Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не путать с тирамином .

Тирамин
Tyramine.svg
Тирамин-нейтральный-from-xtal-view-1-3D-bs-17.png
Шаровидная модель нейтральной ( нецвиттерионной ) формы тирамина, обнаруженной в кристаллической структуре [1]
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Фармакокинетические данные
МетаболизмCYP2D6 , флавин-содержащая монооксигеназа 3 , моноаминоксидаза A , моноаминоксидаза B , фенилэтаноламин-N-метилтрансфераза , DBH и другие
Метаболиты4-гидроксифенилацетальдегид , дофамин , N-метилтирамин , октопамин
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.000.106 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 11 N O
Молярная масса137,179 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Температура плавления164,5 ° C (328,1 ° F) [2]
Точка кипения206 ° C (403 ° F) при 25 мм рт. 166 ° C при 2 мм рт. Ст. [2]

Тирамин ( / т aɪ г ə м я п / TY -rə-Meen ) (также пишется tyramin ), также известный под несколькими другими названиями, [примечание 1] является естественным происходит след амина , полученный из аминокислоты тирозина . [3] Тирамин действует как высвобождающий катехоламины агент . Примечательно, что он не может преодолевать гематоэнцефалический барьер , что приводит только к непсихоактивным периферическим симпатомиметическим эффектам после приема внутрь. АОднако гипертонический криз может возникнуть в результате употребления продуктов, богатых тирамином, в сочетании с использованием ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО).

Возникновение [ править ]

Тирамин широко встречается у растений [4] и животных и метаболизируется различными ферментами , включая моноаминоксидазы . В пищевых продуктах, часто получают путем декарбоксилирования из тирозина в процессе ферментации или распада . Ферментированные, консервированные, маринованные, выдержанные или испорченные продукты содержат большое количество тирамина. Уровни тирамина повышаются, когда продукты имеют комнатную температуру или истек срок их свежести.

Конкретные продукты, содержащие значительное количество тирамина, включают: [5] [6] [7]

  • крепкие или выдержанные сыры : чеддер, швейцарский, пармезан; Стилтон, Горгонзола или голубые сыры; Камамбер, фета, мюнстер. В сырах из пастеризованного молока меньше тирамина: американский, рикотта, творог, фермерский, сливочный. В других молочных продуктах также меньше тирамина: йогурт, свежее молоко, сметана, соевый сыр, соевое молоко, сыр Хаварти, Бри.
  • вяленое, копченое или обработанное мясо , такое как салями, пепперони, сухие колбасы, хот-доги, болонья, бекон, солонина, маринованная или копченая рыба, икра, выдержанная куриная печень, супы или подливы из мясного экстракта. Некоторые мясные продукты содержат меньше тирамина: свежее или замороженное мясо, птица и рыба; яйца; консервы мясные или свежеоткрытые; мясо на обед, кроме салями.
  • маринованные или ферментированные продукты : квашеная капуста, кимчи, тофу (особенно вонючий тофу ), соленые огурцы, мисо-суп, бобовый творог, темпе
  • приправы : соя, креветки, рыба, мисо, терияки и соусы на основе бульонов. Меньше тирамина: кетчуп, горчица, соус Вустершир, заправка для салатов; вегемит, промайт, мармит [8]
  • напитки : пиво (особенно разливное или домашнее), вермут, красное вино, херес, ликеры. Низкое содержание тирамина: кофе без кофеина, чай или газированные напитки; клубная газировка; свежее или соевое молоко; бурбон; Джин; ром; водка
  • бобы, овощи и фрукты : соевые бобы и соевые продукты, снежный горошек, бобы и их стручки; сырой лук; апельсины, грейпфрут, лимоны, лаймы, мандарины, ананас. Низкое содержание тирамина: большинство свежих, консервированных или замороженных овощей; изюм. малина и авокадо имеют умеренный уровень.
  • шоколад [9] и омела [10]

Большинство видов хлеба (за исключением закваски [8] ), макарон, злаков, сладостей и десертов содержат мало тирамина.

