BH3 взаимодействующих-домен гибели агонист или БИД , ген является про- апоптического членом Bcl-2 семейства белков. [5] Bcl-2 членов семьи разделяют одну или более из четырех характеристических доменов по гомологии , имеющих право на Bcl-2 , гомологии (BH) домены (названный BH1, Bh2, BH3 и Bh4), и может образовывать гетеро- или гомодимеры. Белки Bcl-2 действуют как анти- или проапоптотические регуляторы, которые участвуют в широком спектре клеточной активности.
ДЕЛАТЬ СТАВКУ |
---|
|
Доступные конструкции |
---|
PDB | Ортолог поиск: PDBe RCSB |
---|
Список идентификационных кодов PDB |
---|
1ZY3 , 2BID , 2KBW , 2M5B , 2M5I , 4BD2 , 4ZEQ , 5AJJ , 4QVE , 4ZIG , 4ZII , 5C3F |
|
|
Идентификаторы |
---|
Псевдонимы | BID , Bid, 2700049M22Rik, AI875481, AU022477, FP497, агонист смерти взаимодействующего домена BH3 |
---|
Внешние идентификаторы | OMIM : 601997 MGI : 108093 HomoloGene : 923 GeneCards : BID |
---|
Расположение гена ( человек ) |
---|
| Chr. | Хромосома 22 (человека) [1] |
---|
| Группа | 22q11.21 | Начинать | 17 734 138 п.н. [1] |
---|
Конец | 17 774 770 п.н. [1] |
---|
|
Расположение гена ( Мышь ) |
---|
| Chr. | Хромосома 6 (мышь) [2] |
---|
| Группа | 6 F1 | 6 57,02 см | Начинать | 120 891 930 п.н. [2] |
---|
Конец | 120 916 853 п.н. [2] |
---|
|
Паттерн экспрессии РНК |
---|
| Дополнительные данные эталонного выражения |
|
Генная онтология |
---|
Молекулярная функция | • связывание рецептора смерти • связывание с белком GO: 0001948 • связывание убиквитин-протеин-лигазой • активность гетеродимеризации протеина
|
---|
Сотовый компонент | • цитоплазма • мембрана • митохондриальная мембрана • митохондриальной наружной мембраны • митохондрия • неотъемлемый компонент митохондриальной мембраны • цитозоль
|
---|
Биологический процесс | • процесс апоптоза нейронов • позитивная регуляция гомоолигомеризации белков • позитивная регуляция проницаемости внешней мембраны митохондрий, участвующая в сигнальном пути апоптоза • внешний апоптотический сигнальный путь • передача сигнала в ответ на повреждение ДНК • регуляция олигомеризации белка • установление локализации белка на мембране • белок нацеливание на митохондрии • регуляция проницаемости митохондриальной мембраны, участвующая в апоптотическом процессе • регуляция G1 / S-перехода митотического клеточного цикла • позитивная регуляция вставки белка в митохондриальную мембрану, участвующую в пути апоптотической передачи сигналов • регуляция пролиферации клеточной популяции • апоптотические митохондриальные изменения • позитивные регуляция олигомеризации белков • позитивная регуляция апоптотического процесса • позитивная регуляция высвобождения цитохрома с из митохондрий • позитивная регуляция внешнего апоптотического сигнального пути • гомоолигомеризация протеина • активация активности эндопептидазы цистеинового типа, участвующей в процессе апоптоза • проницаемость внешней мембраны митохондрий • внешний апоптотический сигнальный путь через рецепторы домена смерти • процесс апоптоза гепатоцитов • высвобождение цитохрома с из митохондрий • процесс апоптоза • регуляция процесса апоптоза • положительный мембранный потенциал регуляции митохондрий • митохондриальный синтез АТФ, связанный с транспортом электронов • негативная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути в ответ на повреждение ДНК • позитивная регуляция апоптотического процесса фибробластов • позитивная регуляция апоптотического сигнального пути • негативная регуляция апоптотического процесса • позитивная регуляция внутреннего апоптотического сигнального пути
|
---|
Источники: Amigo / QuickGO |
