Радиолиганда является радиоактивным биохимическим веществом (в частности, лиганд , который радиоактивно ) , который используется для диагностики или для исследований , ориентированные на изучение рецепторных систем организма.
В приложении нейровизуализации радиолиганд вводят в соответствующую ткань или вводят в кровоток. Он связывается со своим рецептором . Когда радиоактивный изотоп в лиганде распадается, его можно измерить с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) или однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ). В системах in vivo он часто используется для количественной оценки связывания тестовой молекулы с сайтом связывания радиолиганда. Чем выше сродство молекулы, тем больше радиолиганда вытесняется из сайта связывания, и возрастающий радиоактивный распад можно измерить с помощью сцинтиллографии . Этот анализ обычно используется для расчета константы связывания. молекул к рецепторам.
Транспорт радиолиганда описывается кинетикой рецептора .
История
Считается, что радиолиганды сделали возможным изучение биомолекулярного поведения, ранее таинственную область исследований, от которой ускользнули исследователи. [1] Благодаря этой способности методы радиолиганда позволили исследователям идентифицировать рецепторные устройства внутри клеток.
Обычно используемые радиоактивные изотопы
- Тритий , 3 H
- Углерод-14 , 14 С
- Сера-35 , 35 S
- Йод-131 , 131 I
- Фтор-18 , 18 F
- Технеций-99m , 99m Tc
- Медь-64 , 64 Cu
В ПЭТ изотопы фтор-18 , углерод-11 и медь-64 часто используются в молекулярной визуализации.
Список радиолигандов
Радиолиганды могут быть сконструированы для избирательного связывания с конкретным нейрорецептором или конкретным переносчиком нейромедиаторов . Примеры радиолигандов включают:
- 11 C- WAY-100635 для рецептора 5-HT 1A
- N (1) - ([ 11 C] -метил) -2-Br-LSD ([ 11 C] -MBL) для рецепторов 5-HT2 [2]
- 18 F- альтансерин и 18 F- сетоперон для рецептора 5-HT 2A [3]
- 11 C- кетансерин [4] и меченный тритием кетансерин
- 11 C- DASB для переносчика серотонина [5]
- 3 H- WIN55,212-2 для каннабиноидных рецепторов [6]
- [ 11 C] флумазенил для ГАМК А рецепторов . [7]
- (+) PHNO для дофаминовых рецепторов D 2 . [8]
- [ 11 C] раклоприд для рецепторов дофамина D 2 . [9]
Смотрите также
- Связывающий потенциал
- Объем распространения
- ПЭТ-радиоактивный индикатор
- Радиоактивность в биологии
Рекомендации
- ^ Нихофф, Дебра (2005). Язык жизни: как клетки общаются в жизни и болезнях . Джозеф Генри Пресс . ISBN 0-309-08989-1.
- ^ Вонг, Дин Ф .; Рычаг, Джон Р .; Hartig, Paul R .; Данналс, Роберт Ф .; Виллемань, Виктор; Хоффман, Бет Дж .; Уилсон, Алан А .; Раверт, Хайден Т .; Ссылки, Джонатан М. (1987). «Локализация рецепторов серотонина 5-HT2 в мозге живого человека с помощью позитронно-эмиссионной томографии с использованием N1 - ([11C] -метил) -2-бром-LSD». Синапс . 1 (5): 393–398. DOI : 10.1002 / syn.890010502 . PMID 2905532 . S2CID 29487429 .
- ^ Карен Х. Адамс, Ларс Х. Пинборг , Клаус Сварер , С. Г. Хассельбалч , Сорен Холм , Стивен Хаугбёль , К. Мадсен , Вибе Г. Фрёкьер , Л. Мартини, Олаф Б. Полсон , Гитте Моос Кнудсен (март 2004 г.) «База данных связывания [ 18 F] -альтансерина с рецепторами 5-HT 2A у нормальных добровольцев: нормативные данные и связь с физиологическими и демографическими переменными». NeuroImage . 21 (3): 1105–1113. DOI : 10.1016 / j.neuroimage.2003.10.046 . ISSN 1053-8119 . PMID 15006678 . S2CID 24403109 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ JC Baron; Ю. Самсон; Д. Комар; К. Крузель; П. Деникер; Ю. Агид (1985). «Этюд in vivo des recpteurs serotoninergiques centraux chez l'homme par tomographie a position. [Исследование центральных серотонинергических рецепторов у человека с помощью позитронной томографии in vivo]». Revue neuroologique (на французском языке). 141 (8–9): 537–545. PMID 2935920 .
- ^ Реймольд М., Смолка М.Н., Циммер А. и др. (2007). «Снижение доступности переносчиков серотонина при обсессивно-компульсивном расстройстве коррелирует с тяжестью симптомов - исследование [11C] DASB PET». J Neural Transm . 114 (12): 1603–9. DOI : 10.1007 / s00702-007-0785-6 . PMID 17713719 . S2CID 33872765 .
- ^ Пертви Р.Г. (1999). «Фармакология лигандов каннабиноидных рецепторов». Curr. Med. Chem . 6 (8): 635–64. PMID 10469884 .
- ^ Александр Хаммерс , Матиас Дж. Кепп , Марк П. Ричардсон , Рене Хурлеманн , Дэвид Дж. Брукс и Джон С. Дункан (июнь 2003 г.). «Связывание флумазенила серого и белого вещества при неокортикальной эпилепсии с нормальной МРТ. ПЭТ-исследование 44 пациентов» . Мозг . 126 (Pt 6): 1300–1308. DOI : 10,1093 / мозг / awg138 . PMID 12764053 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
- ^ Симан П., Ульпиан С., Ларсен Р.Д., Андерсон П.С. (август 1993 г.). «Дофаминовые рецепторы, помеченные PHNO» . Синапс . 14 (4): 254–262. DOI : 10.1002 / syn.890140403 . PMID 7902615 . S2CID 24111743 .[ мертвая ссылка ]
- ^ Волков Н.Д .; Wang GJ; Fowler JS; Логан Дж; Franceschi D; Maynard L; Ding YS; Gatley SJ; Гиффорд А; Zhu W; Swanson JM. (Март 2002 г.). «Взаимосвязь между блокадой переносчиков дофамина пероральным метилфенидатом и увеличением внеклеточного дофамина: терапевтические последствия» . Синапс . 43 (3): 181–187. DOI : 10.1002 / syn.10038 . PMID 11793423 . S2CID 28591014 .
дальнейшее чтение
- Джон Чарльз Мэтьюз (1993). Основы рецепторной, ферментной и транспортной кинетики . CRC Press . ISBN 0-8493-4426-3.