Физические эффекты и фармакология [ править ]

Доказательства присутствия тирамина в человеческом мозге были подтверждены посмертным анализом. [11] Кроме того, возможность того, что тирамин действует непосредственно как нейромодулятор, была выявлена ​​открытием рецептора, связанного с G-белком, с высоким сродством к тирамину , названного TAAR1 . [12] [13] Рецептор TAAR1 обнаружен в головном мозге , а также в периферических тканях, включая почки . [14] Тирамин связывается как с TAAR1, так и с TAAR2 как агонист у человека. [15]

Тирамин физиологически метаболизируется моноаминов оксидаз ( в первую очередь МАО-А ), FMO3 , PNMT , ДБГ и CYP2D6 . [16] [17] [18] [19] [20] Ферменты моноаминоксидазы человека метаболизируют тирамин в 4-гидроксифенилацетальдегид . [21] Если метаболизм моноаминов нарушен из-за приема ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) и приема пищи с высоким содержанием тирамина, может возникнуть гипертонический криз , поскольку тирамин также может замещать накопленные моноамины, такие как дофамин , норэпинефрин.и адреналин из пресинаптических везикул . Тирамин считается « ложным нейротрансмиттером », так как он проникает в норадренергические нервные окончания и вытесняет большое количество норадреналина , который попадает в кровоток и вызывает сужение сосудов.

Первые признаки этого эффекта были обнаружены британским фармацевтом, который заметил, что его жена, которая в то время принимала лекарства MAOI, страдала от сильных головных болей, когда ела сыр. [22] По этой причине его все еще называют «сырным эффектом» или «сырным кризисом», хотя другие продукты могут вызывать ту же проблему. [23] : 30–31

Большинство плавленых сыров не содержат достаточного количества тирамина, чтобы вызвать гипертонический эффект, хотя некоторые выдержанные сыры (например, Стилтон ) содержат . [24] [25]

Большое потребление тирамина с пищей (или потребление тирамина с пищей при приеме ингибиторов МАО) может вызвать прессорную реакцию тирамина, которая определяется как повышение систолического артериального давления на 30 мм рт.ст. или более. Считается, что повышенное высвобождение норэпинефрина (норадреналина) из цитозоля нейронов или накопительных пузырьков вызывает сужение сосудов и повышение частоты сердечных сокращений и артериального давления в результате прессорной реакции. В тяжелых случаях может возникнуть адренергический криз . [ требуется медицинская цитата ]Хотя механизм неясен, прием тирамина также вызывает приступы мигрени у чувствительных людей. Вазодилатация, дофамин и факторы кровообращения участвуют в мигрени. Двойные слепые исследования предполагают, что тирамин может оказывать адренергическое действие при мигрени . [26]

Исследования показывают возможную связь между мигренью и повышенным уровнем тирамина. В обзоре 2007 г., опубликованном в Neurological Sciences [27], представлены данные, показывающие, что мигрень и кластерные заболевания характеризуются увеличением циркулирующих нейромедиаторов и нейромодуляторов (включая тирамин, октопамин и синефрин ) в гипоталамусе, миндалине и дофаминергической системе. Люди с мигренью чрезмерно представлены среди людей с неадекватной природной моноаминоксидазой, что приводит к таким же проблемам, как у людей, принимающих ингибиторы МАО. Многие триггеры приступа мигрени содержат много тирамина. [28]

Однако если человек неоднократно подвергался воздействию тирамина, прессорный ответ снижается; тирамин расщепляется до октопамина , который впоследствии упаковывается в синаптические пузырьки с норадреналином (норадреналином). [ необходима цитата ] Таким образом, после многократного воздействия тирамина эти везикулы содержат повышенное количество октопамина и относительно пониженное количество норадреналина. Когда эти везикулы секретируются при приеме тирамина, прессорный ответ снижается, поскольку в синапс секретируется меньше норэпинефрина , а октопамин не активирует альфа- или бета- адренорецепторы . [ требуется медицинская цитата ]

