Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Альтансерин
Altanserin.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Идентификаторы
  • 3- [2- [4- (4-фторбензоил) пиперидин-1-ил] этил] -2-сульфанилиден- 1H- хиназолин-4-он
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.071.272 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 22 H 22 F N 3 O 2 S
Молярная масса411,50  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Fc1ccc (cc1) C (= O) C4CCN (CCN3C (= O) c2ccccc2NC3 = S) CC4
  • InChI = 1S / C22H22FN3O2S / c23-17-7-5-15 (6-8-17) 20 (27) 16-9-11-25 (12-10-16) 13-14-26-21 (28) 18-3-1-2-4-19 (18) 24-22 (26) 29 / ч 1-8,16H, 9-14H2, (H, 24,29) проверитьY
  • Ключ: SMYALUSCZJXWHG-UHFFFAOYSA-N проверитьY
  (проверять)

Альтансерин - это соединение, которое связывается с рецептором 5-HT 2A ( рецептор 5-гидрокситриптамина ( серотонина ) 2A). Меченный изотопом фтор-18, он используется в качестве радиолиганда в исследованиях мозга с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) , т. Е. В исследованиях нейрорецепторов 5-HT 2A . Помимо исследований нейровизуализации человека, альтансерин также использовался в исследовании крыс . [1] [2]

Альтернативой ПЭТ-визуализации рецептора 5-HT 2A является радиолиганд [ 11 C ] волинансерина (MDL-100,907).18 F-альтансерин и 3 H -волинансерин показали очень сравнимое связывание. [3] И альтансерин, и MDL 100,907 являются антагонистами рецепторов 5-HT 2A . [3] [ 18 F] - сетоперон также можно использовать в ПЭТ.

Альтернативным радиолигандом ОФЭКТ является антагонист рецептора [ 123 I] - 5-I-R91150 . [4]

Описан быстрый химический синтез альтансерина с двойной меткой фтора-18 и H-2 . [5]

Другими лигандами для других частей серотониновой системы, используемых в исследованиях ПЭТ, являются, например, DASB , кетансерин и WAY-100635 .

Картирование человеческого мозга с использованием альтансерина [ править ]

ПЭТ сканер . В этих типах сканеров мозга проводятся эксперименты на людях с фтор-18-альтансерином.

По состоянию на 2007 год альтансерин, вероятно, не используется в повседневной клинической практике. Тем не менее, с 1990-х годов было проведено несколько исследований нейровизуализации с использованием этого соединения на людях. [6] [7] В некоторых из этих исследований рассматривались методические вопросы, такие как воспроизводимость метода [8] [9] или использование постоянной инфузии [10] или болюсной инфузии [11] доставки альтансерина. В других исследованиях сравнивали связывание альтансерина с такими параметрами субъекта, как возраст , личностные черты и психоневрологические расстройства .

ПЭТ-сканирование альтансерина показывает высокое связывание в неокортексе . Мозжечка часто рассматривается как область с какого - либо конкретного 5-НТ 2А не связывания и область мозга используется в качестве ссылки в некоторых исследованиях, даже при том , что авторадиографии исследование показало nonnegligible уровни 5-НТ 2А связывания в человеческом мозжечке, [ 12] и другие исследования наблюдали сильную иммунореакцию против белка рецептора 5-HT 2A в клетках Пуркинье крыс . [13]

В таблице ниже представлен обзор результатов связывания альтансерина, наблюдаемых в исследованиях на основе ПЭТ на людях. Исследования альтансерина убедительно показали, что связывание с ним уменьшается с возрастом . Это согласуется с исследованиями in vitro рецептора 5-HT 2A [14], а также исследованиями ПЭТ с другими радиолигандами, которые связываются с рецептором. [15]

Результат для восстановления булимия типа нервной анорексии [16] находится в соответствии с ОФЭКТ исследования больных анорексией анорексии, который нашел уменьшение лобной, затылочной и теменной коре. [4] Результаты ПЭТ-исследований 5-HT 2A при депрессии неоднозначны. [17]

