Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен с аминогуанидина )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пимагедин
Скелетная формула пимагедина
Заполненная модель пимагедина
Имена
Название ИЮПАК
2-аминогуанидин
Другие имена
  • Аминогуанидин
  • Гуанилгидразин
  • Гидразинкарбоксимидамид
  • Имино семикарбазид
  • Моноаминогуанидин
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.001.076 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / CH6N4 / c2-1 (3) 5-4 / h1,4H, 2-3H2 ☒N
    Ключ: DRCHNMARIZRTKI-UHFFFAOYSA-N ☒N
  • NC (N) N = N
Характеристики
C H 6 N 4
Молярная масса74,085 г / моль
Плотность1,72 г / мл
Точка кипения 261 ° С (502 ° F, 534 К)
журнал P-1,475
Родственные соединения
Родственные соединения
Гуанидин
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Пимагедин , также известный как аминогуанидин , представляет собой исследуемый препарат для лечения диабетической нефропатии, который больше не разрабатывается в качестве лекарственного средства. [1] функция пимагедина в качестве ингибитора из диаминоксидазы и синтазы оксида азота . Он снижает уровень конечных продуктов гликирования (AGE) за счет взаимодействия с 3-дезоксиглюкозоном , глиоксалем , метилглиоксалем и родственными дикарбонилами. Эти реакционноспособные частицы превращаются в менее реактивные гетероциклы посредством этой реакции конденсации.

История [ править ]

Пимагедин разрабатывался как лекарство от болезней почек фармацевтической компанией Alteon (теперь известная как Synvista Therapeutics Inc.), которая была основана в 1986 году. [2] В 1987 году Alteon приобрела лицензию на интеллектуальную собственность, связанную с ингибированием AGE, от Университета Рокфеллера. [3] В 1989 году Alteon и Marion Merrell Dow Inc (MMD) начали совместную программу разработки пимагедина. [4] В 1992 году компания Alteon получила лицензию от Университета Рокфеллера на использование пимагедина для ингибирования образования AGE. [3] В 1995 году компания Hoechst AG (ныне Sanofi-Aventis) приобрела MMD и впоследствии расторгла соглашение с Alteon, в результате чего Alteon прекратил клинические испытания, что вызвало некоторые разногласия. [4]В 1997 году Alteon и Genentech объявили о сотрудничестве, в рамках которого Genentech будет финансировать разработку пимагедина и будет иметь права на продажу препарата, если он будет одобрен. [5]

В марте 1998 г. компания Alteon объявила, что ей посоветовали прекратить исследование фазы III пимагедина у пациентов с инсулиннезависимым (тип II) диабетом с явной нефропатией после того, как внешний комитет по мониторингу безопасности исследования обнаружил повышенный риск побочных эффектов. эффекты в группе лечения. [6] В ноябре 1998 г. компания Alteon объявила, что ее исследование фазы III пимагедина как средства лечения терминальной стадии почечной недостаточности не подтвердило эффективность, что заставило Карла Гордона, ведущего аналитика в области биотехнологий, заявить: «Похоже, пимагедин - это, вероятно, законченный." [7] В феврале 1999 года Genentech прекратил сотрудничество с Alteon по разработке пимагедина. [8]В апреле 1999 г. Alteon объявил, что прекратит разработку пимагедина для лечения терминальной стадии почечной недостаточности, но может рассмотреть возможность продолжения разработки у пациентов с диабетом 1 типа с явной нефропатией или прогрессирующим заболеванием почек. [9] Годовые отчеты Alteon за 2000, 2001, 2002 гг. Указывали на то, что компания не проводила никаких клинических испытаний пимагедина, но искала партнеров для совместной разработки. [10] [11] [12] В 2003 г. и последующих годовых отчетах Alteon не упоминалось, что Alteon искал партнеров для пимагенина, [13] что указывало на то, что попытки заинтересовать другие компании и инвесторов не увенчались успехом, и что свидетельствует о коммерческих усилиях по разработке пимагенина как наркотик действительно закончились. [ необходима цитата]

