Селегилин
Селегилин , также известный как L -депренил и продаваемый, в частности, под торговыми марками Eldepryl и Emsam , представляет собой лекарство, которое используется для лечения болезни Паркинсона и большого депрессивного расстройства . [1] Он выпускается в виде капсул или таблеток , принимаемых внутрь при болезни Паркинсона, и в виде пластыря, накладываемого на кожу при депрессии.
Селегилин действует как ингибитор моноаминоксидазы и повышает уровень моноаминовых нейротрансмиттеров в головном мозге . В типичных клинических дозах, используемых при болезни Паркинсона, селегилин является селективным и необратимым ингибитором моноаминоксидазы В (МАО-В), повышающим уровень дофамина в головном мозге. В больших дозах (более 20 мг/день) он теряет свою специфичность в отношении МАО-В, а также ингибирует МАО-А , что повышает уровень серотонина и норадреналина в головном мозге.
В форме таблеток селегилин используется для лечения симптомов болезни Паркинсона . [4] Он чаще всего используется в качестве дополнения к таким препаратам, как леводопа ( L -ДОФА), хотя он использовался не по прямому назначению в качестве монотерапии. [5] [6] Обоснованием добавления селегилина к леводопе является снижение необходимой дозы леводопы и, таким образом, уменьшение двигательных осложнений терапии леводопой. [7] Селегилин отсрочивает момент, когда лечение леводопой становится необходимым, примерно с 11 до 18 месяцев после постановки диагноза. [8] Есть некоторые доказательства того, что селегилин действует как нейропротектор и снижает скорость прогрессирования заболевания, хотя это оспаривается. [6][7]
Селегилин также использовался не по прямому назначению в качестве паллиативного лечения деменции при болезни Альцгеймера . [6]
Селегилин также доставляется через трансдермальный пластырь , используемый для лечения большого депрессивного расстройства . [9] [10] Трансдермальное введение селегилина обходит метаболизм первого прохождения через печень. Это позволяет избежать ингибирования активности МАО-А в желудочно-кишечном тракте и печени, что приводит к увеличению содержания тирамина в крови и возможных побочных эффектов, в то время как достаточное количество селегилина достигает мозга для антидепрессивного эффекта. [11]
Количественный обзор, опубликованный в 2015 году, показал, что по объединенным результатам опорных испытаний количество, необходимое для лечения (признак размера эффекта , поэтому лучше меньшее число) для пластыря для уменьшения симптомов, составляло 11, а для ремиссии было 9. [10] Число , необходимое для причинения вреда (обратное NNT, большее число здесь лучше) варьировалось от 387 для сексуальных побочных эффектов до 7 для реакции на месте нанесения. [10]Что касается вероятности оказания помощи или причинения вреда (LHH), анализ показал, что селегилиновый пластырь в 3,6 раза чаще приводил к ремиссии по сравнению с прекращением лечения из-за побочных эффектов; LHH для ремиссии по сравнению с частотой бессонницы составил 2,1; LHH для ремиссии по сравнению с прекращением лечения из-за бессонницы составил 32,7. LHH для ремиссии по сравнению с бессонницей и сексуальной дисфункцией были очень низкими. [10]