Связывание альтансерина также изучалось у близнецов , где одно исследование показало более высокую корреляцию между парами монозиготных близнецов, чем между парами дизиготных близнецов, что свидетельствует о том, что связывание «строго генетически детерминировано». [18]

Исследования нейровизуализации альтансерина
ЧтоРезультатСсылка
ПолБолее высокая привязка у мужчин[19]
Индекс массы телаКорреляция в коре[20]
Невротизм ( NEO PI-R )Увеличение фронтолимбической области[21]
синдром ТуреттаУвеличивать[22]
Обсессивно-компульсивное расстройствоУвеличение хвостатых ядер[23]
(Восстановленный) булимия тип нервной анорексияУменьшение левой субгеновой поясной извилины , левой теменной коры и правой затылочной коры[16]
Униполярная депрессияУменьшение области правого полушария (заднебоковой орбитофронтальной коры и передней островковой коры )[24]
Сильное депрессивное расстройствоСнижение гиппокампа[25]
Пожилые пациенты с депрессиейСнижение гиппокампа[26]
Пограничное расстройство личностиУвеличение гиппокампа[27]
ШизофренияНет значительных корковых различий, более высокое связывание в хвостатом[28]
Психическое состояние, подверженное рискуСнижаться[29] См. Также  [30]
ВозрастСнижаться[31]
ВозрастСнижаться[32]
ВозрастУменьшение корковых отделов (кроме затылочных ), увеличение мозжечка[33]
Легкие когнитивные нарушенияСнижаться[34]
Болезнь АльцгеймераСнижение amygdalo - гиппокамп сложных и корковые области, такие как передняя часть поясной извилина , боковая височная кора , префронтальная кора и сенсомоторная кора головного мозга[35]

Синтез [ править ]

Конденсация этилантранилатов с изотиоцианатами обеспечивает доступ к близкородственному соединению, в котором карбонил в положении 2 заменен на тион .

Синтез альтансерина: Патент США 4522945.

Последовательность начинается с алкилирования азота пирролидина в (1) 2-бромэтиламином. Реакция первичного амина в продукте (2) с тиофосгеном приводит к изотиоцианатному производному (3). Реакция этого реакционноспособного промежуточного продукта с метилантранилатом (4) сначала приводит к промежуточному продукту присоединения (5). Затем он подвергается обычной реакции внутреннего переэтерификации с образованием гетероциклического кольца. Таким образом получают антагонист серотонина альтансерин (6).

Ссылки [ править ]

