от кашля с бензодиазепинами или другими лекарствами, угнетающими ЦНС.
  116. ^ «Xanax® (Alprazolam) Сленг наркотиков / кодовые слова» . MPR . Проверено 17 марта 2019 .
  117. ^ "Бензодиазепиновые названия" . Non-benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинала 8 декабря 2008 года . Проверено 31 октября 2008 года .
  118. ^ "Прекращение приема ксанакса" (PDF) . Pfizer Australia. Архивировано из оригинального (PDF) 4 февраля 2014 года.
  119. ^ «Управление по борьбе с наркотиками, расписание приема лекарств» . ДЭА. Архивировано из оригинала 4 ноября 2008 года . Проверено 31 октября 2008 года .
  120. ^ "Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 (c. 38)" . База данных статутного права Великобритании. 1991 г.
  121. ^ Британская медицинская ассоциация , Королевское фармацевтическое общество Великобритании (сентябрь 2010 г.). «4.1.2: Анксиолитики». Британский национальный формуляр (BNF 60) . Великобритания: BMJ Group и RPS Publishing. п. 212. ISBN. 978-0-85369-931-6.
  122. ^ «Правила злоупотребления наркотиками (поправка)» . Ирландский статутный свод . Офис генерального прокурора. 1993 г.
  123. ^ «Läkemedelsverkets föreskrifter (LVFS 2011: 10) om förteckningar över narkotika» [Агентство по медицинским продуктам в списках лекарств] (PDF) (на шведском языке). Швеция: Läkemedelsverket . Октябрь 2011 г.
  124. ^ "Алпразолам будет перенесен со следующего года" . 2013.
  125. ^ «Всеобъемлющий закон об опасных наркотиках 2002 года» . Проект LawPhil . 2002 . Проверено 17 августа 2018 .
  126. ^ "BOC изымает регулируемые и запрещенные наркотики в NAIA" . Новости GMA . 15 октября 2015 . Проверено 17 августа 2018 .
  127. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) . Incb.org . Международный комитет по контролю над наркотиками. Август 2003. Архивировано из оригинального (PDF) 17 декабря 2008 года . Проверено 7 декабря 2008 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Алпразолам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.