|
Ортологи |
---|
Разновидность | Человек | Мышь |
---|
Entrez | | |
---|
Ансамбль | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (мРНК) | NM_001196 NM_001244567 NM_001244569 NM_001244570 NM_001244572
|
---|
NM_197966 NM_197967 |
| |
---|
RefSeq (белок) | NP_001187 NP_001231496 NP_001231498 NP_001231499 NP_001231501
|
---|
NP_932070 NP_932071 NP_001187.1 NP_001231496.1 |
| |
---|
Расположение (UCSC) | Chr 22: 17.73 - 17.77 Мб | Chr 6: 120,89 - 120,92 Мб |
---|
PubMed поиск | [3] | [4] |
---|
Викиданные |
Просмотр / редактирование человека | Просмотр / редактирование мыши |
|
|
человеческий проапоптотический белок, два раза в день |
|
ДЕЛАТЬ СТАВКУ |
PF06393 |
IPR010479 |
1ddb / SCOPe / SUPFAM |
1.A.21 |
40 |
2 мин. 5 мес. |
|
структуры / ECOD | RCSB PDB ; PDBe ; PDBj | краткое изложение структуры |
|
BID представляет собой проапоптотический белок Bcl-2, содержащий только домен BH3. В ответ на апоптотическую передачу сигналов BID взаимодействует с другим белком семейства Bcl-2 , Bax , что приводит к встраиванию Bax в мембраны органелл , прежде всего во внешнюю мембрану митохондрий . Считается, что Bax взаимодействует с митохондриальным потенциал-зависимым анионным каналом VDAC и вызывает его открытие . С другой стороны, все больше данных свидетельствует о том, что активированные Bax и / или Bak образуют олигомерные поры, MAC во внешней мембране. Это приводит к высвобождению цитохрома с и других проапоптотических факторов (таких как SMAC / DIABLO) [6] из митохондрий, что часто называют проницаемостью внешней мембраны митохондрий, что приводит к активации каспаз . Это определяет BID как прямой активатор Bax, роль, общую для некоторых проапоптотических белков Bcl-2, содержащих только домен BH3.
Белки против апоптоза Bcl-2, включая сам Bcl-2, могут связывать BID и ингибировать способность BID активировать Bax. В результате антиапоптотические белки Bcl-2 могут ингибировать апоптоз за счет связывания BID, что приводит к снижению активации Bax.
Экспрессия BID регулируется супрессором опухоли p53 , и было показано, что BID участвует в p53-опосредованном апоптозе. [7] Белок p53 представляет собой фактор транскрипции, который при активации как часть реакции клетки на стресс регулирует многие последующие гены-мишени, включая BID . Однако р53 также играет независимую от транскрипции роль в апоптозе. В частности, p53 взаимодействует с Bax , способствуя активации Bax и встраиванию Bax в митохондриальную мембрану.
Было показано, что агонист смерти взаимодействующего домена BH3 взаимодействует с:
- ATR / ATRIP, [8]
- BCL2 , [9] [10]
- CASP2 , [11] [12]
- CASP8 , [11] [13]
- MCL1 , [9] [14] и
- RPA . [15]
Расщепление Bid каспазой-8 (как поверхность) (как лента) (визуализация Kosi Gramatikoff )
Несколько отчетов продемонстрировали, что каспаза- 8 и ее субстрат BID часто активируются в ответ на определенные апоптотические стимулы независимым от рецептора смерти образом. N-гидрокси-L-аргинин (NOHA), стабильный промежуточный продукт, образующийся при превращении L-аргинина в оксид азота, активирует каспазу-8. [16] Активация каспазы-8 и последующее расщепление BID участвуют в апоптозе, опосредованном цитохромом . [17] Было показано, что активация каспазы-9, опосредованная 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (МРТР) посредством высвобождения цитохрома-с, приводит к активации каспазы-8 и расщеплению Bid. [18] Аспирин и куркумин (диферулоилметан) также активируют каспазу-8, чтобы расщеплять и перемещать Bid, вызывая конформационные изменения и транслокацию Bax и высвобождение цитохрома-c . [19] [20]