  1. ^ Лемер С, Cantineau R, Гийом М, Plenevaux А, Christiaens L (1991). «Фтор-18-альтансерин: радиолиганд для изучения рецепторов серотонина с помощью ПЭТ: радиоактивная метка и биологическое поведение in vivo у крыс». J. Nucl. Med . 32 (12): 2266–72. PMID  1744713 .
  2. ^ Бивер Р, Р Lotstra, Monclús М, Dethy S, Damhaut Р, Wikler Д, Люксен А, Голдман S (1997). «Связывание [18F] альтансерина in vivo с рецепторами 5HT2 мозга крысы: пленочное и электронное авторадиографическое исследование» . Nucl. Med. Биол . 24 (4): 357–60. DOI : 10.1016 / s0969-8051 (97) 00054-1 . PMID 9257335 . 
  3. ^ а б Кристиансен Х., Эльфвинг Б., Пленге П., Пинборг Л. Х., Жиллингс Н., Кнудсен Г. М. (2005). «Характеристики связывания антагонистов 5-HT2A рецепторов альтансерина и MDL 100907». Синапс . 58 (4): 249–57. DOI : 10.1002 / syn.20205 . PMID 16206185 . S2CID 19110277 .  
  4. ^ a b Audenaert K, Van Laere K, Dumont F, Vervaet M, Goethals I, Slegers G, Mertens J, van Heeringen C, Dierckx RA (2003). «Снижение связывания рецептора 5-HT2a у пациентов с нервной анорексией». J. Nucl. Med . 44 (2): 163–9. PMID 12571204 . 
  5. ^ Тан, Пинг-Чжун; Болдуин, Рональд М .; Фу, Дао; Чарни, Деннис С .; Innis, Роберт Б. (1999). «Быстрый синтез альтансерина с двойной меткой F-18 и H-2, метаболически устойчивого лиганда ПЭТ для рецепторов 5-HT2a». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 42 (5): 457–467. DOI : 10.1002 / (SICI) 1099-1344 (199905) 42: 5 <457 :: AID-JLCR206> 3.0.CO; 2-0 . ISSN 0362-4803 . 
  6. ^ Frangoise Biver; Серж Гольдман; Андре Люксен; Мишель Монклю; Мануэль Форестини; Жюльен Мендлевич; Франсуаза Лотстра (сентябрь 1994 г.). «Многокомпонентное исследование связывания альтансерина фтора-18 с рецепторами 5HT2 мозга у людей с использованием позитронно-эмиссионной томографии». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 21 (9): 937–946. DOI : 10.1007 / BF00238117 . PMID 7995287 . S2CID 20200751 .  
  7. ^ Sadzot B, Lemaire C, Maquet P, Salmon E, Plenevaux A, Degueldre C, Hermanne JP, Guillaume M, Cantineau R, Comar D и др. (Сентябрь 1995 г.). «Визуализация рецепторов серотонина 5HT2 в человеческом мозге с использованием позитронно-эмиссионной томографии и нового радиолиганда, [18F] альтансерина: результаты в молодых нормальных контрольных группах» . Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 15 (5): 787–797. DOI : 10.1038 / jcbfm.1995.99 . PMID 7673371 . S2CID 36870327 .  
  8. ^ Смит Г.С., Прайс Дж. С., Лопрести Б. Дж., Хуанг Ю., Симпсон Н., Холт Д., Мейсон Н. С., Мельцер С. С., Сладкий Р. А., Николс Т., Сашин Д., Матис Калифорния (1998). «Тест-ретест вариабельности связывания серотонинового 5-HT 2A рецептора, измеренной с помощью позитронно-эмиссионной томографии и [ 18 F] альтансерина в человеческом мозге». Синапс . 30 (4): 380–392. DOI : 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (199812) 30: 4 <380 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-U . PMID 9826230 . S2CID 1297178 .  
  9. ^ Стивен Хаугбёль; Ларс Х. Пинборг; Харун М. Арфан; Vibe Frøkjær; Джейкоб Мэдсен; Тим Б. Дирби; Клаус Сварер; Гитте М. Кнудсен (июнь 2007 г.). «Воспроизводимость измерений рецепторов 5-HT 2A и оценок размера выборки с [ 18 F] альтансерином ПЭТ с использованием болюсного / инфузионного подхода». Европейский журнал ядерной медицины и молекулярной визуализации . 34 (6): 910–915. DOI : 10.1007 / s00259-006-0296-у . PMID 17195073 . S2CID 1828118 .  
