Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Аптиганель
Aptiganel.svg
Клинические данные
Код УВД
  • никто
Легальное положение
Легальное положение
  • В целом: неконтролируемый
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаC 20 H 21 N 3
Молярная масса303,409  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Аптиганель ( Церестат ; CNS-1102 ) - неудачный кандидат на лекарство, который действует как неконкурентный антагонист NMDA , и который находился в стадии разработки Cambridge Neuroscience, Inc для лечения инсульта. [1] Он обладает нейропротекторным действием и исследовался на предмет потенциального использования при лечении инсульта , [2] но, несмотря на положительные результаты исследований на животных, [3] испытания на людях показали ограниченную эффективность [4], а также нежелательные побочные эффекты, такие как седативный эффект и галлюцинации , [5] [6]и клинические разработки в конечном итоге не продолжились. [7]

Неудача препарата привела к краху Cambridge Neuroscience в 1998 году [8] и его последующей продаже CeNeS Pharmaceuticals в 2000 году [9].

Синтез [ править ]

Синтез аптиганеля: [10] [11]

1-Нафтиламин реагирует с цианогенбромидом с образованием 2 . Обработка этого промежуточного продукта 3-этил- N- метиланилином приводит к присоединению к цианогруппе и образованию соответствующего диарилгуанидина, аптиганела, 3 .

См. Также [ править ]

  • Дитолилгуанидин
  • CNS1237 преимущественно разделяет большинство одних и тех же структурных единиц.

Ссылки [ править ]

  1. ^ Редди Н.Л., Ху Л.Й., Коттер Р.Э., Фишер Дж. Б., Вонг В. Дж., Макберни Р. Н. и др. (Январь 1994 г.). «Исследования синтеза и структуры-активности производных N, N'-диарилгуанидина. N- (1-нафтил) -N '- (3-этилфенил) -N'-метилгуанидин: новый, селективный неконкурентный антагонист рецептора NMDA». Журнал медицинской химии . 37 (2): 260–7. DOI : 10.1021 / jm00028a009 . PMID  8295213 .
  2. ^ Muir KW, Гроссет Д.Г., Гамзу Е, Лиис КР (июль 1994 года). «Фармакологические эффекты неконкурентного антагониста NMDA CNS 1102 у нормальных добровольцев» . Британский журнал клинической фармакологии . 38 (1): 33–8. DOI : 10.1111 / j.1365-2125.1994.tb04318.x . PMC 1364834 . PMID 7946934 .  
  3. ^ Schäbitz WR, Li F, Fisher M (июль 2000). «Антагонист N-метил-D-аспартата CNS 1102 защищает серое и белое вещество мозга от ишемического повреждения после временной очаговой ишемии у крыс» . Инсульт . 31 (7): 1709–14. DOI : 10.1161 / 01.str.31.7.1709 . PMID 10884477 . 
  4. ^ Альберс GW, Гольдштейн Л.Б., зал D, Леска LM (декабрь 2001). «Аптиганела гидрохлорид при остром ишемическом инсульте: рандомизированное контролируемое исследование». JAMA . 286 (21): 2673–82. DOI : 10,1001 / jama.286.21.2673 . PMID 11730442 . 
  5. ^ Muir KW, Гроссет DG, Lees KR (август 1997). «Эффекты длительных инфузий антагониста NMDA аптиганела гидрохлорида (CNS 1102) у нормальных добровольцев». Клиническая нейрофармакология . 20 (4): 311–21. DOI : 10.1097 / 00002826-199708000-00003 . PMID 9260729 . 
  6. ^ Lees KR (ноябрь 1997). «Церестат и другие антагонисты NMDA при ишемическом инсульте». Неврология . 49 (5 Прил. 4): S66-9. DOI : 10,1212 / wnl.49.5_suppl_4.s66 . PMID 9371155 . 
  7. ^ Хойт L, Barber PA, Бучан AM, Hill MD (март 2004). «Взлет и падение антагонистов NMDA при ишемическом инсульте». Современная молекулярная медицина . 4 (2): 131–6. DOI : 10.2174 / 1566524043479248 . PMID 15032709 . 
  8. ^ Персонал, Boston Business Journal. 7 мая 1998 г. CNSI назначает нового президента, генерального директора.
  9. ^ Персонал ICIS. 23 мая 2000 г. CeNeS купит американскую неврологическую фирму CNSI за 44 миллиона долларов.
  10. ^ Редди Н.Л., Ху Л.Й., Коттер Р.Э., Фишер Дж. Б., Вонг В. Дж., Макберни Р. Н. и др. (Январь 1994 г.). «Исследования синтеза и структуры-активности производных N, N'-диарилгуанидина. N- (1-нафтил) -N '- (3-этилфенил) -N'-метилгуанидин: новый, селективный неконкурентный антагонист рецептора NMDA». Журнал медицинской химии . 37 (2): 260–7. DOI : 10.1021 / jm00028a009 . PMID 8295213 . 
  11. ^ E. Weber, JFW Keana , WO 9112797  ; eidem, патент США 5 262 568 (1991, 1993, оба в штате Орегон)