При использовании ингибитора МАО (ИМАО) для тяжелой реакции требуется от 10 до 25 мг тирамина, по сравнению с 6-10 мг для легкой реакции. [29]

Биосинтез [ править ]

Биохимически, тирамин получают путем декарбоксилирования из тирозина через действие фермента тирозин декарбоксилазы . [30] Тирамин, в свою очередь, может быть превращен в метилированные производные алкалоидов N -метилтирамин , N , N- диметилтирамин (горденин) и N , N , N- триметилтирамин (кандицин).

  • Тирамин

  • N- метилтирамин

  • N , N- диметилтирамин (горденин)

  • N , N , N- триметилтирамин (кандицин)

У людей тирамин производится из тирозина, как показано на следующей диаграмме.

Химия [ править ]

В лаборатории тирамин можно синтезировать различными способами, в частности декарбоксилированием тирозина. [31] [32] [33]

Декарбоксилирование тирозина

Правовой статус [ править ]

Соединенные Штаты [ править ]

Тирамин не зарегистрирован на федеральном уровне в Соединенных Штатах, поэтому его можно покупать, продавать или владеть. [34]

Статус во Флориде [ править ]

Тирамин - это контролируемое вещество из Списка I, относящееся к категории галлюциногенов , что делает его незаконным покупать, продавать или владеть в штате Флорида без лицензии любого уровня чистоты или в любой форме. Формулировка в статуте Флориды гласит, что тирамин является незаконным в «любом материале, соединении, смеси или препарате, который содержит любое количество [тирамина] или который содержит любую из [его] солей , изомеров , включая оптические, позиционные или геометрические изомеры, и соли изомеров, если существование таких солей, изомеров и солей изомеров возможно в рамках конкретного химического обозначения ". [35]

Этот запрет, скорее всего , продукт законодателей слишком нетерпеливых запретить замещённый фенилэтиламин , тирамин , который есть в ошибочном убеждении , что кольцо-замещенные фенэтиламины являются галлюциногены , как в серии 2СА из психоделических замещенных фенэтиламинов. Дальнейшее запрещение оптических изомеров , позиционных изомеров или геометрических изомеров тирамина , а также солей изомеров там, где они существуют, означает, что метатирамин и фенилэтаноламин , вещество, обнаруживаемое в организме каждого живого человека, а также другие распространенные негаллюциногенные вещества также являются незаконно покупать, продавать или владеть во Флориде. [ цитата необходима] Учитывая, что тирамин естественным образом содержится во многих продуктах питания и напитках (чаще всего как побочный продукт бактериального брожения), например в вине, сыре и шоколаде, полный запрет Флориды на это вещество может оказаться трудным для соблюдения. [36]

Примечания [ править ]

  1. ^ Синонимы и альтернативные названия включают: 4-гидроксифенэтиламин , пара-тирамин , мидриал и утерамин ; последние два имени обычно не используются. Название IUPAC - 4- (2-аминоэтил) фенол .

Ссылки [ править ]

