Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
БИИБ-104
BIIB-104.svg
Клинические данные
Другие именаPF-04958242
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Химические и физические данные
ФормулаC 18 H 20 N 2 O 4 S 2
Молярная масса392,49  г · моль -1
3D модель ( JSmol )

BIIB-104 , также известный как PF-04958242, представляет собой положительный аллостерический модулятор (PAM) рецептора AMPA (AMPAR), ионотропного рецептора глутамата , который разрабатывается компанией Pfizer для лечения когнитивных симптомов при шизофрении . [1] [2] [3] Он также находился в стадии разработки для лечения возрастной нейросенсорной тугоухости , но разработка по этому показанию была прекращена из-за недостаточной эффективности. [3] [4] По состоянию на июль 2018 г. BIIB-104 находится в фазе II клинических испытаний.когнитивные симптомы при шизофрении. [3]

-BIIB 104 принадлежит к biarylpropylsulfonamide группе Ампар ЧУК, который также включает LY-404187 , LY-503430 , и mibampator (LY-451395) среди других. [5] Он описывается как «высокоэффективный» AMPAR PAM, в отличие от так называемых «низкоэффективных» AMPAR PAM, таких как CX-516 и его cogener farampator (CX-691, ORG-24448). [2] У животных было обнаружено, что низкие дозы BIIB-104 улучшают познавательные способности и память , тогда как более высокие дозы вызывают нарушения координации движений и судороги . [2]Такие же эффекты, а также нейротоксичность в более высоких дозах наблюдались с ортостерическими и другими аллостерическими активаторами высокой эффективности AMPAR. [2]

Было обнаружено, что у здоровых добровольцев BIIB-104 значительно снижает индуцированный кетамином дефицит вербального обучения и рабочей памяти без ослабления психотомиметических эффектов, вызванных кетамином . [2] Он смог полностью устранить вызванные кетамином нарушения пространственной рабочей памяти у участников. [2]

В дополнение к своим действиям на Ampar, BIIB-104 было сообщено , чтобы действовать как GlyT1 глицина транспортером блокатора . [6] [7] Таким образом , он также является ингибитор обратного захвата глицина , и может действовать косвенно , чтобы активировать рецептор глицина и глицин ко-агонисту сайт из рецептора NMDA пути увеличения внеклеточных уровней глицина . [6] [7]

См. Также [ править ]

  • Положительный аллостерический модулятор рецептора AMPA
  • Список исследуемых антипсихотических средств

Ссылки [ править ]

  1. ^ Шаффер CL, Пател NC, Шварц Дж, Scialis RJ, Вэй Y, Хоу XJ, Се л, Карки К, Брайс Д. К., Осгуд С.М., Хоффман НАМ, Лаццаро JT, Чанг С, Макджиннис DF, Lotarski С.М., Лю Дж, Obach RS, Weber ML, Chen L, Zasadny KR, Seymour PA, Schmidt CJ, Hajós M, Hurst RS, Pandit J, O'Donnell CJ (2015). "Открытие и характеристика усилителя рецептора α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолепропионовой кислоты (AMPA) N - {(3 S , 4 S ) -4- [4- (5-циано-2 -тиенил) фенокси] тетрагидрофуран-3-ил} пропан-2-сульфонамид (PF-04958242) ». J. Med. Chem . 58 (10): 4291–308. DOI : 10.1021 / acs.jmedchem.5b00300 . PMID  25905800 .
  2. ^ Б с д е е Ranganathan M, N, DeMartinis Huguenel B, F, Gaudreault Беднар М.М., Шаффер CL, S Gupta, Cahill J, Sherif MA, Mancuso J, L, Zumpano D'Souza DC (2017). «Ослабление индуцированного кетамином нарушения вербального обучения и памяти у здоровых добровольцев с помощью усилителя рецептора AMPA PF-04958242». Мол. Психиатрия . 22 (11): 1633–1640. DOI : 10.1038 / mp.2017.6 . PMID 28242871 . 
  3. ^ а б в "ПФ 4958242" . AdisInsight . Проверено 30 августа 2017 .
  4. ^ Беднар М.М., DeMartinis Н, Бэнерджи А, Боудич S, Gaudreault Ж, Zumpano л, Лин FR (2015). «Безопасность и эффективность PF-04958242 при возрастной нейросенсорной потере слуха: рандомизированное клиническое испытание» . JAMA Otolaryngol Head Neck Surg . 141 (7): 607–13. DOI : 10,1001 / jamaoto.2015.0791 . PMID 25997115 . 
  5. ^ Froestl W, Muhs A, Пфайфер A (2012). «Когнитивные усилители (ноотропы). Часть 1: препараты, взаимодействующие с рецепторами». J. Alzheimers Dis . 32 (4): 793–887. DOI : 10,3233 / JAD-2012-121186 . PMID 22886028 . 
  6. ^ а б Певица P, Dubroqua S, Yee BK (2015). «Ингибирование транспортера глицина 1: дорога из желтого кирпича к новой терапии шизофрении?». Curr. Pharm. Des . 21 (26): 3771–87. DOI : 10.2174 / 1381612821666150724100952 . PMID 26205290 . 
  7. ^ a b Mukherjea D, Ghosh S, Bhatta P, Sheth S, Tupal S, Borse V, Brozoski T, Sheehan KE, Rybak LP, Ramkumar V (2015). «Ранние исследования лекарств от потери слуха» . Мнение эксперта по исследованию наркотиков . 24 (2): 201–17. DOI : 10.1517 / 13543784.2015.960076 . PMC 5488860 . PMID 25243609 .