Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Апоцинин
Acetovanillone.svg
Апоцинин-из-xtal-Mercury-3D-bs.png
Апоцинин-из-xtal-Mercury-3D-sf.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
1- (4-гидрокси-3-метоксифенил) этан-1-он
Другие названия
1- (4-гидрокси-3-метоксифенил) этанон
4-гидрокси-3-метоксиацетофенон
ацетованиллон
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100.007.141 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C9H10O3 / c1-6 (10) 7-3-4-8 (11) 9 (5-7) 12-2 / h3-5,11H, 1-2H3 проверятьY
    Ключ: DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYSA-N проверятьY
  • InChI = 1 / C9H10O3 / c1-6 (10) 7-3-4-8 (11) 9 (5-7) 12-2 / h3-5,11H, 1-2H3
    Ключ: DFYRUELUNQRZTB-UHFFFAOYAW
  • Oc1ccc (cc1OC) С (С) = O
Характеристики
С 9 Н 10 О 3
Молярная масса166,17 г / моль
Температура плавления 115 ° С (239 ° F, 388 К)
Точка кипения 295–300 ° С (563–572 ° F, 568–573 К)
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
проверятьY проверить  ( что есть   ?)проверятьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Апоцинин , также известный как ацетованиллон , представляет собой природное органическое соединение, структурно родственное ванилину . Он был выделен из множества растительных источников и изучается на предмет его разнообразных фармакологических свойств.

История [ править ]

Апоцинин был впервые описан Освальдом Шмидебергом , немецким фармакологом, в 1883 году и впервые был выделен Горацием Финнемором [1] в 1908 году из корня канадской конопли ( Apocynum cannabinum ). [2] В то время это растение уже использовалось из-за его известной эффективности против отеков и проблем с сердцем. В 1971 году апоцинин был также выделен из Picrorhiza kurroa , небольшого растения, которое растет на больших высотах в западных Гималаях . P. kurroa издавна использовался для лечения проблем с печенью и сердцем, желтухи и астмы.. В 1990 году Simons et al. изолировал апоцинин до фармакологически полезного уровня с помощью активно управляемой процедуры выделения. Обнаруженные противовоспалительные свойства апоцинина оказались результатом его способности избирательно предотвращать образование свободных радикалов , ионов кислорода и перекисей в организме. С тех пор апоцинин был тщательно изучен, чтобы помочь определить его способности и возможности бороться с болезнями. [ необходима цитата ]

Физические свойства [ править ]

Апоцинин - твердое вещество с температурой плавления 115 ° C и слабым запахом ванили . Он растворим в горячей воде, спирте , бензоле , хлороформе и эфире . [ необходима цитата ]

Способ действия [ править ]

НАДФН-оксидаза - это фермент, который эффективно восстанавливает О 2 до супероксида (О 2 - • ), который может использоваться иммунной системой для уничтожения бактерий и грибков. Апоцинин является ингибитором активности НАДФН-оксидазы и, таким образом, эффективен в предотвращении образования супероксида в лейкоцитах человека или нейтрофильных гранулоцитах . Однако он не препятствует фагоцитарной или другой защитной роли гранулоцитов. Благодаря селективности его ингибирования апоцинин может широко использоваться в качестве ингибитора НАДФН-оксидазы, не влияя на другие аспекты иммунной системы. [ необходима цитата ]

Апоцинин использовали для определения, связана ли ионная активация из-за потока протонов через мембрану клеток мозгового вещества почек с производством супероксида НАДФН-оксидазой. Апоцинин был введен в клетки и полностью заблокировал производство супероксида и был ключевым компонентом в определении того, что отток протонов был ответственен за активацию НАДФН-оксидазы. [3]

Механизм действия апоцинина не изучен. В экспериментальных исследованиях показано, что апоцинин димеризует и образует диапоцинин . [4] Хотя диапоцинин, по-видимому, оказывает благотворное влияние на снижение активных форм кислорода и противовоспалительные свойства, его биологически значимая молекула еще не показана. [5] Биотрансформация апоцинина преимущественно приводит к гликозилированной форме апоцинина. Другая молекула, образующаяся в экспериментальных условиях, - это нитроапоцинин . [6]

Исследование [ править ]

Мелкомасштабные ранние стадии клинических испытаний апоцинина были проведены при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) в 2011 году [7] и астме в 2012 году [8], но они не продвинулись дальше.