  1. ^ Cruickshank, Лаура; Кеннеди, Алан Р .; Шенкленд, Норман (2013). «Таутомерные и ионизирующие формы дофамина и тирамина в твердом состоянии». J. Mol. Struct. 1051 : 132–136. DOI : 10.1016 / j.molstruc.2013.08.002 .
  2. ^ а б Индекс Мерк, 10-е изд. (1983), стр. 1405, Рауэй: Merck & Co.
  3. ^ "тирамин | C8H11NO" . PubChem . Проверено 8 апреля 2017 года .
  4. ^ Т.А. Смит (1977) Фитохимия 16 9–18.
  5. ↑ Холл-Флавин, Дэниел К. (18 декабря 2018 г.). «Избегайте сочетания продуктов с высоким содержанием тирамина и MAOI» . Клиника Мэйо .
  6. ^ «Диеты без тирамина: продукты, которые нужно есть» . Линия здоровья . 2 декабря 2014 г.
  7. ↑ Робинсон, Дженнифер (21 июня 2020 г.). "Продукты, богатые тирамином, как триггер мигрени и диета с низким содержанием тирамина" . WebMD .
  8. ^ a b «Диета с низким содержанием тирамина» (PDF) . Правительство Квинсленда. Октябрь 2016 г.
  9. ^ "Тирамин" . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
  10. ^ "Тирамин" . Американское химическое общество . 19 декабря 2005 г.
  11. ^ Philips, Rozdilsky бултон (февраль 1978). «Доказательства присутствия м-тирамина, п-тирамина, триптамина и фенилэтиламина в головном мозге крыс и некоторых областях человеческого мозга». Биологическая психиатрия . 13 (1): 51–57. PMID 623853 . 
  12. Перейти ↑ Navarro, Gilmour Lewin (10 июля 2006 г.). «Быстрый функциональный анализ человеческого рецептора, связанного с амином 1, основанный на мобилизации внутреннего кальция» . Экран J Biomol . 11 (6): 668–693. DOI : 10.1177 / 1087057106289891 . PMID 16831861 . 
  13. ^ Liberles, Buck (10 августа 2006). «Второй класс хемосенсорных рецепторов в обонятельном эпителии». Природа . 442 (7103): 645–650. Bibcode : 2006Natur.442..645L . DOI : 10,1038 / природа05066 . PMID 16878137 . S2CID 2864195 .  
  14. ↑ Се, Уэстморленд Миллер (май 2008 г.). «Модуляция транспортеров моноаминов с помощью обычных биогенных аминов через следовые амино-связанные рецепторы 1 и моноаминовые ауторецепторы в клетках 293 почки эмбриона человека и синаптосомах мозга» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 325 (2): 629–640. DOI : 10,1124 / jpet.107.135079 . PMID 18310473 . S2CID 178180 .  
  15. ^ Хан MZ, Nawaz W (октябрь 2016 г.). «Новые роли человеческих следовых аминов и человеческих следовых амино-ассоциированных рецепторов (hTAAR) в центральной нервной системе». Биомед. Фармакотер . 83 : 439–449. DOI : 10.1016 / j.biopha.2016.07.002 . PMID 27424325 . 
  16. ^ «Триметиламинмонооксигеназа (Homo sapiens)» . БРЕНДА . Technische Universität Braunschweig. Июль 2016 . Проверено 18 сентября 2016 года .
  17. Перейти ↑ Krueger SK, Williams DE (июнь 2005 г.). «Флавин-содержащие монооксигеназы млекопитающих: структура / функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Pharmacol. Ther . 106 (3): 357–387. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602 . PMID 15922018 .  
    Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные предприятием
  18. ^ a b Бродли KJ (март 2010). «Сосудистые эффекты следовых аминов и амфетаминов». Фармакология и терапия . 125 (3): 363–375. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2009.11.005 . PMID 19948186 . 
