Мутация BRCA
Мутация BRCA представляет собой мутацию в любом из генов BRCA1 и BRCA2 , которые являются генами-супрессорами опухолей . Были идентифицированы сотни различных типов мутаций в этих генах, некоторые из которых признаны вредными, в то время как влияние других не доказано. Вредные мутации в этих генах могут вызывать наследственный синдром рака молочной железы и яичников у больных. Только 5–10% случаев рака молочной железы у женщин связаны с мутациями BRCA1 и BRCA2 (мутации BRCA1 встречаются несколько чаще, чем BRCA2 ).мутации), но воздействие на женщин с генной мутацией более глубокое. [2] Женщины с вредными мутациями в BRCA1 или BRCA2 имеют риск рака молочной железы, который примерно в пять раз превышает нормальный риск, и риск рака яичников, который примерно в десять-тридцать раз выше нормы. [3] Риск рака груди и яичников выше у женщин с мутацией BRCA1 высокого риска , чем с мутацией BRCA2 . Наличие мутации высокого риска не гарантирует, что у женщины разовьется какой-либо тип рака, и не означает, что любой появившийся рак на самом деле был вызван мутацией, а не каким-либо другим фактором.
Мутации высокого риска, которые нарушают важный безошибочный процесс репарации ДНК ( репарация, направленная на гомологию ), значительно повышают риск развития у человека рака молочной железы , рака яичников и некоторых других видов рака. Почему мутации BRCA1 и BRCA2 предпочтительно приводят к раку молочной железы и яичников, неизвестно, но отсутствие функции BRCA1, по-видимому, приводит к нефункциональной инактивации Х-хромосомы . Не все мутации связаны с высоким риском; некоторые кажутся безобидными вариациями. Риск рака, связанный с любой данной мутацией, значительно варьируется и зависит от точного типа и местоположения мутации и, возможно, других индивидуальных факторов.
Мутации могут быть унаследованы от любого из родителей и могут передаваться как сыновьям, так и дочерям. Каждый ребенок генетического носителя , независимо от пола, имеет 50% шанс унаследовать мутировавший ген от родителя-носителя мутации. В результате половина людей с мутациями гена BRCA — мужчины, которые затем передают мутацию 50% своего потомства, мужского или женского пола. Риск рака груди, связанного с BRCA , у мужчин с мутацией выше, чем у других мужчин, но все же низок. [4] Однако мутации BRCA могут увеличить риск развития других видов рака, таких как рак толстой кишки , рак поджелудочной железы и рак предстательной железы .
Методы диагностики вероятности того, что пациент с мутациями в BRCA1 и BRCA2 заболеет раком, были защищены патентами , принадлежащими или контролируемыми Myriad Genetics . [5] [6] Бизнес-модель Myriad, предлагающая исключительно диагностические тесты, привела к тому, что Myriad выросла из стартапа в 1994 году в публичную компанию с 1200 сотрудниками и годовым доходом около 500 миллионов долларов в 2012 году; [7] это также привело к разногласиям по поводу высоких цен и невозможности получить второе мнение от других диагностических лабораторий, что, в свою очередь, привело к знаменательному иску Ассоциации молекулярной патологии против Myriad Genetics . [8]
Биаллельное и гомозиготное наследование гена BRCA приводит к тяжелой форме анемии Фанкони и в большинстве случаев приводит к эмбриональной летальности.
Женщины с вредными мутациями в генах BRCA1 или BRCA2 имеют высокий риск развития рака молочной железы и/или рака яичников . Поскольку в разных исследованиях рассматриваются разные популяции и поскольку разные типы мутаций имеют несколько разные риски, риск лучше всего выражать в виде диапазона, а не одного числа. [9] : 89–111