Другое предварительное доклиническое исследование включает:

  • Противоартритные: нейтрофилы являются ключевым компонентом патогенеза коллаген-индуцированного артрита и механизмов, которые приводят к началу воспаления суставов. Действие апоцинина уменьшает присутствие таких клеток до начала воспаления, но не может обратить вспять уже имеющееся воспаление. [9]
  • Заболевание кишечника: было доказано, что лечение апоцинином у крыс уменьшает повреждение толстой кишки, а также снижает ферментативную активность миелопероксидазы, которая связана с воспалением. Кроме того, апоцинин также снижает количество макрофагов и полиморфно-ядерных лейкоцитов в толстой кишке. [10]
  • Противоастматический: глюкозид апоцинина, андрозин , исследуется для лечения астмы, поскольку было показано, что он предотвращает обструкцию бронхов у морских свинок. Считается, что антиастматические свойства апоцинина обусловлены его вмешательством в определенные воспалительные процессы. [11]
  • Атеросклероз: апоцинин используется при лечении атеросклероза, чтобы предотвратить активность НАДФН-оксидазы, останавливая производство активных форм кислорода. Фактически, это ингибирование останавливает начало заболевания в эндотелиальных клетках. [11]
  • Семейный БАС: апоцинин продлевает жизнь мутантных мышей и снижает токсичность глиальных клеток культивируемых линий клеток с дефектным геном супероксиддисмутазы 1 (SOD1) - генетический дефект, обнаруживаемый у некоторых людей с наследственным боковым амиотрофическим склерозом (БАС, или болезнь Лу Герига) . Исследователи полагают, что это преимущество связано с недавно обнаруженной ролью SOD1 как саморегулирующегося окислительно-восстановительного сенсора для продукции O2 •, производной НАДФН-оксидазой . Результаты на мышах могут указывать на новые мишени для лекарств от наследственного БАС. [12]
  • Стволовые клетки кожи: апоцинин способствует синтезу коллагена 17 и тем самым увеличивает выживаемость материнских клеток, полученных из стволовых клеток. [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Paech, K .; Трейси, М.В. (2012-12-06). Ацетованиллон . С. 410–1. ISBN 9783642649585.в де Стивенс, Джордж; Норд, Ф. Ф. (1955). «Природные производные фенилпропана» . In Paech, K .; Трейси, М.В. (ред.). Moderne Methoden der Pflanzenanalyse / Современные методы анализа растений . Springer-Verlag Berlin Heidelberg. С. 392–427. DOI : 10.1007 / 978-3-642-64958-5_10 . ISBN 978-3-642-64958-5.
  2. ^ Гораций, Финнемор (1908). "Составляющие канадской конопли. Часть I. Апоцинин" . Журнал химического общества . 93 (2): 1513–9. DOI : 10.1039 / ct9089301513 . Проверено 10 апреля 2014 года .
  3. Перейти ↑ Li N, Zhang G, Yi FX, Zou AP, Li PL (2005). «Активация NAD (P) H оксидазы за счет движений ионов H + наружу в толстом мозговом веществе почек восходящей конечности Генле». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 289 (5): F1048–56. DOI : 10,1152 / ajprenal.00416.2004 . PMID 15972387 . 
