Антимюллеровский гормон ( AMH ), также известный как мюллеровский ингибирующий гормон (MIH), представляет собой гликопротеиновый гормон , структурно связанный с ингибином и активином из суперсемейства трансформирующих факторов роста бета , чьи ключевые роли заключаются в дифференцировке роста и фолликулогенезе . [5] У людей он кодируется геном AMH на хромосоме 19p 13.3, [6] в то время как его рецептор кодируется геном AMHR2 на хромосоме 12 . [7]
АМГ активируется SOX9 в клетках Сертоли плода мужского пола. [8] Его экспрессия ингибирует развитие женских половых путей или мюллеровых протоков ( парамезонефрические протоки ) у эмбрионов мужского пола , тем самым останавливая развитие фаллопиевых труб, матки и верхней части влагалища. [9] [10] [11] Экспрессия АМГ имеет решающее значение для дифференциации пола в определенное время внутриутробного развития и, по-видимому, жестко регулируется ядерным рецептором SF-1 , транскрипционными факторами GATA , геном реверсии пола DAX1 ифолликулостимулирующий гормон (ФСГ). [12] [13] [14] Было показано, что мутации как в гене AMH , так и в рецепторе AMH типа II вызывают сохранение мюллеровых производных у мужчин, которые в остальном обычно маскулинизированы. [15]
АМГ также является продуктом гранулезных клеток преантральных и мелких антральных фолликулов у женщин. Таким образом, АМГ присутствует в яичниках только до наступления менопаузы. [16] Продукция АМГ регулирует фолликулогенез путем ингибирования рекрутирования фолликулов из покоящегося пула для выбора доминирующего фолликула, после чего продукция АМГ снижается. [16] [17] Являясь продуктом клеток гранулезы, которые окружают каждую яйцеклетку и обеспечивают ее энергией, АМГ также может служить молекулярным биомаркером относительного размера овариального резерва . [18] У людей это полезно, потому что количество клеток в фолликулярном резерве можно использовать для прогнозирования времени наступления менопаузы. [19]У крупного рогатого скота АМГ можно использовать для отбора самок в программах переноса эмбрионов с множественной овуляцией путем прогнозирования количества антральных фолликулов, развившихся до овуляции. [20] АМГ также можно использовать в качестве маркера дисфункции яичников, например, у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
АМГ представляет собой димерный гликопротеин с молекулярной массой 140 кДа . [21] Молекула состоит из двух идентичных субъединиц, связанных сульфидными мостиками, и характеризуется N-концевым димером (про-областью) и С-концевым димером. [5] AMH связывается со своим рецептором типа 2 AMHR2 , который фосфорилирует рецептор типа I по сигнальному пути TGF бета . [5]
У самцов млекопитающих АМГ предотвращает развитие мюллеровых протоков в матку и другие мюллеровы структуры. [9] Эффект ипсилатеральный, то есть каждое яичко подавляет мюллеровское развитие только на своей стороне. [22] У людей это действие происходит в течение первых восьми недель беременности. Если половые железы не вырабатывают гормоны, автоматически развиваются мюллеровы протоки, а вольфовы протоки , отвечающие за мужские репродуктивные органы, автоматически отмирают. [23] Количества АМГ, поддающиеся измерению в крови, зависят от возраста и пола. АМГ работает путем взаимодействия со специфическими рецепторами на поверхности клеток тканей-мишеней (рецепторы антимюллерова гормона ). Наиболее известный и наиболее специфический эффект, опосредованный через рецепторы АМГ типа II, включает запрограммированную гибель клеток ( апоптоз ) ткани-мишени (мюллеровы протоки плода).