Химия [ править ]

Синтез [ править ]

В промышленном синтезе используется реакция между цианамидом и гидразином в водном растворе. [14]

Соединение также может быть получено из сокращения нитрогуанидин с цинком в уксусной кислоте . [15]

Свойства [ править ]

Аминогуанидин образует бесцветные кристаллы, растворимые в воде и этаноле. Он является основным, образует соли при взаимодействии с органическими кислотами. С муравьиной кислотой происходит циклизация с образованием 3-амино-1,2,4-триазола. [14]

Соединение реагирует с азотистой кислотой в кислой среде с образованием 5-аминотетразола через промежуточный гуанилазид. [14] При нейтральном pH реакция приводит к тетразену . [16] Диазотирование в уксусной кислоте дает 1,3-ди- (тетразолил) триазен. [14]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Thornalley, Paul J. (2003). «Использование аминогуанидина (пимагедина) для предотвращения образования конечных продуктов гликирования». Архивы биохимии и биофизики . 419 (1): 31–40. DOI : 10.1016 / j.abb.2003.08.013 . PMID  14568006 .
  2. ^ Synvista Therapeutics Inc. Biocentury. Проверено 17 августа 2017 года.
  3. ^ a b «Alteon 10-K За финансовый год, закончившийся 31 декабря 1996 года» . Альтеон через ТРЦ Эдгар. 27 марта 1997 г.
  4. ^ а б Гарри Кин; JH Fukker; Дж. Мензингер (19 июля 1997 г.). «Досрочное закрытие европейского исследования пимагедина» . Ланцет . PlumX Metrics. 350 (9072): 214–215. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (97) 26029-0 . PMID 9250200 . S2CID 54316555 .  
  5. ↑ Барбара Марш (3 января 1998 г.). «Новый девиз биотехнологии: партнерство» . Лос-Анджелес Таймс . Проверено 17 августа 2017 года .
  6. ^ "Алтеон может сбросить пимагедин в NIDDM" . Фармацевтическое письмо . 19 марта 1998 . Проверено 17 августа 2017 года .
  7. ^ «Акции Alteon резко упали из-за плохих результатов теста Pimagedine» . Источник Сан-Диего. 16 ноября 1998 . Проверено 17 августа 2017 года .
  8. ^ http://business.globe24h.com/sec/001/06/060000/0000060271.shtml [ мертвая ссылка ]
  9. ^ «Пимагедин Алтеона не работает на первичной конечной точке» . Фармацевтическое письмо. 12 апреля 1999 . Проверено 17 августа 2017 года .
  10. ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/0000893220-00-000381.txt
  11. ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/000089322001000240/0000893220-01-000240.txt
  12. ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/000089322002000222/0000893220-02-000222.txt
  13. ^ https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/878903/000089322003000272/0000893220-03-000272.txt
  14. ^ a b c d Гютнер, Томас; Мерченк, Бернд; Шульц, Бернд (2006), «Гуанидин и производные», Энциклопедия промышленной химии Ульмана , Американское онкологическое общество, DOI : 10.1002 / 14356007.a12_545.pub2 , ISBN 978-3-527-30673-2
  15. ^ Смит, ГБЛ; Анзельми, Эдвард (1935-12-01). «Восстановление нитрогуанидина. III. Синтез аминогуанидина1». Журнал Американского химического общества . 57 (12): 2730. DOI : 10.1021 / ja01315a510 . ISSN 0002-7863 . 
  16. ^ Патинкин, Сеймур Х .; Хорвиц, Джером П .; Либер, Юджин (1955-02-01). «Структура тетрацена1,2». Журнал Американского химического общества . 77 (3): 562–567. DOI : 10.1021 / ja01608a014 . ISSN 0002-7863 .