  4. ^ Лучтефельд, Рон; Dasari, Mina S .; Ричардс, Кристи М .; Alt, Mikaela L .; Кроуфорд, Кларк Ф.П .; Шлейден, Аманда; Инграм, Джей; Хамиду, Абдель Азиз Амаду; Уильямс, Анджела; Черновиц, Патриция А .; Sun, Grace Y .; Ло, Реншэн; Смит, Роберт Э. (2008). «Синтез диапоцинина». Журнал химического образования . 85 (3): 411. Bibcode : 2008JChEd..85..411D . DOI : 10.1021 / ed085p411 .
  5. ^ Chandasana Н, Chhonker Ю.С., Бал В, Прасаде Ю.Д., Чаитание ТЗ, Шарма В.Л., Бхатт РС (2015). «Оценка фармакокинетики, биодоступности, метаболизма и связывания с белками плазмы апоцинина ингибитора НАДФН-оксидазы с использованием ЖХ-МС / МС». Журнал хроматографии B . 985 : 180–8. DOI : 10.1016 / j.jchromb.2015.01.025 . PMID 25682338 . 
  6. ^ Бабу S, Raghavamenon AC, Fronczek FR, Uppu RM (2009). «4-гидрокси-3-мет-окси-5-нитроацетофенон (5-нитро-апоцинин)» . Acta Crystallographica E . 65 (Pt 9): o2292–3. DOI : 10.1107 / S160053680903390X . PMC 2969931 . PMID 21577684 .  
  7. ^ Номер клинического испытания NCT01402297 для «Уменьшение перекиси водорода и нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха у пациентов с ХОБЛ» на ClinicalTrials.gov
  8. ^ Штефанск Дж, Sarniak А, Влодарчик А, Соколовск М, Pniewska Е, Doniec Z, D Новака, Pawliczak R (2012). «Апоцинин снижает концентрацию активных форм кислорода в конденсате выдыхаемого воздуха у астматиков». Экспериментальное исследование легких . 38 (2): 90–9. DOI : 10.3109 / 01902148.2011.649823 . PMID 22296407 . S2CID 207441506 .  
  9. ^ 'T Hart BA, Simons JM, Knaan-Shanzer S, Bakker NP, Labadie RP (1990). «Противоартритная активность недавно разработанного антагониста окислительного взрыва нейтрофилов апоцинина». Свободная радикальная биология и медицина . 9 (2): 127–31. DOI : 10.1016 / 0891-5849 (90) 90115-Y . PMID 2172098 . ИНИСТ : 19326251 . 
  10. ^ Пальмен, MJHJ; Beukelman, CJ; Mooij, RGM; Pena AS; ван Рис, EP (1995). «Противовоспалительный эффект апоцинина, антагониста НАДФН-оксидазы растительного происхождения, при остром экспериментальном колите». Нидерландский медицинский журнал . 47 (2): 41. DOI : 10.1016 / 0300-2977 (95) 97051-П .
  11. ^ a b Ван ден Ворм E, Бекельман CJ, Ван ден Берг AJ, Kroes BH, Labadie RP, Ван Дейк H (2001). «Эффекты метоксилирования апоцинина и аналогов на ингибирование продукции активных форм кислорода стимулированными нейтрофилами человека». Европейский журнал фармакологии . 433 (2–3): 225–30. DOI : 10.1016 / S0014-2999 (01) 01516-3 . PMID 11755156 . 
  12. ^ Harraz М.М., Мардена JJ, Чжоу Вт, Чжан У, Williams А, В. С. Шарова, Нельсон К, Ли М, Полсон Н, Schöneich С, Энджелхардт JF (2008). «Мутации SOD1 нарушают окислительно-восстановительную регуляцию НАДФН-оксидазы Rac в семейной модели БАС» . Журнал клинических исследований . 118 (2): 659–70. DOI : 10.1172 / JCI34060 . PMC 2213375 . PMID 18219391 .  
  13. ^ Лю Н, Мацумура Х, Като Т, Ичиносе С, Такада А, Намики Т, Асакава К., Моринага Х, Мохри Й, Де Арканджелис А, Герогес-Лабуэсс Э, Дайсуке Нанба Д, Нисимура Э.К. (2019). «Конкуренция стволовых клеток управляет гомеостазом и старением кожи». Природа . 568 (7752): 344–350. DOI : 10.1038 / s41586-019-1085-7 . PMID 30944469 . S2CID 92997308 .