  10. ^ Кристофер Х. ван Дайк ; Пинг-Чжун Тан; Рональд М. Болдуин; Луи А. Амичи; Прадип К. Гарг; Чин К. Нг; Роберт Суфер; Деннис С. Чарни; Роберт Б. Иннис (1 февраля 2000 г.). «Количественная оценка рецепторов 5-HT 2A в мозге человека с помощью ПЭТ : парадигма постоянной инфузии с [ 18 F] альтансерином» . Журнал ядерной медицины . 41 (2): 234–241. PMID 10688105 . 
  11. ^ Ларс Х. Пинборг; Карен Х. Адамс; Клаус Сварер; Сорен Хольм; Стин Дж. Хассельбалч; Стивен Хаугбёль; Джейкоб Мэдсен; Гитте М. Кнудсен (2003). «Количественная оценка рецепторов 5-HT 2A в мозге человека с использованием [ 18 F] альтансерина-ПЭТ и болюсного / инфузионного подхода» . Журнал мозгового кровотока и метаболизма . 23 (8): 985–996. DOI : 10,1097 / 01.WCB.0000074092.59115.23 . PMID 12902843 . S2CID 6262998 .  
  12. ↑ Eastwood SL, Burnet PW, Gittins R, Baker K, Harrison PJ (ноябрь 2001 г.). «Экспрессия рецепторов серотонина 5-HT 2A в мозжечке человека и изменения при шизофрении». Синапс . 42 (2): 104–114. DOI : 10.1002 / syn.1106 . PMID 11574947 . S2CID 40304220 .  
  13. ^ Toru Maeshima ; Шуто; Хамада; Сензаки; Хамагучи-Хамада; Ито; Окадо (август 1998 г.). «Иммунореактивность, подобная рецептору серотонина 2А в клетках Пуркинье мозжечка крысы». Письма неврологии . 252 (1): 72–74. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (98) 00546-1 . PMID 9756362 . S2CID 28549709 .  
  14. ^ Ян О. Маркуссон; Морган; Winblad; Финч (октябрь 1984 г.). «Сайты связывания серотонина-2 в лобной коре и гиппокампе человека. Избирательная потеря сайтов S-2A с возрастом». Исследование мозга . 311 (1): 51–56. DOI : 10.1016 / 0006-8993 (84) 91397-0 . PMID 6488044 . S2CID 1203974 .  
  15. ^ Д.Ф. Вонг; и другие. (Декабрь 1984 г.). «Влияние возраста на рецепторы дофамина и серотонина, измеренные с помощью позитронной томографии в живом мозге человека». Наука . 226 (4681): 1393–1396. Bibcode : 1984Sci ... 226.1393W . DOI : 10.1126 / science.6334363 . PMID 6334363 . S2CID 24278577 .  
  16. ^ a b Bailer UF, Price JC, Meltzer CC, Mathis CA, Frank GK, Weissfeld L, McConaha CW, Henry SE, Brooks-Achenbach S, Barbarich NC, Kaye WH (2004). «Изменение связывания рецептора 5-HT (2A) после выздоровления от нервной анорексии булимического типа: отношения к предотвращению вреда и стремлению к похуданию» . Нейропсихофармакология . 29 (6): 1143–55. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300430 . PMC 4301578 . PMID 15054474 .  
  17. Перейти ↑ Fujita M, Charney DS, Innis RB (2000). «Визуализация серотонинергической нейротрансмиссии при депрессии: патофизиология гиппокампа может отражать глобальные изменения мозга». Биол. Психиатрия . 48 (8): 801–12. DOI : 10.1016 / s0006-3223 (00) 00960-4 . PMID 11063976 . S2CID 10348049 .  
  18. ^ Ларс Х. Пинборг ; Арфан; Хаугбол; Кивик; Ельмборг; Сварер; Фрокьяер; Полсон; Холм; Кнудсен (апрель 2008 г.). «Характер связывания рецептора 5-HT2A в человеческом мозге в значительной степени определяется генетически». NeuroImage . 40 (3): 1175–80. DOI : 10.1016 / j.neuroimage.2007.09.019 . PMID 18291676 . S2CID 9105318 .  