  19. ^ a b Lindemann L, Hoener MC (май 2005 г.). «Возрождение следовых аминов, вдохновленное новым семейством GPCR». Направления фармакологических наук . 26 (5): 274–281. DOI : 10.1016 / j.tips.2005.03.007 . PMID 15860375 . 
  20. ^ a b Ван X, Ли Дж, Донг Дж, Юэ Дж (февраль 2014 г.). «Эндогенные субстраты CYP2D мозга». Европейский журнал фармакологии . 724 : 211–218. DOI : 10.1016 / j.ejphar.2013.12.025 . PMID 24374199 . 
  21. ^ «4-гидроксифенилацетальдегид» . База данных метаболома человека - версия 4.0 . Университет Альберты. 23 июля 2019 . Проверено 8 августа 2019 .
  22. ^ Сатьянараяна Рао TS, Викрам К. Yeragani В.К. (2009). «Гипертонический криз и сыр» . Индийский J Psychiatry . 51 (1): 65–66. DOI : 10.4103 / 0019-5545.44910 . PMC 2738414 . PMID 19742203 .  
  23. ↑ E. Siobhan Mitchell "Antidepressants". Архивировано 3 апреля 2019 года в Wayback Machine , глава в Drugs, the Straight Facts , отредактированная Дэвидом Дж. Тригглом. 2004, Chelsea House Publishers
  24. ^ Stahl SM, Felker A (2008). «Ингибиторы моноаминоксидазы: современный справочник по безответному классу антидепрессантов» . Спектры ЦНС . 13 (10): 855–870. DOI : 10.1017 / S1092852900016965 . PMID 18955941 . S2CID 6118722 .  
  25. ^ Тирамин-диета с ограничением архивации 13 мая 2014 года в Wayback Machine 1998, WB Saunders Company.
  26. ^ Ghose, K .; Coppen, A .; Кэррол, Д. (7 мая 1977 г.). «Внутривенное введение тирамина при мигрени до и во время лечения индорамином» . Br , J Med . 1 (6070): 1191–1193. DOI : 10.1136 / bmj.1.6070.1191 . ISSN 0007-1447 . PMC 1606859 . PMID 324566 .   
  27. ^ Д'Андреа, G; Nordera, GP; Perini, F; Allais, G; Гранелла, Ф (май 2007 г.). «Биохимия нейромодуляции при первичных головных болях: фокус на аномалии метаболизма тирозина». Неврологические науки . 28, Дополнение 2 (S2): S94 – S96. DOI : 10.1007 / s10072-007-0758-4 . PMID 17508188 . S2CID 1548732 .  
  28. ^ "Диета страдающего головной болью | Национальный фонд головной боли" . Национальный фонд головной боли . Архивировано из оригинального 2 -го июля 2017 года . Проверено 8 апреля 2017 года .
  29. ↑ McCabe, BJ (август 1986). «Диетический тирамин и другие прессорные амины в схемах MAOI: обзор». Журнал Американской диетической ассоциации . 86 (8): 1059–1064. ISSN 0002-8223 . PMID 3525654 .  
  30. ^ Метаболизм тирозина - Контрольный путь , Киотская энциклопедия генов и геномов (KEGG)
  31. ^ Г. Баргер (1909). «CXXVII.? Выделение и синтез п-гидроксифенилэтиламина, активного компонента спорыньи, растворимого в воде» . J. Chem. Soc . 95 : 1123–1128. DOI : 10.1039 / ct9099501123 .
  32. ^ Waser, Эрнст (1925). "Untersuchungen in der Phenylalanin-Reihe VI. Decarboxylierung des Tyrosins und des Leucins". Helvetica Chimica Acta . 8 : 758–773. DOI : 10.1002 / hlca.192500801106 .
  33. ^ Бак, Йоханнес С. (1933). «Восстановление гидроксиманделонитрилов. Новый синтез тирамина». Журнал Американского химического общества . 55 (8): 3388–3390. DOI : 10.1021 / ja01335a058 .
  34. ^ §1308.11 Приложение I
  35. ^ «Устав и Конституция: Просмотр Устава: Солнце в Интернете» . leg.state.fl.us . Дата обращения 3 апреля 2019 .
  36. ^ Суцци, Джованна; Торриани, Сандра (18 мая 2015 г.). «От редакции: биогенные амины в пищевых продуктах» . Границы микробиологии . 6 : 472. DOI : 10,3389 / fmicb.2015.00472 . ISSN 1664-302X . PMC 4435245 . PMID 26042107 .