  19. ^ Франсуаза Бивер; Франсуаза Лотстра; Мишель Монклю; Дэвид Виклер; Филипп Дамо; Жюльен Мендлевич; Серж Гольдман (февраль 1996 г.). «Половые различия в рецепторе 5HT 2 в мозге живого человека». Письма неврологии . 204 (1-2): 25-28. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (96) 12307-7 . PMID 8929969 . S2CID 43416706 .  
  20. ^ D. Erritzoe; В.Г. Фрокьяер; С. Хаугбол; Л. Марнер; К. Сварер; К. Холст; ВФК Бааре; PM Расмуссен; Дж. Мэдсен; и другие. (Май 2009 г.). «Связывание рецептора серотонина 2А в мозге: взаимосвязь с индексом массы тела, употреблением табака и алкоголя». NeuroImage . 46 (1): 23–30. DOI : 10.1016 / j.neuroimage.2009.01.050 . PMID 19457377 . S2CID 26525667 .  
  21. ^ Вибе Г. Фрёкьер; Мортенсен; Нильсен; Хаугбол; Пинборг; Адамс; Сварер; Hasselbalch; Холм; Полсон; Кнудсен (2008). «Связывание рецептора фронтолимбического серотонина 2А у здоровых субъектов связано с факторами риска развития аффективного расстройства». Биологическая психиатрия . 63 (6): 569–76. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2007.07.009 . PMID 17884017 . S2CID 25979780 .  
  22. ^ Стивен Хаугбёль, Пинборг Л.Х., Регер Л., Хансен Э.С., Болвиг Т.Г., Нильсен Ф.А., Сварер С., Сковгаард Л.Т., Кнудсен Г. « Связывание с церебральным рецептором 5-HT 2A повышено у пациентов с синдромом Туретта» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 10 (2): 245–52. DOI : 10.1017 / S1461145706006559 . PMID 16945163 . 
  23. ^ KH Адамс; Хансен; Пинборг; Hasselbalch; Сварер; Холм; Болвиг; Кнудсен (сентябрь 2005 г.). «У пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством повышено связывание рецептора 5-HT 2A в хвостатых ядрах» . Международный журнал нейропсихофармакологии . 8 (3): 391–401. DOI : 10.1017 / S1461145705005055 . PMID 15801987 . 
  24. ^ Бивер Р, Wikler Д, Lotstra Ж, Damhaut Р, S Голдман, Mendlewicz J (ноябрь 1997 года). «Визуализация рецепторов серотонина 5-HT2 при большой депрессии: очаговые изменения в орбито-островковой коре головного мозга». Британский журнал психиатрии . 171 (5): 444–448. DOI : 10.1192 / bjp.171.5.444 . PMID 9463603 . 
  25. ^ Марк А. Минтун ; Иветт И. Шелин; Стивен М. Морлейн; Андрей Г. Власенко; Авраам З. Снайдер (февраль 2004 г.). «Снижение связывания рецептора 5-HT2A в гиппокампе при большом депрессивном расстройстве: измерение in vivo с помощью позитронно-эмиссионной томографии [ 18 F] альтансерина». Биологическая психиатрия . 55 (3): 217–224. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2003.08.015 . PMID 14744461 . S2CID 24849671 .  
  26. ^ Иветт И. Шелин; Минтун; Барч; Уилкинс; Снайдер; Moerlein (декабрь 2004 г.). «Снижение связывания рецептора 5-HT 2A в гиппокампе у пожилых пациентов с депрессией с использованием позитронно-эмиссионной томографии [ 18 F] альтансерина» . Нейропсихофармакология . 29 (12): 2235–2241. DOI : 10.1038 / sj.npp.1300555 . PMID 15367923 . S2CID 1727523 .  
  27. ^ Soloff PH, Цена JC, Мельцер CC, Fabio A, Фрэнк К., Kaye WH (2007). «Связывание рецептора 5HT2A увеличивается при пограничном расстройстве личности». Биологическая психиатрия . 62 (6): 580–587. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2006.10.022 . PMID 17448449 . S2CID 12109806 .  
  28. ^ Дэвид Эрритцо; Расмуссен; Кристиансен; Фрокьяер; Хаугбол; Пинборг; Бааре; Сварер; Мадсен; Люблин; Кнудсен; Глентой (февраль 2008 г.). «Кортикальное и подкорковое связывание рецептора 5-HT 2A у нейролептиков-наивных пациентов с шизофренией в первом эпизоде» . Нейропсихофармакология . 33 (10): 2435–41. DOI : 10.1038 / sj.npp.1301656 . PMID 18288096 . S2CID 7596368 .   Электронная публикация перед печатью
  29. ^ Рене Хурлеманн; Андреас Матуш; Кай-Уве Кун; Джулия Бернинг; Дэвид Эльменхорст; Оливер Винц; Хайке Кольш; Карл Зиллес ; Майкл Вагнер; Вольфганг Майер Андреас Бауэр (январь 2008 г.). « Плотность рецепторов 5-HT 2A снижается в психическом состоянии группы риска». Психофармакология . 195 (4): 579–590. DOI : 10.1007 / s00213-007-0921-х . PMID 17899021 . S2CID 7784253 .  
  30. ^ Рене Хурлеманн; Христианский мальчик; Филипп Т. Мейер; Харальд Шерк; Майкл Вагнер; Ганс Херцог; Хайнц Х. Коенен; Кай Вогелей; Петр Фалькай; Карл Зиллес ; Вольфганг Майер Андреас Бауэр (декабрь 2005 г.). «Снижение связывания префронтального рецептора 5-HT2A у субъектов с повышенным риском шизофрении». Анатомия и эмбриология . 210 (5–6): 519–523. DOI : 10.1007 / s00429-005-0036-2 . PMID 16187138 . S2CID 4113675 .  
  31. ^ Розье А, Р Дюпон, Peuskens Дж, Bormans G, R Vandenberghe, Маэс М, Т де Groot, Schiepers C, A, Verbruggen Mortelmans L (ноябрь 1996 года). «Визуализация потери рецепторов 5-HT2A с возрастом у здоровых добровольцев с использованием [18F] альтансерина и позитронно-эмиссионной томографии». Психиатрические исследования . 68 (1): 11–22. DOI : 10.1016 / S0925-4927 (96) 02806-5 . PMID 9027929 . S2CID 32317795 .  
  32. ^ Кэролайн Сидис Мельцер; Гвенн Смит; Джули К. Прайс; Чарльз Ф. Рейнольдс III; Честер А. Матис; Фил Грир; Брайан Лопрести; Марк А. Минтун ; Брюс Г. Поллок; Дорон Бен-Элиэзер; Майкл Н. Кэнтуэлл; Уолтер Кэй; Стивен Т. ДеКоски (ноябрь 1998 г.). «Снижение связывания [ 18 F] альтансерина с рецепторами серотонина типа 2А при старении: сохранение эффекта после частичной коррекции объема». Исследование мозга . 813 (1): 167–171. DOI : 10.1016 / S0006-8993 (98) 00909-3 . PMID 9824691 . S2CID 21884218 .  
  33. ^ KH Адамс; Пинборг; Сварер; Hasselbalch; Холм; Хаугбёль; Мадсен; Frøkjaer; Мартини; Полсон; Кнудсен (март 2004 г.). «База данных связывания [ 18 F] -альтансерина с рецепторами 5-HT 2A у нормальных добровольцев: нормативные данные и связь с физиологическими и демографическими переменными». NeuroImage . 21 (3): 1105–1113. DOI : 10.1016 / j.neuroimage.2003.10.046 . PMID 15006678 . S2CID 24403109 .  
  34. ^ Hasselbalch SG; Мадсен; Сварер; Пинборг; Холм; Полсон; Вальдемар; Кнудсен (2007). «Снижение связывания рецептора 5-HT 2A у пациентов с легкими когнитивными нарушениями». Нейробиология старения . 29 (12): 1830–8. DOI : 10.1016 / j.neurobiolaging.2007.04.011 . PMID 17544547 . S2CID 23665678 .  
  35. ↑ Meltzer CC, Price JC, Mathis CA, Greer PJ, Cantwell MN, Houck PR, Mulsant BH, Ben-Eliezer D, Lopresti B, DeKosky ST, Reynolds CF (1 декабря 1999 г.). «ПЭТ-изображение рецепторов серотонина типа 2А при психоневрологических расстройствах в позднем возрасте» . Американский журнал психиатрии . 156 (12): 1871–1878. doi : 10.1176 / ajp.156.12.1871 (неактивный 2021-01-17). PMID 10588399 . CS1 maint: DOI неактивен с января 2021 г. ( ссылка )